Conferencia impartida por Arturo San Feliciano el 4 de mayo de 2012 en el marco de los Viernes Científicos, actividad organizada por la Facultad de Ciencias Experimentales de la Universidad de Almería

1. Algunas Consideraciones al Vencimiento
del Año de la Química
F Arturo San Feliciano
Departamento de Química Farmacéutica. Facultad de Farmacia
Centro de Investigación de Enfermedades Tropicales (CIETUS)
Instituto de Investigaciones Biomédicas de Salamanca (IBSAL)
Facultad de Ciencias Experimentales
Universidad de Almería, Mayo, 2012

2. Contenido:
- La Química y sus logros
Científicos, …Conocimientos,… SUSTANCIAS
Materiales, Energía, Medio ambiente,… SALUD
- Los Retos y Soluciones
Química de/para la VIDA y el bienestar
- Algunas aportaciones del grupo DOMOBIO-USAL

3. 2011, Año Internacional de la Química !!
Asamblea General IUPAC, Torino, Italia, agosto 2007,
Asamblea General de Naciones Unidas (declaración del 31-XII-2008),
La IUPAC propuso y la UNESCO consideró que era…
“ …El momento para celebrar
los logros de la Química
y sus contribuciones al bienestar de la Humanidad…“
Centenario del Premio Nobel de Marie Curie
y de la International Association of Chemical Societies
- Mejorar la comprensión y la apreciación de la Química por
la sociedad.
- Cimentar la capacidad de involucrar a los jóvenes en la Ciencia.
- Estimular la Cooperación entre las Instituciones Educativas,
las Sociedades Nacionales de Química, los Gobiernos,
la Industria, y las ONGs.
- Promover la Química en su contribución a solucionar los retos
globales de la humanidad. Alimentos, Salud, Educación,…

4. Algunas Consideraciones al Vencimiento
del SIGLO de la QUÍMICA
Arturo San Feliciano
Departamento de Química Farmacéutica. Facultad de Farmacia
Centro de Investigación de Enfermedades Tropicales (CIETUS)
Instituto de Investigaciones Biomédicas de Salamanca (IBSAL)

5. Apreciación general de la población…
Todo lo “QUÍMICO” (lo SINTÉTICO) siempre es
desconfiable, dañino, peligroso o mortal !!
Lo NATURAL ! es bueno y saludable !... No tiene química!
QUIMIOFOBIA motivada
Seveso (76), Bhopal (84), Chernobil (86), Fukushima (11)
Dioxinas isocianato de metilo Energía, radioactividad
Talidomida (62), hexaclorofeno (72), cerivastatina (01), celecoxib (04)
Cl O Cl
… Y LA CULPA ?.... O F
!! Casi siempre de la Química ¡¡, …lo Químico… o del Químico!!
Cl O Cl
Expresiones: Guerra química, Residuos químicos, …
N
Productos químicos,…
- Las sustancias, pueden ser buenas, malas o mortales
CERIVASTATINA
- La Química, no es buena ni mala, …con la Física, sólo es…
!! INAPELABLE !!

6. …En el lado positivo está la Buena Química
La VIDA es Química y … Sin Química NO HAY VIDA
(transformación constante)
!!Todo lo que vemos, tocamos y olemos ES QUÍMICA !!
(Redes,05)
…También es Química todo lo que existe, aunque no
lo veamos, no lo podamos alcanzar o no seamos capaces de
detectarlo.
-- La Química constituye el motor de nuestro coche, pero
también el combustible, la carrocería, la iluminación, el
ambiente,…
-- También constituye el corazón, la energía, el esqueleto,
los colores, los olores y sabores, los sonidos,… de la vida.
… yendo mas allá, la QUIMICA participa y determina,…
… comportamientos, sentimientos, atracciones,…

7. Un día SIN QUÍMICA (¿?)

9. Un día SIN QUÍMICA (¿?)
Aluminio industrial
1818

10. ?
EL PROGRESO DE LA
CIENCIA
(Y DE LA QUÍMICA)
XIX XX XXI XXII

11. LA QUÍMICA
A TRAVÉS
DE LOS CIENTÍFICOS

12. 2011: Dan Shechtman. 2010: Richard F. Heck, Ei-ichi Negishi, Akira Suzuki.
2009:Venkatraman Ramakrishnan, Thomas A. Steitz, Ada E. Yonath. 2008:
Osamu Shimomura, Martin Chalfie, Roger Y. Tsien. 2007: Gerhard Ertl. 2006:
Roger D. Kornberg. 2005: Yves Chauvin, Robert H. Grubbs, Richard R.
Schrock. 2004: Aaron Ciechanover, Avram Hershko, Irwin Rose. 2003: Peter
Agre, Roderick MacKinnon. 2002: John B. Fenn, Koichi Tanaka, Kurt
Wüthrich. 2001: William S. Knowles, Ryoji Noyori, K. Barry Sharpless. 2000:
Alan J. Heeger, Alan G. MacDiarmid, Hideki Shirakawa. 1999: Ahmed H.
Zewail. 1998: Walter Kohn, John A. Pople. 1997: Paul D. Boyer, John E.
Walker, Jens C. Skou. 1996: Robert F. Curl Jr., Harold W. Kroto, Richard E.
Smalley. 1995: Paul J. Crutzen, Mario J. Molina, F. Sherwood Rowland. 1994:
George A. Olah. 1993: Kary B. Mullis, Michael Smith. 1992: Rudolph A.
Marcus. 1991: Richard R. Ernst. 1990: Elias James Corey.
::::::
1920: Walther Hermann Nernst. 1918: Fritz Haber 1915: Richard Martin
Willstätter. 1914: Theodore William Richards. 1913: Alfred Werner. 1912:
Victor Grignard, Paul Sabatier. 1911: Marie Sklodowska. 1910: Otto Wallach.
1909: Wilhelm Ostwald. 1908: Ernest Rutherford. 1907: Eduard Buchner.
1906: Henri Moissan. 1905: Johann Friedrich Wilhelm Adolf von Baeyer.
1904: William Ramsay. 1903: Svante August Arrhenius. 1902: Hermann Emil
Fischer. 1901: Jacobus Henricus van 't Hoff.

13. Geber Avicena
Charaka Demócrito JābiribnHayyān Paracelso
Lavoisier H. Davi J. Dalton JJ thomson Keküle Van’t Hoff
F. Wöhler
R Robison Windaus
E. Fischer O. Wallach, Reichstein Woodward Barton
Djerassi Nakanishi Corey Y. Kishi Danishefsky S. Omura

14. Ciclosporina
FK-506
Rapamicina
.
.
.

15. LA QUÍMICA
A TRAVÉS
DE LAS SUSTANCIAS
-El Átomo y las subpartículas.
La Ciencia Química de base
-La Molécula, la interacción y la transformación.
La Química de la Vida y la Salud
-Los Materiales y la tecnología.
La Química del Bienestar

16. Siglo –V ADC
Demócrito
“ El mundo tiene dos partes, la llena (πλήρη, στέρεο ) y la vacía
(άδειο). La parte llena esta dividida en pequeñas partículas llamadas
ÁTOMOS (αάτομα, que no se pueden partir, indivisibles).
Los átomos son infinitos en número, eternos, absolutamente
simples; todos se parecen en cualidades pero difieren en forma,
orden y posición.
Cada sustancia, cada objeto simple, está hecho de átomos, cuyas
posibles combinaciones son infinitas y en una infinidad de formas.
Las sustancias existen mientras los átomos constituyentes se
mantengan juntos y dejan de existir cuando sus atomos se separan
unos de otros.
Los cambios sin fin de la materia son debidos a la agregación y
desagregación continua de los átomos.

17. La Molécula,
C129H223N3- La estructura y su construcciónCHOOH
O54
- La interacción y la transformación
HO
Técnicas e Instrumentación OH
OH O
Reactivos y Reacciones OH
HO
OH
O OH CH2OH
Las moléculas de la Vida y la Salud
Los Materiales
trabectedin 27 (Yondelist)
Keküle Van’t Hoff E. Fischer Barton cáncer
2007,
L. Pasteur
F. Wöhler
……
quinina, ácido santónico,
Woodward
estricnina, magnamicina,
Y. Kishi Corey
terramicina.
NH4NCO  NH3 + H–N=C=O  (H2N)2CO

18. Macromoléculas: Soporte y funciones vitales

19. Las Variadas funciones de las Proteínas,
los principales protagonistas químicos de las células

20. Las Variadas funciones de las Proteínas

21. Las moléculas discretas y materiales
“vitales”
H2O, O2
CO, CO2,…Cl2, Cl¯, Na+, K+, Ca++, Mg++…
Fe, Al,… Au, Ag, Pt,... Pd, Ti, Li, Cr, Mn,…
As, Hg,… U, Pu, Ra,…
O3, H2O2, NH3, NO,…
Glucosa, 20 AAs, Ac. Acético, urea, guanidina,
diaminas, AChol, DA, NE, E, histamina, HT,
vitaminas, hormonas,… AMP, ATP,…

22. The 100 most important “Chemicals”
Les Pesterfield, J. Chem. Educ., 2009,
1. Acetic Acid 26. Cholesterol 51. Insulin 76. Propylene
2. Acetone 27. Citric Acid 52. Iron(III) Oxide 77. Quinine
3. Acetylene 28. Cocaine 53. Isooctane 78. Saccharin
4. Acetylsalicylic Acid 29. Cytosine 54. Isoprene 79. Silicon Dioxide
5. Adenine 30. DDT 55. L-Dopa 80. Sodium Bicarbonat.
6. Aden.Triphos. ATP 31. DET 56. Methane 81. Sodium Carbonate
7. Adipic Acid 32. Dichl.diflu.methane 57. Methanol 82. Sodium Chloride
8. Aluminum Oxide 33. Dopamine 58. Methylphenidate 83. Sodium Hydroxide
9. Ammonia 34. Epinephrine 59. Monsod. Glutamate 84. Sodium Hypochlor.
10. Ascorbic Acid 35. Ethane 60. Morphine 85. Strychnine
11. Aspartame 36. Ethylene 61. Naphthalene 86. Styrene
12. Benzene 37. Ether 62. Nicotine 87. Sucrose
13. Benzoic Acid 15 + 3 + 27 + 55
38. Ethanol 63. Nitric Acid 88. Sulfuric Acid
14. Biphenyl and PCBs 39. EDTA 64. Nitric Oxide 89. Tetrafluoroethylene
15. Butane 40. Fluoxetine 65. Nitrogen Dioxide 90. Tetrahydrocannab.
16. Butene 41. Formaldehyde 66. Nitrous Oxide 91. Thymine.
17. Butyric &Fatty Ac. 42. Formic Acid 67. Nitroglycerin 92. Trinitrotoluene
18. Caffeine 43. Glucose 68. Norethindrone 93. Toluene
19. Calcium Carbonate 44. Glycerol 69. Penicillin 94. Triuranio Octaoxide
20. Calcium Oxide 45. Guanine 70. Phenol 95. Uracil
21. Calcium Sulfate 46. Hydrochloric Acid 71. Phosphoric Acid 96. Urea
22. Carbon Dioxide 47. Hydrogen Peroxide 72. Piperine 97. Vanillin
23. Carbon Monoxide 48. Hydrogen Sulfide 73. Potas. Carbonate 98. Vinyl Chloride
24. Chloroform 49. Ibuprofen 74. Potassium Nitrate 99. Water
25. Chlorophyll 50. Indigo 75. Propane 100. Xylene

23. The Top Pharmaceuticals that Changed the World
C&EN, Vol. 83, Issue 25 (6/20/05)
Agentes Preventivos: Antiinflamatorio: rofecoxib Hormona: eritropietina,
vacunas Antiparasitario: ivermectina hidrocortisona, insulina,
Analgésico: aspirina Antipalúdico: quinina anticonceptivos, oxitocina,
Premarina, mifepristona,
Anestésico: éter Antiparkinson: L-dopa
tiroxina
Antiansiedad: diazepam Antipsicót.: clorpromazina
Inmunomod: talidomida
Antibacterianos: isoniazida Antisifilítico: salvarsán
Inmunosup.: ciclosporina
penicilina, prontosil Antiúlcera: cimetidina Narcótico: fentanilo,
Anticáncer: cisplatino, Antiviral: metadona, morfina
mercaptopurina, zidovudina, indinavir Neuromusc., modul.:
rituximab, taxol Broncodilat.: salbutamol toxina botulínica
Anticonvul.: fenobarbital Cardiotónico: digoxina Nutrientes: vitaminas
Antidepresor: fluoxetina Caries, prevención: fluoruro Osteoporosis: alendronato
Antiemético: marihuana Colesterol: lovastatina Vasodilatador: sildenafil
Antihistam.: fexofenadina Estimulante: metilfenidato

24. The Top Pharmaceuticals that Changed the World
C&EN, Vol. 83, Issue 25 (6/20/05)
Agentes Preventivos: Antiinflamatorio: rofecoxib Hormona: eritropoietina,
vacunas Antiparasitario: ivermectina hidrocortisona, insulina,
Analgésico: aspirina Antipalúdico: quinina anticonceptivos, oxitocina,
Premarina, mifepristona,
Anestésico: éter Antiparkinson: L-dopa
tiroxina
Antiansiedad: diazepam Antipsicót.: clorpromazina
Inmunomod: talidomida
Antibacterianos: isoniazida Antisifilítico: salvarsán
Inmunosup.: ciclosporina
penicilina, prontosil Antiúlcera: cimetidina Narcótico: fentanilo,
Anticáncer: cisplatino, Antiviral: metadona, morfina
mercaptopurina, zidovudina, indinavir Neuromusc., modul.:
rituximab, taxol Broncodilat.: salbutamol toxina botulínica
Anticonvul.: fenobarbital Cardiotónico: digoxina Nutrientes: vitaminas
Antidepresor: fluoxetina Caries, prevención: fluoruro Osteoporosis: alendronato
Antiemético: marihuana Colesterol: lovastatina Vasodilatador: sildenafil
Antihistam.: fexofenadina Estimulante: metilfenidato

25. The Top Pharmaceuticals that Changed the World
C&EN, Vol. 83, Issue 25 (6/20/05)
Agentes Preventivos: Antiinflamatorio: rofecoxib Hormona: eritropoietina,
vacunas Antiparasitario: ivermectina hidrocortisona, insulina,
Analgésico: aspirina Antipalúdico: quinina anticonceptivos, oxitocina,
Premarina, mifepristona,
Anestésico: éter Antiparkinson: L-dopa
tiroxina
Antiansiedad: diazepam
30 / 46
Antipsicót.: clorpromazina
Inmunomod: talidomida
Antibacterianos: isoniazida Antisifilítico: salvarsán
penicilina, prontosil 65%
Antiúlcera: cimetidina
Inmunosup.: ciclosporina
Narcótico: fentanilo,
Anticáncer: cisplatino, Antiviral: metadona, morfina
mercaptopurina, zidovudina, indinavir Neuromusc., modul.:
rituximab, taxol Broncodilat.: salbutamol toxina botulínica
Anticonvul.: fenobarbital Cardiotónico: digoxina Nutrientes: vitaminas
Antidepresor: fluoxetina Caries, prevención: fluoruro Osteoporosis: alendronato
Antiemético: marihuana Colesterol: lovastatina Vasodilatador: sildenafilo
Antihistam.: fexofenadina Estimulante: metilfenidato

26. KC Nicolau
T Montagnon

27. ASPIRINA. ácido acetilsalicílico
- Uso corteza del sauce como analgésico, antipirético, antiinflamatorio,
siglo siglo –V, Hipócrates, Dioscorides, Galeno,...
- Aislamiento de salicina 1828. J.Buchner
- Síntesis de Ac. Salicílico 1853. CF. Gerhardt
- Síntesis de Ac. Acetilsalicílico 1897. Felix Hoffman (BAYER)
F. Hoffmann
Se ha utilizado, desde entonces hasta hoy profusamente, para
combatir el dolor y la hinchazón.
1er Viaje a la Luna, Libro Guinness,…
Siglo XX "la era de la aspirina" Ortega y Gasset.
1971, mecanismo de acción, John Vane (Sir, P. Nobel Medicina 1982),
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos.
Inhibición de las ciclooxigenasas COX-I y II.
Agregación plaquetaria. También IL-1. Fosforilación oxidativa.
Transporte electrónico. NO. NF-κB. Cáncer de colon, pulmón, cataratas,
…

29. Los pacientes de cáncer de próstata que consumen aspirinas,
además de someterse a cirugía, tratamiento o radiación, reducen a
menos de la mitad el riesgo de que la enfermedad logre
esparcirse.
Kevin Choe, responsable del estudio, lo adelantó en San Diego en la
convención nacional de la Sociedad Americana de Oncología
Estudio con 275 pacientes con cáncer de próstata, durante una década.
Los que además del tratamiento consumieron aspirinas redujeron del 10
al 4% el riesgo de metástasis.
La evidencia demuestra que los anticoagulantes, como la
aspirina, interfieren el crecimiento y la expansión del cáncer.
Segundo estudio se puso en marcha con más de 1000 pacientes.
Abril, 2008

30. The Lancet (Marzo 2012)
¿Estamos listos para recomendar la aspirina para la prevención del
cáncer?
P. Rothwell y otros (U.Brit.Oxford), habían vinculado la aspirina con un
riesgo más bajo de adquirir ciertos tipos de cáncer como el de intestino,
tomando aspirina por unos 10 años para que tuviera algún efecto protector.
Despues de 51 ensayos clínicos (>77.000 pacientes): 3-5 cinco años,
La aspirina, no sólo previene varios tipos de cáncer, también puede
controlar la metástasis.
Dosis diaria 75 y 300 mg: - 25% de casos de cáncer en tres años.
9 casos de cáncer / 1.000 personas que tomaron aspirina,
comparado 12 / 1.000 personas que tomaron un placebo.
redujo las muertes por cáncer en 15% a 5 años .
en pacientes que continuaron, la muerte se redujo un 37% a 5 años.
dosis pequeñas de aspirina redujeron la metástasis en 50%.
por cada 5 pacientes, se podría prevenir 1-2 metástasis.
Al mismo tiempo, la aspirina redujo el riesgo de ataques cardíacos y derrames
cerebrales, pero también incrementó el riesgo de hemorragia seria.

31. La aspirina, ¿otras aplicaciones?
Un proyecto de investigación ha puesto de manifiesto, una vez más,
que el primero de los productos farmacéuticos comerciales, la
ASPIRINA, puede desempeñar un nuevo papel en Medicina.
Se ha demostrado que el salicilato, el metabolito activo, aumenta
directamente la actividad de la Proteín Quinasa activada por
AMP. Esta enzima es clave en la regulación del crecimiento celular y
el metabolismo y es, en sentido figurado, la válvula del
combustible celular.
Su actividad podría ser relevante para diabetes de tipo 2 y la
obesidad. El salicilato aumenta la quema de grasa y reduce la grasa
del hígado en obesos.
C&EN. 28 de abril 2012

32. MORFINA
1804, OPIO: aislamiento de morfina, Sertürner:
EL COMPONENTE ACTIVO
Uso de la sustancia pura aislada como agente terapéutico
FITOTERAPIA >>> RACIONAL
1925, Estruct. Robinson. Necesidad de mejorar el perfil terapéutico
+ QUÍMICA FARMACÉUTICA de COMP. NATURALES
+ QUÍMICA MEDICINAL de COMP. NATURALES
1970s, Receptores opiáceos endógenos
> > > TERAPEUTICA “BIOGÉNICA” PRIMARIA
Tyr-Gly-Gly-Phe-Met(Leu)
Endorfinas, dinorfinas…
nociceptina

33. FARMACOS RELACIONADOS ESTRUCTURALMENTE CON MORFINA
N N N
HO O OH HO HO
MORFINA Levorfanol Fenazocina
[ 1]* (++,++)** [5] (++, ++) [20] (++, ++)
N N N
HO
HO O HO HO
Naloxona Butorfanol Pentazocina
[0,01] ( -, -) [4] (±, ±) [0,3] (-, + )
* [potencia analgésica relativa a morfina]
** (adicción, depresión respiratoria)

34. Derivados de Morfina
recientemente aprobados para uso clínico
N
OH
O
HO
NALMEFENO
morfina METILNALTREXONA
Retención intestinal
dependencia opiáceos
inducida por opioides
1995, USA 2008, USA

35. MEVASTATINA y ANTIHIPERCOLESTEROLÉMICOS
OH
R3 COOH HOH2C COOH
HO
O OH
OH OH Ac. mevalónico
1
R
O
O O mevalonolactona
R2 O O
Penicillium citrinum. Sankay F
Aspergillus terreus. Merck
F
R1 , R2 , R3 = H : MEVASTATINA 76
R1 = OH, R2, R3 = H : PRAVASTATINA 94
N
R1, R3 = H, R2 = Me : LOVASTATINA 87 FLUVASTATINA
1 2 3
R , R , R = Me : SIMVASTATINA 88
N
94
PITAVASTATINA
F
O F
2003
F
N N NH N
N S
O O
N
O
CERIVASTATINA
ROSUVASTATINA 97
Bayer 97, Retirada 2001 ATORVASTATINA

36. F
NH N
O COOH
OH OH
Bruce Roth
ATORVASTATINA

37. SILDENAFILO y otras VIAGRAS
O O O
xantinas H
Ac. úrico
N N N
HN HN HN
O
N N O N N O N N
H H H H H
O
O
N
IBMX, 70 N N
O HN O
N
O N N
H N N
O HN
N
inhib. no
N
selectivo O 2S
SILDENAFILO
s
de PDEs O N viagra, 98,
N inhib. sel. PDE5 O2S
O HN O N
O H
N
N
N
N N
N
N
N
N
UDENAFILO
VARDENAFILO
O
O
zydena, 05
O 2S
N levitra, 03 TADALAFILO
MIRODENAFILO
N
O
O cialis,03 LODENAFILO;…
O
O

38. Nuevos Cardiotónicos relacionados
con Cardenolidas
O
O
OH
DIGOXINA
OH
( β -D-DIG)3 - O
OH O
HO OH
O O O
O O
O O
HO
HO
OH
Molecules 5, 51- 81 (2000)

39. ? CARDIOTÓNICOS
DE ESTRUCTURA
DIGITÁLICA
HOOC
O O
Ácido Sandaracopimárico
DIGITOXINA
OH
( β-D-DIG)3 -O

40. Objetivos del trabajo
O O
OH
O O
PIMARANOS
Z
CICLOHEXANOS
O O
CICLOPENTANOS OH
2
R INDANOLES
OH
1
R

41. Análogos de Cardenolidas
Pimaranos
digitoxigenina
indanos
Ciclohexanos

42. Inotrópicos hidroindénicos
NO2
H2 N N
N
NH2
NH2 20
N
N NH2
H 2N N
N
NH2 36b
Bioorg Med Chem Lett 8, 3217 (1998); Bioorg Med Chem 7, 2991 (1999)

43. Evaluación de Indanoles
FUERZA DE CONTRACCION
300 AURICULA DERECHA
250
17a
200
17b
% DEL CONTROL
150
36b
100
50
0
-50
-8 -7 -6 -5 -4 -3
Concentración (Log M)
Bioorg Med Chem Lett 8, 3217 (1998)
Bioorg Med Chem 7, 2991 (1999)

44. Evaluación de Indanoles
FUERZA DE CONTRACCION
AURICULA IZQUIERDA
200
Digoxina
150
36b
% DEL CONTROL
100
50
0
-50
-8 -7 -6 -5 -4 -3
Concentración (Log M)
Bioorg Med Chem Lett 8, 3217 (1998)
Bioorg Med Chem 7, 2991 (1999)

45. Evaluación de Indanoles
Inhibición de ATPasa Na,K
130
residual NKA activity / %
100
50
0
10-8 10-7 10-6 10-5
• [20 ]/ M ; s [ouabain] / M

46. Evaluation
Inhibición de ATPasa - Na,K
IC50 (M)
Compuesto 20 Ouabaína
2.10-6 3.10-7
5.10-4 5.10-5

47. 0
50
100
150
200
250
00 α1β1
a1b1
1mM α1β1
1mM a1b1 α 1β 1
α1β1
0 0a1b1
1mM α1β1
1mMa1b1
α2β1
00a2b1
1mM α2β1
1mM a2b1
α2β1
0 0a2b1
1mM α2β1
Data #CAR 10 pmol
1mM a2b1
α 2β 1
0 0α2β1
a2b1
5 mM a2b1
5mM α2β1
55mMα2β1
mM a2b1
α3β1
00a3b1
in absence (0)o presencia de 36b
en ausencia or presence of 36b
1mM α3β1
1mM a3b1
α3β1
α 3β 1
00a3b1
Human isoenzimas isoenzymes activities
1mM α3β1
1mMa3b1
Inhibición deNa,K-ATPase de ATPasa K,Na humana

48. The Ent-Indanol Evaluation
CONTRACTION FORCE
11 RIGHT ATRIA
250 15
Inotropic Response
200 16
(%of Control)
19
150 20
100 22
43
50
0
-50
-100
1,E-09 1,E-07 1,E-05 1,E-03
Concentration (M)
J. Med. Chem. 45, 127 (2002)

49. The Ent-Indanol Evaluation
Inotropic activity of guanylhydrazones (left atria)
and effect on the cardiac frequency (right atria)
compound Emax(1) Emax(2) Emax(3)
22 (norm) 129 ± 6.5 33.7±6.3 0.3
43 (ent) 170 ± 66.5 - 5.1±7.4 0.3
Digoxin 103 ± 14.3 - 28.3±3.7 10-3
Ouabain 122 ± 58.4 80.4±39.4 10-3
(1) % of basal force, (2) % of basal frequency, (3) mM
J. Med. Chem. 45, 127 (2002)

50. superimposition of bishydrazone enantiomers?
*
*
NH2 NH2
N N
N NH2 N NH2
* *
H2N N H2N N
N N
NH2 NH2
n e

51. superimposition of the enantiomers?
* *
n e
*
*

52. superimposition of the enantiomers
n e
*
*

53. superimposition of the enantiomers
n e
*
*
*
*
n e

54. superimposition of the enantiomers?
* *
n e

55. Se ha desarrollado una metodología de
síntesis de compuestos hidroindénicos
cardioactivos, que actúan mediante la
inhibición de la ATPasa-Na,K y que, hasta
el momento, constituyen las estructuras
homocíclicas más simples conocidas, de
cardiotónicos e inotrópicos negativos.

56. Los RETOS de la QUÍMICA
Para la Química
Para Otras Ciencias (Biología y Medicina)
Para el medio Ambiente y la energía
Para la aplicación tecnológica
SOLUCIONES 2012

57. El mayor RETO para la QUÍMICA?
El proceso “químicamente puro”, sin bioayuda,…
…“sin trampa”,… para obtener:
L-(-)-alanina, (L-alaninol)
También podrían servir el de:
D-(+)-Gliceraldehído (ácido D-láctico)
Y sería estupendo poder conseguir:
Alcohol amílico activo (2-metilbutanol)
(la amina, el aldehído o el ácido)
Y maravilla,… magia, obtener
el 3-metilhexanol

58. Algunos RETOS de la QUÍMICA para otras
Ciencias y aplicaciones
SOLUCIONES 2012
Salud y alimentación:
- Nuevas medicinas para las enfermedades cerebrales crónicas,
- Nuevas medicinas para las enfermedades tropicales, infecciosas,
de la pobreza,… MDR
- Nuevas pruebas de diagnóstico rápido para las "superbacterias“
- Nuevos materiales implantables anti-rechazo, antiinfeccioso,..
- Alto contenido de vitamina D en el pan podría ayudar a resolver el
problema de la insuficiencia generalizada de desarrollo
- El uso de cáscaras de plátano para purificar el agua
- La seguridad de las nanopartículas en alimentos procedentes de
cultivos, aún pendiente.

59. EJEMPLOS DE RETOS/SOLUCIONES 2012
Energía, medio ambiente y sostenibilidad:
- Celda de biocombustible que genera electricidad cuando se implanta en
la cabeza de una Cucaracha.
- Aguas residuales como una fuente de energía nueva y enorme
- Nanogenerador autoalimentado utiliza los movimientos corporales para
generar electricidad, la transmisión de datos inalámbrica
- Grasa de cocodrilo como una nueva fuente de combustible biodiesel
- Almacenamiento de carbono turberas estabiliza contra la liberación
catastrófica de carbono
- Uso energético de pizarras bituminosas sin liberar CO2
- Procesos más verdes para ingredientes clave en pinturas, materiales
desechables y otros productos
- Una "red verde" para distribuir electricidad de energía solar y eólica
- Plásticos biodegradables a partir de leche y arcilla.
- Los coches 'verdes' a base de piñas y plátanos
- las lavadoras domésticas son una fuente de contaminación marina por
"microplásticos"
Seguridad Nacional y Personal:
- Nuevo nanomaterial que detecta y neutraliza explosivos
- Prueba para localizar gas nervioso y otros materiales terroristas

60. Para concluir:
La QUÍMICA es la ciencia fundamental, central y universal
Ciencia de la Atmósfera (AIRE), la Tierra (TIERRA) y el Mar (AGUA)
Ciencia de la combustión, la radiación y la energía (FUEGO)
Ciencia de lo inerte y lo animado, lo estático y lo dinámico
Ciencia de la interacción y la transformación
Ciencia del alimento y la nutrición,…
Ciencia de la VIDA y de la SALUD
… y de la mano de la Física,… está en todo ello,
acompañando a veces a la Geología, más a la Biología,…
… para servir y auxiliar a las demás ciencias básicas o
aplicadas, Agricultura, Ganaderia, Medicina (Veterinaria,
Fitopatología),.. Informática, Arquitectura, Ingenierías,… a
realizar sus estudios, configurar sus interpretaciones,… y
alcanzar sus logros,
…también a la educación, al arte, a la cultura,…y al amor.

61. Conclusión final:
Mejor nos quedamos con QUÍMICA !!

62. Salamanca
Ciudad Europea
de la Cultura
2002
Salamanca,
Que enhechiza la
voluntad de volver a
ella a todos los que de
la apacibilidad de su
vivienda han gustado.
Cervantes
El Licenciado Vidriera

63. Universidad
de
Salamanca
¡muchas gracias