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LA UNIDAD NEUROMUSCULAR
   • UNIÓN NEUROMUSCULAR o PLACA
     MOTORA : es la sinapsis entre
     axones de motoneuronas y fibras
     musculares esqueléticas.
           * El cuerpo celular de las
     motoneuronas está dentro del asta
     ventral de la médula espinal y en el
     tronco del encéfalo (SNC).
           * Los nervios que transmiten las
     señales desde el SNC a los músculos
     esqueléticos se llaman nervios
     motores
            * El axon de una neurona motora
     se ramifica inervando varias fibras
     musculares: Unidad motora
   • La transmisión de una señal desde un
     nervio motor hasta el músculo
     esquelético induciendo la contracción
     se llama transmisión neuromuscular.




 Médula
                                  Unión       Unidad motora
                              neuromuscular
 espinal                                      pequeña
                unidad unidad
                motora motora
                   1      2




 cuerpo de la    axón de la                   Unidad motora
 motoneurona    motoneurona
                                              grande

 músculo                   Fibras
                         musculares




•El número de fibras musculares por unidad motora puede llegar hasta
varios cientos; los músculos que controlan los movimientos finos (dedos,
ojos) tienen unidades motoras pequeñas
•Las fibras musculares de una unidad motora están ampliamente repartidas
por todo el músculo, por tanto la estimulación de una única unidad motora
origina una débil contracción de todo el músculo
La unión neuromuscular
soma de una
motoneurona
                                                                       boton terminal

                                                                                    fosas sinápticas




                             ramas    Miofibrillas
        axon               terminales
     mielinizado            del axon


          placa motora




                          fibras musculares
                               inervadas
                                                               fibra muscular

Cerca de la unión neuro-muscular, el nervio pierde su vaina de
mielina y se ramifica en finas ramas terminales ensanchadas en el
extremo: botón terminal, que se extienden sobre la superficie de la
membrana muscular por los surcos o fosas sinápticas. Cada botón
terminal hace sinapsis con una célula (fibra) muscular.




La unión neuromuscular
                                                       La llegada de un potencial de
                                                     acción al botón terminal axónico
                                                       de la motoneurona induce la
                                                     entrada de Ca+2 y liberación por
                                                      exocitosis del contenido de las
                                                        vesículas sinápticas, el NT:
                                                             acetilcolina
La membrana de la fibra
                           muscular que da a la fosa
                           sináptica posee unos
                           pliegues donde se sitúan
                           los receptores
                           nicotínicos
                           a los que se une la
                           acetilcolina en esta
                           sinapsis neuromuscular.




UNION NEUROMUSCULAR O PLACA MOTORA



                                 Las neuronas
                                 motoras usan el
                                 NT:
                                 Acetilcolina
                                 (Ach)
                                 para comunicarse
                                 con la fibra
                                 (célula) nuscular
• Como en una sinapsis neuronal, la llegada de un potencial
  de acción al terminal axónico origina la apertura de
  canales de Ca2+ activados por voltaje en la terminación
  nerviosa.

• Entrada de Ca2+ a favor de gradiente electroquímico



•    Fusión de las vesículas de acetilcolina con la membrana de
    la terminación nerviosa



•    Liberación de la acetilcolina a la hendidura sináptica
    (exocitosis)




    Acoplamiento Excitación-Contracción
     explica el mcs por el que tras la generación de un PA en el axón de
     una motoneurona se obtiene como respuesta la contracción del
     sarcómero (de la fibra muscular)


         Tras la liberación de ACh por la neurona motora




         se termina generando un PA en la fibra muscular




                    que conduce a la Contracción
Acoplamiento: Excitación-Contracción… detalles
1 Llega un Potencial de acción
      a la terminal axónica


                           2         Entrada de Ca++
                                  En el terminal axónico




• Los cambios en la polaridad de la membrana
  abren los canales de Ca++ operados por voltaje




                      3    Las vesículas sinápticas
                           liberan acetilcolina (Ach)


                               Botón sináptico
                               Vesículas sinápticas




• El Ca++ que entra en la neurona hace que las vesículas
  sinápticas se fusionen con la membrana celular liberando
  • Ach spills into the synapse (Ach)
  su contenido, el NT Acetilcolina
  • (just like the pre-synaptic neurons discussed earlier)
4         La acetilcolina (Ach) se une a sus
                             receptores nicotínicos en el sarcolema

                                               sinapsis

                                            Receptor Nicotínico de ACh

                                              LEC     Canal iónico    Sitio de unión
                                           Acetilcolina


                                                                      Membrana
                                                                       celular

sarcolema                                                       Citoplasma


  Se puede bloquear la transmisión
neuromuscular usando fármacos que se      La apertura de canales operados
unen a los receptores y no provocan    químicamente por Ach produce cambios
apertura de canales o sea BLOQUEAN
                                             en el potencial de membrana:
a los receptores. Estos fármacos se
usaban junto con los anestésicos:                     potencial acción???
CURARE




5          Los canales iónicos en los receptores de Ach se abren:
        entra Na+ y sale K+ creando el Potencial de Placa Motora: ppm


El ppm es un potencial graduado
su magnitud depende de
la cantidad de acetilcolina liberada.
En la unión neuromuscular no se
desencadena un potencial de acción sino
que las corrientes locales despolarizan la
membrana muscular a cada lado de la
unión neuromuscular, abriendo canales
de Na+ dependientes de voltaje ADYACENTES.
        LOS PPM SÓN COMO PPS!

    Las proteínas receptoras están muy concentradas en la membrana
    postsináptica mientras que en cualquier otra zona de la membrana
    plasmática del músculo hay muy pocos receptores para acetilcolina.
6 El ppm abre los canales de Na+ y K+ operados por voltaje situados
                  en regiones adyacentes del sarcolema
           iniciando el Potencial de Acción en la fibra muscular


La apertura de los canales de voltaje
    individuales para el Na+ y el K+
  (adyacentes al R nicotínico de ACh)


 dispara el PA en ambas direcciones
  a lo largo de la membrana de la fibra
                 muscular


     para provocar su contracción.




                 LA FIBRA MUSCULAR

               Retículo Sarcoplasmático (RE)

           Túbulos T       Sarcolema (mp) Mitocondria

  Nucleo
                                                  Filamento grueso

                                                        Miofibrilla


                                                    Filamento
                                                     delgado
                        Sarcoplasma (citop)
7         El PA se propaga a través de los túbulos T
                   al interior de la fibra muscular


Túbulos T: invaginaciones de la memb plasmática
flanqueados por cisternas terminales del RE
(retículo sarcoplasmático) que almacena Ca+2.

La llegada del PA a Túbulos T
dispara la liberación de Ca+2
desde las cisternas terminales del RS

Mcs: interaccion directa de
Receptores de voltaje de Tubulos T
con canales de Ca+2 en cisternas terminales

RESULTADO: SALIDA MASIVA DE Ca+2 AL CITOSOL




    8     Las señales de la
          motoneurona cesan
          y cesa la liberación de Ach
La ACh se pega y despega rapidamente
de sus receptores, al despegarse (ha
activado los receptores nicotínicos),
es rápidamente degradada por la
Acetil-colin-esterasa
localizada en la membrana
de la placa motora:

         Acetil-colinesterasa
 ACh                            colina + acetato


La destrucción total de la ACh por la ACh-Esterasa TERMINA el ppm,
permitiendo que la membrana de la célula muscular recobre su potencial
de reposo y pueda volver a ESTIMULARSE
 Muchas drogas/fármacos inhiben a la ACh-Esterasa: Organo-fosfatos, Neostigmina…
9      La ACh se disocia del R. Nicotínico en el sarcolema




                  Si la ACh continuara

             los canales segurian abiertos

                   el ppm continuaría

             el musculo seguiría contraído


                                      FATIGA             * veneno de viuda negra:
                                                         liberación masiva de ACh
                                                         * Toxina botulínica:
 No se podría CONTROLAR la actividad muscular             impide liberación ACh
                                                         * Curare: compite por el R




10
     La Ach libre se degrada por la Acetil-colinesterasa (AchE)

  El acetato y la colina pueden ser
  recaptadas en la motoneurona y
  resintetizadas en Acetil-colina

            Si se inhibe la AchE,

 La ACh permanece estimulando a sus R

              El ppm continúa

 la membrana muscular se despolariza y

  el músculo seguiría contraído: FATIGA      ACh unida a R: una billonésima de sg
 se bloquea la transmisión neuromuscular     y en mili-sg desaparece por completo
                                                        de la hendidura
     No habría CONTROL de la actividad            para que la fibra muscular
                                                   pueda volver a excitarse
11      Termina el ppm, el Ca+2 se recoge y la fibra se relaja




• Se cierran los canales de
  Ca++ en el Retículo
  Sarcoplásmico (RS)

• El Ca ++ se bombea
   (transporte activo) otra vez
   dentro del RS:
 [Bomba de Ca+2/ATPasa]

• Bajan los niveles de Ca++ en
  el sarcoplasma.




                           RESUMEN

 • Un nervio motor individual inerva una serie de fibras musculares
   formando una unidad motora.

 • Los nervios motores liberan Ach

 • activación de receptores colinergicos nicotínicos

 • Despolarización del sarcolema: ppm

 • El efecto termina por la acetilcolinesterasa

 • El ppm desencadena un Potencial de acción en el sarcolema

 • Contracción muscular
Detalles del
                                    Acoplamiento E/C


                    Receptores Nicotínicos colinérgicos
  al final de la placa motora = canales Na+ /K+
⇒ La entrada neta de Na crea un PPSE     +


⇒ PA a los túbulos T
⇒ Los receptors en los túbulos T “registran la
  despolarización




Los receptores de los túbulos T abren los canales de
  Ca2+ en . . .?
                                                                             Cisterna
                                                                             terminal        Sar colem a
                                                              Mitocondrias

[Ca2+] intracelular                                                                                              Sar coplasma

                                                                                                                    Miofibrillas




                                                 Filam ento   Filamento


Contracción
                                                 Delgado       Grueso
                                                                               triada               Túbulos T.

                                                                                        Ret. Sar cop.




Re-captura Ca2+

                                             liberado


  Relajación                                                    El [Ca 2+] se une
                                                                 a la troponina
                                                                                              El filamento de Actina se
                                                                                               mueve hacia la línea M
                      La Tropomiosina
                       expone el sitio
                          de unión                               La cabeza de
                                                                miosina ejecuta
                                        Miosina-filamento grueso el golpe de

                                   Línea M                          potencia
                                                         Distancia recorrida por la actina
Una fibra muscular sencilla responde a la ley del todo-o-nada

                                      CONTRACCIÓN MUSCULAR


                                                             Fase de relajación
                                  Fase de
Contracción muscular

                                 contracción                 Ley del todo-o-nada=
                                                             la célula responde al
                                                             máximo o no
                            Periodo de                       responde.
                             latencia




                       Estimulación


                                               Tiempo

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La unión neuromuscular o placa motora

  • 1. LA UNIDAD NEUROMUSCULAR • UNIÓN NEUROMUSCULAR o PLACA MOTORA : es la sinapsis entre axones de motoneuronas y fibras musculares esqueléticas. * El cuerpo celular de las motoneuronas está dentro del asta ventral de la médula espinal y en el tronco del encéfalo (SNC). * Los nervios que transmiten las señales desde el SNC a los músculos esqueléticos se llaman nervios motores * El axon de una neurona motora se ramifica inervando varias fibras musculares: Unidad motora • La transmisión de una señal desde un nervio motor hasta el músculo esquelético induciendo la contracción se llama transmisión neuromuscular. Médula Unión Unidad motora neuromuscular espinal pequeña unidad unidad motora motora 1 2 cuerpo de la axón de la Unidad motora motoneurona motoneurona grande músculo Fibras musculares •El número de fibras musculares por unidad motora puede llegar hasta varios cientos; los músculos que controlan los movimientos finos (dedos, ojos) tienen unidades motoras pequeñas •Las fibras musculares de una unidad motora están ampliamente repartidas por todo el músculo, por tanto la estimulación de una única unidad motora origina una débil contracción de todo el músculo
  • 2. La unión neuromuscular soma de una motoneurona boton terminal fosas sinápticas ramas Miofibrillas axon terminales mielinizado del axon placa motora fibras musculares inervadas fibra muscular Cerca de la unión neuro-muscular, el nervio pierde su vaina de mielina y se ramifica en finas ramas terminales ensanchadas en el extremo: botón terminal, que se extienden sobre la superficie de la membrana muscular por los surcos o fosas sinápticas. Cada botón terminal hace sinapsis con una célula (fibra) muscular. La unión neuromuscular La llegada de un potencial de acción al botón terminal axónico de la motoneurona induce la entrada de Ca+2 y liberación por exocitosis del contenido de las vesículas sinápticas, el NT: acetilcolina
  • 3. La membrana de la fibra muscular que da a la fosa sináptica posee unos pliegues donde se sitúan los receptores nicotínicos a los que se une la acetilcolina en esta sinapsis neuromuscular. UNION NEUROMUSCULAR O PLACA MOTORA Las neuronas motoras usan el NT: Acetilcolina (Ach) para comunicarse con la fibra (célula) nuscular
  • 4. • Como en una sinapsis neuronal, la llegada de un potencial de acción al terminal axónico origina la apertura de canales de Ca2+ activados por voltaje en la terminación nerviosa. • Entrada de Ca2+ a favor de gradiente electroquímico • Fusión de las vesículas de acetilcolina con la membrana de la terminación nerviosa • Liberación de la acetilcolina a la hendidura sináptica (exocitosis) Acoplamiento Excitación-Contracción explica el mcs por el que tras la generación de un PA en el axón de una motoneurona se obtiene como respuesta la contracción del sarcómero (de la fibra muscular) Tras la liberación de ACh por la neurona motora se termina generando un PA en la fibra muscular que conduce a la Contracción
  • 5. Acoplamiento: Excitación-Contracción… detalles 1 Llega un Potencial de acción a la terminal axónica 2 Entrada de Ca++ En el terminal axónico • Los cambios en la polaridad de la membrana abren los canales de Ca++ operados por voltaje 3 Las vesículas sinápticas liberan acetilcolina (Ach) Botón sináptico Vesículas sinápticas • El Ca++ que entra en la neurona hace que las vesículas sinápticas se fusionen con la membrana celular liberando • Ach spills into the synapse (Ach) su contenido, el NT Acetilcolina • (just like the pre-synaptic neurons discussed earlier)
  • 6. 4 La acetilcolina (Ach) se une a sus receptores nicotínicos en el sarcolema sinapsis Receptor Nicotínico de ACh LEC Canal iónico Sitio de unión Acetilcolina Membrana celular sarcolema Citoplasma Se puede bloquear la transmisión neuromuscular usando fármacos que se La apertura de canales operados unen a los receptores y no provocan químicamente por Ach produce cambios apertura de canales o sea BLOQUEAN en el potencial de membrana: a los receptores. Estos fármacos se usaban junto con los anestésicos: potencial acción??? CURARE 5 Los canales iónicos en los receptores de Ach se abren: entra Na+ y sale K+ creando el Potencial de Placa Motora: ppm El ppm es un potencial graduado su magnitud depende de la cantidad de acetilcolina liberada. En la unión neuromuscular no se desencadena un potencial de acción sino que las corrientes locales despolarizan la membrana muscular a cada lado de la unión neuromuscular, abriendo canales de Na+ dependientes de voltaje ADYACENTES. LOS PPM SÓN COMO PPS! Las proteínas receptoras están muy concentradas en la membrana postsináptica mientras que en cualquier otra zona de la membrana plasmática del músculo hay muy pocos receptores para acetilcolina.
  • 7. 6 El ppm abre los canales de Na+ y K+ operados por voltaje situados en regiones adyacentes del sarcolema iniciando el Potencial de Acción en la fibra muscular La apertura de los canales de voltaje individuales para el Na+ y el K+ (adyacentes al R nicotínico de ACh) dispara el PA en ambas direcciones a lo largo de la membrana de la fibra muscular para provocar su contracción. LA FIBRA MUSCULAR Retículo Sarcoplasmático (RE) Túbulos T Sarcolema (mp) Mitocondria Nucleo Filamento grueso Miofibrilla Filamento delgado Sarcoplasma (citop)
  • 8. 7 El PA se propaga a través de los túbulos T al interior de la fibra muscular Túbulos T: invaginaciones de la memb plasmática flanqueados por cisternas terminales del RE (retículo sarcoplasmático) que almacena Ca+2. La llegada del PA a Túbulos T dispara la liberación de Ca+2 desde las cisternas terminales del RS Mcs: interaccion directa de Receptores de voltaje de Tubulos T con canales de Ca+2 en cisternas terminales RESULTADO: SALIDA MASIVA DE Ca+2 AL CITOSOL 8 Las señales de la motoneurona cesan y cesa la liberación de Ach La ACh se pega y despega rapidamente de sus receptores, al despegarse (ha activado los receptores nicotínicos), es rápidamente degradada por la Acetil-colin-esterasa localizada en la membrana de la placa motora: Acetil-colinesterasa ACh colina + acetato La destrucción total de la ACh por la ACh-Esterasa TERMINA el ppm, permitiendo que la membrana de la célula muscular recobre su potencial de reposo y pueda volver a ESTIMULARSE Muchas drogas/fármacos inhiben a la ACh-Esterasa: Organo-fosfatos, Neostigmina…
  • 9. 9 La ACh se disocia del R. Nicotínico en el sarcolema Si la ACh continuara los canales segurian abiertos el ppm continuaría el musculo seguiría contraído FATIGA * veneno de viuda negra: liberación masiva de ACh * Toxina botulínica: No se podría CONTROLAR la actividad muscular impide liberación ACh * Curare: compite por el R 10 La Ach libre se degrada por la Acetil-colinesterasa (AchE) El acetato y la colina pueden ser recaptadas en la motoneurona y resintetizadas en Acetil-colina Si se inhibe la AchE, La ACh permanece estimulando a sus R El ppm continúa la membrana muscular se despolariza y el músculo seguiría contraído: FATIGA ACh unida a R: una billonésima de sg se bloquea la transmisión neuromuscular y en mili-sg desaparece por completo de la hendidura No habría CONTROL de la actividad para que la fibra muscular pueda volver a excitarse
  • 10. 11 Termina el ppm, el Ca+2 se recoge y la fibra se relaja • Se cierran los canales de Ca++ en el Retículo Sarcoplásmico (RS) • El Ca ++ se bombea (transporte activo) otra vez dentro del RS: [Bomba de Ca+2/ATPasa] • Bajan los niveles de Ca++ en el sarcoplasma. RESUMEN • Un nervio motor individual inerva una serie de fibras musculares formando una unidad motora. • Los nervios motores liberan Ach • activación de receptores colinergicos nicotínicos • Despolarización del sarcolema: ppm • El efecto termina por la acetilcolinesterasa • El ppm desencadena un Potencial de acción en el sarcolema • Contracción muscular
  • 11. Detalles del Acoplamiento E/C Receptores Nicotínicos colinérgicos al final de la placa motora = canales Na+ /K+ ⇒ La entrada neta de Na crea un PPSE + ⇒ PA a los túbulos T ⇒ Los receptors en los túbulos T “registran la despolarización Los receptores de los túbulos T abren los canales de Ca2+ en . . .? Cisterna terminal Sar colem a Mitocondrias [Ca2+] intracelular Sar coplasma Miofibrillas Filam ento Filamento Contracción Delgado Grueso triada Túbulos T. Ret. Sar cop. Re-captura Ca2+ liberado Relajación El [Ca 2+] se une a la troponina El filamento de Actina se mueve hacia la línea M La Tropomiosina expone el sitio de unión La cabeza de miosina ejecuta Miosina-filamento grueso el golpe de Línea M potencia Distancia recorrida por la actina
  • 12. Una fibra muscular sencilla responde a la ley del todo-o-nada CONTRACCIÓN MUSCULAR Fase de relajación Fase de Contracción muscular contracción Ley del todo-o-nada= la célula responde al máximo o no Periodo de responde. latencia Estimulación Tiempo