HEMOCROMATOSIS    HEREDITARIA Y   TRASTORNOS PORSOBRECARGA DE HIERRO               Abrahan López                  Sarai Ló...
DEFINICION Hemacromatosis Hereditaria (HH) es una  enfermedad Transmisión genética ↑ absorción en 1/3 proximal intestin...
CLASIFICACION   Hemacromatosis hereditaria    ◦ Asociadas a mutaciones en el gen HFE (forma      mas frecuente)      C28...
   Sobrecarga de hierro secundaria    ◦ Anemias por eritropoyesis ineficaz       ◦   Talasemia mayor       ◦   Anemia sid...
ESTADIOS DE LA HH1. PREDISPOSICION GENETICA   (MUTACION) SIN EXPRESAR FENOTIPO2. SOBRECARGA DE HIERRO   ASINTOMATICA (2-5g...
EPIDEMIOLOGIA   La anomalía genética que causa la mayor parte de los casos    de HH ( mutación en gen HFE) es homocigota ...
BIOPATOLOGIA- GENETICA   Los pacientes con HH asociada a gen HFE    la expresion de hepcidina es baja a pesar    de que l...
FISIOPATOLOGIA Absorción del hierro casi completamente en el duodeno. Se reduce por ferroreductasa de férrico y ferroso....
SIGNOS Y SINTOMAS Asintomática: identificada por cribado,  prueba bioquimica de rutina Síntomas inespecíficos    ◦ Debil...
SIGNOS Y SINTOMAS: espeficicos   Higado  ◦ Hepatomegalia: dolor abdominal  ◦ Cirrosis: estigmas cutáneos de Hepatopatia  ...
DIAGNOSTICO: pruebas de LAB. ygeneticas.Determinación       Persona        HH             HH                    normal    ...
   Saturación de transferrina puede estar    amentada en jóvenes con ferritina normal.   Ferritina sencible pero poco es...
   BIOPSIA HEPATICA    ◦ Tinción de Perl con azul de prusia    ◦ Depósitos de hierro preferentemente periportal      (zon...
POSIBLE HEMOCROMATOSIS HEREDITARIASIN ANTECEDENTE FAMILIAR                                                                ...
TRATAMIENTO   Sencillo, barato y seguro   Sangría terapéutica de 500ml una vez por semana, según    tolerancia.   Las s...
CRIBADO FAMILIAR   Cuando se identifica a un probando con HH se    debe realizar estudio a todos los parientes de 1er    ...
ANALISIS DE MUTACIONES ENPACIENTES CON HEPATOPATIA   50% de pacientes con hepatopatia alcohólica, hepatitis C o EHNA    p...
   Tratado de medicina interna 23ª edición /    Goldman. Ausiello/ sección XVI trastornos    metabólicos, capitulo 231 ( ...
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Hemocromatosis hereditaria y trastornos por sobrecarga de hierro

  1. 1. HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA Y TRASTORNOS PORSOBRECARGA DE HIERRO Abrahan López Sarai López
  2. 2. DEFINICION Hemacromatosis Hereditaria (HH) es una enfermedad Transmisión genética ↑ absorción en 1/3 proximal intestino de Fe ↑ de los depósitos en el tejido Fe ◦ Hígado ◦ Corazón ◦ Páncreas ◦ Articulaciones ◦ Hipófisis
  3. 3. CLASIFICACION Hemacromatosis hereditaria ◦ Asociadas a mutaciones en el gen HFE (forma mas frecuente)  C282Y/C282Y Homocigoto para mutación C282Y (AR)  C282Y/H63D Heterocigoto mixto ◦ No asociadas a mutaciones en el gen HFE  Hemocromatosis juveniles ◦ Mutación en los genes de hemojuvelina y hepcidina (AR)  Mutación en gen del TFR2 (AR)  Mutación en gen de la ferroportina (AD)
  4. 4.  Sobrecarga de hierro secundaria ◦ Anemias por eritropoyesis ineficaz ◦ Talasemia mayor ◦ Anemia sideroblástica ◦ Anemia diseritropoyetica congénita ◦ Atransferrinemia congénita ◦ Hepatopatias ◦ Alcoholica ◦ Hepatitis viral crónica,HB o HC ◦ Porfiria cutanea tarda ◦ Esteatohepatitis no alcoholica ◦ Ingesta excesiva de hierro
  5. 5. ESTADIOS DE LA HH1. PREDISPOSICION GENETICA (MUTACION) SIN EXPRESAR FENOTIPO2. SOBRECARGA DE HIERRO ASINTOMATICA (2-5gr)3. SOBRECARGA DE HIERRO CON SINTOMAS LEVES4. SOBRECARGA DE HIERRO CON LESION ORGANICA (CIRROSIS)
  6. 6. EPIDEMIOLOGIA La anomalía genética que causa la mayor parte de los casos de HH ( mutación en gen HFE) es homocigota (C282Y/C282Y) en 1/250 personas de ascendencia noreuropea. 50% heterocigoto portadores 25% monocigoto B b 25% sin mutación A AB Ab a aB ab Px con fenotipo de HH clasica 85-90% son homocigotos para C282Y 50% de px homocigotos para mutación C282Y expresan el fenotipo ◦ De estos <10% sufrirán lesiones tisulares secundarias al exceso de hierro (signos y sintomas)
  7. 7. BIOPATOLOGIA- GENETICA Los pacientes con HH asociada a gen HFE la expresion de hepcidina es baja a pesar de que los depositos estan incrementados.  ( hepcidina bloquea la captacion de hierro en el enterocito, una disminucion causaria incremento en captacion de hierro) Mutacion en proteinas HFE y Hemojuvelina causan disminucion de expresion de hepcidina.
  8. 8. FISIOPATOLOGIA Absorción del hierro casi completamente en el duodeno. Se reduce por ferroreductasa de férrico y ferroso. DMT-1 atraviesa el hierro por la membrana apical. Dentro se almacena como ferritina o pasa la membrana basolateral a través de ferroportina hacia transferrina. Hepatocitos absorben el exceso de hierro unido o no a transferrina. El hierro ↑ hasta causar daño oxidativo, con necrosis del hepatocito y subsecuente fagocitosis por las células de kupffler ( macrofagos de sinusoides hepáticos). Células de kupffler cargadas de hiero se activan y producen citoquinas profibrogénicas (↑ sintesis de colageno y proteinas de matriz por células estrelladas del higado) Elresultado es fibrosis intensa con posterior cirrosis.
  9. 9. SIGNOS Y SINTOMAS Asintomática: identificada por cribado, prueba bioquimica de rutina Síntomas inespecíficos ◦ Debilidad, apatia, astenia, letargo, adelgazamiento.
  10. 10. SIGNOS Y SINTOMAS: espeficicos Higado ◦ Hepatomegalia: dolor abdominal ◦ Cirrosis: estigmas cutáneos de Hepatopatia crónica, ↓ libido, impotencia, esplenomegalia, ascitis, encefalopatia. Articulaciones: artritis, artralgia Corazon: ICC, arritmias, miocardiopatia dilatada. Endocrino: atrofia testicular, hipogonadismo, hipotiroidismo
  11. 11. DIAGNOSTICO: pruebas de LAB. ygeneticas.Determinación Persona HH HH normal asintomatica sintomaticaSideremia 60-180 ug/dl 150-280 180-300Sat. transferrina 20-45 % 45-100% 80-100%Ferritinemia Hombres 20-200 ng/ml 150-1,000 500-6,000 Mujeres 15-150 ng/ml 120-1,000 500-6,000Concentración 300- 1500 2000-10,000 8,000-30,000de hierro porug/g de pesosecoANALISIS DE ----- C282Y/C282Y C282Y/C282YMUTACIONES ENHFE C282Y/H63D C282Y/H63D
  12. 12.  Saturación de transferrina puede estar amentada en jóvenes con ferritina normal. Ferritina sencible pero poco especifica ◦ Se incrementa en patologias como canceres, procesos inflaatorios cronicos, HC, esteatohepatitis no alcoholica, hepatopatia alcoholca El indice de hierro hepático ha dejado de tener importancia: >50% de px con HH tienen un indice <1.9 ( el diagnostico se establecia cuando era >)
  13. 13.  BIOPSIA HEPATICA ◦ Tinción de Perl con azul de prusia ◦ Depósitos de hierro preferentemente periportal (zona acinar 1 ) y decreciente hacia las zonas 2 y 3. ◦ Depósitos de hierro en las células de kupffer, en conducto biliar y tejido fibroso del septo portal. ◦ En px con sobrecarga de hierro por hepatopatía o hepatitis viral el hierro se deposita en células de kupffer y hepatocitos pero con distribución panlobulillar no periportal.
  14. 14. POSIBLE HEMOCROMATOSIS HEREDITARIASIN ANTECEDENTE FAMILIAR Realizar biopsia FERRITINA >1000 hepatica Examen Sat transferrina genetico:Porbable HH AST , ALT >45% C282Y/C282Y elevadas realizar C282Y/H63D biopsia hepatica FERRITINA <1000 AST, ALT normales, realizar sangria terapeutica
  15. 15. TRATAMIENTO Sencillo, barato y seguro Sangría terapéutica de 500ml una vez por semana, según tolerancia. Las sangrias se mantienen hasta que la concentracion de hierro limite la eritropoyesis ( la Hb y el Hto no se recuperan antes de la siguiente sangría) y hasta conseguir una saturacion de tranferrina <50% y ferritinemia <50ng/ml Elimina el dolor en HD, mejora el resultado de las pruebas hepaticas y facilita el control de la diabetes. La cirrosis, la artropatia y la atrofia testicular no mejoran.
  16. 16. CRIBADO FAMILIAR Cuando se identifica a un probando con HH se debe realizar estudio a todos los parientes de 1er grado. En probando con hijos se debe analizar al cónyuge en busca de mutaciones en HFE, si presenta cualquier mutación será necesario el estudio genético del niño. Si un homocigoto para C282Y tiene un familiar homocigoto para C282Y con anomalias en el estudio de hierro, se puede establecer un diagnostico de sospecha e iniciar sangria terapeutica.
  17. 17. ANALISIS DE MUTACIONES ENPACIENTES CON HEPATOPATIA 50% de pacientes con hepatopatia alcohólica, hepatitis C o EHNA presenta alteración en el estudio del hierro Hepatopatia alcoholica: no hay aumento de mutaciones respecto a poblaciones control Hepatitis C crónica: Analizar mutaciones en HFE en pacientes que tengan anomalías en del hierro. Las mutaciones tienen una frecuencia similar a la población control Esteatohepatitis no alcohólica: pacientes con EHNA que tienen mutaciones en el gen HFE tienen una fibrosis mas intensa. Porfiria Cutánea Tarda: produce alteraciones en el hierro y es importante el tratamiento con sangria terapeutica. 70% de los pacientes se infectan con el virus de la HC y muchos ingieren alcohol. Hay prevalencia de mutaciones en HFE y se recomienda el uso de sangría terapeutica.
  18. 18.  Tratado de medicina interna 23ª edición / Goldman. Ausiello/ sección XVI trastornos metabólicos, capitulo 231 ( página 1596).BIBLIOGRAFIA

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