Hemocromatosis hereditaria-tipo-1
•Descargar como PPTX, PDF•
0 recomendaciones•1,177 vistas
La hemocromatosis hereditaria tipo 1 es una enfermedad genética autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen HFE que codifica la proteína HFE. Esto provoca una absorción excesiva de hierro en el organismo que puede llegar a niveles tóxicos. Los síntomas incluyen fatiga, disminución del deseo sexual y afectación de órganos como el hígado, páncreas y corazón. El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre para medir los niveles de
Recomendados
Más contenido relacionado
La actualidad más candente
La actualidad más candente (20)
Destacado
Similar a Hemocromatosis hereditaria-tipo-1
Similar a Hemocromatosis hereditaria-tipo-1 (20)
Último
Último (20)
Hemocromatosis hereditaria-tipo-1
- 1. HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA TIPO 1 “DEPENDIENTE –HFE” Integrantes: Paloma Hein Batían Barría José Ignacio Muñoz Mauricio Lira
- 2. ¿QUÉ ES? Enfermedad Genética: Autosomica Recesiva Aumento absorción hierro sobrecarga Cantidad normal: 2-4 gr Cantidad en afectados: 20-40 gr Multifactorial (monogénica + ambiente)
- 3. ¿QUIÉNES LA PRESENTA? Hombres mayores de 50 años Mujeres después de la menopausia Raza blanca, origen caucásico y céltico
- 4. PREVALENCIA 1/200 a1/400 individuos de la población caucásica Enfermedad hereditaria más común en Europa Estudio en Universidad Complutence de Madrid - Lugar: Provincia de Vizcaya, paises bajos - Individuos: 225 varones (21-65 años) - Metodo: Análisis genético
- 5. RESULTADOS
- 6. GEN HFE Ubicación: Brazo corto del cromosoma 6 6p21.3 Proteína codificada: HFE Función: Homeostasis del hierro a través de su unión al receptor de transferrina Expresión de tipo fisiológica
- 8. MUTACIONES GEN HEF Mutación en C282Y Producida por (845 G→A) Cisteína (C) tirosina (Y) Mutación H63D Producido por (187 C→G) Histidina (H) Ac. aspártico (D) Mutación S65C Producido por (193 A→T) Serina (S) Cisteína (C) Homocigoto para C282Y (90-95%) Heterocigoto C282Y/H63D (5%) Mutación puntual a nivel micro. (sustitución)
- 9. Otras mutaciones HFE Homocigotos H63D no está claro que esta mutación sea capaz por sí sola de dar lugar a la sobrecarga de hierro S65C se presenta solo compuesta Relacionada con sobrecarga férrica cuando se asocia con la mutación C282Y en el otro alelo .
- 10. PENETRANCIA C282Y homocigoto 70% expresión fenotípica 30% asintomático Varía a un 95% Penetrancia incompleta y expresión variable
- 12. CUADRO CLÍNICO Inicialmente: Astenia Disminución del libido y cansancio en general Etapas tardias: Hígado Páncreas Piel Articulaciones Corazón Sistema endocrino
- 13. DIAGNOSTICO Examenes para medicion de sobrecarga de hierro en la sange y organos: IST Ferritina sérica
- 14. Metodos para la confirmación del diagnostico: Pruebas geneticas Biopsia de higado Resonancia magnetica
- 15. TRATAMIENTO HH primaria Flebotomía HH secundaria Quelantes de Hierro Ej: Deferoxamina, deferiprona deferasirox, té
- 18. PRONOSTICO La HH con diagnostico y tratamientos tempranos tienen una evolución favorable para la calidad y esperanza de vida
- 19. BIBLIOGRAFÍA http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130 -01082006001100009 http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S 0120-99572006000400008#figura2 http://www.cun.es/enfermedades- tratamientos/enfermedades/hemocromatosis http://www.hemocromatosis.es/pdf/Guia%20de%20la%20He mocromatosis.pdf http://www.onmeda.es/enfermedades/hemocromatosis- diagnostico-1558-6.html http://www.elsevierinstituciones.com/ficheros/pdf/62/62v11n1 9a90160368pdf001.pdf http://www.elsevier.es/es-revista-medicina-clinica-2-articulo- sobrecarga-ferrica-algo-mas-que-13047697
Notas del editor
- La hemocromatosis se refiere a las enfermedades que conducen a un exceso de hierro en el cuerpo. Existe la hemocromatosis adquirida o secundaria que puede surgir por condiciones previas, como alcoholismo o hepatitis y la hemocromatosis hereditaria o primaria, que se debe a una mutación genetica. Nosotros nos centraremos en ésta última
- ¿Que es? La hemocromatosis es una enfermedad genética de tipo autosómica recesiva. Es decir que para que presente la enfermedad el individuo afectado debe ser homocigoto recesivo. Se caracteriza por un aumento de la absorción de hierro en el intestino, lo cual genera una llamada sobre carga de hierro en el organismo. La acumulación de este elemento en diversos órganos, en especial el hígado, corazón y páncreas es lo que produce diversas patologías. La cantidad de hierro total en el organismo es de aproximadamente 2-4 gr en individuos sanos. En afectados por hematomacrosis hereditaria la cantidad se ve aumentada en un factor de al menos 10, es decir, 20-40 gr de hierro promedio.
- Quienes la presentan? La hemocromatosis hereditaria suele afectar en su mayoría a varones mayores de 50. Esto se explica debido a que las mujeres tienen perdida de hierro a través de la menstruación. De hecho, la hemocromatosis suele aparecer en las mujeres después de la menopausia. También tiene mayor prevalencia en personas de tes blanca.
- La prevalencia mundial de esta enfermedad es 1 de cada 300 personas caucásicas, siendo la HH de tipo I la más frecuentes de las HH, constituyendo más del 90% de los casos HH
- ¿Por qué se produce? Base Hereditaria La enfermedad en sí está causada por una mutación del gen HFE. Este gen se encuentra en el brazo corto del cromosoma 6, en el locus 6p21.3
- En esta imagen podemos observar la proteína HFE, con sus 3 dominios, y donde estaría ubicada su mutación más común Explicar mejor si se puede jij
- Mutaciones en el gen HFE Pueden adoptar las siguientes formas 1. Mutación C282Y: Ésta mutación corresponde al 90% de los casos de HH tipo I. Es la sustitución de cisteína por tirosina del aá 282 2. Mutación H63D: La mutación en H63D se debe a la sustitución de histidina por aparato en el aá 63 3. Mutación S65C: Producida por sustitición de A por timina en el aminoácido 193 La más comun en la Hhtipo 1 es homocigoto para …. Luego viene la heterocigota, una mutación compuesta donde un alelo es .... Y el otro es .....
- Explicar esto
- Penetrancia clínica del defecto genético Presenta penetrancia incompleta, es decir, no todos los que presentan la mutación expresan esta patología y variable. Para C282Y La expresión fenotípica se produce aproximadamente en el 70% de los que tienen una mutación homocigota de C282Y. El 30% asintomático son en su mayoría mujeres pre-menopausicas En hombres mayores de 40 años la penetrancia aumenta en un 95%
- ºLa absorción del Fe consumido en la dieta hacia las células del intestino esta mediada por el transportador DMT1. Dentro de la célula el fierro se almacena como ferritina y luego puede ser excretado con las heces o enviado al plasma mediante el transportador llamado ferroportina. En el plasma el fierro es transportado asociado a la proteína transferrina, hasta llegar a su destino, como por ejemplo, los hepatocios. (Requieren hierro para la maduración de las células hematopoyéticas). Existe otro transportador llamado TFR1 (transferrin receptor 1) que permite ingresar hierro desde el plasma a la célula. La HFE es una proteína que regula el TFR1. Se expresa principalmente en las células duodenales y en los hepatocitos. En enterocitos: La HFE mutada no es capaz de interactuar con el TFR1 de la célula duodenal, lo que no permite que el fierro ingrese a la célula y por conclusión genera una deficiencia intracelular de hierro. Como no captan hierro, las células duodenales reaccionan aumentando la absorción de hierro y así poder transferir todo el hierro posible al sistema sanguíneo para restablecer las necesidades de una eritropoyesis efectiva. Como consecuencia se genera un aumento de la transferrina.
- Cuadro Clinico En un inicio podemos tener Astenias Disminución del libido y cansancio en general Cuando la HH progresa tenemos - En el hígado, que es el principal órgano afectado tenemos Hepatomegalia, Cirrosis hepática y en algunos casos mas graves hepatocarcinoma. El exceso de hierro se deposita en el hígado en forma de ferritina en los hepatocitos principalmente. - En el páncreas puede causar diabetes mellitus - Pigmentación de la piel (diabetes bronceada) - Por las articulaciones puede causar artrosis progresivos (en la metacarpofalangica II y III principalmente) En el corazón puede provocar insuficiencia cardiaca y arritmias También afecta el hipotálamo e hipofisis, llevando a diversas manifestaciones encodrinas, fundamentalmente hipogonadismo.
- Diagnóstico El diagnóstico de la HH se basa en demostrar la existencia de sobrecarga férrica tanto en la sangre como en los órganos. Dentro de las pruebas de laboratorio tenemos: IST (indice de saturación de transferrina) —> La transferrina, proteína transportadora de hierro de las células al plasma, tiene un indice de saturación del 30% normalmente y superior a 50% cuando está alterada. Se recomienda realizar este examen mas de una vez, pues el IST puede ser afectado por factores de dieta, entre otros. Si sale más de 2 veces afectado, es un insinuante de tener HH Ferritina sérica: La ferritina es la proteína con capacidad de almacenar hierro en la célula, principalmente en el hígado. Existe una cantidad de ferrita circulante, ahora si ésta se encuentra elevada sugiere HH.
- Para confirmar el diagnóstico y saber si se trata de una HH hereditaria se pueden hacer pruebas genéticas , biopsia del hígado y Resonancia magnetica
- El objetivo del tratamiento de la hemocromatosis es la eliminación del exceso de hierro concentrado en los órganos y tratar los daños orgánicos que se hayan producido. El tratamiento para la eliminación del hierro excesivo varía dependiendo de las causas de la enfermedad: Hemocromatosis primarias En el caso de hemocromatosis primarias el tratamiento es la flebotomía, que consiste en extracciones sanguíneas, generalmente semanales, de unos 500 ml cada una, hasta que el nivel de hierro sea el apropiado. El tratamiento debe mantenerse de por vida, con un seguimiento periódico del paciente. Hemocromatosis secundarias En el caso de hemocromatosis secundarias el tratamiento son los quelantes del hierro. Se trata de moléculas que se adhieren al hierro, formando con él una sustancia soluble que evita que tenga un efecto tóxico en el organismo. Los quelantes más usados son deferoxamina, deferiprona y deferasirox. También el té es un quelante del hierro y puede tomarse con los alimentos.
- Esquema del tratamiento
- Tratamiento dietético de la hemocromatosis Además se debe seguir un régimen dietético que ayude a mantener un nivel de hierro dentro de los límites saludables, por lo que se recomienda: Abstenerse de tomar alcohol. Limitar el consumo de carne roja, hígado, aceitunas y chocolate. Evitar pescados y mariscos crudos. No ingerir complejos vitamínicos que contengan hierro. Limitar el aporte de vitamina C. No tomar alimentos procesados o fortificados. Se debe evitar también el uso de utensilios de cocina fabricados con hierro.
- La HH con diagnostico y tratamientos tempranos tienen una evolución favorable para la calidad y esperanza de vida, al contrario, si este es tardío, podremos apreciar las diversas patologías que ya nombramos, a nivel de hígado, páncreas, corazón e hipotálamo principalmente.