1. HEMOCROMATOSIS
Se denomina hemocromatosis a la lesión celular y la fibrosis tisular que ocurren cómo consecuencia del
depósito excesivo de hierro en células parenquimatosas.
Hombre:0,9 mg/ diarios
Mujer:1,3 mg/diarios en la mujer menstruante.
La sobrecarga férrica sólo puede ocurrir cómo consecuencia de dos mecanismos: - aumento en la
absorción intestinal de Fe o una administración parenteral del metal o ambos procesos.
Puede ser: a) heredado: hemocromatosis primaria o idiopática.
b) adquirido: hemocromatosis secundaria.
La hemocromatosis hereditaria ( HH) es una enfermedad autosómica recesiva que se caracteriza por un
aumento en la absorción intestinal de hierro y posterior acumulación en hígado y otros órganos.
La alteración genética que se asocia a la enfermedad de forma más prevalente es la mutación Cys282Tyr
del gen HFE del cromosoma 6 en estado homocigoto.
En la población caucásica se calcula una incidencia de la enfermedad de 1/200 y un 10% de la población
es portadora de una mutación genética.
PATOGENIA:
El trastorno, radica en un aumento en la absorción intestinal de hierro, desproporcionado en relación con
la magnitud de los depósitos. La acumulación diaria desde el nacimiento, conduce a un aumento en los
depósitos del metal, mientras que los pacientes con HI pueden llegar a almacenar hasta 20-40 gr de Fe.
HISTOLOGIA:
El depósito de Fe comienza siendo intrahepatocitario y pericanalicular, pero en las fases avanzadas
también aparecen extensos agregados de hemosiderina en el epitelio biliar, las células de Kuppfer y el
tejido conjuntivo.
En la cirrosis de la hemocromatosis existen pocos signos de inflamación y necrosis con hepatocitos de
aspecto normal si se exceptúa el exceso de hierro.
FACTORES DE RIESGO: Hombre
de 50 anõs
alcoholista- tabaquista crónico
contacto con VHB VHC.
CLINICA:
Hepatomegalia- hiperpigmentación-artropatías-DBT-hipogonadismo- anomalías cardíacas-astenia.
DIAGNOSTICO: Clínica
Historia fliar (+)
Laboratorio: siderermia superior a 170mg/dl
Saturación de transferrina > del 60%
Ferritina por encima de los valores normales
Biopsia Hepática
TAC- RMN - Determinación del HLA
HEMOCROMATOSIS SECUNDARIAS:
ANEMIA CON SOBRECARGA DE HIERRO:
La talasemia mayor representa la más frecuente de las causas de sobrecarga secundarias de Fe.
Presenta hepatomegalia que aparece en la primera década con fibrosis, en la segunda década es marcada
en éstos pacientes la ausencia de desarrollo sexual y la aparición de disfunción cardíaca (+)
Parámetros séricos aumentados. Biopsis hepática.

2. ENFERMEDADES ALCOHOLICAS CRÖNICAS DEL HÏGADO:
Clínicamente: melanodermia
Hipogonadismo
Intolerancia a la glucosa
Aumento de los parámetros séricos de la concentración de hierro
Biopsia hepática por vía transyugular : para ver y cuantificar Fe en hígado.
En la siderosis alcóholica : depósitos de hierro son discretos y predominan principalmente en las células
de Kuppfer [ ] Fe es > a 2
HEMODIALISIS CRONICA: Aumento de Fe.
HEMOCROMATOSIS NEONATAL: Enfermedad rara, fatal.Sobrecarga de Fe en hígado, masiva
asociada a cirrosis.
TIROSINEMIA HEREDITARIA: Hay cirrosis, sobrecarga de Fe y anomalías renales.
ATRANSFERRINEMIA CONGËNITA: Anemia microcítica e hipocrómica, ccon sobrecarga de Fe en
hígado y corazón.
SOBRECARGA DE HIERRO AFRICANO: Buena correlación entre el hierro medular y el hierro total
del organismo.
TRATAMIENTO:
• Dieta con bajo contenido en hierro.
• Eliminar el exceso de Fe acumulado en el organismo con sangrías de 500ml (equivalentes a 250mg de
Fe) 1 a 2 veces por semana. Deben mantenerse durante 2 a 3 anõs.
• Si las sangrías están contraindicadas se utiliza DEFEROXAMINA IV (1gr/8 hs) durante varios días
consecutivos, con dosis subcutáneas de mantenimiento 2 o 3 veces por semana.
La eritropoyetina humana recombinante ( rHUE po) ha sido utilizada con buenos resultados en el
tratamiento de la hemocromatosis primaria.
Cirrosis: sangrías_______>>> supervivencia del 75% a los 5 anòs y del 47% a los 10 anõs.
Si el tto. Se instaura antes de la cirrosis :>>>>>>la supervivencia de los ptes es idéntica a la de la
población general.
PORFIRIAS
Son alteraciones metabólicas que se originan en errores del metabolismo del Hem y muchos de éstos
trastornos tienen el sitio primario de expresión en el hígado o una toxicidad hepática directa.
FISIOPATOLOGIA: Síntesis del Hem: hígado (15-20%)
Médula ósea (75-80%)
Glicina+ succinil Coa>>>>>>Acido5
aminolevulínico>>>>>Porfobilinógeno>>>>>Hidroximetilbilano>>>>UroporfibilinógenoIII>>>Coprop
orfirinógenoIII>>>>Protoporfikinógeno ix>>>>>Protoporfirina ix>>>>>Hem
PORFIRIAS AGUDAS: Presentan niveles aumentados de ALA yPBG (ácido 5 aminolevulínico y
porfobilinógeno) y provocan reacciones neurotóxicas importantes.
Dolor abdominal; constipación; taquicardia; doloe en MMII; HTA; náuseas y vómitos; parestesias,
debilidad que lleva a una parálisis ascendente o cuadriplejía.
Histeria , depresión, confusión, alucinaciones y coma.
Comienza generalmente en la pubertad.El 65 al 80% nunca presenta síntomas.
Factores precipitantes: Fármacos que estimulan P-450, los corticoides, las hormonas, alcohol, tabaco.
También el ayuno,infecciones y embarazo.
PORFIRIA AGUDA INTERMITENTE: +común
5 a 10 por cada 100000 personas- Autosomica dominante
Altera al SNA.

3. Excreción de PBG y ALA en una orina oscura es común, durante los episodios agudos.
Normales durante los períodos asintomáticos y en los ptes prepúberes.
COPROPORFIRIA HEREDITARIA Y VARIEGATA: autosómica dominante
Síntomas neurológicos
similares a la anterior + lesiones cutáneas. Excretan niveles elevados de ALA y PBG en
orina y aumenta las coproporfirinas fecales.
DEFICIENCIA DE ALA DESHIDRATASA:
Sme raro, autosómico recesivo.
Presenta crisis neurológicas y severas frecuentes que pueden ser letales.
En orina se encuentra gran cantidad de ALA.
TRATAMIENTO: La supervivencia global de los ptes. Con porfiria aguda es buena.
Evitar fármacos y precipitantes.
Tomar mucho líquido y glucosa durante el cuadro agudo .
Administrar en forma IV hematina.
Transplante hepático con resultados mixtos.
PORFIRIAS CUTANEAS: Porfirinas y porfirinógenos se depositan en las paredes de los capilares
dérmicos superficiales y en la zona de la membrana basal.
Poco o ningún síntoma neurológico.
Vesículas y ampollas que aparecen en las áreas expuestas a la luz.
Cicatrización, infección, pigmentación, hipertricosis.
Tienen que usar pantallas solares especiales y evitar las lesiones en piel.
PORFIRIA CUTANEA TARDA: + común, se da luego de los 20 anõs.
Error metabólico transmitido en forma autosómica dominante en el
cúal la enzima uroporfirinógeno descarboxilasa tiene aproximadamente el 50% de actividad.
Fragilidad mecánica y ampollas fotoinducidas.
Desencadenantes: alcohol, estrógenos, LES, DBT, IRC, HIV
Puede haber signos de enfermedad hepática, Niveles aumentados de
transaminasas, siderosis, cirrosis y sobrecarga de hierro.
Tratamiento: Eliminar cualquier agente agresor.
Flebotomías ( alivia los síntomas cutáneos en 4 a 6 meses)
Cloroquina ( pero con mucho cuidado por la hepatotoxicidad)
PORFIRIA HEPATOERITROPOYÉTICA: Rara. Deficiencia homocigótica de uroporfibilinógeno
descarboxilasa..
Lesiones cutáneas similares a la PCT, más severas y
mutilantes. Se presenta duranteel primer anõ de vida y a medida que
pasan los anõs disminuyen las lesiones en piel y empeora la enfermedad hepática.
Tratamiento: Igual al de PCT pero menos exitoso.
PORFIRIA ERITROPOYETICA CONGENITA: Ptes afectados durante el primer anõ de vida. Con
lesiones cutáneas ampollares desfigurantes en áreas expuestas.
Lactantes con orina rosada y fotosensibilidad.
Tienen anemia. La esplenomegalia es común.
Tratamiento: evitar el sol, los traumatismos cutáneos y usar beta caroteno.
Esplenectomía.
Transfusiones o infusiones de hematina inhibe la producción del hem y reduce o elimina las
manifestaciones cutáneas de la enfermedad.
PROTOPORFIRIA ERITROPOYETICA: Segunda porfiria más común.

4. Autosómica dominante.
Fotosensibilidad presente desde la lactancia
Luz>>>>eritema>>>>prurito, quemaduras o dolor en pocos minutos.
Cicatrices poco profundas, presentan engrosamiento y liquenificación.
10% desarrolla una hepatopatía clínica. El hígado se torna negro y nodular.
Hay aumento de las aminotransferasas y de la posibilidad de Insuficiencia Hepática.
Colestasis e Ictericia.
Debe considerarse el diagnóstico de una porfiria en los ptes con episodios recurrentes de dolor abdominal
severo, constipación y alteraciones neuropsiquiatrícas.
Deben realizarse estudios de porfirinas en muestras de orina y materia fecal y deben determinarse los
niveles cuantitativos de ALA Y PBG en la muestra de orina.
DRA. SIXTO MARIA ELENA. Julio de 2010