Este documento trata sobre farmacodinamia. En resumen: (1) La farmacodinamia estudia los mecanismos de acción y efectos de los fármacos en el cuerpo, desde el nivel sistémico hasta el molecular; (2) Los fármacos interactúan con dianas moleculares como receptores, enzimas y canales iónicos, iniciando respuestas celulares; (3) La interacción fármaco-receptor depende de la afinidad y eficacia del fármaco y puede dar lugar a efect
2. “Cada ser humano es único e
irreproducible….”
Son innumerables las condiciones
que afectan la respuesta
farmacológica…?
3. A que llamamos
Farmacodinamia?
“ Es el estudio de los mecanismos de
accion y efectos de los farmacos en
los sistemas corporales, desde el
nivel sistemico al nivel molecular….”
4. Farmacodinamia Estudio del mecanismo de acción de las
drogas y de los efectos bioquímicos,
fisiológicos o directamente farmacológicos
que desarrollan las drogas.
Como una molécula de una droga o sus
metabolitos interactúan con otras
moléculas originando una respuesta.
5. Introducción
La acción de las drogas en el organismo
esta definida por múltiples
condiciones…
Estas respuestas traducen la interacción
fármaco-receptor en términos clínicos.
Existen condiciones etáreas,
fisiológicas, de género, de
enfermedades concurrentes,..que
influyen en esta respuesta.
La carga genética propia individualiza
más aún la respuesta farmacológica.
6. Introducción
Después de la interacción fármaco-
receptor puede suceder:
1. Se efectiviza directamente el efecto
farmacológico (canal iónico).
2. Se inicia la transducción de la señal a
un sistema de segundos mensajeros
que actúan finalmente (receptor beta).
16. RECEPTOR
Es una macromolécula proteica diana
con la que se une un fármaco
endógeno o exógeno para iniciar una
respuesta celular.
Esta conectado a elementos de
respuestas celulares, como enzimas,
segundos mensajeros o canales
iónicos.
17. RECEPTOR Estructuralmente pueden ser o no
específicas para una droga.
Forman el complejo fármaco- receptor, las
uniones son lábiles y reversibles.
Al unirse, el receptor sufre una
transformación configuracional, ya sea por
sí misma o por segundos mensajeros.
Luego se origina la respuesta funcional de
la célula o efecto farmacológico.
19. RECEPTORES- Ubicación Se ubican en la membrana celular o
intracelularmente.
Entre los fosfolípidos de la membrana
celular sobresalen en el lado externo o
interno.
En estrecha relación con otros
componentes intracelulares: enzimas,
canales iónicos, proteínas bomba.
Segundo mensajero: AMPc, IP3, y el
diacilglicerol (DAG).
20. RECEPTORES- Ubicación Los receptores intracelulares se ubican
en citoplasma, mitocondrias o incluso en
el núcleo celular.
Citosólicos: esteroides.
Nucleares: al unirse a cromatina nuclear
estimula acitividad de RNA-polimerasa,
con la consiguiente transcripción del DNA
y formación de RNAm va a citoplasma y
origina la síntesis de proteínas
estructurales, enzimáticas o de secreción.
22. Receptores Presinápticos Estos receptores se ubican en la
membrana axonal presináptica, y su
activación por autacoides,
neurotransmisores o fármacos provoca
una inhibición o una liberación del
neurotransmisor almacendo en el
axoplasma, es decir ,regula la liberación
del mencionado neurotransmisor.
24. Características de la Interacción
Fármaco- Receptor.
AFINIDAD
1. Capacidad de unión o fijación del
fármaco al receptor.
2. Depende de propiedades moleculares
de la droga.
3. Receptores están en constante
producción y recambio.
25. EFICACIA.
1. Capacidad para producir la acción físico-
farmacológica después de la fijación o
unión del fármaco.
2. Las características químicas que
determina la eficacia de la droga son
diferentes a las que determina la eficacia
por el receptor.
3. Por ejemplo, puede un fármaco poseer
afinidad pero carecer de actividad
específica.
26. Definiciones
Afinidad es la tenencia a unirse a
receptores.
Eficacia: relación entre ocupación de
receptores y capacidad de iniciar
respuesta.
Actividad Intrínseca capacidad de un
sólo complejo fármaco-receptor para
evocar una respuesta.
27. Tipos de Fármacos según
Interaccion Agonistas: Poseen afinidad y eficacia.
Antagonista: Posee afinidad pero no
eficacia, contrarresta o bloquea receptor.
Agonista parcial: tiene afinidad y poca
eficacia.
Agonista antagonista: distintas afinidades,
uno ocupa primero receptor y antagoniza
al otro.
Agonista inverso: afinidad y eficacia pero
efecto es contrario al del agonista.
28. Agonista
Producción de una respuesta mediante
la interacción farmacológica de un
fármaco con un receptor.
La producción de un estado activado
del receptor es la respuesta molecular
a un fármaco agonista.
Esta respuesta es amplificada a nivel
intracelular y traduce efecto final.
29. Características del Agonismo
Respuesta celular máxima se logra
con un pequeño numero de máximas
respuestas celulares posibles para esa
célula.
Origina que no se ocupen todos los
receptores (receptores de reserva).
A esto se le llama Agonismo total o
simplemente Agonismo.
30. Qué significa Agonista
Parcial?
Fármaco que en cada interacción con
un receptor origina una respuesta
celular menor a la máxima.
Respuesta molecular relativamente
ineficaz, menor o ninguna respuesta.
Debe ocupar más receptores para
poder responder de manera similar
que un agonista parcial (menos
receptores de reserva)
31. Que es un Agonista Inverso?
Fármaco que unido a un receptor libre
lo inactiva.
Respuesta adquiere dos modalidades:
1. Inactivación del receptor.
2. Estabilización de receptor en forma
inactiva.
Estado inactivado.
32. Antagonista
Unión de una fármaco a un receptor
que impide la aparición de respuesta a
un agonista.
Son fármacos que bloquean las
respuestas al estimulo de agonistas.
Existen tres tipos definidos de
antagonismo distintos en su
concepción molecular.
33. Clases de Antagonismo
Antagonismo Competitivo: comparten
el mismo sitio de union.
Antagonismo no Competitivo: modifica
el sitio de union del agonista.
Antagonismo Incompetitivo: antagoniza
las acciones del agonista.
36. Intensidad del efecto
farmacológico
Número de receptores ocupados: a
mayor cantidad mayor efecto.
Especificidad de receptores: a mayor
especificidad, mayor efecto.
Cinética del recambio de receptores: a
mayor recambio mayor efecto.
Cantidad de droga administrada: a
mayor cantidad mayor efecto.
38. Mecanismos de Regulación
En el propio receptor: recambio de
proteinas in situ.
Internalización de los receptores: giro
hacia intracelular y repotenciación.
Mecanismos post-receptor:
modificación de respuesta post-
receptor.
Up regulation.
39. Regulación de Receptores
Regulación homoespecífica: es aquella
producida por los mismos receptores
en cuanto a su respuesta.
Regulación heteroespecífica: es aquella
producida en un receptor por
estimulación de otra familia de
receptores.
40. Regulación de Receptores
Se pueden producir cambios en el
receptor si la interacción con el fármaco
es contínua.
Cambios en la unión química y el
número de receptores, así como en la
afinidad de los receptores.
Down regulation o up regulation
41. Regulacion de Receptores
Down Regulation: disminucion de
sensibilidad y respuesta. Numero y
sensibilidad a la interacción.
Up Regulation: incremento de la
sensibilidad y la respuesta a la
interaccion farmaco-receptor.
44. Sistemas de Segundos
Mensajeros
Adenilciclasa estimulada origina el
AMPc que promueve proteinkinasas
dependientes del mismo.
Inositol- Trifosfato (IP3) principal
movilizador de iCa++, puede activar
otros sistemas de enzimas.
Diacilglicerol (DAG) activa
proteinkinasas que promueven
enzimas fosforiladoras.
50. Efecto Cuantitativo del Agonismo
El agonista completa tiene una
respuesta molecular en la diana similar
a 1.
El agonista parcial una respuesta
entre 0 y 1.
El agonista inverso tiene una
respuesta cuantitativa de – 1.
El antagonista en su respuesta
equivale a 0.