Farmacodinamía

1. FARMACODINAMIA
Dra. Erika Palacios Rosas

2. Farmacodinamia

3. Farmacodinamia. Estudia qué hacen los fármacos
sobre el organismo. Acciones y efectos sobre los
distintos sistemas, y su mecanismo de acción.

4. Fármacos actúan con moléculas del organismo
Cambios bioquímicos y fisiológicos
1. Interacciones Fármaco – Receptor
2. Transducción de señal
3. Efecto farmacológico (influencia sobre el organismo)

5. Estudia las acciones que tienen los fármacos:
Analiza desde sus interacciones moleculares
hasta sus consecuencias
PERMITE ELEGIR EL FÁRMACO QUE HACE FALTA
PARA CADA SITUACIÓN
¿Para qué sirve la farmacodinamia?

6. Ejemplos:
• AAS como antiinflamatorio por su inhibición de la COX,
enzima responsable de la producción de PGs involucradas
con el proceso inflamatorio
• Captopril indicado en el txt de hipertensión por su efecto
de bloquear la ECA y por lo tanto las acciones de la AngII
• Pencilinas…
¿Para qué sirve la farmacodinamia?

7. Receptor

8. Localización:
Citoplasma
Núcleo
Membrana externa
Macromolécula presente en la célula funcionalmente importante.
Los fármacos interaccionan químicamente con esta diana
RECEPTOR FARMACOLÓGICO

9. Moléculas biológicas “blanco”
Enzimas
Receptores
 Canales iónicos
 Sistemas de transporte
Metabolitos
ADN
Interacciones con proteínas estructurales

10. CLASIFICACIÓN DE RECEPTORES
1. Asociados a un canal iónico
2. Con actividad enzimática
3. Asociados a proteína G

11. 1. ASOCIADOS A CANAL IÓNICO
Algunos neurotransmisores inducen su apertura
o cierre.
Involucrados en procesos de rápida
señalización.
Atraviesan la membrana y permiten el flujo de
iones

13. Fármacos que actúan sobre canales iónicos
Grupo-Fármacos
Antagonistas
del Ca2+
Antidiabéticos
orales
Benzodiazepinas
Anestésicos
locales y
antiarrítmicos
Relajantes
musculares
Diuréticos
Ejemplos
Verapamil
Nifedipina
Diltiazem
Tolbutamida
Carbutamida
Glibenclamida
Diazepam
Flunitrazepam
Lidocaína
Procainamida
Quinidina
Tubocurarina
Pancuronium
Amilorida
Triamtereno
Canal-Tipo
Ca2+ canales
ATP-depend.
K+ canales
GABA-act.
Cl- canales
Na+ canales
Ach-activ. K+
e inact. Ca2+
canales
Na+ canales
epiteliales
Efecto
Inhibición
Inhibición
Estimulación
Bloqueo
Bloqueo
Bloqueo
Indicación
Miedos, ansiedad,
problemas sueño
Corazón,
circulación
Diabetes mellitus
Anestesia local,
problemas ritmo
cardiaco
Relajación
muscular
Edema
Simon, H., Porzig, H., Honegger, U., Stucki, J. und Sigel, E. (2002) Kurs: Pharmakodynamik I und II. Pharmakologisches Institut,

14. 2. RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA
• Poseen actividad enzimática activada por el ligando.
• Normalmente la enzima posee un sitio extracelular
para la unión del ligando.
• Receptores para factores de crecimiento

16. 3. ASOCIADOS A PROTEÍNA G
Regulan indirectamente
la actividad de una
enzima o de un canal
en la membrana.

19. Consideración termodinámica interacción
fármaco-receptor
KA y KD: definición de la afinidad del fármaco por el
receptor.
KD puede determinarse experimentalmente y tiene
unidades de concentración (M = mol/L)
[Complejo Fármaco-Receptor]
[Fármaco] ● [Receptor]
KA =
Constante de asociación
[Complejo Fármaco-Receptor]
[Fármaco] ● [Receptor]
KD =
Constante de disociación

20. KD= constante de disociación.
Es la concentración de fármaco libre a la cual la mitad de
todos los receptores se encuentran ocupados.
Es la medida de la afinidad por el receptor.
La unión de un fármaco (P) a un receptor (R) conduce a la formación del
complejo fármaco-receptor (PR):
En el equilibrio:

21. Relación entre el efecto E y la concentración de fármaco libre [P]
E = Emax x [P] / (ED50 + [P])
ED50= dosis efectiva 50
ED50 = KD
Si el efecto E es proporcional a [PR]:

22. Relación entre la concentración del fármaco y el efecto
farmacológico con respecto a la ocupación del receptor
Ocupacióndelreceptor([PR],%)
Concentración de fármaco
([P])
Concentración de fármaco
([P])
Efectoorespuesta(E,%)
Emax
La relación cuantitativa entre KD y EC50 la determinarán los procesos bioquímicos
que tienen lugar entre la ocupación de los receptores y el efecto medible
(transducción de señales, “acoplamiento”).

23. Fármacos
Agonista: que producen un efecto, estimulando
al receptor
Antagonistas cuyo efecto farmacológico
bloque al receptor, y por lo tanto es capaz de
reducir o eliminar por completo el efecto de los
agonistas.

25. Interacciones entre sustancias químicas
 TIPOS: Sumación o
efecto aditivo
Antagonismo
Potenciación
Sinergismo
Combinación de dos o más que resulta en la SUMA de
sus respuestas individuales esperadas.
2 + 3 = 5.
Exposición a uno que reduce el efecto del otro
4 + (-4) = 0; 4 + 0 = 1.
La exposición a un fármaco resulta en un mayor efecto
del otro comparado con su efecto cuando se
administra solo.
0 + 2 = 10.
La exposición a un químico ocasiona un incremento
dramático en el efecto de los químicos.

26. Sinergismo
◦ Efecto de dos agonistas en conjunto.
Agonista: es aquella sustancia capaz de unirse a un receptor y
provocar una respuesta celular y estimular una función.
◦ Fármacos A y B:
◦ Desencadenan el mismo efecto macroscópico (baja presión
sanguínea)
◦ Pueden potenciar entonces uno a otro sus efectos.

27. Sinergismo
Sinergismo aditivo
◦ El efecto de A y B es puramente aditivo
Potenciación
◦ Una dosis dada de B no presenta ningún efecto en
ausencia de A; con una dosis de A, la misma dosis
de B logrará el efecto máximo.

28. Sinergismo
Efecto(%)
Dosis
Potenciación
Con A Sin A
Simon, H., Porzig, H., Honegger, U., Stucki, J. und Sigel, E. (2002) Kurs: Pharmakodynamik I und II. Pharmakologisches Institut,
Universität Bern.

29. Interacciones farmacológicas
◦ Sinergismo
◦ Etanol y antidepresivos tricíclicos (↑ depresión SNC)
◦ Laxantes y diuréticos
◦ Resultado: sobredosis relativa
◦ Antagonismo
◦ Sulfonamidas y penicilina
◦ Glucocorticoides e insulina
◦ Resultado: falta del efecto o enfermedad como
consecuencia

30. Distinción entre la unión del fármaco y la
activación del receptor
Fármaco A
(agonista) + R = AR RESPUESTA
Fármaco B
(antagonista)+ R = BR AUSENCIA DE RESPUESTA

31. FÁRMACOS ANTAGONISTAS
• Disminuye o inhibe el efecto de un fármaco agonista.
Antagonista competitivo
un antagonista que se une a un receptor celular pero que no lo activa. El antagonista competirá contra cualquier
agonista por los sitios de unión del receptor.
Antagonista no competitivo
cuando el antagonista se une al receptor de forma irreversible, y no se desprende de él hasta que no
es inutilizado.

32. Antagonismo
Antagonismo competitivo Antagonismo alostérico
Antagonismo no competitivo
Simon, H., Porzig, H., Honegger, U., Stucki, J. und Sigel, E. (2002) Kurs: Pharmakodynamik I und II. Pharmakologisches Institut,
Universität Bern.

33. Antagonismo
◦ Químico
◦ Funcional
◦ Neutraliza al agonista por tener un efecto contrario
◦ Farmacocinético
◦ El fármaco A favorece la degradación del fármaco B

34. Especificidad
Selectividad con la que un fármaco se une a un
receptor determinado y no a otro
La especificidad es recíproca …

35. ¿CONSECUENCIAS/INTERES?
¿VENTAJA O INCONVENIENTE?
Ningún fármaco tiene una acción
totalmente específica, pueden actuar
sobre varias dianas…

36. Curvas dosis-respuesta
Respuesta(%)
Respuesta(%)
Concentración log Concentración
Hipérbola Sigmoide
Simon, H., Porzig, H., Honegger, U., Stucki, J. und Sigel, E. (2002) Kurs: Pharmakodynamik I und II. Pharmakologisches Institut,
Universität Bern.
Emax x C
EC50 + C
E =

37. Eficacia y Potencia
Eficacia:
◦ Fuerza del efecto o respuesta
◦ Importante en la terapia
◦ Máximo efecto
Potencia:
◦ Menos importante en la terapia
◦ Medida= EC50

38. Simon, H., Porzig, H., Honegger, U., Stucki, J. und Sigel, E. (2002) Kurs: Pharmakodynamik I und II. Pharmakologisches Institut,
Universität Bern.
Concentración
Efectoorespuesta(%)
Afinidad: 1 > 2
Eficacia y potencia: 2=3
Son características para cada fármaco
Curva dosis respuesta

39. SEGURIDAD
Indica el nivel de variación de dosis para modificar el grado de
respuesta. A mayor pendiente el fármaco resultará menos
seguro.
Pendiente pronunciada:
un incremento pequeño
en dosis produce gran
cambio en respuesta.

40. Si buscamos la sedación ¿Cuál es el fármaco más
seguro?

41. Farmacodinámica - Farmacocinética
Unión a proteína
Conc. en plasma
Acumulación tejidos
Conc. en tejidos
Metabolismo
Excreción
Efectos
del
fármaco
Sust. unida al
receptor
Efectos
post-
receptor
Efectos
bioquímicos
Respuesta
farmacológica
FarmacodinámicaFarmacocinética