1. Estrés oxidativo, diabetes tipo 2
y antioxidantes
L. Nut. Jimena Hernández Alarcón
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
Salvador Zubirán
2. El estrés oxidativo ocurre en un sistema celular
cuando la producción de radicales libres
excede la capacidad antioxidante de dicho
sistema.
Antioxidantes
Radicales
libres
Estrés oxidativo
Endocrine Reviews 25(4);612-628
3. • Si los radicales libres no son eficientemente
eliminados estos pueden ser deletéreos:
Los productos
– Proteínas oxidados por la
– Lípidos acumulación de los
– Ácidos nucleicos radicales libres
disminuyen la
actividad biológica, y
la función celular.
Necrosis o apoptosis
Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
celular
4. ROS normalmente
• O2 • Superóxido producidos en el
• H2O2 Peróxido de organismo y
esenciales para la
Hidrógeno fisiología normal,
• NO Óxido Nítrico moderan la
degeneración celular
en estados de
enfermedad.
Endocrine Reviews 25(4);612-628
Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
5. Efectos benéficos NO
O2 • Regula tono
vascular.
• Regulación función
vascular
Modula
respiración celular.
• División celular H2O2
• Componente de los Neurotransmisor
• Apoptosis
leucocitos Puede actuar
• Actividad
mediadores de como antioxidante
bactericida de
actividad – previniendo
neutrófilos.
bactericida peroxidación de
lípidos.
Endocrine Reviews 25(4);612-628
Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
Free Radic Biol Med 18:775-794
7. Daño celular a través del exceso de la
producción de ROS
ROS ROS
PROT
Modificaciones
& DNA
L IP mitocondrial
(Neuronas)
SN
Inestabilidad
genómica y
mutaciones
DNA
APOPTOSIS
Endocrine Reviews 25(4);612-628
8. de Depleción de Estrés
Radicales oxidativo
libres antioxidantes
celulares
9. Eva L. Feldman. Oxidative stress and diabetic neuropathy: a new understanding of an old problem.
J. Clin. Invest. 2003 111: 431-433.
10. Hiperglucemia
Vía de los Auto-oxidación de la Glicosilación de
polioles glucosa proteínas
Mecanismo Productos finales
antioxidante de la glicosilación
avanzada (AGEs)
ESTRÉS
OXIDATIVO
Sd LDL
ox LDL ONOO
O2*
NO
G.F. Watts, D.A. Playford/ Atherosclerosis 141 (1998) 17-30
11. Antioxidante
Cualquier compuesto que puede donar al menos
un átomo de H a un radical libre, resultando
en la terminación de la reacción en cadena del
radical.
Tienen la habilidad de prevenir el comienzo de
la reacción en cadena de los radicales libres,
mas que de terminarlos.
Endocrine Reviews 25(4);612-628
12. Antioxidante alimentario es una substancia
contenida en los alimentos que
significativamente disminuye los efectos
adversos de las especies reactivas, como
oxígeno reactivo o especies de nitrógeno.
Nut & M.D. Vol. 32 No. 10 Oct 2006
14. Vit C
• Vitamina hidro-soluble.
• Antioxidante
• Personas con diabetes tienen niveles
circulantes bajos de Vit. C. Esto atribuye a la
pérdida de vitamina C por la orina y al
incremento en el estrés oxidativo.
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
15. Vit C
• Bajos niveles de Vit C pueden ser una
consecuencia de la diabetes por que la ingesta
celular de vitamina C está regulada por glucosa e
insulina
• Las personas con DM pueden tener un
requerimento mayor de la vitamina C debido al
incremento en el estrés oxidativo y la oxidación
del ascorbato a ácido dehidroascórbido en la
mitocondria.
• Sin embargo no se ha validado ningún
biomarcador de la oxidación in vivo para Vit C u
otro antioxidante
J Am Clin Nutr 69: 1086-1107, 1999.
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
16. Vit C como antioxidante
• Mejora la biodisponibilidad del NO y así
mejora la función endotelial en la DM2.
• Vitamina C previene la inactivación rápida del
NO por el anión superóxido O2 •
• El estrés oxidativo altera la acción de la
insulina, y la vitamina C puede mejorar la
resistencia a la insulina por su función
antioxidante.
• Reducir el daño de los radicales libres a las
células β del páncreas.
17. Vitamin C and Hyperglycemia in the EPIC-
Norkfolk (European Prospective Investigation into Cancer)
• 6458 pacientes. 2898 H, 3560 M
• EPIC- Norkfolk es una cohorte multicéntrica diseñada
para investigar las relaciones entre dieta, cáncer y
enfermedades crónicas.
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
18. Vitamin C and Hyperglycemia in the EPIC-
Norkfolk (European Prospective Investigation into Cancer)
• Se registraron antecedentes de diabetes,
hipertensión , disipidiemia, cardiopatía isquémica y
cáncer, tabaquismo
• Dieta, suplementos, anamnesis, actividad física tipo y
cantidad.
• Cambios en estilo de vida y modificaciones en la
dieta
• Antropometría
• Niveles Vit C y HbA1C
Diabetes Care Vol. 23, Num. 6, Jun 2000
20. Conclusiones
• Sujetos con diabetes tienen menores niveles
de Vit. C plasmática que sujetos sin diabetes.
• Se encontró una asociación inversa entre Vit.
C plasmática y HbA1c en hombres y mujeres.
• Un incremento de 20µmol/l en el plasma de
Vit C (1 naranja/d) esta asociado con una
reducción en el riesgo de tener hiperglicemia
no diagnosticada en una tercera parte.
21. High-dose oral vitamin C partially replenishes vitamin C
levels in patients with DM2 but does not improve
endotelial dysfunction or IR
800mg Vit C/d/ 4 s para 32 px enrolados con
alterar la disfunción endotelial bajo nivel de vit C
y RI en DM2 plasmática
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
22. No hubo cambios significativos entre el grupo placebo y vit C
para ninguno de estos parámetros metabólicos.
23. Conclusiones
• Dosis altas de vit C por 4 sem solamente
suplementa parcialmente los niveles bajos de
vit C en sujetos con DM2.
• A pesar de que las concentraciones
plasmáticas de vit C aumentaron en el grupo
tratado, no llenó las expectativas esperadas
para el incremento de vit C (comparado con
individuos sanos >50µM, 75-90mg/d).
Am J Physiol Heart Circ Physiol 290: H137- H145, 2006
24. Feskens Dietary factors determining La ingesta de Vit. C de la dieta habitual
et al diabetes and impaired glucose está inversamente relacionada con la
Diab Care tolerance: a 20 year follow up of glucosa 2-h, seguimiento a 20 años en
18:1104-11
12, 1995
the Finnish and Dutch men hombres Finlandeses y Alemanes
Williams Frequent salad vegetable El consumo frecuente de vegetales (una
et al consumption is associated with a fuente de vitamina C) se encontró que
J Clin reduction in the risk of diabetes disminuye el riesgo de DM2 en la
Epidemiol
52:329-332,
mellitus población general.
1999
Will et al Serum vit C concentrations and Los sujetos que no desarrollaron
Am J Clin diabetes: finding from the Third diabetes tuvieron una ingesta mucho
Nutr
70:49-52,19
National Health and Nutrition más alta de suplementos de vitamina C
99 Examination survey que en sujetos que desarrollaron
diabetes.
G. Metabolic benefits deriving from Administración crónica de vitamina C
Paolisso chronic vitamin C supplementation (o.5g/2vd)tiene efectos benéficos sobre
et al in aged non-insulin dependet metabolismo de glucosa y lípidos en
J Am Coll diabetics sujetos mayores DM2 . (4 m, >72a)
Nutr 14,(4)
387-392,19
95
25. Efecto protector de la vit E
• Es el antioxidante liposoluble mas efectivo.
• Protege a las membranas celulares del daño
peroxidativo.
• Protege contra la peroxidación de los lípidos,
protegiendo a los ac. grasos poliinsaturados
en las membranas celulares.
• Después de ser oxidado y antes de
descomponerse, la vitamina E puede ser
reducida por el ácido ascórbico.
Am J Clin Nutr 1991; 53: 1050S-5S
26. Vit E
• Vitamina E se encuentra en los alimentos
como α-, β- γ-, y δ- tocoferol y α-, β- γ-, y δ-
tocotrienol.
• La mayoría de los alimentos contienen α-
tocoferol pero también contienen cantidades
variables de otros tocoferoles y tocotrienoles.
Curr ent Opinion in Lipidology 2007, 18:467-469.
27.
28.
29.
30. Ácido α -lipoico
• Antioxidante similar a una vitamina.
• Es soluble tanto en agua como en grasa por lo
tanto antioxidante universal.
• Sintetizado en el hígado y controla la
oxidación de la glucosa incrementado el
metabolismo oxidativo y no oxidativo de la
glucosa, mejorando la sensibilidad a la insulina
y previniendo las modificaciones de las
proteínas.
Archives of Medical Research 36 (2995) 259-257
31. ALA 600mg (IV /d, en
3 semanas) o placebo
fue administrado en el
periodo de 14 días.
La mayoría de los
pacientes dijeron
haber recibido ALA a
pesar de que solo la
mitad lo recibió
n=120
Sx como quemazón, entumecimiento o
sensación de pinchazón
35. Ácido
n Población de estudio Dosis Resultado
α-lipoico
Aumento en sensibilidad a insulina y
600mg
captación de glucosa
Jacob et al 74 DM2
1200mg No efectos en glucosa de ayuno
1800mg
Ziegler et
al DM2 y Neuropatía cardiaca Ligera mejoría en neuropatía cardiaca
73 800mg
DEKAN atonómica autonómica en 4 meses.
study
Reducción en síntomas de neuropatía
Ziegler et DM2 y Neuropatía 600mg
328 periférica
al periférica
100mg
Ziegler et Efectos favorables en déficits
DM2 y Neuropatía 600mg IV
al 509 neuropáticos
simétrica distal periférica
ALADIN III 1800mg IV No efectos en síntomas neuropáticos
Ametovet DM2 y Neuropatía
120 600mg IV Mejoría en síntomas neuropáticos
al simétrica distal periférica
36. Vit C Vit E α-Lipoico
• Naranja Hígado
• Aceites vegetales
• Chile Corazón
palma, germen de trigo,
• Jitomate Riñón
girasol y cártamo (α-
• Tomate verde tocoferol)
Carnes
• Plátano Maíz y soya (γ-tocoferol)
Espinacas
• Limón • Plantas verdes
Brócoli
• Papaya • Tejidos animales,
Tomates
• Zanahoria productos lácteos tienen Frijoles
• Calabacita baja cantidad de vit E. Coles de bruselas
• Papa
• Guayaba • Aceites vegetales
• Mandarina • Tortillas
• mango • frijoles J Appl Nutr, 1997: 49(1&2):3-11
Recomendaciones de Ingestión de Nutrimentos para la población Mexicana, Bourges H., 2005
37. Opinión de Consensos sobre antioxidantes
American Asociation of Clinical No especifica
Endocrinologist
NSH National Institute for Clinical No especifica
Excellence
European Diabetes policy group Asegurar el consumo de frutas y verduras como
parte de la ingesta calórica en cada comida.
NICE National Institute for Clinical No especifica
Excellence (UK)
Nutrition Practice Guidelines Care No especifica
Improve
38. NZGG New Zealand Guidelines Una revisión encontró que no hay evidencia
Group suficiente para sacar conclusiones definitivas sobre la
efectividad de hierbas o suplementos alimentarios
para mejorar el control glucémico en diabetes
Canadian Diabetes Association •Las personas con diabetes deben asegurarse de
obtener los requerimientos diarios de vitaminas y
minerales de una dieta bien balanceada
•El uso rutinario de suplementos de vitaminas y
minerales no esta recomendado, excepto en casos de
consumo inadecuado de alimentos u otras
necesidades especiales
•La evidencia no es suficiente para recomendar la
suplementación rutinaria
SMNE •= ADA
39. ADA American •No hay evidencia clara del beneficio de el uso de
Diabetes Association suplementos de vitaminas o minerales en personas con
diabetes (comparado con la población general) que no
tenga deficiencias subyacentes.
•La suplementación rutinaria con antioxidantes, como vit
E, C y caroteno, no es aconsejado por la falta de
evidencia de eficacia y la seguridad a largo plazo.
•No hay estudios que examinen los efectos de la
intervención dietética en niveles circulantes de
antioxidantes o biomarcadores inflamatorios en
voluntarios diabéticos.
•La diabetes descontrolada está generalmente asociada
con deficiencia de micronutrimentos. Individuos con
diabetes deben estar conscientes de la importancia de
adquirir vitaminas y minerales diariamente de fuentes
naturales y dieta balanceada
40. Requerimientos Vit. C
Requerimientos, recomendaciones y limite superior de consumo según grupos de edad mg/día de
vitamina C
Edad (H) RNP IDR LSC Edad (M) RNP IDR LSC
0-6 m (IDS) - 40 - 0-6 m (IDS) - 40 -
7-12 m (IDS) - 50 - 7-12 m (IDS) - 50 -
1-3 a 13 15 400 1-3 a 13 15 400
4-8 a 22 25 650 4-8 a 26 25 650
9-13 a 39 45 1200 9-13 a 39 45 1200
14-18 a 54 65 1800 14-18 a 50 57 1800
19-30 a 60 84 2000 19-30 a 50 75 2000
31-50 a 60 84 2000 31-50 a 50 75 2000
51-70 a 60 84 2000 51-70 a 50 75 2000
Más de 70 a 58 80 2000 Más de 70 a 46 70 2000
Embarazadas 100 138 2000
Lactantes 90 128 2000
41. Requerimientos Vit. E
• Vitamina E RNP e IDS de Vit. E para niños de 1 a 18 años de edad
Grupo de edad RNP IDS
1-3 años 5mg 6mg
4-8 años 6mg 7mg
9-13 años 9mg 11mg
14-18 años 12mg 15mg
RNP e IDR de Vit. E en Adultos
Grupo RNP IDR
Adultos 12mg 15mg
Embarazo 12mg 15mg
Lactancia 16mg 19mg
IDR: Ingestión Diaria Recomendada
IDS: Ingestión Diaria Sugerida
RNP: Requerimiento nutrimental LSC: Límite Superior de Consumo
promedio
42. Requerimientos ácido α -lipoico
• Tx de complicaciones es de 100-200mg/ 3vd
No se han observado efectos secundarios en
dosis de 1800mg/día
ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Diabetes Care. 1999;22:1296 - 1301.
43. Conclusiones
No existen evidencias contundentes para el uso
de antioxidantes como Vit C, E y ácido α-
lipoico en el tratamiento o prevención de la
DM2
Los principales esfuerzos del personal de salud
deben radicar en alcanzar los objetivos
óptimos del control de la diabetes.
44. Conclusiones
El origen más frecuente de las deficiencias de los
micronutrimentos es una dieta inadecuada, el
personal de la salud debe enfocar sus
esfuerzos a dar consejo nutricional más que a
la suplementación de micronutrimentos para
mejorar el control metabólico de sus
pacientes, hasta no tener resultados
definitivos al respecto.
Notas del editor
El estrés oxidativo ocurre en todos los sistemas celulares cuando la producción de grupos funcionales en este caso los radicales libre exceda la capacidad fisiológica antioxidante de dicho sistema para eliminar eficientemente el aumento de radicales libre, el aumento de estos puede provocar serios daños en diversas moléculas principalmente; proteínas, lípidos y DNA.
Los ROS que el organismo produce de forma normal son O2, H2O2 y NO que realizan funciones específicas en el organismo en condiciones normales y son esenciales para la fisiología. El problema es cuando estos agentes se juntan y producen ROS altamente reactivos como singlet oxygen, hydroxyl radicals y peroxinitrite que pueden atacar proteínas , lípidos y DNA.
Los efectos benéficos de O2 superóxido incluye: regulación de la función vascular, división celular, inflamación, apoptosis y la actividad bactericida de los neutrófilos. Niveles disminuídos de O2 puede permitir el incremento en la susceptibilidad a las infecciones bacterianas. H2O2 PERÓXIDO DE HIDRÓGENO es un componente de los leucocitos mediadores de defensas contra las bacterias. NO OXIDO NITRICO está asociado con inflamación y activación celular. Juega un rol principal en regular el tono vascular. Modula la respiración celular. Neurotransmisor. NO puede actuar como antioxidante en algunos ambientes y previene la peroxidación de los lípidos.
--O2 exceso de O2 hace que a través de la actividad de la familia enzimática SOD (superóxido dismutasa) el O2 se convierte en H2O2 y oxígeno. Sobreproducción de O2 ocurre cuando el metabolismo esta perturbado por un exceso de glucosa. --H2O2 es un poderoso agente oxidativo y se convierte en agua. Cuando reacciona con hierro y el hierro se oxida se producen radicales hidroxilo (éstos pueden provocar pérdida de la vasodilatación que permite el daño endotelial y la hypoxia de los tejidos) --NO. Cuando el O2 aumenta el NO reacciona con el O2 para formar peroxynitrito y se convierte en PROOXIDANTE. The Chemistry of Oxidative Stress Several free radical species are normally produced in the body to perform specific functions. Superoxide (O2.), hydrogen peroxide (H2O2), and nitric oxide (NO) are three free radical reactive oxygen species (ROS) that are essential for normal physiology, but are also believed to accelerate the process of aging and to mediate cellular degeneration in disease states. These agents together produce highly active singlet oxygen, hydroxyl radicals, and peroxynitrite that can attack proteins, lipids, and DNA. Figure 1 illustrates the different forms of ROS as well as showing examples of their formation and removal within cells. These reactions are described in more detail below. FIG. 1. The charged states of oxygen and the formation and detoxification of oxygen radicals in cells. On the left , the various oxidative states of the molecule are illustrated to assist the reader in understanding the terminology of free radicals. As molecular oxygen participates in biochemical reactions in the cell, electrons are shuttled between molecules, and highly reactive intermediates are produced and then removed through the activities of specific enzymes. These reactions are summarized in the schematic on the right .
Normalmente éstos productos finales no son tóxicos para la célula; ésta tiene la capacidad de reciclarlos; pero cuando O2 y NO se combinan forman un peroxynitrito altamente reactivo que ataca e inhibie a las proteínas y lípidos. La acumulación de éstas proteínas inactivas puede sobrecargar la habilidad de la célula para reciclar ROS y provoca daño en el DNA que activa el mecanismo de apoptosis. Disminuye la actividad de los transportadores de axones llevando a la disminución de los factores de crecimiento y los intermediarios de la synapsis de las celulas y resultando en la inducción de apoptosis. El DNA en estrés oxidativo sufre modificaciones que producen inestabilidad genómica y mutaciones. La mitocondria del DNA es particularmente sensible al daño oxidativo. En las NEURONAS el daño a proteínas y lípidos puede volver a las proteínas incapaces de realizar el transporte y señalización axonal. En diabetes un mecanismo de daño al SN recae en la habilidad de el daño metabólico y vascular que incrementa el estés oxidativo celular y altera la función de la mitocondria. Cellular Injury through Excess ROS Production The production of ROS is under tight control in healthy cells, but overproduction during metabolic dysfunction leads to cellular injury. Although both O2. and NO are relatively inert, when they combine they form the highly reactive peroxynitrite that attacks and inhibits proteins and lipids. In addition, both O2. and NO can attack iron-sulfur centers of enzymes and other proteins to release iron atoms and consequently inhibit enzyme/protein activities. There are many important proteins that are exquisitely sensitive to this type of inhibition including complexes I–III of the electron transfer chain, aconitase of the trichloroacetic acid cycle, and biotin synthase (39, 40). The formation of lipid, protein, and nucleic acid adducts involves a complex chain reaction using a range of biological substrates that contain reactive methylene groups. Intermediates in the chain reaction can have extremely high oxidative ability and so cellular damage can be extensive. The chemistry of these reactions has been reviewed previously (41, 42). Lipids present in plasma, mitochondrial, and endoplasmic reticulum membranes are major targets of ROS attack and peroxidation. End products of lipid peroxidation, known as lipid peroxides, can be toxic to a cell and require removal by GSH as described below. Similarly, proteins and nucleic acids can be subject to peroxidation and nitrosylation. Although these end products are not usually directly toxic to the cell, accumulation of inactive proteins can overload the ability of a cell to recycle them, and damage of DNAis known to activate the mechanisms of apoptosis. In addition, accumulation of modified proteins decreases their function, leading to severe loss of normal activity. Axonal transport can be slowed, leading to decreased delivery of growth factors and intermediates from the synapse to the cell body and resulting in induction of apoptosis (43). Oxidative modification of transcription factors not only leads to decreased expression of many proteins such as apoptosis inhibitory factor, complex I, and Bcl-2, but also results in increased expression of stress proteins that may be proapoptotic, including cyclooxygenase 2, poly-ADP ribose polymerase, and Jun kinase (JNK) (44–47). Production of ROS in all cells not only results in deleterious events but also can play a role in differentiation and development. Redox status can have profound effects on gene expression, so that oxidative stress increases growth factors, stress response elements, and apoptosis pathways (48). In contrast, certain proteins including cytokines, cytochrome c oxidase, and enzymes involved in glucose respiration are repressed by oxidative stress signaling (49). Understanding of gene regulation by reactive oxygen intermediates is rapidly expanding. Once the mechanisms are more fully understood, the ability of a cell to respond to stress by changing gene expression may provide an important therapeutic target. The most significant consequence of oxidative stress in dividing cells may be DNA modifications that produce genomic instability and mutations (50). Nondividing neurons may suffer less from oxidative damage of DNA. Yet, mitochondrial DNA is particularly sensitive to oxidative damage (51), which would impair energy regulation and thus would be critically important in high energy-requiring neurons. Oxidative stress-mediated neuronal degeneration is implicated in several types of neurodegenerative disease (52–54). In nondividing cells like neurons, damage to proteins and lipids may be more injurious than DNA damage, because this may render proteins unable to perform axonal transport and signaling (43). For example, synaptosomal membranes as well as cytosolic proteins become oxidized, and these changes can be correlated to alterations in brain function (55). Loss of function in neurons rapidly promotes necrotic or apoptotic mechanisms (53, 56).
Las células deben mantener los niveles de antioxidantes, frecuentemente definidos como potencial antioxidante a través de la ingesta diaria o la síntesis de novo .
El factor de crecimiento transformante b (TGF- b ) es una familia de proteínas que incluye al TGF- b , activinas, citocinas que son secretadas y se relacionan estructuralmente en diferentes especies de metazoarios. Los miembros de la familia del TGF- b regulan diferentes funciones celulares como proliferación, apoptosis, diferenciación, migración, y tienen un papel clave en el desarrollo del organismo. El TGF- b está implicado en varias patologías humanas, incluyendo desórdenes autoinmunes y vasculares, así como enfermedades fibróticas y cáncer. VEFG : VASCULAR ENDOTHELIAL GROWTH FACTOR El NF-kB destaca como un factor de transcripción decisivo de respuesta rápida que participa en la activación de las vías de señalización de la muerte celular programada. Lo relevante es que sus efectos tienen consecuencias en el desarrollo normal y/o la homeostasis en muchas células o tejidos, que incluyen entre otros al sistema inmune, los folículos capilares, apéndices epidermales, el riñón y el sistema nervioso. Protein Kinasa C : es una familia de protein kinasas consistentes en alrededor de 10 isoformas, estas son divididas dentro de 3 superfamilias: convencional, nuevas y atípicas basadas en segundos mensajeros
La patogénesis del hiper estrés oxidativo en DM2. En los cuadros se muestran los mecanismos que están directamente relacionados con la hiperglucemia. En los círculos están algunos mecanismos que resultan de la reacción de los radicales libres (ej. Superóxido O2*) con lipoproteínas (sdLDL) y NO (óxido nítrico). ox LDL- LDL oxidado; ONOO- peroxinitrito. Hiperglucemia actúa por muchos mecanismos para aumentar el estrés oxidativo. La glicooxidación de la glucosa genera ROS como O2 H2O2 y radicales hidroxilo HO. Esto acelera la formación de productos finales de la glicosilación avanzada AGEs los cuales generan más radicales libres. El aumento en la captación celular de glucosa simula la actividad de la Prot C kinasa, la cual entre otros efectos ativa las enzimas peroxidasas y la vía del ciclo oxigenasa, la cual resulta en sobreproducción de moléculas oxidativas. Elevando el calcio celular, la hiperglucemia también estimula la síntesis de NO, pero en presencia de O2 se convierte en la mólecula más altamente oxidante, el peroxinitrito ONOO. Las defensas antioxidantes están alteradas en la diabetes, contribuyendo así al aumento en el estrés oxidativo.
En el 2000 el Instituto de Medicina en EUA definió un antioxidante alimentario como: “ Un antioxidante alimentario es una substancia contenida en los alimentos que significativamente disminuye los efectos adversos de especies reactivas como oxígeno reactivo o especies de nitrógeno, en la fisiología normal de los humanos”.
La vitamina C es una vitamina hidrosoluble. ES un antioxidante que se cree que es importante en prevenir el daño celular del estrés oxidativo. Personas con diabetes se ha reportado que tienen niveles circulantes bajos de vit C. Esto se puede deber a la pérdida de vitamina C en la orina y al incremento en el estrés oxidativo.
Bajos niveles de Vit C son consecuencia de la dibetes por que la ingesta celular de vitamina C esta regulada por glucosa e insulina. Las personas con diabetes pueden tener mayor actividad de la vitamina C debido al incrementado estrés oxidativo y la oxidación del ascrobato a ácido dehidroascórbico en la mitocondria. La cual entra a las cèlulas endoteliales a través de los transportadores de glucosa. Sin embargo no se ha validado ningún biomarcador de la oxidación in vivo para el ácido ascórbico o cualquier otro antioxidante.
Vitamina C previene la inactivación rapida del NO por el anión superóxido O2 que recordemos se convierte en peroxinitrito. En DM la Vit C reduce las complicaciones mediando el daño de los radicales libres hacia la autooxidación de la glucosa y la glicosilación de las proteínas estructurales.
Estudio realizado en la población general EPIC-Norkfold es una cohorte multicéntrica internacional diseñada para ivestigar las relaciones entre dieta, cáncer y enfermedades crónicas. Reclutamiento entre 1995-1997. Un total de 2898 hombres y 3560 mujeres entre 45-74 a en Norkfolk Inglaterra.
Se aplicó un cuestionario de salud y estilo de vida. Se preguntaron enfermedades concomitantes con la pregunta “El doctor le ha dicho que tiene una de las enfermedades siguientes?” HTA con Tx farmacológico, Hyperlipidemia, IM, Angina, DM, Ca. AHF DM “Alguno de sus familiares inmediatos ha tenido alguna de las siguientes condiciones?” Hx de tabaquismo Dieta: “Sigue alguna dieta en particular?” vegetariana. “Tomó algún suplemento regularmente durante últilmo año”? Tipo y cantidad AF. “ Ha modificado su dieta en el último año?”
Tabla 1. Se ajusto (con regresión linear) para posibles confusores de la asociación entre Vit C plasmática y HbA1c. La distribución de las variables por estatus glucémico se muestra en esta tabla. N=176 como DM y 39 indicaron que modificaron su dieta. Niveles de Vit. C plasmáticos fueron significativamente mayores en hombres y mujeres con HbA1c <7% que en sujetos que ya se conocian DM o con HbA1c >= 7% (p<0.001). Mujeres Vit C fueron similares en mujeres ya conocidas con DM vs con mujeres con hiperglicemia no diagnosticada.
La asociación entre diabetes y Vit C no es causada por el comportamiento o los cambios en la dieta debido al diagnóstico. La asociación es independiente de edad, IMC, ICC, estatus educacional, suplementos, tabaquismo, alcoholismo, AF, o vegetarianismo. Este incremento en la vit c plasmática es alcanzable con medidas dietéticas de frutas y verduras frescas. Aun no me queda muy claro cómo es que llegan a esta conclusión ya que su estudio solo fue observacional.
TABLA 2 NO tiene acciones vasodilatadoras de insulina y puede aumentar la disposición de glucosa. Así la función endotelial puede empeorar la resistencia a la insulina. En el estudio se investigaron los efectos de la dosis oral alta de vitamina C (800mg) para alterar la disfunción endoltelial y la resistencia a la insulina en DM2. 32 px enrolados con bajo nivel de vit c plasmática. N=17 placebo n= 15 vit C (800mg/d por 4 sems).
Tabla 3. Posibles asociaciones entre bajos niveles de vit C y diferentes parámetros clínicos no tuvieron ninguna asociación significativa. Los niveles de vit C plasmática tratados con Vit C incrementaron significativamente de 23 a 48 µM (p<0.002)
Ref, 28, 29, 30 Investiga los beneficios metabòlicos derivados de la administración farmacológica crónica de vit C en pacientes mayores con DM2.
Inhibe la oxidacion de las LDL.
Es posible que la vitamina E obtenida de la dieta no es equivalente al suplemento de alfa tocoferol
En este otro tal ves vale la pena que le eches un ojo pero es un estudio más viejo y del cual se basaron muchas de las expectativas de que la vitamina E era un buen suplemento para la reducción de eventos cardiovasculares como antioxidante
En este estudio puedes hablar de que es un ensayo clínico bueno metodológicamente con una buena n y los endpoins demostraron para el estudio Hope así como para el sub.-estudio Micro-Hope la suplementación de vitamina E no modifico los resultados cardiovasculares y micro-vasculares en pacientes de alto riesgo (diabeticos)
En este otro tal ves puedes comentar que existen muchos estudio de mucho menor tiempo de seguimiento y población y el los cuales también existen resultados contradictorios por lo tanto no existen bases suficientes para dar un suplemento de vitamina E mas allá de los requerimientos sugeridos para cada grupo de edad ya que no hay evidencia científica que avale su uso en población general para disminuir el riesgo de enfermedades crónicas y en población de alto riesgo como los diabéticos tampoco.
In vitro, el ácido lipóico incrementa el transporte de glucosa estimulando la traslocación de GLUT4 También protege al receptor de insulina del daño oxidativo.
El End point primario fue el cambio en el Total Symptom Score 120 pacientes fueron enrolados. N=60 para el grupo ALA y N=60 para placebo Se evaluaron síntomas como quemazón, entumecimiento y pinchazón
509 pacientes A-A 165px , A-P 173px, P-P 165px 3 semanas + 6 meses 1.- Ácido alfa lipoico 600mg IV – 600mg 3/dia oral 2.- ALA IV vs placebo oral 3.- Placebo IV vs placebo oral
Vit C, según la ingesta mexicana estos son los alimentos mas frecuentemente consumidos con Vit C. La concentración de Vit E en los alimentos se correlaciona con la concentración de ácidos grasos poliinsaturados presentes. Sólo las plantas son capaces de sintetizar vit E, razón por la cual la vit E se encuentra en productos vegetales. Debido a que los cloroplastos de las células vegetales, las plantas verdes tienen mas vit E que las amarillas. Tejidos animales, depende de la dieta del animal.
