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FARMACOLOGÍA ALDRETE & PALADINO.pdf

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Salud y medicina
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Jorge Antonio Aldrete Miguel Ángel Paladino FARMACOLOGÍA PARA ANESTESIÓLOGOS, INTENSIVISTAS, EMERGENTÓLOGOS Y MEDICINA DEL DOLOR ERRNVPHGLFRVRUJ
FARMACOLOGÍAPARAANESTESIÓLOGOS,INTENSIVISTAS,EMERGENTÓLOGOSYMEDICINADELDOLOR Jorge Antonio Aldrete - Miguel Ángel Paladino 1ª Edición DERECHOSRESERVADOS ©2006CORPUSEditorial editorial@corpuslibros.com.ar aldrete@corpuslibros.com.ar www.corpuslibros.com.ar Suipacha581-Tel/Fax:(+54341)4394978 (S2000AOB) Rosario -Argentina Editor: Esteban Oscar Mestre Se terminó de imprimir en enero de 2006 Rosario - Argentina No está permitida la reproducción total o parcial de esta obra, ni su tratamiento o transmisión por cualquier medio o método, sin autorización escrita de la Editorial. NOTA La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cambios de la terapéutica. El (los) autor (es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores, ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa; tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja de información que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para información sobre los valores normales. Aldrete, Jorge Antonio - Farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y medicina del dolor. Jorge AntonioAldrete-Miguel Ángel Paladino - 1ª ed. - Rosario Corpus Editorial y Distribuidora, 2006. 806 p. ; 28 x 20 cm. ISBN950-9030-00-7 1. Farmacología. I. Miguel Ángel Paladino II. Título CDD615.1
LOS AUTORES Profesor Dr. Jorge Antonio Aldrete “Doctor Honoris Causa” Universidad de Buenos Aires. “Miembro Honorario Extranjero”Academia Nacional de BuenosAires. Fundador y Director de la “Arachnoiditis Foundation, Inc.” Profesor Emeritus, División de de Historia de la Anestesia, Departamento de Anestesiología, Universidad deAlabama EN Birmingham. Birmingham,AL. Miguel Ángel Paladino MédicoAnestesiólogo Principal del Hospital de Pediatría “Juan P. Garrahan”. MédicoAnestesiólogo certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos -Academia Nacional de Medicina. Profesor Titular de las cátedras de Farmacología y Anestesiología de la Fac. de Medicina de la Universidad de Morón. Director del curso de Farmacología de la Federación Argentina deAsociaciones de Anestesia, Analgesia y Reanimación. Docente de la carrera de Posgrado en Anestesiología del Dto. de Graduados, Facultad de Medicina de Rosario. Integrante del comité de evaluación profesional de la Federación Argentina de Asociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación.
COLABORADORES Araoz Mirta MédicoAnestesióloga, Salta,Argentina Secretaria científica de laAsociación Salteña deAnestesiología Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesiaAnalgesia y Reanimación Arechiga Ornelas Guillermo Eduardo MédicoAnestesiólogo. Investigador Universitario, Guadalajara, México Argelaguet Laura Médico Asistente del Departamento deAnestesiología de la Facultad de Medicina de Uruguay Ex Residente de la Cátedra deAnestesiología de la Facultad de Medicina de Uruguay ExAyudante de Clase del Departamento de Farmacología y Terapéutica de la Facultad de Medicina de Uruguay Basilotta Eleonora Investigadora. Docente de la Cátedra de Farmacología de la Fac. de Medicina de la Universidad de Morón Bornacelli Ricardo Residente deAnestesiología, Departamento deAnestesiología, Universidad del Sur de la Florida, Tampa, Florida, EEUU Bustamante Bozzo Ricardo MédicoAnestesiólogo. Servicio deAnestesiología Hospital de Urgencias de Santiago de Chile Profesor agregado de la Escuela de Medicina. Universidad de Chile Calabrese Gustavo MédicoAnestesiólogo, Paysandú, Uruguay Coordinador de la Comisión de Riesgos Profesionales de la CLASA Canto Sánchez Leonel Médico Ex presidente de la federación Mexicana deAnestesiología Editor del libro Anestesia Obstetricia Director editorial de la pagina web anestesia.com.mx Cervino Claudio Osvaldo Dr. en Ciencias Biológicas Prof. Asociado Fisiología Facultad de Medicina de la Universidad de Morón,Argentina Díaz Laura Gabriela Médico Neuróloga Profesora adjunta la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Médico del servicio de Emergencia del Hospital Álvarez, Ciudad autónoma de BuenosAires Elena Gustavo Adolfo ProfesorAdjuntoAnestesiología, Facultad de Ciencias Médicas Universidad Nacional de Rosario Director de la carrera de Posgrado en Anestesiología del Dto. de Graduados Facultad de Medicina de Rosario Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Fernández Claudia Médica del servicio de Emergencia del Hospital Fernández, Ciudad autónoma de BuenosAires Médica anestesióloga Universitaria Fernández Elvira MédicoAnestesióloga, Universitaria Médica Anestesióloga del servicio de Emergencia del Hospital Álvarez, Ciudad autónoma de BuenosAires Tutora del Curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Gianchino Liliana María Anestesióloga Jefe del Servicio deAnestesiología Hospital CosmeArgerich, BuenosAires,Argentina Tutora del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Gómez LucianoAriel Médico Anestesiólogo, Hospital Británico de BuenosAires Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesiaAnalgesia y Reanimación Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina González Jorge Médico Cardiólogo Docente de la Cátedra Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón
Graziola Enzo Daniel MédicoAnestesiólogo del Hospital Italiano Garibaldi de Rosario Doctorando de la Carrera de “Doctorado en Ciencias Biomédicas” de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Grümberg Gustavo Doctor en Medicina Anestesiólogo Ex docente de la cátedra deAnestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de l a República, Montevideo, Uruguay Gualco Regina Médico Intensivista Docente adscrito de la Cátedra de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Hollman Juan Ignacio MédicoAnestesiólogo e Intensivista Docente adscrito de las Cátedras de Fisiología y Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Ingelmo Pablo Mauricio Anestesiologo e Intensivista del Dipartimento diAnestesia, Ospedali Riniti di Bergamo, Scuola diAnestesia e Rianimazione, Università Degli Studi Milano Bicocca, Italia Jara (h) Rodolfo MédicoAnestesiólogo, Hospital De los Llanos, Corrientes,Argentina Kuczkowski Krzysztof M. M.D. Assistant Professor ofAnesthesiology and Reproductive Medicine Director of ObstetricAnesthesia, Departments ofAnesthesiology and Reproductive Medicine, University of California, San Diego Marrelli Darío MédicoAnestesiólogo Jefe del Servicio de Pico Truncado, Chubut,Argentina Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Martinetti Héctor MédicoAnestesiólogo Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Certificado por el Consejo de Certificación y Recertificación de Especialidades Medicas de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Tucumán Jefe de Servicio de Anestesiología del Hospital del Niño Jesús de Praga, Salta, Argentina MédicoAnestesiólogo del Servicio de Neonatología y Pediatría (SENYP), Salta,Argentina MédicoAnestesiólogo de la Maternidad Privada Salta, Salta, Argentina Delegado Provincial del FONAREME (Foro Nacional de Residencias Médicas) en la provincia de Salta,Argentina Miembro del Capítulo de Pediatría de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación MercurialiAdriana MédicoAnestesióloga Universitaria MédicaAnestesióloga del servicio de Emergencia del Hospital Álvarez, Ciudad autónoma de BuenosAires Mesa Alonso Médico ProfesorAsociado deAnestesiología, Departamento Interdisciplinario de Oncología, Universidad del Sur de la Florida, Tampa, Florida, EE.UU Molle Claudio Médico anestesiólogo del Hospital Zubizarreta Buenos Aires Tutor de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Miembro del Capítulo de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Otero Pablo E. Médico Veterinario Profesor adjunto de la Cátedra de Farmacología, Facultad de Veterinaria, Universidad de BuenosAires,Argentina Paladino Joaquín Miguel Contador Público Nacional Docente de la carrera de Posgrado enAnestesiología del Dto. de Graduados Facultad de Medicina de Rosario Docente de la Facultad de Ciencias Económicas de La Plata Docente del Instituto ISSALUD, BuenosAires,Argentina Prozzi Guillermo Rafael Médico Anestesiólogo del Hospital de Pediatría “Juan P. Garrahan” Docente de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata,Argentina Coordinador del Capítulo de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Puig Nora R Médico
ProfesoraAdjunta de Biología Investigador del Instituto de Inmunología, Facultad de Ciencias Médicas Universidad de Rosario,Argentina Rebuelto Marcela Veterinaria ProfesoraAdjunta Farmacología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de BuenosAires Rojas J. Ernesto Coordinador Comité Hipertermia Maligna, Sociedad Colombiana deAnestesiología y Reanimación (SCARE) Anestesiólogo, Clínica de Marly, Bogotá Román De Jesús José C Catedrático AsociadoAdjunto de la Escuela de Medicina de la Universidad Central del Caribe, Bayamón, Puerto Rico Asesor de la Comisión de Salud del Senado de Puerto Rico Delegado de los Anestesiólogos en la Junta de Directores de la Sección deAngiología del Colegio de Médicos, Cirujanos de Puerto Rico Romero Figueroa María del Socorro Maestría en Investigación Médico anestesiólogoAdscrito al Hospital de Gineco-Obstetricia del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Toluca, México Profesor de la Maestría en Investigación Clínica de la Faculta de Medicina de la Universidad Autónoma del Estado de México (UAEM) Rosales Meylan Wong Médico Cirujano, Facultad de Medicina, Universidad NacionalAutónoma de México Profesor Asociado en el Curso de Analgesia yAnestesia en la Paciente Obstétrica de Alto Riesgo, CursoAnual 1995, Hospital Dr Luis CastelazoAyala y Universidad NacionalAutónoma de México Rúben Ricardo MédicoAnestesiólogo Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Salgueiro Carlos MédicoAnestesiólogo Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos,Academia Nacional de Medicina Medico Legista Universitario Consultor Técnico (cuestiones de responsabilidad profesional) en el Fuero Civil y Penal de la Mutual de Médicos Anestesiólogos de Bs. As. DocenteAsociado para la asignatura Medicina Legal y Deontología Médica Miembro de la Comisión Legales y Ética de la Federación Argentina de Asociaciones deAnestesiología Miembro del Comité de Redacción de la RevistaArgentina deAnestesiología Scafati Alberto MédicoAnestesiólogo Universitario Jefe de Trabajos Prácticos Cátedra de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza,Argentina Jefe de la Unidad deAnestesia Cardiovascular, Servicio de Cirugía Cardiovascular, Hospital Español de Mendoza, Argentina Scheffelaar Klotz SabrinaAlejandra Médica Emergentóloga, Hospital Domingo Mercante de J C Paz Curso Superior de Cardiología Del Hospital Eva Perón de San Martín, Universidad de La Plata Docente de la Cátedra de farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Tejada Pérez Paúl MédicoAnestesiólogo Instructor de la Cátedra de ClínicaAnestesiológica, Universidad Central de Venezuela, Hospital Universitario de Caracas Secretario de Educación Médica Continua del Capítulo deAnestesia Obstétrica de la Sociedad Venezolana deAnestesiología Tetamanti Verónica MédicaAnestesióloga e Investigadora, Hospital del Centenario, Rosario,Argentina Tomiello Fernando MédicoAnestesiólogo e Intensivista Médico Anestesiólogo Principal del Hospital de pediatría “Juan P. Garrahan” Torres Mario Daniel MédicoAnestesiólogo Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Vázquez Ferrandez Gastón Médico Intensivista Docente adscrito de la Cátedra de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Wikinski JaimeAbel Doctor en Medicina Anestesiólogo Universitario (UBA) Consultor de la Mutual de Médicos Anestesiólogos de la AAARBA Ex Director de la Carrera de Médicos Especialistas en Anestesiología, UBA
Índice general PREFACIO ............................................................................................................................................................................................................................. 39 PRÓLOGO ............................................................................................................................................................................................................................. 41 CAPÍTULO1 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ...................................................................................................................................................... 43 Farmacodinamia ..................................................................................................................................................................................................................... 43 Los cuatro niveles de acción farmacológica y la clasificación de los fármacos ................................................................................................................. 43 Sitios de acción o dianas moleculares de los fármacos ........................................................................................................................................................ 43 Lugares de la acción farmacológica ...................................................................................................................................................................................... 43 Receptores ................................................................................................................................................................................................................................ 44 Canales iónicos ........................................................................................................................................................................................................................ 44 Enzimas .................................................................................................................................................................................................................................... 44 Moléculas transportadoras ...................................................................................................................................................................................................... 44 Neurotransmisores ................................................................................................................................................................................................................... 44 Ligandos ................................................................................................................................................................................................................................... 44 Antagonismo ............................................................................................................................................................................................................................. 44 Potencia y eficacia ................................................................................................................................................................................................................... 45 Primeros y segundos mensajeros ............................................................................................................................................................................................. 45 Mecanismos de interacción fármaco-receptor ........................................................................................................................................................................ 45 Clasificación de receptores según tipo de respuesta ............................................................................................................................................................... 46 Receptores para neurotransmisores rápidos ........................................................................................................................................................................... 46 Receptores acoplados a proteínas G ........................................................................................................................................................................................ 46 Lugares de acción de las proteínas G ...................................................................................................................................................................................... 47 El sistema adenilciclasa/AMPc ................................................................................................................................................................................................ 47 El sistema fosfolipasa C/fosfato de inositol ............................................................................................................................................................................. 48 Fosfato de inositol y calcio intracelular .................................................................................................................................................................................. 48 La regulación de los canales iónicos ....................................................................................................................................................................................... 48 Interacciones farmacológicas con canales de Na+ ................................................................................................................................................................. 48 Interacciones farmacológicas con los canales de Ca2+ ......................................................................................................................................................... 49 Interacciones farmacológicas con los canales de K+ ............................................................................................................................................................. 49 Guanililciclasa ......................................................................................................................................................................................................................... 49 Isomería .................................................................................................................................................................................................................................... 49 ¿Cuál es la importancia de un estereoisómero óptico? ........................................................................................................................................................... 50 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 51 Bibliografía.............................................................................................................................................................................................................................. 52 CAPÍTULO 2 FARMACOCINÉTICA BÁSICA ......................................................................................................................................................................................... 53 Absorción .................................................................................................................................................................................................................................. 53 Vías de administración parenterales........................................................................................................................................................................................ 54 Distribución .............................................................................................................................................................................................................................. 54 Unión a proteínas ..................................................................................................................................................................................................................... 55 Modelos experimentales ........................................................................................................................................................................................................... 55 Modelos compartimentales ...................................................................................................................................................................................................... 55 Modelos fisiológicos................................................................................................................................................................................................................. 55 Pasaje al SNC ........................................................................................................................................................................................................................... 55 Otros compartimientos ............................................................................................................................................................................................................. 56 Eliminación .............................................................................................................................................................................................................................. 56 Metabolismo de los fármacos o biotransformación ................................................................................................................................................................ 56 Fases de metabolización .......................................................................................................................................................................................................... 56 Factores que modifican la metabolización ............................................................................................................................................................................ 56 Fisiológicos .............................................................................................................................................................................................................................. 56 Patológicos ............................................................................................................................................................................................................................... 56 Iatrogénicos .............................................................................................................................................................................................................................. 56 Excreción renal ........................................................................................................................................................................................................................ 56 Vida media ................................................................................................................................................................................................................................ 57 Biodisponibilidad ..................................................................................................................................................................................................................... 57 Dosificación ............................................................................................................................................................................................................................. 57 Optimización de la posología ................................................................................................................................................................................................... 58 Bibliografía.............................................................................................................................................................................................................................. 58 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 58 CAPÍTULO 3 DOSIFICACIÓN Y EFECTOS ADVERSOS DE LAS DROGAS .................................................................................................................................... 59 ¿Por qué hay que saber de farmacología? ............................................................................................................................................................................ 59 Introducción ............................................................................................................................................................................................................................ 59 Variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas ................................................................................................................................................................ 59 Variaciones individuales .......................................................................................................................................................................................................... 59 Dosificación ............................................................................................................................................................................................................................. 59 Optimización de la posología ................................................................................................................................................................................................... 60 Toma de decisiones terapéuticas............................................................................................................................................................................................ 61
¿Por qué se debe tratar al paciente y con qué fármaco? ........................................................................................................................................................ 61 ¿Cuáles son los costos y los beneficios esperados del tratamiento?....................................................................................................................................... 62 Detección de las reacciones adversas a fár-macos ............................................................................................................................................................... 62 Interacciones droga-paciente ................................................................................................................................................................................................... 62 ¿Cómo podemos entender que las drogas tengan diferente magnitud de respuesta? ............................................................................................................. 62 Detección de las reacciones adversas a fármacos .................................................................................................................................................................. 63 ¿La unión droga receptor siempre genera efectos deseados? ................................................................................................................................................. 63 ¿Cómo detectamos las reacciones adversas a los fármacos? ................................................................................................................................................. 63 ¿Todos los efectos adversos se presentan al mismo tiempo?................................................................................................................................................... 64 ¿Hay relación entre la exposición al fármaco y el efecto indeseable? ................................................................................................................................... 64 ¿Cómo podemos explicar la incidencia distinta de efectos adversos? .................................................................................................................................... 64 Tolerancia y taquifilaxia ......................................................................................................................................................................................................... 64 Idiosincrasia ............................................................................................................................................................................................................................. 64 ¿Cómo entendemos entonces la toxicidad? ............................................................................................................................................................................. 64 Toxicidad con base inmunológica o alérgica ......................................................................................................................................................................... 65 Liberación por mecanismos inmunológicos ............................................................................................................................................................................ 65 Liberación por mecanismos no inmunológicos o química ....................................................................................................................................................... 65 Afecciones preexistentes........................................................................................................................................................................................................... 65 Defectos enzimáticos determinados genéticamente ................................................................................................................................................................. 65 Interacciones farmacológicas .................................................................................................................................................................................................. 66 Interacciones farmacéuticas .................................................................................................................................................................................................... 66 Interacciones farmacocinéticas ............................................................................................................................................................................................... 66 Interacción por alteración de la distribución ....................................................................................................................................................................... 66 Interacción farmacodinámica .................................................................................................................................................................................................. 67 Placebo ..................................................................................................................................................................................................................................... 67 Efecto de los placebos .............................................................................................................................................................................................................. 67 Mecanismos del efecto placebo................................................................................................................................................................................................ 67 Su uso en estudios controlados ................................................................................................................................................................................................ 67 Cumplimiento de la prescripción ............................................................................................................................................................................................. 68 Resultados de la falta de cumplimiento ................................................................................................................................................................................ 68 Bibliografia.............................................................................................................................................................................................................................. 68 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 68 CAPÍTULO 4 FISIOFARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL .............................................................................................................................. 69 Introducción ............................................................................................................................................................................................................................ 69 Tipo de señales que utilizan las neuronas ................................................................................................................................................................................ 69 Puntos de acción farmacológica sobre el sistema nervioso ................................................................................................................................................. 70 Niveles de acción de fármacos ................................................................................................................................................................................................. 70 Sitios de acción de los fármacos .............................................................................................................................................................................................. 71 Fisiología de la sinápsis química............................................................................................................................................................................................ 72 Estructura y tipos de sinapsis .................................................................................................................................................................................................. 72 Liberación presináptica de sustancias transmisoras ............................................................................................................................................................... 72 Sucesos postsinápticos ............................................................................................................................................................................................................. 73 Neuroquímica de la sinapsis .................................................................................................................................................................................................. 74 Química de los transmisores nerviosos ................................................................................................................................................................................... 74 Receptores y canales postsinápticos ........................................................................................................................................................................................ 74 Tipo de receptores .................................................................................................................................................................................................................... 74 Finalización del efecto del transmisor nervioso ...................................................................................................................................................................... 76 Cotransmisores......................................................................................................................................................................................................................... 76 Transmisión sináptica y segundos mensajeros ........................................................................................................................................................................ 76 Sistemas transmisores en el SNC .......................................................................................................................................................................................... 78 Acetilcolina (ACh) .................................................................................................................................................................................................................... 78 Aminas biógenas ...................................................................................................................................................................................................................... 79 Noradrenalina (NA) y adrenalina ............................................................................................................................................................................................ 80 Dopamina (DA) ........................................................................................................................................................................................................................ 81 Serotonina (5-HT)..................................................................................................................................................................................................................... 82 Histamina (HA) ........................................................................................................................................................................................................................ 83 Aminoácidos transmisores ....................................................................................................................................................................................................... 84 Aminoácidos excitadores (AAE) ............................................................................................................................................................................................... 84 El receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) ............................................................................................................................................................................... 84 Aminoácidos inhibidores (AAI) ............................................................................................................................................................................................. 87 Ácido gamma aminobutírico (GABA) ...................................................................................................................................................................................... 87 Glicina ...................................................................................................................................................................................................................................... 88 Neuropéptidos .......................................................................................................................................................................................................................... 88 Las taquicininas y la sustancia P ............................................................................................................................................................................................. 89 Péptidos opioides (opioides endógenos) .................................................................................................................................................................................. 90 Otros posibles transmisores ..................................................................................................................................................................................................... 90 Óxido nítrico ............................................................................................................................................................................................................................ 91 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 92 Bibliografía.............................................................................................................................................................................................................................. 93 CAPÍTULO 5 BENZODIAZEPINAS Y SU ANTAGONISTA ................................................................................................................................................................... 95 Farmacodinamia ...................................................................................................................................................................................................................... 95
Receptores GABA ..................................................................................................................................................................................................................... 95 Receptores para las BDZ ......................................................................................................................................................................................................... 96 Clasificación ............................................................................................................................................................................................................................ 97 Farmacocinética ....................................................................................................................................................................................................................... 97 Absorción .................................................................................................................................................................................................................................. 97 Metabolismo y excreción .......................................................................................................................................................................................................... 97 Vías de administración ............................................................................................................................................................................................................. 97 Vía oral ..................................................................................................................................................................................................................................... 98 Vía nasal ................................................................................................................................................................................................................................... 98 Vía intramuscular ..................................................................................................................................................................................................................... 98 Vía rectal .................................................................................................................................................................................................................................. 98 Vía intravenosa ........................................................................................................................................................................................................................ 98 Dependencia ............................................................................................................................................................................................................................. 98 Tolerancia ................................................................................................................................................................................................................................. 99 Acciones farmacológicas ........................................................................................................................................................................................................ 99 Efectos ventilatorios ................................................................................................................................................................................................................. 99 Efectos hemodinámicos ............................................................................................................................................................................................................ 99 Acciones sobre el SNC ............................................................................................................................................................................................................. 99 Analgesia y BDZ ..................................................................................................................................................................................................................... 100 Acción relajante muscular...................................................................................................................................................................................................... 100 Acción sobre la CAM.............................................................................................................................................................................................................. 100 Interacciones .......................................................................................................................................................................................................................... 100 Usos de las BDZ en anestesiología ....................................................................................................................................................................................... 100 La medicación anestésica previa (MAP) ............................................................................................................................................................................ 100 Uso como inductor .................................................................................................................................................................................................................. 101 Anestesia intravenosa total con midazolam ........................................................................................................................................................................ 102 Co-inducción con midazolam ................................................................................................................................................................................................. 102 Mantenimiento de la anestesia con midazolam ..................................................................................................................................................................... 102 Recuperación .......................................................................................................................................................................................................................... 102 Complemento de la anestesia regional ................................................................................................................................................................................ 103 Sedación posoperatoria y en UTI ........................................................................................................................................................................................ 103 Efectos indeseables ............................................................................................................................................................................................................... 103 Flumazenil ............................................................................................................................................................................................................................. 103 Efectos adversos ..................................................................................................................................................................................................................... 104 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 104 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 105 CAPÍTULO 6 OTRAS DROGAS ANSIOLÍTICAS E HIPNÓTICAS .................................................................................................................................................... 107 Definiciones............................................................................................................................................................................................................................ 107 Ansiolíticos Serotoninérgicos ............................................................................................................................................................................................... 107 Serotonina............................................................................................................................................................................................................................... 107 Buspirona ............................................................................................................................................................................................................................... 109 Mecanismo de acción ............................................................................................................................................................................................................. 109 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 109 Reacciones adversas .............................................................................................................................................................................................................. 109 Acción terapéutica.................................................................................................................................................................................................................. 110 Dosificación ........................................................................................................................................................................................................................... 110 Contraindicaciones y advertencias ........................................................................................................................................................................................ 110 Interacciones .......................................................................................................................................................................................................................... 110 Tandospirona ........................................................................................................................................................................................................................... 111 Imidazopiridinas ....................................................................................................................................................................................................................111 Zolpidem .................................................................................................................................................................................................................................. 111 Dosificación ............................................................................................................................................................................................................................ 111 Ciclopirrolonas .......................................................................................................................................................................................................................111 Zopiclona ................................................................................................................................................................................................................................. 111 Barbitúricos .......................................................................................................................................................................................................................... 112 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 112 Efectos farmacológicos .......................................................................................................................................................................................................... 112 Interacciones farmacológicas y contraindicaciones ............................................................................................................................................................. 113 Miscelánea, hidrato de cloral, paraldehído, meprobamato, metaqualona............................................................................................................................ 113 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 113 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 114 CAPÍTULO 7 NOCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES α α α α α2 ......................................................................................... 115 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 115 Receptores adrenérgicos α α α α α2 ................................................................................................................................................................................................. 115 Señal de transducción transmembrana .................................................................................................................................................................................. 115 Subtipos de receptores α2 ...................................................................................................................................................................................................... 116 Variabilidad funcional de los receptores................................................................................................................................................................................ 116 Receptores imidazólicos ......................................................................................................................................................................................................... 116 Agonistas α α α α α2 naturales y sintéticos...................................................................................................................................................................................... 117 Selectividad ............................................................................................................................................................................................................................ 117 Efectos ................................................................................................................................................................................................................................... 117
Acción sedante........................................................................................................................................................................................................................ 118 Acción analgésica .................................................................................................................................................................................................................. 118 Efectos hemodinámicos .......................................................................................................................................................................................................... 119 Relación dosis-efecto ............................................................................................................................................................................................................. 120 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 121 CAPÍTULO 8 FARMACOLOGÍA DE LOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS ............................................................................................................................. 123 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 123 Alcaloides naturales ............................................................................................................................................................................................................... 123 Derivados sintéticos .............................................................................................................................................................................................................. 123 Farmacodinamia .................................................................................................................................................................................................................... 123 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 124 Propiedades farmacológicas de los antimuscarínicos ........................................................................................................................................................... 124 Acciones cardiovasculares ..................................................................................................................................................................................................... 124 Acción sobre el tracto respiratorio ........................................................................................................................................................................................ 125 Acción sobre el SNC ............................................................................................................................................................................................................... 125 Acción sobre el ojo ................................................................................................................................................................................................................. 125 Acción sobre el aparato gastrointestinal ............................................................................................................................................................................... 126 Útero ....................................................................................................................................................................................................................................... 126 Glándulas sudoríparas y temperatura ................................................................................................................................................................................... 126 Reacciones adversas .............................................................................................................................................................................................................. 126 Su uso en anestesiología ........................................................................................................................................................................................................ 126 Intoxicación atropínica .......................................................................................................................................................................................................... 127 Interacciones con drogas ....................................................................................................................................................................................................... 127 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 127 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 128 CAPÍTULO 9 FARMACOLOGÍA DE LA EPILEPSIA .......................................................................................................................................................................... 129 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 129 Conceptos clínicos básicos .................................................................................................................................................................................................... 129 Clasificación .......................................................................................................................................................................................................................... 129 Fisiopatología......................................................................................................................................................................................................................... 130 Etiología de la epilepsia según la edad ................................................................................................................................................................................. 130 Síndromes epilépticos más frecuentes ................................................................................................................................................................................. 130 Crisis febriles ......................................................................................................................................................................................................................... 130 Crisis postraumáticas ............................................................................................................................................................................................................ 130 Ausencias típicas .................................................................................................................................................................................................................... 130 Síndrome de West.................................................................................................................................................................................................................... 130 Síndrome de Lennox-Gastaut ................................................................................................................................................................................................. 130 Epilepsia mioclónica juvenil (síndrome de Janz)................................................................................................................................................................... 130 Epilepsia por paroxismos rolándicos ..................................................................................................................................................................................... 130 Síndrome de Landau-Kleffner ................................................................................................................................................................................................ 131 Diagnóstico ............................................................................................................................................................................................................................ 131 Electroencefalograma ............................................................................................................................................................................................................ 131 Neurorradiología.................................................................................................................................................................................................................... 131 Tratamiento antiepiléptico ................................................................................................................................................................................................... 131 Status epiléptico...................................................................................................................................................................................................................... 132 Consideraciones generales .................................................................................................................................................................................................... 132 Efectos adversos no-específicos de las drogas antiepilépticas ............................................................................................................................................. 132 Efectos adversos específicos de las drogas antiepilépticas ................................................................................................................................................ 133 Ácido gamma amino butírico (GABA) y la retina .................................................................................................................................................................. 133 Fármacos gabaérgicos .......................................................................................................................................................................................................... 133 Vigabatrina ............................................................................................................................................................................................................................. 133 Tiagabina ................................................................................................................................................................................................................................ 133 Topiramato ............................................................................................................................................................................................................................. 133 Ácido valproico ...................................................................................................................................................................................................................... 134 Benzodiazepinas ..................................................................................................................................................................................................................... 134 Barbitúricos ............................................................................................................................................................................................................................ 134 Felbamato ............................................................................................................................................................................................................................... 134 Fármacos no-gabaérgicos .................................................................................................................................................................................................... 134 Fenitoína................................................................................................................................................................................................................................. 134 Carbamazepina ...................................................................................................................................................................................................................... 134 Oxcarbazepina ....................................................................................................................................................................................................................... 134 Lamotrigina ............................................................................................................................................................................................................................ 134 Levetiracetam ......................................................................................................................................................................................................................... 134 Gabapentina ........................................................................................................................................................................................................................... 134 Acetazolamida ........................................................................................................................................................................................................................ 135 Etosuximida ............................................................................................................................................................................................................................ 135 Efectos visuales de la exposición intraute-rina a drogas antiepilépticas .......................................................................................................................... 135 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 135 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 136
CAPÍTULO 10 FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS ..................................................................................................................................................................................... 139 Psicosis ................................................................................................................................................................................................................................... 139 Esquizofrenia .......................................................................................................................................................................................................................... 139 Síntomas ................................................................................................................................................................................................................................. 139 Fármacos antisicóticos o neurolépticos ............................................................................................................................................................................... 140 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 140 Farmacodinámica .................................................................................................................................................................................................................. 140 Efectos colaterales ................................................................................................................................................................................................................. 141 Usos ........................................................................................................................................................................................................................................ 142 Fármacos más utilizados ...................................................................................................................................................................................................... 142 Clorpromazina ........................................................................................................................................................................................................................ 142 Haloperidol ............................................................................................................................................................................................................................ 142 Interacciones medicamentosas .............................................................................................................................................................................................. 142 Droperidol ............................................................................................................................................................................................................................... 142 Interacciones medicamentosas .............................................................................................................................................................................................. 142 Antisicóticos atípicos ............................................................................................................................................................................................................ 142 Clozapina ............................................................................................................................................................................................................................... 142 Efectos colaterales principales .............................................................................................................................................................................................. 142 Olanzapina ............................................................................................................................................................................................................................. 143 Risperidona ............................................................................................................................................................................................................................ 143 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 143 Usos e indicaciones ................................................................................................................................................................................................................ 143 Efectos colaterales y secundarios .......................................................................................................................................................................................... 144 Precauciones .......................................................................................................................................................................................................................... 144 Interacciones .......................................................................................................................................................................................................................... 144 Sobredosis .............................................................................................................................................................................................................................. 145 Tratamiento ............................................................................................................................................................................................................................ 145 Quetiapina .............................................................................................................................................................................................................................. 145 Benzamidas sustituidas (sulpirida y amisulprida) ................................................................................................................................................................. 145 Ziprasidona ............................................................................................................................................................................................................................ 145 Otros ....................................................................................................................................................................................................................................... 145 Tratamiento de algunos efectos secundarios de los antisicóticos ......................................................................................................................................... 145 Interacciones medicamentosas .............................................................................................................................................................................................. 145 Litio ........................................................................................................................................................................................................................................ 146 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 146 Efectos adversos y toxicidad .................................................................................................................................................................................................. 146 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 147 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 148 CAPÍTULO 11 PASAJE DE DROGAS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL .................................................................................................................................... 149 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 149 Aspectos fisiopatológicos ...................................................................................................................................................................................................... 149 Presión intracraneana (PIC) .................................................................................................................................................................................................. 149 Relación Presión-Volumen, Complacencia ............................................................................................................................................................................ 149 Circulación cerebral .............................................................................................................................................................................................................. 149 Efectos de los agentes anestésicos sobre la fisiología cerebral .......................................................................................................................................... 150 Agentes Inhalatorios .............................................................................................................................................................................................................. 150 Conclusiones sobre agentes inhalatorios............................................................................................................................................................................... 150 Agentes intravenosos .............................................................................................................................................................................................................. 150 Manejo de los fluidos en el paciente con neurotrauma ...................................................................................................................................................... 151 Pasaje de sustancias a través de la barrera hemato-encefálica ............................................................................................................................................ 151 Efectos de las soluciones IV sobre el pasaje de agua a través de la BHE ............................................................................................................................ 151 Objetivos de la fluidoterapia .................................................................................................................................................................................................. 151 Manitol ................................................................................................................................................................................................................................... 151 Furosemida ............................................................................................................................................................................................................................. 151 Edema cerebral ...................................................................................................................................................................................................................... 151 Edema citotóxico .................................................................................................................................................................................................................... 151 Edema vasogénico .................................................................................................................................................................................................................. 151 Anstesia y fisiopatología ....................................................................................................................................................................................................... 152 Medidas para disminuir la presión intra-craneana ........................................................................................................................................................... 152 No farmacológicas ................................................................................................................................................................................................................. 152 Farmacológicas ...................................................................................................................................................................................................................... 152 Neuroprotección ..................................................................................................................................................................................................................... 152 Hipertensión arterial perioperatoria ..................................................................................................................................................................................... 152 Profilaxis anticonvulsivante ................................................................................................................................................................................................... 152 Traumatismo encéfalocraneano y Presión de Perfusión Cerebral ........................................................................................................................................ 152 Glucocorticoides luego del Daño Medular Agudo ................................................................................................................................................................ 152 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 153 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 153 CAPÍTULO 12 FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL ................................................................................................................................................................... 155 Farmacología gástrica .......................................................................................................................................................................................................... 155
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  • 2. Jorge Antonio Aldrete Miguel Ángel Paladino FARMACOLOGÍA PARA ANESTESIÓLOGOS, INTENSIVISTAS, EMERGENTÓLOGOS Y MEDICINA DEL DOLOR ERRNVPHGLFRVRUJ
  • 3. FARMACOLOGÍAPARAANESTESIÓLOGOS,INTENSIVISTAS,EMERGENTÓLOGOSYMEDICINADELDOLOR Jorge Antonio Aldrete - Miguel Ángel Paladino 1ª Edición DERECHOSRESERVADOS ©2006CORPUSEditorial editorial@corpuslibros.com.ar aldrete@corpuslibros.com.ar www.corpuslibros.com.ar Suipacha581-Tel/Fax:(+54341)4394978 (S2000AOB) Rosario -Argentina Editor: Esteban Oscar Mestre Se terminó de imprimir en enero de 2006 Rosario - Argentina No está permitida la reproducción total o parcial de esta obra, ni su tratamiento o transmisión por cualquier medio o método, sin autorización escrita de la Editorial. NOTA La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cambios de la terapéutica. El (los) autor (es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosificación medicamentosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores humanos y cambios en la medicina, ni los editores, ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa; tampoco son responsables de errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja de información que se adjunta con cada medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para información sobre los valores normales. Aldrete, Jorge Antonio - Farmacología para anestesiólogos, intensivistas, emergentólogos y medicina del dolor. Jorge AntonioAldrete-Miguel Ángel Paladino - 1ª ed. - Rosario Corpus Editorial y Distribuidora, 2006. 806 p. ; 28 x 20 cm. ISBN950-9030-00-7 1. Farmacología. I. Miguel Ángel Paladino II. Título CDD615.1
  • 4. LOS AUTORES Profesor Dr. Jorge Antonio Aldrete “Doctor Honoris Causa” Universidad de Buenos Aires. “Miembro Honorario Extranjero”Academia Nacional de BuenosAires. Fundador y Director de la “Arachnoiditis Foundation, Inc.” Profesor Emeritus, División de de Historia de la Anestesia, Departamento de Anestesiología, Universidad deAlabama EN Birmingham. Birmingham,AL. Miguel Ángel Paladino MédicoAnestesiólogo Principal del Hospital de Pediatría “Juan P. Garrahan”. MédicoAnestesiólogo certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos -Academia Nacional de Medicina. Profesor Titular de las cátedras de Farmacología y Anestesiología de la Fac. de Medicina de la Universidad de Morón. Director del curso de Farmacología de la Federación Argentina deAsociaciones de Anestesia, Analgesia y Reanimación. Docente de la carrera de Posgrado en Anestesiología del Dto. de Graduados, Facultad de Medicina de Rosario. Integrante del comité de evaluación profesional de la Federación Argentina de Asociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación.
  • 5. COLABORADORES Araoz Mirta MédicoAnestesióloga, Salta,Argentina Secretaria científica de laAsociación Salteña deAnestesiología Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesiaAnalgesia y Reanimación Arechiga Ornelas Guillermo Eduardo MédicoAnestesiólogo. Investigador Universitario, Guadalajara, México Argelaguet Laura Médico Asistente del Departamento deAnestesiología de la Facultad de Medicina de Uruguay Ex Residente de la Cátedra deAnestesiología de la Facultad de Medicina de Uruguay ExAyudante de Clase del Departamento de Farmacología y Terapéutica de la Facultad de Medicina de Uruguay Basilotta Eleonora Investigadora. Docente de la Cátedra de Farmacología de la Fac. de Medicina de la Universidad de Morón Bornacelli Ricardo Residente deAnestesiología, Departamento deAnestesiología, Universidad del Sur de la Florida, Tampa, Florida, EEUU Bustamante Bozzo Ricardo MédicoAnestesiólogo. Servicio deAnestesiología Hospital de Urgencias de Santiago de Chile Profesor agregado de la Escuela de Medicina. Universidad de Chile Calabrese Gustavo MédicoAnestesiólogo, Paysandú, Uruguay Coordinador de la Comisión de Riesgos Profesionales de la CLASA Canto Sánchez Leonel Médico Ex presidente de la federación Mexicana deAnestesiología Editor del libro Anestesia Obstetricia Director editorial de la pagina web anestesia.com.mx Cervino Claudio Osvaldo Dr. en Ciencias Biológicas Prof. Asociado Fisiología Facultad de Medicina de la Universidad de Morón,Argentina Díaz Laura Gabriela Médico Neuróloga Profesora adjunta la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Médico del servicio de Emergencia del Hospital Álvarez, Ciudad autónoma de BuenosAires Elena Gustavo Adolfo ProfesorAdjuntoAnestesiología, Facultad de Ciencias Médicas Universidad Nacional de Rosario Director de la carrera de Posgrado en Anestesiología del Dto. de Graduados Facultad de Medicina de Rosario Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Fernández Claudia Médica del servicio de Emergencia del Hospital Fernández, Ciudad autónoma de BuenosAires Médica anestesióloga Universitaria Fernández Elvira MédicoAnestesióloga, Universitaria Médica Anestesióloga del servicio de Emergencia del Hospital Álvarez, Ciudad autónoma de BuenosAires Tutora del Curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Gianchino Liliana María Anestesióloga Jefe del Servicio deAnestesiología Hospital CosmeArgerich, BuenosAires,Argentina Tutora del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Gómez LucianoAriel Médico Anestesiólogo, Hospital Británico de BuenosAires Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesiaAnalgesia y Reanimación Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina González Jorge Médico Cardiólogo Docente de la Cátedra Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón
  • 6. Graziola Enzo Daniel MédicoAnestesiólogo del Hospital Italiano Garibaldi de Rosario Doctorando de la Carrera de “Doctorado en Ciencias Biomédicas” de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Rosario Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Grümberg Gustavo Doctor en Medicina Anestesiólogo Ex docente de la cátedra deAnestesiología de la Facultad de Medicina de la Universidad de l a República, Montevideo, Uruguay Gualco Regina Médico Intensivista Docente adscrito de la Cátedra de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Hollman Juan Ignacio MédicoAnestesiólogo e Intensivista Docente adscrito de las Cátedras de Fisiología y Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Ingelmo Pablo Mauricio Anestesiologo e Intensivista del Dipartimento diAnestesia, Ospedali Riniti di Bergamo, Scuola diAnestesia e Rianimazione, Università Degli Studi Milano Bicocca, Italia Jara (h) Rodolfo MédicoAnestesiólogo, Hospital De los Llanos, Corrientes,Argentina Kuczkowski Krzysztof M. M.D. Assistant Professor ofAnesthesiology and Reproductive Medicine Director of ObstetricAnesthesia, Departments ofAnesthesiology and Reproductive Medicine, University of California, San Diego Marrelli Darío MédicoAnestesiólogo Jefe del Servicio de Pico Truncado, Chubut,Argentina Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Martinetti Héctor MédicoAnestesiólogo Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Certificado por el Consejo de Certificación y Recertificación de Especialidades Medicas de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Tucumán Jefe de Servicio de Anestesiología del Hospital del Niño Jesús de Praga, Salta, Argentina MédicoAnestesiólogo del Servicio de Neonatología y Pediatría (SENYP), Salta,Argentina MédicoAnestesiólogo de la Maternidad Privada Salta, Salta, Argentina Delegado Provincial del FONAREME (Foro Nacional de Residencias Médicas) en la provincia de Salta,Argentina Miembro del Capítulo de Pediatría de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación MercurialiAdriana MédicoAnestesióloga Universitaria MédicaAnestesióloga del servicio de Emergencia del Hospital Álvarez, Ciudad autónoma de BuenosAires Mesa Alonso Médico ProfesorAsociado deAnestesiología, Departamento Interdisciplinario de Oncología, Universidad del Sur de la Florida, Tampa, Florida, EE.UU Molle Claudio Médico anestesiólogo del Hospital Zubizarreta Buenos Aires Tutor de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Miembro del Capítulo de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Otero Pablo E. Médico Veterinario Profesor adjunto de la Cátedra de Farmacología, Facultad de Veterinaria, Universidad de BuenosAires,Argentina Paladino Joaquín Miguel Contador Público Nacional Docente de la carrera de Posgrado enAnestesiología del Dto. de Graduados Facultad de Medicina de Rosario Docente de la Facultad de Ciencias Económicas de La Plata Docente del Instituto ISSALUD, BuenosAires,Argentina Prozzi Guillermo Rafael Médico Anestesiólogo del Hospital de Pediatría “Juan P. Garrahan” Docente de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata,Argentina Coordinador del Capítulo de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Puig Nora R Médico
  • 7. ProfesoraAdjunta de Biología Investigador del Instituto de Inmunología, Facultad de Ciencias Médicas Universidad de Rosario,Argentina Rebuelto Marcela Veterinaria ProfesoraAdjunta Farmacología, Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad de BuenosAires Rojas J. Ernesto Coordinador Comité Hipertermia Maligna, Sociedad Colombiana deAnestesiología y Reanimación (SCARE) Anestesiólogo, Clínica de Marly, Bogotá Román De Jesús José C Catedrático AsociadoAdjunto de la Escuela de Medicina de la Universidad Central del Caribe, Bayamón, Puerto Rico Asesor de la Comisión de Salud del Senado de Puerto Rico Delegado de los Anestesiólogos en la Junta de Directores de la Sección deAngiología del Colegio de Médicos, Cirujanos de Puerto Rico Romero Figueroa María del Socorro Maestría en Investigación Médico anestesiólogoAdscrito al Hospital de Gineco-Obstetricia del Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Toluca, México Profesor de la Maestría en Investigación Clínica de la Faculta de Medicina de la Universidad Autónoma del Estado de México (UAEM) Rosales Meylan Wong Médico Cirujano, Facultad de Medicina, Universidad NacionalAutónoma de México Profesor Asociado en el Curso de Analgesia yAnestesia en la Paciente Obstétrica de Alto Riesgo, CursoAnual 1995, Hospital Dr Luis CastelazoAyala y Universidad NacionalAutónoma de México Rúben Ricardo MédicoAnestesiólogo Tutor del curso de Farmacología de la FederaciónArgentina deAsociaciones deAnestesia,Analgesia y Reanimación Salgueiro Carlos MédicoAnestesiólogo Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos,Academia Nacional de Medicina Medico Legista Universitario Consultor Técnico (cuestiones de responsabilidad profesional) en el Fuero Civil y Penal de la Mutual de Médicos Anestesiólogos de Bs. As. DocenteAsociado para la asignatura Medicina Legal y Deontología Médica Miembro de la Comisión Legales y Ética de la Federación Argentina de Asociaciones deAnestesiología Miembro del Comité de Redacción de la RevistaArgentina deAnestesiología Scafati Alberto MédicoAnestesiólogo Universitario Jefe de Trabajos Prácticos Cátedra de Farmacología, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo, Mendoza,Argentina Jefe de la Unidad deAnestesia Cardiovascular, Servicio de Cirugía Cardiovascular, Hospital Español de Mendoza, Argentina Scheffelaar Klotz SabrinaAlejandra Médica Emergentóloga, Hospital Domingo Mercante de J C Paz Curso Superior de Cardiología Del Hospital Eva Perón de San Martín, Universidad de La Plata Docente de la Cátedra de farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Tejada Pérez Paúl MédicoAnestesiólogo Instructor de la Cátedra de ClínicaAnestesiológica, Universidad Central de Venezuela, Hospital Universitario de Caracas Secretario de Educación Médica Continua del Capítulo deAnestesia Obstétrica de la Sociedad Venezolana deAnestesiología Tetamanti Verónica MédicaAnestesióloga e Investigadora, Hospital del Centenario, Rosario,Argentina Tomiello Fernando MédicoAnestesiólogo e Intensivista Médico Anestesiólogo Principal del Hospital de pediatría “Juan P. Garrahan” Torres Mario Daniel MédicoAnestesiólogo Certificado por el Consejo de Certificación de Profesionales Médicos-Academia Nacional de Medicina Vázquez Ferrandez Gastón Médico Intensivista Docente adscrito de la Cátedra de Farmacología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Morón Wikinski JaimeAbel Doctor en Medicina Anestesiólogo Universitario (UBA) Consultor de la Mutual de Médicos Anestesiólogos de la AAARBA Ex Director de la Carrera de Médicos Especialistas en Anestesiología, UBA
  • 8. Índice general PREFACIO ............................................................................................................................................................................................................................. 39 PRÓLOGO ............................................................................................................................................................................................................................. 41 CAPÍTULO1 MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ...................................................................................................................................................... 43 Farmacodinamia ..................................................................................................................................................................................................................... 43 Los cuatro niveles de acción farmacológica y la clasificación de los fármacos ................................................................................................................. 43 Sitios de acción o dianas moleculares de los fármacos ........................................................................................................................................................ 43 Lugares de la acción farmacológica ...................................................................................................................................................................................... 43 Receptores ................................................................................................................................................................................................................................ 44 Canales iónicos ........................................................................................................................................................................................................................ 44 Enzimas .................................................................................................................................................................................................................................... 44 Moléculas transportadoras ...................................................................................................................................................................................................... 44 Neurotransmisores ................................................................................................................................................................................................................... 44 Ligandos ................................................................................................................................................................................................................................... 44 Antagonismo ............................................................................................................................................................................................................................. 44 Potencia y eficacia ................................................................................................................................................................................................................... 45 Primeros y segundos mensajeros ............................................................................................................................................................................................. 45 Mecanismos de interacción fármaco-receptor ........................................................................................................................................................................ 45 Clasificación de receptores según tipo de respuesta ............................................................................................................................................................... 46 Receptores para neurotransmisores rápidos ........................................................................................................................................................................... 46 Receptores acoplados a proteínas G ........................................................................................................................................................................................ 46 Lugares de acción de las proteínas G ...................................................................................................................................................................................... 47 El sistema adenilciclasa/AMPc ................................................................................................................................................................................................ 47 El sistema fosfolipasa C/fosfato de inositol ............................................................................................................................................................................. 48 Fosfato de inositol y calcio intracelular .................................................................................................................................................................................. 48 La regulación de los canales iónicos ....................................................................................................................................................................................... 48 Interacciones farmacológicas con canales de Na+ ................................................................................................................................................................. 48 Interacciones farmacológicas con los canales de Ca2+ ......................................................................................................................................................... 49 Interacciones farmacológicas con los canales de K+ ............................................................................................................................................................. 49 Guanililciclasa ......................................................................................................................................................................................................................... 49 Isomería .................................................................................................................................................................................................................................... 49 ¿Cuál es la importancia de un estereoisómero óptico? ........................................................................................................................................................... 50 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 51 Bibliografía.............................................................................................................................................................................................................................. 52 CAPÍTULO 2 FARMACOCINÉTICA BÁSICA ......................................................................................................................................................................................... 53 Absorción .................................................................................................................................................................................................................................. 53 Vías de administración parenterales........................................................................................................................................................................................ 54 Distribución .............................................................................................................................................................................................................................. 54 Unión a proteínas ..................................................................................................................................................................................................................... 55 Modelos experimentales ........................................................................................................................................................................................................... 55 Modelos compartimentales ...................................................................................................................................................................................................... 55 Modelos fisiológicos................................................................................................................................................................................................................. 55 Pasaje al SNC ........................................................................................................................................................................................................................... 55 Otros compartimientos ............................................................................................................................................................................................................. 56 Eliminación .............................................................................................................................................................................................................................. 56 Metabolismo de los fármacos o biotransformación ................................................................................................................................................................ 56 Fases de metabolización .......................................................................................................................................................................................................... 56 Factores que modifican la metabolización ............................................................................................................................................................................ 56 Fisiológicos .............................................................................................................................................................................................................................. 56 Patológicos ............................................................................................................................................................................................................................... 56 Iatrogénicos .............................................................................................................................................................................................................................. 56 Excreción renal ........................................................................................................................................................................................................................ 56 Vida media ................................................................................................................................................................................................................................ 57 Biodisponibilidad ..................................................................................................................................................................................................................... 57 Dosificación ............................................................................................................................................................................................................................. 57 Optimización de la posología ................................................................................................................................................................................................... 58 Bibliografía.............................................................................................................................................................................................................................. 58 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 58 CAPÍTULO 3 DOSIFICACIÓN Y EFECTOS ADVERSOS DE LAS DROGAS .................................................................................................................................... 59 ¿Por qué hay que saber de farmacología? ............................................................................................................................................................................ 59 Introducción ............................................................................................................................................................................................................................ 59 Variaciones farmacocinéticas y farmacodinámicas ................................................................................................................................................................ 59 Variaciones individuales .......................................................................................................................................................................................................... 59 Dosificación ............................................................................................................................................................................................................................. 59 Optimización de la posología ................................................................................................................................................................................................... 60 Toma de decisiones terapéuticas............................................................................................................................................................................................ 61
  • 9. ¿Por qué se debe tratar al paciente y con qué fármaco? ........................................................................................................................................................ 61 ¿Cuáles son los costos y los beneficios esperados del tratamiento?....................................................................................................................................... 62 Detección de las reacciones adversas a fár-macos ............................................................................................................................................................... 62 Interacciones droga-paciente ................................................................................................................................................................................................... 62 ¿Cómo podemos entender que las drogas tengan diferente magnitud de respuesta? ............................................................................................................. 62 Detección de las reacciones adversas a fármacos .................................................................................................................................................................. 63 ¿La unión droga receptor siempre genera efectos deseados? ................................................................................................................................................. 63 ¿Cómo detectamos las reacciones adversas a los fármacos? ................................................................................................................................................. 63 ¿Todos los efectos adversos se presentan al mismo tiempo?................................................................................................................................................... 64 ¿Hay relación entre la exposición al fármaco y el efecto indeseable? ................................................................................................................................... 64 ¿Cómo podemos explicar la incidencia distinta de efectos adversos? .................................................................................................................................... 64 Tolerancia y taquifilaxia ......................................................................................................................................................................................................... 64 Idiosincrasia ............................................................................................................................................................................................................................. 64 ¿Cómo entendemos entonces la toxicidad? ............................................................................................................................................................................. 64 Toxicidad con base inmunológica o alérgica ......................................................................................................................................................................... 65 Liberación por mecanismos inmunológicos ............................................................................................................................................................................ 65 Liberación por mecanismos no inmunológicos o química ....................................................................................................................................................... 65 Afecciones preexistentes........................................................................................................................................................................................................... 65 Defectos enzimáticos determinados genéticamente ................................................................................................................................................................. 65 Interacciones farmacológicas .................................................................................................................................................................................................. 66 Interacciones farmacéuticas .................................................................................................................................................................................................... 66 Interacciones farmacocinéticas ............................................................................................................................................................................................... 66 Interacción por alteración de la distribución ....................................................................................................................................................................... 66 Interacción farmacodinámica .................................................................................................................................................................................................. 67 Placebo ..................................................................................................................................................................................................................................... 67 Efecto de los placebos .............................................................................................................................................................................................................. 67 Mecanismos del efecto placebo................................................................................................................................................................................................ 67 Su uso en estudios controlados ................................................................................................................................................................................................ 67 Cumplimiento de la prescripción ............................................................................................................................................................................................. 68 Resultados de la falta de cumplimiento ................................................................................................................................................................................ 68 Bibliografia.............................................................................................................................................................................................................................. 68 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 68 CAPÍTULO 4 FISIOFARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL .............................................................................................................................. 69 Introducción ............................................................................................................................................................................................................................ 69 Tipo de señales que utilizan las neuronas ................................................................................................................................................................................ 69 Puntos de acción farmacológica sobre el sistema nervioso ................................................................................................................................................. 70 Niveles de acción de fármacos ................................................................................................................................................................................................. 70 Sitios de acción de los fármacos .............................................................................................................................................................................................. 71 Fisiología de la sinápsis química............................................................................................................................................................................................ 72 Estructura y tipos de sinapsis .................................................................................................................................................................................................. 72 Liberación presináptica de sustancias transmisoras ............................................................................................................................................................... 72 Sucesos postsinápticos ............................................................................................................................................................................................................. 73 Neuroquímica de la sinapsis .................................................................................................................................................................................................. 74 Química de los transmisores nerviosos ................................................................................................................................................................................... 74 Receptores y canales postsinápticos ........................................................................................................................................................................................ 74 Tipo de receptores .................................................................................................................................................................................................................... 74 Finalización del efecto del transmisor nervioso ...................................................................................................................................................................... 76 Cotransmisores......................................................................................................................................................................................................................... 76 Transmisión sináptica y segundos mensajeros ........................................................................................................................................................................ 76 Sistemas transmisores en el SNC .......................................................................................................................................................................................... 78 Acetilcolina (ACh) .................................................................................................................................................................................................................... 78 Aminas biógenas ...................................................................................................................................................................................................................... 79 Noradrenalina (NA) y adrenalina ............................................................................................................................................................................................ 80 Dopamina (DA) ........................................................................................................................................................................................................................ 81 Serotonina (5-HT)..................................................................................................................................................................................................................... 82 Histamina (HA) ........................................................................................................................................................................................................................ 83 Aminoácidos transmisores ....................................................................................................................................................................................................... 84 Aminoácidos excitadores (AAE) ............................................................................................................................................................................................... 84 El receptor NMDA (N-metil-D-aspartato) ............................................................................................................................................................................... 84 Aminoácidos inhibidores (AAI) ............................................................................................................................................................................................. 87 Ácido gamma aminobutírico (GABA) ...................................................................................................................................................................................... 87 Glicina ...................................................................................................................................................................................................................................... 88 Neuropéptidos .......................................................................................................................................................................................................................... 88 Las taquicininas y la sustancia P ............................................................................................................................................................................................. 89 Péptidos opioides (opioides endógenos) .................................................................................................................................................................................. 90 Otros posibles transmisores ..................................................................................................................................................................................................... 90 Óxido nítrico ............................................................................................................................................................................................................................ 91 Conclusiones ............................................................................................................................................................................................................................ 92 Bibliografía.............................................................................................................................................................................................................................. 93 CAPÍTULO 5 BENZODIAZEPINAS Y SU ANTAGONISTA ................................................................................................................................................................... 95 Farmacodinamia ...................................................................................................................................................................................................................... 95
  • 10. Receptores GABA ..................................................................................................................................................................................................................... 95 Receptores para las BDZ ......................................................................................................................................................................................................... 96 Clasificación ............................................................................................................................................................................................................................ 97 Farmacocinética ....................................................................................................................................................................................................................... 97 Absorción .................................................................................................................................................................................................................................. 97 Metabolismo y excreción .......................................................................................................................................................................................................... 97 Vías de administración ............................................................................................................................................................................................................. 97 Vía oral ..................................................................................................................................................................................................................................... 98 Vía nasal ................................................................................................................................................................................................................................... 98 Vía intramuscular ..................................................................................................................................................................................................................... 98 Vía rectal .................................................................................................................................................................................................................................. 98 Vía intravenosa ........................................................................................................................................................................................................................ 98 Dependencia ............................................................................................................................................................................................................................. 98 Tolerancia ................................................................................................................................................................................................................................. 99 Acciones farmacológicas ........................................................................................................................................................................................................ 99 Efectos ventilatorios ................................................................................................................................................................................................................. 99 Efectos hemodinámicos ............................................................................................................................................................................................................ 99 Acciones sobre el SNC ............................................................................................................................................................................................................. 99 Analgesia y BDZ ..................................................................................................................................................................................................................... 100 Acción relajante muscular...................................................................................................................................................................................................... 100 Acción sobre la CAM.............................................................................................................................................................................................................. 100 Interacciones .......................................................................................................................................................................................................................... 100 Usos de las BDZ en anestesiología ....................................................................................................................................................................................... 100 La medicación anestésica previa (MAP) ............................................................................................................................................................................ 100 Uso como inductor .................................................................................................................................................................................................................. 101 Anestesia intravenosa total con midazolam ........................................................................................................................................................................ 102 Co-inducción con midazolam ................................................................................................................................................................................................. 102 Mantenimiento de la anestesia con midazolam ..................................................................................................................................................................... 102 Recuperación .......................................................................................................................................................................................................................... 102 Complemento de la anestesia regional ................................................................................................................................................................................ 103 Sedación posoperatoria y en UTI ........................................................................................................................................................................................ 103 Efectos indeseables ............................................................................................................................................................................................................... 103 Flumazenil ............................................................................................................................................................................................................................. 103 Efectos adversos ..................................................................................................................................................................................................................... 104 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 104 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 105 CAPÍTULO 6 OTRAS DROGAS ANSIOLÍTICAS E HIPNÓTICAS .................................................................................................................................................... 107 Definiciones............................................................................................................................................................................................................................ 107 Ansiolíticos Serotoninérgicos ............................................................................................................................................................................................... 107 Serotonina............................................................................................................................................................................................................................... 107 Buspirona ............................................................................................................................................................................................................................... 109 Mecanismo de acción ............................................................................................................................................................................................................. 109 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 109 Reacciones adversas .............................................................................................................................................................................................................. 109 Acción terapéutica.................................................................................................................................................................................................................. 110 Dosificación ........................................................................................................................................................................................................................... 110 Contraindicaciones y advertencias ........................................................................................................................................................................................ 110 Interacciones .......................................................................................................................................................................................................................... 110 Tandospirona ........................................................................................................................................................................................................................... 111 Imidazopiridinas ....................................................................................................................................................................................................................111 Zolpidem .................................................................................................................................................................................................................................. 111 Dosificación ............................................................................................................................................................................................................................ 111 Ciclopirrolonas .......................................................................................................................................................................................................................111 Zopiclona ................................................................................................................................................................................................................................. 111 Barbitúricos .......................................................................................................................................................................................................................... 112 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 112 Efectos farmacológicos .......................................................................................................................................................................................................... 112 Interacciones farmacológicas y contraindicaciones ............................................................................................................................................................. 113 Miscelánea, hidrato de cloral, paraldehído, meprobamato, metaqualona............................................................................................................................ 113 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 113 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 114 CAPÍTULO 7 NOCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS AGONISTAS DE LOS RECEPTORES α α α α α2 ......................................................................................... 115 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 115 Receptores adrenérgicos α α α α α2 ................................................................................................................................................................................................. 115 Señal de transducción transmembrana .................................................................................................................................................................................. 115 Subtipos de receptores α2 ...................................................................................................................................................................................................... 116 Variabilidad funcional de los receptores................................................................................................................................................................................ 116 Receptores imidazólicos ......................................................................................................................................................................................................... 116 Agonistas α α α α α2 naturales y sintéticos...................................................................................................................................................................................... 117 Selectividad ............................................................................................................................................................................................................................ 117 Efectos ................................................................................................................................................................................................................................... 117
  • 11. Acción sedante........................................................................................................................................................................................................................ 118 Acción analgésica .................................................................................................................................................................................................................. 118 Efectos hemodinámicos .......................................................................................................................................................................................................... 119 Relación dosis-efecto ............................................................................................................................................................................................................. 120 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 121 CAPÍTULO 8 FARMACOLOGÍA DE LOS ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS ............................................................................................................................. 123 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 123 Alcaloides naturales ............................................................................................................................................................................................................... 123 Derivados sintéticos .............................................................................................................................................................................................................. 123 Farmacodinamia .................................................................................................................................................................................................................... 123 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 124 Propiedades farmacológicas de los antimuscarínicos ........................................................................................................................................................... 124 Acciones cardiovasculares ..................................................................................................................................................................................................... 124 Acción sobre el tracto respiratorio ........................................................................................................................................................................................ 125 Acción sobre el SNC ............................................................................................................................................................................................................... 125 Acción sobre el ojo ................................................................................................................................................................................................................. 125 Acción sobre el aparato gastrointestinal ............................................................................................................................................................................... 126 Útero ....................................................................................................................................................................................................................................... 126 Glándulas sudoríparas y temperatura ................................................................................................................................................................................... 126 Reacciones adversas .............................................................................................................................................................................................................. 126 Su uso en anestesiología ........................................................................................................................................................................................................ 126 Intoxicación atropínica .......................................................................................................................................................................................................... 127 Interacciones con drogas ....................................................................................................................................................................................................... 127 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 127 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 128 CAPÍTULO 9 FARMACOLOGÍA DE LA EPILEPSIA .......................................................................................................................................................................... 129 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 129 Conceptos clínicos básicos .................................................................................................................................................................................................... 129 Clasificación .......................................................................................................................................................................................................................... 129 Fisiopatología......................................................................................................................................................................................................................... 130 Etiología de la epilepsia según la edad ................................................................................................................................................................................. 130 Síndromes epilépticos más frecuentes ................................................................................................................................................................................. 130 Crisis febriles ......................................................................................................................................................................................................................... 130 Crisis postraumáticas ............................................................................................................................................................................................................ 130 Ausencias típicas .................................................................................................................................................................................................................... 130 Síndrome de West.................................................................................................................................................................................................................... 130 Síndrome de Lennox-Gastaut ................................................................................................................................................................................................. 130 Epilepsia mioclónica juvenil (síndrome de Janz)................................................................................................................................................................... 130 Epilepsia por paroxismos rolándicos ..................................................................................................................................................................................... 130 Síndrome de Landau-Kleffner ................................................................................................................................................................................................ 131 Diagnóstico ............................................................................................................................................................................................................................ 131 Electroencefalograma ............................................................................................................................................................................................................ 131 Neurorradiología.................................................................................................................................................................................................................... 131 Tratamiento antiepiléptico ................................................................................................................................................................................................... 131 Status epiléptico...................................................................................................................................................................................................................... 132 Consideraciones generales .................................................................................................................................................................................................... 132 Efectos adversos no-específicos de las drogas antiepilépticas ............................................................................................................................................. 132 Efectos adversos específicos de las drogas antiepilépticas ................................................................................................................................................ 133 Ácido gamma amino butírico (GABA) y la retina .................................................................................................................................................................. 133 Fármacos gabaérgicos .......................................................................................................................................................................................................... 133 Vigabatrina ............................................................................................................................................................................................................................. 133 Tiagabina ................................................................................................................................................................................................................................ 133 Topiramato ............................................................................................................................................................................................................................. 133 Ácido valproico ...................................................................................................................................................................................................................... 134 Benzodiazepinas ..................................................................................................................................................................................................................... 134 Barbitúricos ............................................................................................................................................................................................................................ 134 Felbamato ............................................................................................................................................................................................................................... 134 Fármacos no-gabaérgicos .................................................................................................................................................................................................... 134 Fenitoína................................................................................................................................................................................................................................. 134 Carbamazepina ...................................................................................................................................................................................................................... 134 Oxcarbazepina ....................................................................................................................................................................................................................... 134 Lamotrigina ............................................................................................................................................................................................................................ 134 Levetiracetam ......................................................................................................................................................................................................................... 134 Gabapentina ........................................................................................................................................................................................................................... 134 Acetazolamida ........................................................................................................................................................................................................................ 135 Etosuximida ............................................................................................................................................................................................................................ 135 Efectos visuales de la exposición intraute-rina a drogas antiepilépticas .......................................................................................................................... 135 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 135 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 136
  • 12. CAPÍTULO 10 FÁRMACOS NEUROLÉPTICOS ..................................................................................................................................................................................... 139 Psicosis ................................................................................................................................................................................................................................... 139 Esquizofrenia .......................................................................................................................................................................................................................... 139 Síntomas ................................................................................................................................................................................................................................. 139 Fármacos antisicóticos o neurolépticos ............................................................................................................................................................................... 140 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 140 Farmacodinámica .................................................................................................................................................................................................................. 140 Efectos colaterales ................................................................................................................................................................................................................. 141 Usos ........................................................................................................................................................................................................................................ 142 Fármacos más utilizados ...................................................................................................................................................................................................... 142 Clorpromazina ........................................................................................................................................................................................................................ 142 Haloperidol ............................................................................................................................................................................................................................ 142 Interacciones medicamentosas .............................................................................................................................................................................................. 142 Droperidol ............................................................................................................................................................................................................................... 142 Interacciones medicamentosas .............................................................................................................................................................................................. 142 Antisicóticos atípicos ............................................................................................................................................................................................................ 142 Clozapina ............................................................................................................................................................................................................................... 142 Efectos colaterales principales .............................................................................................................................................................................................. 142 Olanzapina ............................................................................................................................................................................................................................. 143 Risperidona ............................................................................................................................................................................................................................ 143 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 143 Usos e indicaciones ................................................................................................................................................................................................................ 143 Efectos colaterales y secundarios .......................................................................................................................................................................................... 144 Precauciones .......................................................................................................................................................................................................................... 144 Interacciones .......................................................................................................................................................................................................................... 144 Sobredosis .............................................................................................................................................................................................................................. 145 Tratamiento ............................................................................................................................................................................................................................ 145 Quetiapina .............................................................................................................................................................................................................................. 145 Benzamidas sustituidas (sulpirida y amisulprida) ................................................................................................................................................................. 145 Ziprasidona ............................................................................................................................................................................................................................ 145 Otros ....................................................................................................................................................................................................................................... 145 Tratamiento de algunos efectos secundarios de los antisicóticos ......................................................................................................................................... 145 Interacciones medicamentosas .............................................................................................................................................................................................. 145 Litio ........................................................................................................................................................................................................................................ 146 Farmacocinética ..................................................................................................................................................................................................................... 146 Efectos adversos y toxicidad .................................................................................................................................................................................................. 146 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 147 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 148 CAPÍTULO 11 PASAJE DE DROGAS AL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL .................................................................................................................................... 149 Introducción .......................................................................................................................................................................................................................... 149 Aspectos fisiopatológicos ...................................................................................................................................................................................................... 149 Presión intracraneana (PIC) .................................................................................................................................................................................................. 149 Relación Presión-Volumen, Complacencia ............................................................................................................................................................................ 149 Circulación cerebral .............................................................................................................................................................................................................. 149 Efectos de los agentes anestésicos sobre la fisiología cerebral .......................................................................................................................................... 150 Agentes Inhalatorios .............................................................................................................................................................................................................. 150 Conclusiones sobre agentes inhalatorios............................................................................................................................................................................... 150 Agentes intravenosos .............................................................................................................................................................................................................. 150 Manejo de los fluidos en el paciente con neurotrauma ...................................................................................................................................................... 151 Pasaje de sustancias a través de la barrera hemato-encefálica ............................................................................................................................................ 151 Efectos de las soluciones IV sobre el pasaje de agua a través de la BHE ............................................................................................................................ 151 Objetivos de la fluidoterapia .................................................................................................................................................................................................. 151 Manitol ................................................................................................................................................................................................................................... 151 Furosemida ............................................................................................................................................................................................................................. 151 Edema cerebral ...................................................................................................................................................................................................................... 151 Edema citotóxico .................................................................................................................................................................................................................... 151 Edema vasogénico .................................................................................................................................................................................................................. 151 Anstesia y fisiopatología ....................................................................................................................................................................................................... 152 Medidas para disminuir la presión intra-craneana ........................................................................................................................................................... 152 No farmacológicas ................................................................................................................................................................................................................. 152 Farmacológicas ...................................................................................................................................................................................................................... 152 Neuroprotección ..................................................................................................................................................................................................................... 152 Hipertensión arterial perioperatoria ..................................................................................................................................................................................... 152 Profilaxis anticonvulsivante ................................................................................................................................................................................................... 152 Traumatismo encéfalocraneano y Presión de Perfusión Cerebral ........................................................................................................................................ 152 Glucocorticoides luego del Daño Medular Agudo ................................................................................................................................................................ 152 Conclusiones .......................................................................................................................................................................................................................... 153 Bibliografía............................................................................................................................................................................................................................ 153 CAPÍTULO 12 FARMACOLOGÍA GASTROINTESTINAL ................................................................................................................................................................... 155 Farmacología gástrica .......................................................................................................................................................................................................... 155