Un breve vistazo a la señalizacion celular asociada con enzimas y sus diferentes familias, asi como la importancia de los factores de crecimiento en dicha señalizacion, utilizando como ejemplo a Drosophila

2. INTRODUCCION
• SON PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA CUYO DOMINIO DE UNIÓN AL LIGANDO SE HALLA
SOBRE LA SUPERFICIE EXTERIOR DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA. SUS DOMINIOS
CITOSOLICOS TIENEN UNA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA ASOCIADA, O ESTÁN ASOCIADOS
DIRECTAMENTE A UNA ENZIMA. CADA SUBUNIDAD DE LOS RECEPTORES CATALÍTICOS
ATRAVIESA LA MEMBRANA SOLO UNA VEZ. EXISTEN CINCO CLASES PRINCIPALES:
• 1) RECEPTORES GUANILATO CICLASA
• 2) RECEPTORES TIROSINA QUINASA
• 3)RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINAS QUINASAS
• 4) RECEPTORES TIROSINA FOSFATASA
• 5) RECEPTORES SERINA/TREONINA QUINASA

3. LOS RECEPTORES GUANILATO CICLASA
GENERAN GMP CICLICO DIRECTAMENTE
• LOS PÉPTIDOS NATRIURETRICOS ATRIALES (ANP) SON HORMONAS PEPTÍDICAS
SEGREGADAS POR CÉLULAS MUSCULARES DEL ATRIUM DEL CORAZÓN CUANDO SE
INCREMENTA LA PRESIÓN DE LA SANGRE. ESTIMULAN AL RIÑÓN PARA QUE
SEGREGUE NA Y AGUA E INDUCEN A LOS VASOS SANGUÍNEOS A QUE SE
RELAJEN, LO QUE DISMINUYE LA PRESIÓN SANGUÍNEA. EL RECEPTOR DEL ANP SE
HALLA EN LAS CÉLULAS DEL RIÑÓN Y EN EL TM LISO DE LOS VASOS SANGUÍNEOS.
ATRAVIESA UNA SOLA VEZ LA MEMBRANA PLASMÁTICA, TIENE UNA LUGAR
EXTRACELULAR DE UNIÓN AL ANP Y UN RECEPTOR INTRACELULAR CON ACTIVIDAD
GUANILATO CICLASA. LA UNIÓN DE ANP ACTIVA LA CICLASA PARA PRODUCIR GMP
CÍCLICO, QUE SE UNE Y ACTIVA UNA PROTEÍNA QUINASA DEPENDIENTE DE GMP
CÍCLICO (G), LA CUAL FOSFORILA DETERMINADAS PROTEÍNAS SOBRE RESIDUOS
DE SERINA O TREONINA. ESTOS RECEPTORES UTILIZAN EL GMP CÍCLICO COMO
MEDIADOR INTRACELULAR, DEL MISMO MODO QUE LAS PROTEÍNAS G UTILIZAN EL
AMP CÍCLICO.

4. LOS RECEPTORES PARA LA MAYORIA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO
SON PROTEINAS TRANSMEMBRANA QUE PRESENTAN ACTIVIDAD PROTEINA
TIROSINA QUINASA ESPECIFICA
• LA PRIMER PROTEÍNAS DE ESTE TIPO QUE SE RECONOCIÓ FUE EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGF).
EL EGF ES UNA PEQUEÑA PROTEÍNA QUE ESTIMULA LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS EPIDÉRMICAS Y OTROS
TIPOS CELULARES. SU RECEPTOR ES UNA PROTEÍNA TRANSMEMBRANA, QUE PRESENTA UNA LARGA ZONA
EXTRACELULAR GLUCOSILADA QUE SE UNE A EGF. CUANDO ESTE SE UNE, SE ACTIVA UN DOMINIO INTRACELULAR
CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA, YA ACTIVADO TRANSFIERE UN GRUPO FOSFATO DEL ATP A CADENAS
LATERALES DE TIROSINA, MUCHOS OTROS RECEPTORES PARA FACTORES DE CRECIMIENTO PRESENTAN ESTA
ACTIVIDAD. ALGUNOS EJEMPLOS PRINCIPALES SON:
•
•
•
•
•
•
•
1) FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS (PDGF)
2) FACTORES DE CRECIMIENTO DE LOS FIBROBLASTOS (PGF)
3) FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF)
4) FACTOR DE CRECIMIENTO-1 PARA INSULINA (IGF-1)
5) FACTOR DE CRECIMIENTO NEURONAL (NGF)
6) FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL (VEGF)
7) FACTOR ESTIMULADOR DE LA FORMACIÓN DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS. (M-CSF)

6. LOS RECEPTORES PARA LA MAYORIA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO
• EN CADA CASO ANTERIOR, LOS RECEPTORESQUE PRESENTAN ACTIVIDAD PROTEINA
SON PROTEINAS TRANSMEMBRANA SE FOSFORILAN A SI MISMOS PARA INICIAR LA
CASCADA DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR. LA UNIÓN DE UN LIGANDO HACE QUE EL
TIROSINA QUINASA ESPECIFICA
RECEPTOR EGF FORME DIMEROS, LO CUAL PERMITE A LOS DOS DOMINIOS
CITOPLASMÁTICOS FOSFORILARSE UNO AL OTRO SOBRE VARIOS RESIDUOS TIROSINA.
ESTO SE DENOMINA AUTOFOSFORILACION, PORQUE SE PRODUCE DENTRO DEL RECEPTOR
DIMERICO. EL EGP ES UN MONÓMERO QUE AL PARECER INDUCE UN CAMBIO DE
CONFORMACIÓN EN EL DOMINIO EXTRACELULAR DE SU RECEPTOR, LO CUAL INDUCE SU
DIMERIZACIÓN. , SE CREE QUE ESTO ES UN MECANISMO DE ACTIVACIÓN. ESTA
DIMERIZACIÓN PUEDE UTILIZARSE EXPERIMENTALMENTE, PARA INACTIVAR
ESPECÍFICAMENTE DETERMINADOS RECEPTORES, EN UN INTENTO DE DETERMINAR SU
IMPORTANCIA EN UNA RESPUESTA CELULAR PARTICULAR. LOS RECEPTORES EGF, PDGF Y
FGP SE HAN ANALIZADO BASTANTE. EN CADA CASO, LAS TIROSINAS DE
AUTOFOSFORILACION SE USAN COMO LUGARES DE UNIÓN PARA PROTEÍNAS SEÑAL
INTRACELULARES DE LA CÉLULA DIANA. CADA UNA DE ESTAS PROTEÍNAS SE UNE A
DIFERENTES LUGARES FOSFORILADOS DEL RECEPTOR ACTIVADO, RECONOCIENDO ADEMÁS
DE LA FOSFOTIROSINA, DETERMINADAS CARACTERÍSTICAS DEL ENTORNO DE LA CADENA
POLIPEPTIDICA. UNA VEZ UNIDAS AL RECEPTOR, MUCHAS DE ESTAS PROTEÍNAS RESULTAN
FOSFORILADAS SOBRE TIROSINAS Y ASÍ SON ACTIVADAS. LA AUTOFOSFORILACION EN
TIROSINAS ACTÚA COMO UNA ESPECIE DE INTERRUPTOR

8. RECEPTORES DE INSULINA Y IGF-1
• ACTÚAN DE MODO DIFERENTE, DADO QUE LOS RECEPTORES SON
TETRÁMEROS, SE CREE QUE LA UNIÓN DE LIGANDO NO INDUCE UNA
DIMERIZACIÓN SINO UNA INTERACCIÓN ALOSTERICA ENTRE LAS DOS MITADES
DEL RECEPTOR. EN SEGUNDA LA UNIÓN DE INSULINA HACE QUE EL RECEPTOR
FOSFORILE SU DOMINIO CATALÍTICO, EL CUAL ACTIVA LA CAPACIDAD DE
FOSFORILAR OTRA PROTEÍNA (SUBSTRATO-1 DEL IRS-1) SOBRE MÚLTIPLES
TIROSINAS, LAS FOSFOTIROSINA ACTÚAN COMO LUGARES DE UNIÓN PARA EL
ACOPLAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS SEÑAL
INTRACELULARES, MUCHAS DE LAS CUALES SE UNEN DIRECTAMENTE A
OTROS RECEPTORES TIROSINA QUINASA ACTIVADOS.

9. LOS RESIDUOS TIROSINA FOSFORILADOS SON
RECONOCIDOS ACTUA DE LA MISMA FORMA QUE LA FOSFOLIPASA C• LA FOSFOLIPASA C-GAMMAPOR PROTEÍNAS CON DOMINIOS SH2
BETA, ACTIVANDO EL PROCESO DE SEÑALIZACIÓN DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE
INOSITOL, EN CONEXIÓN CON LA SEÑALIZACIÓN VIA PROTEINAS G. LA ENZIMA
FOSFATIDILINOSITOL 3”QUINASA, PARECE SER IMPORTANTE EN LA REGULACIÓN
DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR, SU ACCIÓN INMEDIATA ES FOSFORILAR EL ANILLO
DE INOSITOL DEL FOSFOLÍPIDO EN LA POSICIÓN 3, PERO LAS FUNCIONES DE LOS
FOSFOINOSITIDOS ESPECIALES GENERADOS DE ESTA FORMA SON
DESCONOCIDOS. TODAS LAS PROTEÍNAS SEÑAL INTRACELULARES
HABITUALMENTE COMPARTEN DOS DOMINIOS NO CATALÍTICOS MUY
CONSERVADOS, SH2 Y SH3. LOS SH2 RECONOCEN TIROSINAS FOSFORILADAS Y
PERMITEN A LAS PROTEÍNAS QUE LOS PRESENTAN UNIRSE A LOS RECEPTORES
TIROSINA QUINASA ACTIVADOS, ASÍ COMO A OTRAS PROTEÍNAS SEÑAL
INTRACELULARES QUE HAYAN SIDO FOSFORILADAS TRANSICIONALMENTE SOBRE
TIROSINAS. LA FUNCIÓN DE SH3 ES DESCONOCIDA, PERO PARECE SER QUE SE
UNE A OTRAS PROTEÍNAS CELULARES.

11. LOS RESIDUOS TIROSINA FOSFORILADOS SON
RECONOCIDOS POR PROTEÍNAS CON DOMINIOS SH2
• EL DOMINIO SH3 DEBE TENER UNA FUNCIÓN DE UNIÓN. LAS PEQUEÑAS
PROTEÍNAS ADAPTADORAS SH NO PRESENTAN ACTIVIDAD CATALÍTICA
INTRÍNSECA Y ACTÚAN ACOPLANDO PROTEÍNAS FOSFORILADAS EN
TIROSINAS. UNA DE ESTAS ADAPTADORAS, LLAMADA SEM-5, FUE DESCUBIERTA
POR ESTUDIOS GENÉTICOS EN EL GUSANO NEMATODO C ELEGANS,
DETERMINADAS MUTACIONES EN ESTE GEN BLOQUEAN EL PROCESO DE
SEÑALIZACIÓN Y TIENE EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO DEL GUSANO. LOS
PROCESOS DE SEÑALIZACIÓN TAMBIÉN SON BLOQUEADOS POR MUTACIONES
QUE AFECTAN AL DOMINIO SH2 Y SH3, LO QUE SUGIERE QUE AMBOS SON
NECESARIOS PARA UNIR UN COMPONENTE SEÑAL DEL PROCESO. EN LA
MAYORÍA DE LAS CÉLULAS ANIMALES SE HALLAN PROTEÍNAS HOMOLOGAS A
SEM-5, ESTAS PROTEÍNAS ACOPLAN LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA
ACTIVADOS, CON RAS.

12. LAS PROTEÍNAS RAS CONSTITUYEN UN ESLABÓN CRUCIAL EN LA
CASCADA INTRACELULAR DE SEÑALIZACIÓN ACTIVADA POR
RECEPTORES LA SUPERFAMILIA RAS DE
• LAS PROTEÍNAS RAS PERTENECEN APROTEÍNA QUINASA GTPASAS
MONOMERICAS, QUE CONTIENE OTRAS DOS SUPERFAMILIAS: LA RHO Y LA
RAC, IMPLICADAS EN LA TRASMISIÓN DE SEÑALES DESDE RECEPTORES DESDE LA
SUPERFICIE CELULAR HASTA EL CITOESQUELETO DE ACTINA, Y TAMBIÉN LA
FAMILIA RAB, IMPLICADA EN LA REGULACIÓN DEL TRAFICO DEL TRANSPORTE
INTRACELULAR DE VESÍCULAS, LAS PROTEÍNAS RAS CONTIENEN UN GRUPO
FENIL, ENCARGADO DEL ANCLAJE DE LA PROTEÍNA A LA MEMBRANA. LAS
PROTEÍNAS RAS PARTICIPAN EN LA TRANSMISIÓN DE SEÑALES DESDE
RECEPTORES TIROSINA QUINASA HASTA EL NÚCLEO, ESTIMULANDO LA
PROLIFERACIÓN O DIFERENCIACIÓN CELULAR. SI UN MUTANTE HIPERACTIVO DE
PROTEÍNA RAS ES INTRODUCIDO EN UNA CELULAR, EL EFECTO SOBRE LA
PROLIFERACIÓN O DIFERENCIACIÓN ES HABITUALMENTE EL MISMO QUE EL
INDUCIDO POR LA UNIÓN DE UN LIGANDO A LOS RECEPTORES DE LA SUPERFICIE
CELULAR. ALREDEDOR DEL 30% DE LOS CANCERES HUMANOS PRESENTAN
MUTACIONES EN UN GEN RAS.

13. LAS PROTEÍNAS RAS CONSTITUYEN UN ESLABÓN CRUCIAL EN LA
CASCADA ACTÚAN COMO INTERRUPTORES, ALTERNANDO ENTRE DOS ESTADOS
• LAS PROTEÍNAS RASINTRACELULAR DE SEÑALIZACIÓN ACTIVADA POR
CONFORMACIONALES DIFERENTES, ACTIVOPROTEÍNA QUINASA
RECEPTORES CUANDO UNEN GTP E INACTIVO CUANDO UNEN
GDP. RAS HIDROLIZA GTP 100 VECES MAS LENTAMENTE QUE LA SUBUNIDAD ALFA DE LA
PROTEÍNA G TRIMERICA ESTIMULADORA GS, DEBIDO A QUE EN EL CITOSOL LAS
CONCENTRACIONES DE GTP SON UNAS 10 VECES MAS ALTAS QUE LAS DE GDP, MIENTRAS
EL GTP SE HALLA UNIDO A ELLA, RAS PERMANECE CONSTANTEMENTE ACTIVA. EXISTEN DOS
CLASES DE PROTEÍNAS SEÑAL QUE REGULAN LA ACTIVIDAD DE RAS:
•
•
•
•
1) ACTIVADORAS DE GTPASA: INCREMENTAN LA VELOCIDAD DE HIDROLISIS DEL GTP UNIDO
A RAS, DE FORMA QUE LA INACTIVAN.
2) PROTEÍNAS LIBERADORAS DE NUCLEÓTIDOS DE GUANINA: ESTIMULAN EL INTERCAMBIO
DE LOS NUCLEÓTIDOS UNIDOS ESTIMULANDO LA PERDIDA DE GDP Y LA POSTERIOR
CAPTACIÓN DE GTP DEL CITOSOL, ASÍ TIENDEN A ACTIVAR RAS.
LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA PUEDEN ACTIVAR RAS ACTIVANDO UNA GNRP O
INHIBIENDO UNA GAP.
LAS PROTEÍNAS RAS Y SUS 2 REGULADORAS HAN SIDO MUY CONSERVADAS DURANTE LA
EVOLUCIÓN, PRINCIPALMENTE EN DROSOPHILA Y C.ELEGANS.

15. UNA PROTEÍNA SH ADAPTADORA ACOPLA LOS RECEPTORES TIROSINA
QUINASA CON RAS: EVIDENCIAS QUE PROVIENEN DEL DESARROLLO DEL OJO
DE DROSOPHILA
• EL OJO DE DROSOPHILA ESTA FORMADO POR 800 UNIDADES LLAMADAS
OMATIDIOS, CADA UNA CONTIENE 8 FOTORRECEPTORES Y 12 CÉLULAS
ACCESORIAS, EL OJO SE DESARROLLA A PARTIR DE UNA LAMINA EPITELIAL
SIMPLE. PRIMERO SE DESARROLLA EL FOTORRECEPTOR R8, CADA CÉLULA
DIFERENCIADA INDUCE A SU CÉLULA VECINA INMEDIATA A ADOPTAR UN
DESTINO Y ENSAMBLARSE DE UNA MANERA ESPECIAL EN EL DESARROLLO DEL
OMATIDIO. EL DESARROLLO DE R7, NECESARIO PARA CAPTAR LUZ
ULTRAVIOLETA, HA SIDO MUY ESTUDIADO, COMO EN SEVENLESS, UNA MOSCA
MUTANTE, QUE NO DESARROLLA R7. EL GEN SEV FUE AISLADO Y SE OBSERVO
QUE CODIFICA UN RECEPTOR TIROSINA QUINASA QUE SE EXPRESA EN LAS
CÉLULAS PRECURSORAS DE R7. POSTERIORES ANÁLISIS GENÉTICOS
LLEVARON A LA IDENTIFICACIÓN DEL GEN BRIDE-OF-SEVENLESS
(BOSS, COMPAÑERO DE SEVENLESS), QUE CODIFICA EL LIGANDO DE LA
PROTEÍNA RECEPTORA SEV.

17. UNA PROTEÍNA SH ADAPTADORA ACOPLA LOS RECEPTORES TIROSINA
QUINASA CON RAS: EVIDENCIAS QUE PROVIENEN DEL DESARROLLO DEL OJO
DE DROSOPHILA
• BOSS ATRAVIESA 7 VECES LA MEMBRANA, SOLO SE EXPRESA EN LA
SUPERFICIE DE LA CELULA ADYACENTE R8, Y QUE CUANDO SE UNE A SEV LA
ACTIVA INDUCIENDO A LA CELULA PRECURSORA DE R7 A DIFERENCIARSE EN
UN FOTORRECEPTOR R7. LA PROTEÍNA SEV TAMBIÉN SE EXPRESA EN
CELULAR PRECURSORAS DEL OMATIDIO, PERO ESTAS NO SE DIFERENCIAN A
R7. LA IDENTIFICACIÓN DE BOSS ILUSTRA EL PODER DE LAS APROXIMACIONES
GENÉTICAS. HA SIDO DIFÍCIL IDENTIFICAR EL PROCESO INTRACELULAR DE
SEÑALIZACIÓN ACTIVADO POR SEV EN LA PRECURSORA DE R7, DEBIDO A QUE
ESTOS NO SON SOLO UTILIZADOS POR EL OJO, Y SUS MUTACIONES PUEDEN
SER LETALES.

18. UNA PROTEÍNA SH ADAPTADORA ACOPLA LOS RECEPTORES TIROSINA
QUINASA CON RAS: EVIDENCIAS QUE PROVIENEN DEL DESARROLLO DEL OJO
DE DROSOPHILA
• MIENTRAS QUE LAS MOSCAS EN LAS QUE AMBAS COPIAS DEL GEN RAS ESTAN
INACTIVADAS POR MUTACIÓN MUEREN, LAS QUE PRESENTAN UNA ÚNICA COPIA
INACTIVADA SOBREVIVEN AUNQUE CARECEN DE R7. SI UNO DE LOS GENES RAS SE
HACE HIPERACTIVO MEDIANTE MUTACIÓN, R7 SE DESARROLLA INCLUSO EN
MUTANTES EN LOS QUE TANTO SEV COMO BOSS SON INACTIVOS. LA ACTIVACIÓN
DE RAS PARECE SER NECESARIA Y SUFICIENTE PARA INDUCIR LA DIFERENCIACIÓN
DE R7. UN SEGUNDO GEN, EL HIJO DE SEVENLESS, CODIFICA UNA PROTEÍNA
LIBERADORA DE NUCLEÓTIDOS DE GUANINA, NECESARIA PARA QUE EL RECEPTOR
TIROSINA QUINASA SEV ACTIVE A RAS. UN TERCER GEN CODIFICA UNA PROTEÍNA
PARECIDA A SEM-5, LLAMADA DRK, QUE ACOPLA EL RECEPTOR SEV A LA PROTEÍNA
SOS. UN CUARTO GEN CODIFICA UNA PROTEÍNA ACTIVADORA DE GTPASA. UNA VEZ
ACTIVADA, RAS TRANSMITE LA SEÑAL ACTIVANDO UNA CASCADA DE
FOSFORILACION SERINA/TREONINA, QUE ESTA ALTAMENTE CONSERVADA EN LAS
CELULAS EUCARIOTAS, DESDE LAS LEVADURAS HASTA LOS HUMANOS.

20. RAS ACTIVA UNA CASCADA DE FOSFORILACIONES
SERINA/TREONINA QUE ACTIVA LA MAP-QUINASA
• LAS FOSFORILACIONES SON REVERTIDAS RÁPIDAMENTE POR PROTEÍNAS TIROSINAS
FOSFATASAS ESPECIFICAS, Y RAS CUANDO ESTA ACTIVA SE INACTIVA A SI MISMO
HIDROLIZANDO EL GTP QUE TIENE UNIDO A GDP. EL SISTEMA DE TRANSMISIÓN ESTA
FORMADO POR MÚLTIPLES CASCADAS DE FOSFORILACIONES EN SERINAS/TREONINAS, QUE
INTERACTÚAN ENTRE SI, LAS CUALES SON PROCESOS MAS DURADEROS QUE LAS
FOSFORILACIONES EN TIROSINAS. UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN ESTE PROCESO LO
DESEMPEÑA LAS PROTEÍNAS QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENOS. ESTAS MAP SON
ACTIVADAS POR UNA GRAN VARIEDAD DE SEÑALES INDUCTORAS DE PROLIFERACIÓN Y
DIFERENCIACIÓN CELULAR, ALGUNAS DE LAS CUALES ACTIVAN RECEPTORES TIROSINA
QUINASA MIENTRAS QUE OTRAS ACTIVAN RECEPTORES ASOCIADOS CON PROTEÍNAS G.
ESTAS MAP PARA QUE SE ACTIVEN COMPLETAMENTE, HACE FALTA QUE SE FOSFORILEN
SOBRE UNA TREONINA Y SOBRE UNA TIROSINA. LA PROTEÍNA QUE CATALIZA ESTAS
FOSFORILACIONES SON LAS MAP-QUINASA-QUINASA. MAP QUINASA SE MANTIENE INACTIVA
MIENTRAS NO SE ACTIVE ESPECÍFICAMENTE LA MAP-Q-Q, CUYOS ÚNICOS SUBSTRATOS
CONOCIDOS SON LAS MAP-QUINASAS. LA MQQ SE ACTIVA POR FOSFORILACION EN
SERINAS/TREONINAS CATALIZADA POR UNA MQQQ., QUE SE ACTIVA POR UNIÓN A LAS RAS
ACTIVA.

21. RAS ACTIVA UNA CASCADA DE FOSFORILACIONES
SERINA/TREONINA QUE ACTIVA LA MAP-QUINASA
• CUANDO MAP-QUINASA SE HALLA ACTIVADA, TRANSMITE SEÑALES
FOSFORILANDO VARIAS PROTEÍNAS CELULARES, INCLUYENDO OTRAS
QUINASAS Y PROTEÍNAS REGULADORAS DE GENES. DESPUÉS DE QUE LA
CÉLULA HAYA ESTIMULADA POR UN FACTOR DE CRECIMIENTO, SE ACTIVA LA
TRANSCRIPCIÓN DE UN CONJUNTO DE GENES TEMPRANOS INMEDIATOS. UN
COMPLEJO IMPORTANTE EN ESTA ACTIVACIÓN ES EL COMPLEJO FORMADO
POR EL FACTOR DE RESPUESTA SÉRICA Y ELK-1. ESTE COMPLEJO SE HALLA
UNIDO A UNA SECUENCIA DE DNA QUE SE HALLA EN LA REGIÓN REGULADORA
DE UN GEN DENOMINADO FOS Y DE OTROS GENES. ADEMÁS, LAS MAPQUINASAS PUEDEN FOSFORILAR LAS PROTEÍNAS JUN, QUE SE COMBINA CON
LA FOS, FORMANDO UNA PROTEÍNA ACTIVA REGULADORA DE GENES LLAMADA
AP-1. ESTA PROTEÍNA AP-1. ESTAS ACTIVAN OTROS GENES. LA QUINASA C
TAMBIÉN PUEDE FOSFORILAR JUN Y PUEDE ACTIVAR MAP-QUINASA-QUINASAQUINASA