Bioquimica 3° Año Medicina

1. MECANISMOS DE
SEÑALIZACION CELULAR
RECEPTORES
SEGUNDA PARTE
REALIZADO POR: MONICA DIB Y JORGE BARRIOLA
CATEDRA DE QUIMICA
CARRERA DE MEDICINA- IUCS
FUNDACION BARCELO

2. TIPOS DE RECEPTORES
ASOCIADOS A PROTEINA G
RECEPTOR PROT. G TRANSDUC. 2º MENSAJ. EJEMPLO
PGs S
ESTIMULATORIA
ADENILATO
CICLASA
AMPc RECEPTOR DE
GLUCAGON
PGi I
INHIBITORIA
ADENILATO
CICLASA
AMPc RECEPTOR
NORADRENER-
GICO
PGq Q FOSFOLIPASA C IP3, DAG
Ca
RECEPTOR
VASOPRESINA
PGolf OLF
(OLFACION)
ADENILATO
CICLASA
AMPc RECEPTOR DE
AROMAS
PGt T
TRANSDUCINA
(VISION)
FOSFODIESTERASA GMPc RECEPTOR DE
LUZ EN
BASTONES

3. METABOLISMO DEL AMPc

4. ACTIVACION DE PKA
• EN ESTADO INACTIVO
LA PKA ESTA FORMA-
DA POR 2 SUBUNIDA-
DES CATALITICAS Y 2
REGULADORAS.
• CUANDO UNE 4 MOLE-
CULAS DE AMPc, SE SE-
PARAN LAS SUBUNIDA-
DES REGULADORAS Y
ENTONCES SE ACTIVA.

5. PROTEINA G Y METABOLISMO

6. EXPRESION DE GENES POR
ACTIVACION PROTEINA Gs
• SE ACTIVA LA PROTEINA Gs.
• AUMENTA EL AMPc.
• SE ACTIVA LA PKA.
• PKA SE TRANSLOCA AL NU-
CLEO Y FOSFORILA A CREB.
• CREB SE UNE A SITIOS CRE
DEL ADN Y ACTIVA LA SIN-
TESIS DE RNAm DE GENES ES-
PECIFICOS.
• SE SINTETIZAN ENZIMAS EN
RESPUSTA A ESTE FENOME-
NO.

7. PROTEINA Gq
• LA PROTEINA G SE AC-
TIVA DE IGUAL FORMA
• LA SUBUNIDAD α AC-
TIVA LA FOSFOLIPA-
SA C.
• ESTA ACTUA SOBRE
FOSFATIDIL INOSITOL
DIFOSFATO (PIP2) DE
LA MEMBRANA Y DA
INOSITOS TRIFOSFA-
TO (IP3).
• ESTE ABRE CANALES
DE CALCIO EN EL RE.

8. ACTIVACION DE
PK CALCIO-CALMODULINA DEPENDIENTE
• AL AUMENTAR EL CALCIO
INTRACELULAR.
• LA CALMODULINA UNE 4 A-
TOMOS DE CALCIO Y SUFRE
UN CAMBIO DE CONFORMA-
CION.
• EL COMPLEJO CALCIO-CAL
MODULINA ACTIVA LA PRO-
TEIN QUINASA CALCIO-CAL
MODULINA DEPENDIENTE
• ESTA QUINASA FOSFORILA
OTRAS PROTEINAS

9. ACTIVACION DE PKC
EN PRESENCIA DE DAG Y CALCIO LA PKC SE ACTIVA
Y EMPIEZA A FOSFORILAR PROTEINAS BLANCO.

10. PROTEINA Gt

11. PROTEINA Golf

12. RECEPTORES CON ACTIVIDAD
ENZIMATICA INTRINSECA
TIROSINQUINASA

13. RECEPTORES TIPO TIROSIN QUINASA

14. ACTIVACION DE UN RECEPTOR
DE TIROSIN QUINASA
AL UNIRSE A SU LIGANDO ESPECIFICO EL RECEPTOR
ADQUIERE ACTIVIDAD DE TIROSIN QUINASA, SE AUTO-
FOSFORILA Y FOSFORILA A OTRAS PROTEINAS

15. ACTIVACION DE RECEPTOR DE
TIROSIN QUINASA

16. ACTIVACION DE FOSFOLIPASA C (γ) POR
RECEPTORES DE TIPO TIROSINQUINASA

17. MOVILIZACION GLUT 4
POR ACCION INSULINA

18. RECEPTORES DE CITOCINAS Y
TIROSINQUINASAS NO RECEPTORAS
• LOS RECEPTORES DE CITOCINAS DE CLASE
I Y II NO TIENEN NINGUNA ACTIVIDAD ENZI-
MATICA.
• LA UNION DEL LIGANDO (CITOCINA) PRO-
MUEVE LA DIMERIZACION DEL RECEPTOR .
• ESTO ACTIVA UNA ENZIMA ASOCIADA AL
RE-
CEPTOR (JAK) QUE FOSFORILA EN FORMA
CRUZADA LAS CADENAS DEL MISMO.
• LOS RESIDUOS DE FOSFOTIROSINA GENERA-
DOS BRINDAN SITIOS DE UNION PARA MOLE
CULAS DE SEÑALIZACION INTRACELULARES
CON DOMINIOS SH2

19. RECEPTOR DE CITOCINAS DE
CLASE 2 (JAK QUINASA)
LA UNION DE LA CITOCINA AL
RECEPTOR PRODUCE LA DIME-
RIZACION DEL MISMO Y SU FOS-
FORILACION POR JAK.
POSTERIORMENTE STAT SE UNE
A LOS RESIDUOS DE FOSFOTIRO-
SINA DEL RECEPTOR Y ES FOS-
FORILADA POR JAK
STAT FOSFORILADA SE DIMERI-
ZA, VA AL NUCLEO Y ESTIMULA
LA TRANSCRIPCION DE GENES
ESPECIFICOS.

20. RECEPTORES CON ACTIVIDAD
ENZIMATICA INTRINSECA
TIPO GUANILATO CICLASA

21. RECEPTORES DE OXIDO
NITRICO Y PNA
• EL PEPTIDO NATRIURETICO ATRIAL (AURI.CULAR)
TIENE RECEPTORES DE MEMBRANA.
• EL OXIDO NITRICO TIENE RECEPTORES CITOPLASMA-
TICOS
• AL INTERACCIONAR CON SU LIGANDO ESPECIFICO
ADQUIEREN ACTIVIDAD DE GUANILATO CICLASA.
• LA GUANILATO CICLASA TRANSFORMA GTP EN GMPc.
• EL GMPc ACTIVA UNA PROTEIN KINASA G QUE PRODU-
CE LOS EFECTOS CELULARES
– NATRIURESIS, ELIMINACION DE AGUA, VASODILATACION Y
POR LO TANTO DISMINUCION DE LA PRESION ARTERIAL PA-
RA EL PNA,
– VASODILATACION PARA EL NO

22. SINTESIS DE OXIDO NITRICO

23. MECANISMO DE ACCION
DEL NO

24. OTROS MECANISMOS DE
SEÑALIZACION

25. PI3 QUINASA /AKT
• ES UNA VIA INVOLUCRADA EN PROLIFERA-
CION Y SUPERVIVENCIA CELULAR
•LA PI3 QUINASA PUEDE SER ACTIVADA POR
PROTEINA G O POR RESIDUOS DE FOSFOTI-
ROSINA.
• ESTA VIA DE SEÑALIZACION COMIENZA CON
LA FOSFORILACION POR PARTE DE PI3 QUINA-
SA (FOSFATIDIL INOSITOL 3 QUINASA) DEL
PIP2 PARA CONVERTIRLO EN PIP3.
•EL PIP3 RECLUTA PROTEINAS CON DOMI-
NIOS DE HOMOLOGIA DE PLECSTRINA (CO-
MO AKT Y PDK 1).
• AKT ES ACTIVADA POR FOSFORILACION
POR PARTE DE PDK 1 Y EL COMPLEJO PRO-
mTORC 2.
• LUEGO AKT FOSFORILA PROTEINAS BLAN-
CO COMO FACTORES DE CRECIMIENTO Y
OTRAS QUINASAS.

26. PI3 QUINASA /AKT

27. PI3 QUINASA /AKT

28. MAP QUINASAS (QUINASAS
ACTIVADAS POR MITOGENOS)
• CASCADA DE QUINASA MUY CONSERVADAS EN
LA EVOLUCION QUE ACTUAN COMO REGULADO-
RES DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION CE-
LULAR.
• LA FORMA MAS CONOCIDA DE LAS MAP QUINA-
SAS ES LA QUINASA ERK (QUINASA ACTIVADAS
POR SEÑALES EXTRACELULARES) QUE DESEM-
PEÑA UN PAPEL CENTRAL EN LA PROLIFERA-
CION CELULAR INDUCIDA POR FACTORES DE
CRECIMIENTO.

29. PROTEINA RAS
• LA PROTEINA RAS SE PARECE A
LA SUBUNIDAD α DE LA PROTEI-
NA G.
• NECESITA FACTORES DE INTER-
CAMBIO DE NUCLEOTIDOS DE GUA-
NINA( GEF) PARA CAMBIAR GDP
POR GTP (EJ.: SOS) Y DE FACTORES
DE ACTIVACION DE GTPasa (GAP)
PARA HIDROLIZAR EL GTP Y FINA-
LIZAR LA ACTIVACION.

30. MAP/ERK QUINASA
• UN RECEPTOR DE UN FACTOR DE CRECIMIENTO SE UNE AL RECEP-
TOR TIPO TIROSINQUINASA Y SE FOSFORILA EL MISMO.
• UNA PROTEINA grb 2 SE UNE AL RECEPTOR Y A ESTA SE LE UNE SOS
(GEF) QUE INTERCAMBIA GDP POR GTP Y ACTIVA A RAS.
• ESTE ACTIVA A RAF QUE FOSFORILA A MEK Y ESTA A ERK QUE A SU
VEZ FOSFORILA A OTRAS PROTEINAS BLANCO.

31. MAP/ERK QUINASA

32. MECANISMOS DE
FINALIZACION DE LA SEÑAL
• HIDRÓLISIS DE SEGUNDOS MENSAJEROS:
– AMPc PDE
AMP
– GMPc PDE
GMP
– IP3 FOSFATASA
IP2
• RECLUTAMIENTO DEL CALCIO
– TRANSPORTADORES DE CALCIO ENTRAN EL CAL-
CIO AL RE O LO SACAN AL EXTERIOR
• ACCION DE FOSFATASAS
– PROTEINA FOSF. PROTEINA DEFOSF.

33. CUESTIONARIO DE ORIENTACION
• COMO SE CLASIFICAN LOS RECEPTORES ASOCIADOS A PROTIENA G ?
• AL ACTIVARSE LA PROTEINA Gs, QUE SEGUNDO MENSAJE-RO SE
PRODUCE, QUE EFECTOS PUEDE TENER SU AUMEN-TO
(ANALIZAR;APERTURA DE CANALES IONICOS (G olf), AC-TIVACION PKA,
TRANSCRIPCION DE GENES POR EL CREB).
• AL ACTIVARSE LA PROTEINA Gq, QUE EVENTOS SE PRODU-CEN, QUE
SEGUNDOS MENSAJEROS SE FORMAN Y QUE QUINASAS SE ACTIVAN ?
• QUE SUCEDE DURANTE LA PERCEPCION LUMINOSA POR LA
TRANSDUCINA ?
• QUE CARACTERISTICAS TIENE UN RECEPTOR CON ACTIVI-DAD
ENZIMATICA INTRINSECA ?
• QUE SUCEDE AL UNIRSE EL LIGANDO AL RECEPTOR DE TIROSIN
QUINASA?
• QUE PRODUCE LA UNION DE LA INSULINA A SU RECEPTOR EN LOS
TEJIDOS INSULINO DEPENDIENTES ?
• COMO ACTUAN LOS RECEPTORES DE GUANILATO CICLASA ?
• QUE MECANISMOS CONOCE QUE LLEVEN A LA FINALIZACION DE LA
CASCADA DE ACTIVACION GENERADA POR ESTOS RECEPTORES ?