El documento describe los receptores opioides, incluidos sus subtipos, estructura, unión a ligandos y acoplamiento a proteínas G. Explica cómo la activación aguda y crónica de los receptores puede conducir a la desensibilización, tolerancia, dependencia y adicción. También clasifica los opioides en agonistas puros, agonistas/antagonistas mixtos, agonistas parciales y antagonistas puros según su interacción con los receptores opioides.

1. opiáceos

2. Analgésicos mayores
• Generalmente son considerados de elección para
el tratamiento del dolor agudo muy importante y
del dolor crónico de origen tumoral.
• A diferencia de los analgésicos menores no
presentan “techo” analgésico, por lo que la dosis
máxima sólo está limitada por los efectos
adversos.
Producen analgesia mediante su unión a varios receptores
específicos del sistema nervioso central y periférico (μ, γ y δ).

3. INDICACIONES.
a. Su principal indicación es el
control del dolor muy intenso, agudo
y crónico, que no responde a otras
medidas.
b. La ausencia de efecto antipirético
los aconseja cuando se desea
analgesia sin enmascarar la fiebre.
c. Pueden ser usados como
antitusígenos para la tos en el cáncer
de pleura o de pulmón.

4. Receptores Opioides
• δ, μ, κ
• Pertenecen a la familia de rodopsina de los GPRC
• Amplia distribución en el SNC, encéfalo y medula espinal
y tejidos periféricos (tej. vascular, cardiaco, vías
respiratorias, pulmones, intestino y varias células
inmunitarias/inflamatorias.

5. Subtipo de receptores
• MOR, DOR Y KOR
• Heterodimerizacion- en la membrana los
Receptores Opioides pueden formar
homodimeros y heterodimeros
▫ DOR-MOR
▫ DOR-KOR

6. Corte y empalme alternativo de
receptores de RNA
• Existen variantes de corte y empalme en cada
una de las tres familias de receptores
Opioides, crucial para la diversidad de estos.
• Varia principalmente su extremo C-terminal.

7. Subtipo de receptores de
agonistas/antagonistas
• Se han desarrollado agonistas de alta selectividad que
muestran afinidad especifica para su sitio de unión y
para los sistemas de expresión clonado en la activación
acoplada a proteína G
• Los antagonistas mas utilizados son
▫ los análogos cíclicos de somatostatina como CTOP
utilizado como antagonista de MOR
▫ Naltindrol (der.naloxona) antagonista de DOR
▫ Binaltorfimina (der. Naltrexona) antagonista de
KOR

8. El suministro in vivo de
agonistas y antagonistas
selectivos en regiones
encefálicas especificas han
establecido los tipos de receptor
y la distribución que participa
en la mediación de los efectos
de varios Opioides

9. Estructura del receptor
• Cada receptor consiste de un extremo N-terminal
extracelular
• Siete hélices transmembrana
• Tres asas extracelulares e intracelulares
• Un extremo C-terminal intracelular
También poseen dos residuos de cisteína conservados en la 1era
y 2da asas que forman un puente de disulfuro

10. Unión y selectividad
• Todos los RO muestran un sitio de fijación formado por
TM3 TM7
• La cavidad de un receptor respectivo esta cubierta en
parte por la asas extracelulares que con la terminación
de los segmentos TM proporcionan una puerta de
selectividad.
• La selectividad se ha atribuido a las asas: la 1era y la 3era
para MOR, la 2da para KOR y la 3era para DOR

11. Relaciones entre estructura y actividad
• La selectividad de los receptores por diversos
agonistas Opioides explica mensajero-dirección
• Mensaje: elementos compartidos por todas las
estructuras
▫ Un nitrógeno ionizado tiamina
▫ Un anillo fenólico
▫ un dominio hidrófobo
• Dirección: elementos relacionados con la unión
del ligando a un receptor especifico

12. • Este mensaje se añade a
una región de unión
variable y a la dirección
que especifica la
selectividad del receptor
Opioides
• KOR y DOR- dirección
RECEPTOR

13. Receptores opiodes acoplados a la función de la
membrana
• La unión de un agonista da origen a cambios
conformacionales en los GPCR
• Inicia un ciclo de activación/desactivación de
proteína G
Inhibición de la actividad de adenilciclasa
Reducción de la abertura d de conductos Ca 2+ controlado
por voltaje
Estimulación de la corriente K
Activación de PKG y PLC β

14. Consecuencias de la activación aguda
y crónica de los receptores Opioides
• Desensibilización
▫ Se observa en casos de
activación transitoria especifico
para el receptor y desaparece en
un tiempo paralelo a la
eliminación del agonista
▫ Probablemente incluye
fosforilacion de los receptores
desacoplándolo a su proteína G

15. • Tolerancia- Disminución de la eficacia aparente de un
fármaco con la administración continua o repetida, al
eliminarse el agonista desaparece después de varias
semanas
▫ Los cambios en la respuesta dependen del tiempo (largo y
corto plazo)
▫ Puede superarse aumentando la dosis
▫ Es reversible después de la interrupción del fármaco

16. ▫ Diferentes respuestas fisiológicas desarrollan tolerancia a
diferentes tiempos
▫ Reducción en la respuesta de un sistema que se vuelve
tolerante a otra sustancia de la clase farmacológica

17. • Dependencia
▫ Es un estado de adaptación manifestando por sx
de abstinencia especifico para el receptor/clase
farmacológica y que es ocasionado por la
interrupción del fármaco
▫ Sx de abstinencia- signos exagerados de activación celular
▫ SNC incremento de adenilciclasa, liberación de
aminoácidos y citocinas excitadores, activación de la
microglia y astrocitos y el inicio de procesos de apoptosis

18. • Al nivel de sistemas orgánicos
▫ Agitación
▫ Hiperanalgesia
▫ Hipertemia
▫ Hipertensión
▫ Diarrea
▫ Dilatación pupilar
▫ Liberación de hormonas
hipofisarias y medula suprarrenal
▫ Disforia
▫ Ansiedad
▫ Depresión

19. • Adicción
▫ Es un patrón conductual caracterizado por el
uso compulsivo de un fármaco o droga y los
esfuerzos intensos por obtenerla y utilizarla

20. ▫ Cuando el estimulo para adquirir la droga ocasiona
conductas de búsqueda de la sustancia que ocurre a pesar
de los daños físicos, emocionales y sociales del fármaco
dependiente, entonces la obsesión para adquirir y utilizar la
droga se considera el reflejo de adicción
▫ Todo individuo expuesto durante algún periodo a los
Opioides muestra grado de tolerancia y si el fármaco se
retira de forma súbita aparecen síntomas de abstinencia
cuya gravedad depende de la dosis y duración de exposición

21. CLASIFICACIÓN FUNCIONAL DE LOS
OPIÁCEOS.
• 1. Agonistas puros (morfina).
• Son los fármacos que activan los receptores μ.
• Producen analgesia espinal y
supraespinal, euforia, depresión
respiratoria, miosis, vómitos, estreñimiento y
aumento de presión en la vía biliar.

22. • 2. Agonistas/ antagonistas mixtos (pentazocina).
• Se caracteriza por activar el receptor Opioides
γ, y por comportarse como agonistas débiles o
incluso como antagonistas de los receptores μ.
• Producen menor grado de depresión
respiratoria, no producen estreñimiento, ni
aumentan la presión en la vía biliar.
• No se acompañan de euforia, sino de disforia.

23. • 3. Agonistas parciales (buprenorfina).
• Interactúa con los receptores μ, con menor
eficacia y techo antiálgico que los agonistas
puros.
• 4. Antagonistas puros.
• Son fármacos con alta afinidad por los tres tipos
de receptores, en el orden μ>δ>γ.
• Se utilizan en intoxicaciones agudas (naloxona
i.v.) y programas de deshabituación