7. Transducción de señales por fosforilación en
tirosinas
Principlamente relacionado con la regulación del crecimiento y
diferenciación celular (aunque también se asocia a funciones metabólicas
esenciales y características específicas de tejido), este mecanismo acepta 2
variantes de acuerdo al tipo de receptor involucrado:
•Receptores transmembrana con actividad de tirosina kinasa intrínseca, esto
implica la existencia de un dominio catalítico dentro de la estructura
tridimensional del receptor.
•Receptores transmembrana con actividad de tirosina kinasa asociada, dada
por una kinasa que se encuentra próxima al receptor y que reconoce los
cambios conformacionales ocasionados por la unión del ligando al receptor.

8. Rc. con actividad intrínseca Rc. con actividad asociada

10. Similitudes entre los diferentes receptores con actividad intrínseca.

11. La unión del ligando
lleva al receptor a la
conformación activa y
dispara la
autofosforilación en
residuos de tirosina de
ambas subunidades, y a
la fosforilación en
residuos de tirosina de
otras proteínas que son
reconocidas como
sustrato de los
dominios catalíticos.

12. Existen variantes de
receptores con act.
Inrtínseca: a) el receptor
inactivo se encuentra
como monómero y
dimeriza gracias a la
unión al ligando. Esto
pone en contacto a los
dominios catalíticos de
ambas subunidades.
b)el receptor inactivo se
encuentra como dímero,
pero los dominios
catalíticos de ambas
subunidades no están lo
suficientemente cerca
como para reaccionar
entre sí. La unión del
ligando induce un cambio
conformacional que
acerca dichos dominios.

13. En el momento de la
dimerización, en
algunos casos existe la
posibilidad de que se
formen mas de un
dímero. Existen para
algunos ligandos,
familias de receptores
asociados que aumentan
la variabilidad de
respuesta al formar
distintos transductores
luego de la unión del
ligando. De este modo
se pueden formar
homodímeros y
héterodímeros que
podrán tener una
cascada de señales
intracelulares diferentes.

14. La autofosforilación tiene una doble función: aumentar la actividad catalítica del
receptor, y brindar sitios de anclaje para moléculas efectoras. Los efectores se pueden
unir a los residuos de Tyr fosforilados a través de dominios llamados SH2.
Algunos efectores son:
•PI3K – fosfatidil inositol-3-kinasa
•PLCγ – fosfolipasa C gamma
•Tirosina kinasas citosólicas de la familia Src
•Proteínas adaptadoras como Grb2 y Shc (via de señales Ras) o el sustrato principal del
receptor de insulina IRS-1
•Proteín.tirosina fosfatasas como SH-PTP2

18. Apagado de la señal
Para evitar una sobreestimulación de la célula que podría
llevar a la desregulación de su función y ciclo celular,
existen diversos mecanismos que ponen fin a la
señalización :
•Antagonistas naturales y expresión de subunidades
inactivas
•Defosforilación por PTPs
•Unión a proteínas inhibitorias con dominios SH2
•Fosforilación por PKC en residuos de Ser/Thr
•Endocitosis y degradación del receptor.

19. Receptores con actividad kinasa asociada
Es un mecanismo muy utilizado en la transducción de señales de citoquinas
(sist. inmune). Un ejemplo es la Proteína tirosina kinasa Jak. Esta kinasa
puede fosforilar al receptor al cual se asocia en residuos de tirosina, de modo
que se generan sitos de anclaje para efectores como los descriptos
anteriormente.
Una vía característica activada por este mecanismo es la vía Jak/STAT,
utilizada por numerosas citoquinas para mediar cambios rápidos en el patrón
de expresión de proteínas de las células blanco.

20. Este es un ejemplo de una vía
sencilla que directamente por
fosforilación en residuos de
tirosina logra activar factores
de transcripción, algo que en
otras vías como la de las
MAPK involucra numerosos
componentes.
Las proteínas STAT también
pueden activarse por
receptores con actividad
intrínseca, tirosina kinasas
citosólicas, e incluso
indirectamente por receptores
acoplados a proteína G

34. Receptores acoplados a proteína G (GPCRs)
Es una gran familia de proteínas cuya secuencia se encuentra
altamente conservada a nivel evolutivo, experimentando
pequeños cambios en la estructura primaria, lo que posibilita el
reconocimiento de los diferentes ligandos.
Son proteínas integrales de membrana, con 7 pasos
transmembrana (7TMS).
Se acoplan a proteínas con actividad GTPásica (monoméricas
o heterotriméricas) las cuales actúan como transductor de la
señal extracelular.

46. Gq

51. Receptores de la visión

53. Receptores del olfato

54. Receptores del gusto

58. Receptores
intracelulares