Exposición de Serotonina. Libro: Farmacología de Velazquez

1. SEROTONINA

2. INTRODUCCION
• LA SEROTONINA O 5-HIDROXITRIPIMINA (5-HT) PERTENECE A
LA FAMILIA DE LOS AUTACOIDES. LA PALABRA AUTCOIDE DERIVA
DEL GRIEGO AUTOS (POR SI MISMO) Y AKOS (REMEDIO O
AGENTE MEDICINAL). LOS AUTACOIDES SON UNA VARIEDAD DE
SUSTANCIAS QUE POSEEN UNA ESTRUCTURA QUÍMICA DIVERSA
Y EJERCEN UNAS PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DIFERENTES.

3. • EL DESCUBRIMIENTO DE LA SERATONINA ES RELATIVAMENTE
RECIENTE, YA QUE DATA DEL SIGLO XX. DESDE PRINCIPIOS DE
ESTE SIGLO SE SABIA DE LA EXISTENCIA EN EL SUERO DE UNA
SUSTANCIA VASOCONSTRICTORA Y DE LA PRESENCIA EN EL
INTESTINO DE UNA SUSTANCIA QUE INCREMENTABA LA
MOTILIDAD INTESTINAL.
• ENTRE 1964 Y 1965, FUXE Y DAHLSTROM PROPORCIONARON
LA PRIMERA DESCRIPCIÓN DE LAS NEURONAS SEROTONINERGICAS
Y SUS PROYECCIONES.

4. SÍNTESIS, METABOLISMO Y LOCALIZACION
• LA SEROTONINA ES UNA AMINA BIOGENICA CON UN PK DE 9.8. POR LO
TANTO, A PH FISIOLÓGICO ESTA CARGADA Y NO ATRAVIESA LA BARRERA
HEMATOENCEFALICA. ES SINTETIZADA EN EL INTERIOR DE LAS NEURONAS
SEROTONINERGICAS.
• LA EXOCITOSIS ES EL PRINCIPAL MECANISMO UTILIZADO POR LAS
CÉLULAS NEURONALES PARA LA LIBERACIÓN DE SEROTONINA. ES
DISPARADA POR DESPOLARIZACIÓN CELULAR.

6. RECEPTORES
SEROTONINÉRGICOS

7. • Los receptores serotoninérgicos representan
productos génicos separados y diferentes.
• Pueden dividirse en siete clases de 5-HT1 a 5-HT7.
5-HT1 5 (5-HT1A a 5-HT1F)
5-HT2 Comprenden 3 (5-HT2A a 5-HT2C)
5-HT5 2 (5-HT5A a 5-HT5B)
Mientras que las clases 5-HT3, 5-HT4, 5HT6 y 5-HT7 constan
hasta el momento de un subtipo cada uno.

10. FUNCIONES FISIOLÓGICAS DE LA SEROTONINA

11. MOTILIDAD INTESTINAL
• LAS CÉLULAS ENTEROCROMAFINES EN LA MUCOSA SON RESPONSABLES DE
LA SÍNTESIS DE LIBERACIÓN Y ALMACENAMIENTO DE LA MAYOR PARTE DE
LA SEROTONINA EN EL CUERPO.
• GRAN PARTE DE LA SEROTONINA SINTETIZADA ES POR ESTIMULACIÓN
MECÁNICA VAGAL FACILITANDO EL REFLEJO PERISTÁLTICO
• TAMBIÉN PUEDE PRODUCIR LA RELAJACIÓN DEL TUBO DIGESTIVO

12. REGULACIÓN DEL SUEÑO
• EL SISTEMA SEROTONINERGICO SE HA INVOLUCRADO EN LA REGULACIÓN
DEL CICLO SUEÑO-DESPERTAR.
• LA SEROTONINA EJERCE UN EFECTO FACILITADOR Y PROMUEVE EL ESTADO
DE ALERTA.

13. EFECTOS CARDIOVASCULARES
• LA SEROTONINA TIENE EFECTOS INOTRÓPICOS Y CRONOTRÓPICOS
POSITIVOS DEBIDO ALA ESTIMULACIÓN DEL RECEPTOR 5-HT4
• POR OTRA PARTE CONCENTRACIONES ALTAS DE 5-HT ESTIMULAN LA
LIBERACIÓN DE NORADRENALINA DE LAS TERMINACIONES SIMPÁTICAS QUE
INERVAN AL MIOCARDIO Y EJERCEN UN EFECTO CRONOTRÓPICOS POSITIVO

14. EFECTOS SOBRE LAS PLAQUETAS
• LA SEROTONINA PRESENTE EN LAS PLAQUETAS NO SINTETIZAN EN ELLAS SI
NO QUE ES RECAPTADA HACIA EL INTERIOR POR UN MECANISMO DE
TRANSPORTE ACTIVO DEPENDIENTE DE NA+
• EL CONTACTO CON LAS PLAQUETAS CON EL ENDOTELIO LESIONADO
CONDUCE A LA LIBERACIÓN DE FACTORES TROMBINA Y TROMBOXANO
SUSTANCIAS QUE PROVOCAN AGREGACIÓN PLAQUETARIA Y LIBERACIÓN DE
SEROTONINA.

15. REGULACIÓN DE LA FUNCIÓN
SUPRARRENOCORTICAL
• LA SEROTONINA DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN LA REGULACIÓN DEL EJE
HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SUPRARRENAL.
• CONCRETAMENTE, LA SEROTONINA ESTA INVOLUCRADA EN LA
ESTIMULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE HORMONA CORTICO TROPA DURANTE
EL ESTRÉS

16. EFECTOS SOBRE LA MUSCULATURA VASCULAR
• EL EFECTO DE LA SEROTONINA SOBRE LA MUSCULATURA VASCULAR
DEPENDE DEL RESULTADO GLOBAL DE SU INTERACCIÓN CON LOS
DIFERENTES RECEPTORES PRESENTES EN VASOS.
• LA SEROTONINA CONTRA LA MAYORÍA DE LAS ARTERIAS Y VENAS POR
ACCIÓN DIRECTA SOBRE LOS RECEPTORES 5-HT

17. PARTICIPACIÓN DE LA SEROTONINA EN ESTADOS
PATOLÓGICOS
- MIGRAÑA
- BULIMIA NERVIOSA
- DEMENCIA
- ANSIEDAD

18. FARMACOS QUE MODIFICAN
LA FUNCIÓN SEROTONERGICA

19. FARMACOS QUE MODIFICAN LA FUNCIÓN
SEROTONERGICA
• LA SEROTONINA PER SE NO TIENE UTILIDAD TERAPÉUTICA ALGÚN.
• DIVERSOS COMPUESTOS PUEDEN MODIFICAR LOS NIVELES ENDÓGENOS DE
SEROTONINA EN LOS TEJIDOS, ACTUAR COMO AGONISTAS EN LOS VARIOS
RECEPTORES DE SEOTONINA O BLOQUEAR SUS EFECTOS SOBRE DICHOS
RECEPTORES
• UN AGONISTA DE AMBOS TIPOS DE RECEPTORES PRODUCIRÁ, POR UNA PARTE
VASOCONSTRICCIÓN Y ATENUARÍA LA ESTIMULACIÓN DE LIBERACIÓN DE
NEUROPEPTIDOS DE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS TRIGEMINALES

20. FARMACOS QUE MODIFICAN LA FUNCIÓN
SEROTONERGICA
• EL PRIMER AGONISTA DE LOS RECEPTORES 5-HT 1B Y 5-HT 1D ESTA DISEÑADO
ESPECÍFICAMENTE PARA EL TRATAMIENTO AGUDO DE LA MIGRAÑA FUE EL SUMATRIPAN
• HA DEMOSTRADO SER EFICAZ PARA LA CEFALEA MIGRAÑOSA EN EL 70-80% DE LOS PACIENTES,
EN LOS QUE ADEMÁS ALIVIA O REDUCE LOS SÍNTOMAS ASOCIADOS CON LA MIGRAÑA, COMO LAS
NAUSEAS, FOTOFOBIA Y LA FONOFOBIA
• EL EFECTO INICA A LOS 30-60 MIN DE ADMINISTRARLO Y ALCANZA SU CONCENTRACIÓN MÁXIMA
A LOS 90 MIN (ORAL) Y TIENE UNA SEMIVIDA DE 2 HORAS

21. FARMACOS QUE MODIFICAN LA FUNCIÓN
SEROTONERGICA
• EN LA ACTUALIDAD EXISTEN 7 TRIPANES DE NUEVA GENERACIÓN:
 NARATRIPAN
 ZOLMMITRIPAN
 RIZATRIPTAN
 ELETRIPTAN
 FROVATRIPAN
 ALMOTRIPTAN
 AVITRIPTAN

22. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT 2
 METISERGIDA
 CIPROHEPTADINA,
 KETANSERINA,
 KETOTIFENO
 PIZOTIFENO
• SON ANTAGONISTAS NO SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES 5-HT2 QUE MUESTRAN AFINIDAD
TAMBIÉN POR RECEPTORES Α-ADRENÉRGICOS E HISTAMINERGICOS.

23. ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTROES 5-HT3
 ONDANSETRON
 GRANISETRON
 TROPISETRON
 PALONOSETRON
SE UTILIZAN COMO ANTIEMÉTICOS PARA PREVENIR LAS NAUSEAS Y LOS VOMITOS POSTOPERATORIOS
Y ASOCIADOS A MUCHAS FORMAS DE QUIMIOTERAPIA Y RADIOTERAPIA

24. AGONISTAS DE LOS RECEPTORES 5-HT4
 METROCLOPRAMIDA
SE UTILIZA EN EL TRATAMIENTO DE DIVERSOS TRANSTORNOS GASTROINTESTINALES POR SU ACCIÓN
PROCINETICA.
SE EMPLEA COMO ANTIMETICO
SE HAN DESAROLLADO OTROS AGONISTAS DE RECEPTORES 5-HT4 COMO, RENZAPRIDA QUE ES
TAMBIÉN AGONISTA DEL RECEPTOR 5-HT3

25. INHIBIDORES DEL SISTEMA DE TRANSPORTE DE
SEROTONINA
• LOS ANTIDEPRESIVOS DEL TIPO FLUOXETINA INHIBEN LA RECAPTACION DE 5-HT
EN EL TERMINAL NERVIOSO Y DETERMINAN NIVELES MAS ALTOS DE SEROTONINA
EN EL ESPACIO SINAPTICO