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Degrabas de patología general




             CUADERNO DE
              DEGRABAS
             DE PATOLOGÍA
               GENERAL



PERTENECE:




                                                        1
Degrabas de patología general



                              INDICE                                   CLASE Nº 7
                                                                       Inmunopatología
CLASE Nº 1
Concepto de patología general. Métodos de diagnóstico.                 CLASE Nº 8
                                                                       Neoplasias
CLASE Nº 2
Lesión   y    muerte   celular.   Acumulaciones   intracelulares   y   CLASE Nº 9
adaptaciones celulares                                                 Patología de las enfermedades nutricionales


CLASE Nº 3                                                             CLASE Nº 10
Patología Genética                                                     Enfermedades infecciosas y parasitarias


CLASE Nº 4                                                             CLASE Nº 11
No encontrada ni degrabada                                             Patología infantil


CLASE Nº 5                                                             CLASE Nº 12
No encontrada ni de degrabada                                          Patología ambiental


CLASE Nº 6                                                             CLASE Nº 13
Inflamación                                                            Patología del envejecimiento




                                                                                                                                   2
Degrabas de patología general




 PRIMER
SEGMENTO



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Degrabas de patología general



                   CLASE Nº 1                                         La anatomía patológica entonces estudia a nivel de los órganos ,a
                                                                      nivel de los tejidos, a nivel de las células, a nivel subcelular y ahora
CONCEPTOS DE PATOLOGIA GENERAL Y MÉTODOS DE                           la patología molecular, descubriendo nuevas imágenes que es ahora
                        DIAGNÓSTICO                                   otra especialidad que estudia las moléculas conlleva a una serie de
                                                                      descubrimientos que nos esta siendo ver muchas enfermedades que
Dr. Rubén Rozas Llerena                                               no se conocía su causa que lo producía          entonces la anatomía
                                                                      patológica estudia en los diferentes niveles las alteraciones que se
Anatomía patológica algunos de ustedes tiene idea. Enfermedad,        producen a nivel de los órganos de los tejidos de las células de las
patología que permite estudiar las enfermedades en diferentes         sub células y de las moléculas.
órganos que nosotros tenemos y tiene el cuerpo humano, entonces la
patología se caracteriza fundamentalmente por estudiar todas las      La anatomía patológica tiene dos partes la patología general y la
alteraciones que pueden suceder a diferentes niveles, ustedes         patología especial, en patología general se estudia todas las
conocen el primer nivel, el celular, luego del siguiente nivel        alteraciones morfológicas que en diferentes capítulos lo vamos a ver
estudiamos los tejidos enfermos luego estudiamos las células, de la   y ustedes van a reconocer por ejemplo trastornos metabólicos,
célula hasta hace unos 80 años se estudiaba solo la parte             también los procesos de adaptación celular, también los diferentes
microscópica pero cuando se utiliza el microscopio ya se empieza a    tipos de necrosis vamos a estudiar algunas alteraciones a nivel de
estudiar la parte sub-celular microscópica, luego del microscopio     ciertos factores externos, etc.
óptico viene el microscopio electrónico, van a poder ver mucho        La parte superior corresponde a la salud y la parte inferior
mejor a las célula enferma, pero ustedes manejaran microscópico       corresponde a la enfermedad de la organización mundial de la salud
óptico binocular manejándolos con tejidos enfermos.                   define a la salud como el estado de bienestar completo a nivel




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Degrabas de patología general



psíquico, físico, social y mental, algunas enfermedades son              de exámenes y después que le hicimos el antígeno prostático le salio
silenciosas, entonces no sentimos ningún malestar sin embrago las        4 o 5 que es normal, pero el insistió porque no me hacen una biopsia
células han sufrido transformaciones a nivel molecular, genético, etc.   sabes lo que es una biopsia? Es la extirpación de un pequeño
El paciente baja de peso falta de apetito ahí recién va al medico        fragmento tisular del cuerpo humano de cualquier parte que va ser
lamentablemente casi todos padecen de eso pero la persona que es         procesado por técnicas que vamos a ver a continuación para luego
culta que lee tiene que ir hacerse un chequeo sobre todo si la persona   ver al microscopio que te dice si es una neoplasia benigna o maligna
tiene antecedentes familiares por Ej. La abuela o una tía a tenido       hasta q le hicieron la biopsia de la próstata y le sacaron un pedacito
cáncer al seno o la madre es muy probable que la hija también la         de todas partes lo pusimos al microscopio y q creen ¿? En uno de los
tenga, entonces tienen que hacerse un chequeo porque no se puede         pedacitos    ya comenzaba una neoplasia maligna esta recién
ver con los ojos ni palparlo ni olerlo, muy bien por el otro lado        empezando no había mucho problema, miren ustedes que
tenemos la enfermedad cuando la persona tiene síntomas pero como         interesante, y el muchacho decía ven ustedes tenia un cáncer y se le
le decía algunas veces las enfermedades son silenciosas. Les cuento      extirpo J y no murió fíjense si no se hubiese hecho esa prueba
una anécdota había un amigo mió que me decía mi padre tuvo cáncer        hubiese hecho metástasis con el tiempo , también en el caso de las
de próstata tu crees que yo tenga? yo le dije mira si tu padre tuvo      mujeres la mujer joven q tiene relaciones sexuales tiene q hacerse el
cáncer de próstata entonces hay una probabilidad que tengas pero         papanicolao, que es un método de diagnostico rápido, sencillo,
eso no quiere decir que tengas cáncer d próstata además tu estas en      precoz lo que puede describir si hay células malignas o no, como es
una edad que hay q esperar un poco para que te hagas un chequeo,         que se combate descubriéndola a tiempo .
iba al laboratorio me decía tu crees q me puedo hacer un examen tu       Muy bien la patología estudia las alteraciones a nivel de los sistemas
crees q me pueda hacer un antígeno prostático, fíjense había leído,      a nivel de los órganos a nivel de los tejidos a nivel celular y a nivel
muy bien tanto venia al laboratorio que bueno le hicimos una serie       molecular, aquí esta la salud y la enfermedad.




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Degrabas de patología general



Algunas definiciones ya saben que es anatomía patológica cuantas         toda actividad del ritmo cerebral, seguida de la paralización de toda
van a estudiar, que significa etiología es el origen de la enfermedad    actividad metabólica lo que lleva al enfriamiento, que tiene una
la etiología de la tuberculosis es el micobacterium tuberculoso, el      duración el enfriamiento de 5 a 10 horas, después de esto viene la
agente etiológico de la lepra ¿cual es? El micobaterium leprae, hay      rigidez que se produce por acción de una enzima que es el ATP
algunas todavía que no se conocen, como el cáncer, no puede ser un       (adenosintrifosfato), luego aparece en la zona lumbo sacra aparece
factor sino a veces es multifactorial por eso no se sabe muy bien el     una mancha violácea q se conoce como lividez cadavérica, alguien
agente etiológico, muy bien etiología es conocer el origen de las        tiene idea de lo ¿que es la mancha mongolica? Es una mancha
enfermedades., luego q es patogénesis? Como evoluciona una               oscura que esta a nivel de la zona lumbo sacra, pero esta no es
enfermedad, por Ej. como empieza una enfermedad como va                  marrón oscura sino es violácea que se produce debido al
evolucionando en que momento se ven tales características,               aplastamiento de los tejidos, q se llama lividez cadavérica también
finalmente llega al final puede ser una lisis o una serie de             rigor mortis, luego viene la putrefacción, si queremos preservar un
complicaciones q puede llevar a la muerte, otro concepto importante      cadáver se produce el embalsamamiento saben lo ¿que es
la muerte, que es la muerte?. En anatomía patológica hay dos tipo        embalsamamiento? Quiere decir inyectar por la carótida formol al 10
de muerte la del organismo y la otra es la de las células o de los       o 20 % y por la yugular debe salir los coágulos sanguíneos esto dura
tejidos denominándose a estas ultimas necrosis o apoptosis, entonces     de 3 a 4 horas luego de producirse eso ya en los órganos internos
en Anatomía patológica hay dos tipos de muerte la muerte del             comienzan a producirse la coagulación de las proteínas que es lo que
organismo y la muerte a nivel de las células de los tejidos, van a ver   hace el formol, coagula las proteínas para evitar la putrefacción, de
que cuando una persona muere las células de los diferentes órganos       tal manera que ese cadáver puede ser transportado, la otra muerte
todavía siguen vivas y van a pasar varias horas para q mueran, pero      celular es la necrosis y que también se la llama apoptosis que quiere
definiendo ¿que es la muerte? ¿Cuando se produce? Cuando deja            decir la muerte celular programada.




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Degrabas de patología general



Cuando ven ustedes una lamina se preguntan y como se fabrico              proceso. si uno lo pone s las 4 de la tarde a las 8 AM ya están
como se hizo eso.                                                         saliendo las muestras procesadas y el tecnólogo lo saca de unos
Los tejidos del cuerpo humano se extraen por una biopsia no por una       cassets, el tejido cuando lo sacan la medio ambiente se pone duro,
autopsia:                                                                 esos cassets se ponen en una tabla de hielo y se solidifica un poco
Primero los fijamos en formol al 10 %, es el mejor fijador que existe,    mas , y de ahí ya tamos pasando al proceso de corte q se realiza en el
que hace el formol coagula las proteínas y evita la necrosis, una ves     micrótomo que recorta en micras, se recoge como una telita de
que se ha puesto el formol después de una a dos horas depende del         cebolla y se pone a baño maría, se retira y se pone en una lamina
tamaño, el patólogo lo recibe lo ve, lo mide, lo huele porque a veces     portaobjetos luego se pone a secar y luego de secar viene la
puede mandarlo en agua y se malogra, los que no han estado aquí           coloración con H.E, luego se pone montaje, luego un liquido
escuchando bien las clases cuando sean médicos se van a preguntar         especial su laminilla y ya esta lista para ver al microscopio y hacer el
en ¿que lo voy a fijar? Estudien carajo!! recuerden el formol es el       diagnostico.
mejor fijador, luego comienza el procesamiento de la biopsia con la       En cuanto al papanicolao es un método de diagnostico citológico o
deshidratación en alcoholes de 70º y alcohol absoluto hay conteiner       sea q estudia las células de secreciones Ej. la secreción que se puede
que facilitan el trasporte de un frasco hacia otro, son 3 conteiners de   tomar la muestra de la vagina y de cuello uterino se llama
alcohol corriente de 75º los otros 3 de alcohol absoluto que están a      cervicovaginal una secreción que tiene moco se hace un frotis en
90º luego viene el xilol que es disolvente de la grasas y finalmente      una o dos laminitas y se coloca ya no en formol, el papanicolao se
llegamos a la parafina liquida donde el tejido se sumerge y se            fija en alcohol, en una placa que tiene alcohol y con eso las laminas
solidifica, una vez que se hizo todo este proceso los tiempos son: 3      también pueden viajar a cualquier parte del mundo, la hematoxilina
horas de alcohol corriente 3 de alcohol absoluto dos horas de xilol,      es una colorante básico que tiñe el núcleo y la eosina es un colorante
parafina dos son 10 en 12 horas algunos dicen hasta 15 horas todo el      acido que tiñe principalmente el citoplasma de color rosado J




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Degrabas de patología general




Métodos de diagnóstico en Patología                                1) Introducción:
                                                                   ¡Ustedes van a ser médicos! y necesitan saber cuales son los
Contenido:                                                         métodos que se emplean en la anatomía patológica, porque anatomía
                                                                   patológica vamos a llevar en toda la carrera clínica, ustedes van a
   1) Introducción                                                 estudiar patología en todos los cursos.
   2) Autopsia Clínica y médico forense
   3) Patología quirúrgica o insicional                            2) Autopsia Clínica y médico forense
          - Examen macroscópicos de biopsias                       Es un examen posmortem, hay dos tipos de autopsia:
          - Procesamiento de los tejidos para su observación
              microscópica                                         1) autopsia médico legal que se encarga de las personas que mueren
   4) Citopatología                                                de forma repentina, traumatismos encéfalo craneanos, ahogados,
   5) Métodos de coloración en anatomía patológica                 heridas punzo cortantes, etc.
   6) Microscopía de luz polarizada                                2) autopsia clínica es la que se hacia antes en todos los hospitales
   7) Histoquímica                                                 gracias a la buena voluntad de la familia. A nadie le gusta que le
   8) Método de microscopía electrónica                            toquen el cadáver de un familiar, pero antes habían ciertas
   9) Métodos         inmunohistoquímicos:     Fluorescencia   e   disposiciones sobre todo en el minsa y se podía conseguir la
      inmunohistoquímica                                           autorización de la familia para poder hacer un corte y sacar algunos
   10) Citometría     y citofluometría:   Aspectos básicos sobre   tejidos para estudiar la anatomía patológica, pero para hacer ese
      citometría de flujo                                          examen se requiere en primer lugar de una autorización familiar,




                                                                                                                                 8
Degrabas de patología general



si la familia no quiere no se puede tocar el cadáver, en segundo         corazón, los riñones, se pesan y se miden! Hay una balanza donde
lugar tenemos que tener la historia clínica, si ha estado en un          se pesa y una persona va anotando todo.
hospital tiene que tener su historia clínica, muy bien y ahí están
consignados los datos, de todo lo que se ha hecho con el paciente: la    Después de haber realizado los diagnósticos macroscópicos,
anamnesisis, el examen físico, los exámenes de laboratorio, etc.         conjuntamente se van tomando muestras de todos los órganos para
cuando se tiene esto ya uno procede a hacer la autopsia, se tiene que    realizar luego el diagnostico microscópico, se guardo todo en formol
hacer el reconocimiento del cadáver, uno tiene que identificarlo,        al 10 % para q los tejidos no sufran la autolisis posmortem, en otras
porque hay varios cadáveres en los mortuorios, pueden sacar un           palabras: la necrosis de los tejidos; después de haber hecho eso uno
cadáver que no ha sido autorizado envés de sacar uno que si ha sido      tiene que dar su diagnóstico general final y decir cual fue la causa de
autorizado; una vez identificado el cadáver se procede a hacer la        muerte, por que una cosa es la enfermedad de fondo, como una
autopsia, el médico patólogo tiene que ver las características del       tuberculosis pulmonar, pero eso no puede ser la causa de muerte,
cuerpo, si tiene deformaciones o no, como esta el color de la piel,      generalmente la causa de muerte es algo Terminal, como un shok
como están los ojos, todos los órganos que están a la vista, forma del   hipovolémico. Hay que conocer estas cosas sencillas.
cráneo, nariz, boca, etc. Una vez que se hizo el examen externo se
comienza a examinar las cavidades internas, se hace un corte en T o      3) Biopsias: Patología quirúrgica o insicional
en Y, se ve si hay líquido, si hay adherencias o no hay adherencias;     La biopsia es el estudio de un tejido vivo, que se extrae o se obtiene
después se hace el examen en forma frontal de la boca hasta el recto     con fines de diagnóstico, por ejemplo cuando hay una lesión en la
luego se comienza la disección por sistemas de todos los todos los       piel, el dermatólogo saca una muestra para corroborar que no sea
órganos: cardiovascular, urogenital, etc. Es una autopsia completa!      una lesión maligna.
Los órganos se pesan y se miden, el hígado, el intestino, el bazo, el    Las Biopsias pueden ser pequeñas, medianas o grandes.




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Degrabas de patología general



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   -   En la práctica vamos a ver 4 modelos de biopsia:                formol al 10% y ahí se ha llenado de agua.
                                                                       Una vez q se ha deshidratado seis horas, viene la aclaración en xilol
   1) biopsia por endoscopia, de una fosa gástrica                     en tres contenedores, una hora en cada uno de ellos, el xilol es un
   2) biopsia por aguja fina, de un pedazo de hígado                   disolvente de las grasas, sirve para hacer más transparente a los
   3) Biopsia quirúrgica, con bisturí, por ejemplo la extirpación      tejidos; finalmente, terminado esto viene la inclusión en parafina en
       de un lunar                                                     dos contenedores, la parafina es líquida y está a una temperatura de
   4) Pieza operatoria, se abre el tórax o el abdomen, y se saca la    61 cº , luego se incluye los tejidos en parafina sólida, se enfría con
       vesícula, o el apéndice.                                        hielo y ya están listos los tejidos para el corte!, en que se corta? En
                                                                       el micrótomo, en cuantas micras? 5 micras de espesor y luego de
El primer procedimiento para cualquier biopsia es la fijación, se      cortar los tejidos viene la coloración!! En que? en la más importante
introduce el tejido en un frasquito que tenga formol al 10% esto       que se utiliza en todos los laboratorios de patología, la
quiere decir que tiene 90% de agua y 10% de formol. Esto se manda      hematoxilina- eosina, la hematoxilina es básico y la eosina ácido
con los datos clínicos generales y la presunción clínica del médico;   entonces los núcleos de las células se van a teñir de azul con
con esos datos llega al laboratorio de patología. Y el patólogo hace   hematoxilina y el citoplasma de rosado con eosina.
el examen correspondiente.                                             Una vez q tengamos la lámina lista le ponemos una laminilla
Después de colocar la muestra en formol se pone el tejido en           cubreobjetos y está lista para ser vista en el microscopio.
alcohol corriente por tres horas y luego en alcohol absoluto en tres
contenedores en cada uno una hora, ya tenemos 6 horas no es cierto?
3 horas de alcohol corriente y 3 horas de alcohol absoluto. Con que




                                                                                                                                        10
Degrabas de patología general



4)     Citopatología                                                       todas las células que nos van a servir para el diagnostico para
Otro examen que se realiza en patología es la citopatología, que           descartar displasias o metaplasias,
estudia las células, se toma de muestra a las células que se descaman      Toda muestra se debe fijar, pero en el papanicolao ya no se fija con
del cuerpo como, las células que se descaman a través de ciertos           formol, sino con ¿qué? con alcohol!! También hay un spray en el
orificios, por ejemplo de la vagina o el cuello uterino; puede ser         mercado que se aplica a la muestra y se puede enviar al laboratorio.
también por aspiraciones con aguja fina de líquidos, el liquido
pleural, el LCR, la orina, el esputo, etc.                                    5) Métodos de coloración en anatomía patológica
Que coloración se utiliza para la citología?!!! Se utiliza la técnica de   Los métodos de coloración son: el método de hematoxilina - eosina
¿quién? El de Papanicolao ¡! El era un biólogo griego que tuvo que         que es la más utilizada, después hay otros métodos mediante técnicas
irse de Europa y demostrar en otros lugares que su técnica si era una      especiales, como la coloración del PAS (ácido paramino salicílico)
técnica buena para hacer el estudio de células. Se tardo más de 40         que es una coloración excelente para teñir el glucógeno, es
años para que su técnica fuera utilizada en todo el mundo.                 importante la coloración del PAS.
Entonces el método de Papanicolao, es un método de diagnostico
citológico!! y la biopsia es un método de diagnostico histológico!!           6) Microscopía de luz polarizada
No se olviden eso por favor tienen que saber estos conocimientos           La microscopia de luz polarizada la utilizamos en el laboratorio
básicos! Porque a veces hay médicos que no saben definir ni siquiera       cuando queremos ver ciertas sustancias, como cuando por ejemplo
que es un papanicolao.                                                     queremos ver la amiloide que es una proteína fibrilar que puede
Esta técnica es un proceso muy rápido, se saca la muestra con un           depositarse en el espacio intersticial o sea intercelular y en la pared
hisopo o una espátula del orificio externo del cuello en la zona de        de los vasos; y que se acumula en forma lenta y progresiva
transición escamocolumnar, esa zona de transición es donde están           comprometiendo una serie de órganos como es el corazón, el riñón,




                                                                                                                                            11
Degrabas de patología general



el hígado, el bazo, en forma sistémica. Para ver el amiloide se             8) Métodos inmunohistoquímicos:
utiliza una coloración muy importante que es el rojo congo! que          Fluorescencia e inmunohistoquímica. En la inmunohistoquimica se
marca positividad cuando se trata de una amiloidosis, después otros      utilizan marcadores, esto sirve para determinar la histogénesis de las
métodos de coloración que utilizamos en patología es para ver el         células, por ejemplo si queremos saber si una célula es de origen
helicobacter pilory que es la técnica de warthing y starring ¿?o tb se   epitelial, mesenquimal o nervioso.
utiliza la plata que se tiñe de color negro, etc.                        Para eso ya hay marcadores en comercio, hay laboratorios que se
                                                                         han especializado en esto, que tienen una serie de marcadores
7) Histoquímica                                                          específicos para bacterias, tejidos, células, por ejemplo     cuando
La histoquímica la utilizamos muy poco en patología, antes se            estudiemos las neoplasias este método se utiliza todos los días;
utilizaba bastante pero, desde que apareció la inmunohistoquimica        cuando diagnosticamos una neoplasia maligna hay algunas que se
que es un método excelente, la histoquímica pasó a la historia. Antes    identifican con mucha facilidad y podemos decir esto es un
se hacia el diagnóstico de las enzimas.                                  carcinoma de origen epitelial o talvez decir esto es una neoplasia
                                                                         maligna de tipo mesenquimal; antes no se podía decir eso, se
   7) Método de microscopía electrónica                                  utilizaban otros métodos pero no se llegaba a dar un diagnostico
Es un método de diagnostico q va a estudiar la ultra estructura de las   definitivo, correcto o seguro, pero ahora se puede tipificar la
células, la microscopia electrónica es útil para ciertos casos de        histogénesis gracias a este método.
enfermedades virales. Solo dijo eso!                                     La fluorescencia la utilizamos en algunos casos sobre todo en los
                                                                         problemas de riñón, en enfermedades como gromerulopatías; el
                                                                         lupus que es una enfermedad sistémica que afecta al riñón en primer




                                                                                                                                         12
Degrabas de patología general



lugar, ahí necesitamos conocer el agente etiológico y utilizamos la       malignas del sistema linfático, se pueden diagnosticar con
fluorescencia.                                                            hematoxilina eosina pero se puede tipificar con mayor certeza con la
10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre citometría        citometría! Eso es en cuanto a los métodos de diagnostico, hay
de flujo. La citometría de flujo es un método de diagnostico              alguna pregunta ¿?
excelente. Pero es costoso y no está al alcance de los hospitales de
salud y menos en las del seguro social. Actualmente se está usando
en los centros de cancerología. Nos sirve para tipificar y diagnosticar
enfermedades como las leucemias.
Sirve para cuantificar o trazar el ADN o el ARN y de acuerdo a estos
trazados morfológicamente se puede clasificar sobre todo las
leucemias, que son neoplasias malignas del tejido hematopoyético,
con esto se clasifica muy bien, al igual los linfomas, son neoplasias




                                                                                                                                        13
Degrabas de patología general



              CLASE Nº 2                                                 pigmento del formol, como habíamos hablado la clase anterior el
                                                                         formol es un fijador que se utiliza al 10 %; a veces los tejidos que se
    LESIÓN Y MUERTE CELULAR. ACUMULACIONES                               sumerge mucho tiempo al formol puede haber precipitados y puede
   INTRACELULARES Y ADAPTACIONES CELULARES                               confundirse con pigmento de hierro, entonces el azul de Prusia tiñe
                                                                         los tejidos para ver si hay hierro o no.
Dr. Rubén Rozas Llerena
                                                                          Pigmentos endogenos:
Hay lesiones que son reversibles, quiere decir que puede regresar a       •     Hierro o hemosiderinas (azul de Prusia)
su estado normal de las células de los tejidos, vamos comenzar                  Ferritina. Hemosiderosis. Hemocromatosis: primaria
viendo algunas imágenes, ¿que cosa son los pigmentos? Son                         y secundaria
sustancias q están en el organismo que pueden ser endógenos y             •     Pigmentos sin hierro:
exógenos, por Ej. El hierro que es endógeno se encuentra a nivel de       1. Bilirrubina
la hemoglobina, cuando una persona se hace un moretón                     2. Hematoidina
(hematoma) ahí hay ruptura de los vasos sanguíneos por                    •     Otros pigmentos sin hierro
consiguiente salida de los hematíes, el hierro puede estar presente en    1. Pigmento formalinico
muchas partes del organismo, a ¿que se llama hemosiderina? Son            2. Pigmento palúdico
sustancias del hierro que están presentes en la célula y que las
podemos ver como técnicas de coloración como el azul de Prusia
que sirve para detectar si hay hierro o no hay hierro, porque podría     Luego tenemos la ferritina que es la forma como se almacena el

confundirse con otro pigmento que es muy similar al hierro que es el     hierro y se llama hemosiderosis cuando el Hierro esta en diferentes




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Degrabas de patología general



órganos puede ser medula, pulmón, bazo, en cambio                   la   lunares o nevus sobre todo en la piel, los nevus tiene pigmento de
hemocromatosis es cuando ya el hierro actúa en tal forma que             melanina, la melanina es un pigmento que se elabora en la cresta
produce una reacción fibrosa (el acumulo constante del hierro            neural y que ha migrado hacia los tejidos que vamos a ver después,
lesiona las células de los tejidos que produce un estimulo de            la     pseudomelanina      también      puede   presentarse   en   algunas
respuesta   tisular con la proliferación de los fibroblastos y esta      enfermedades, como la psuedomelanosis cólica cuando hay una
fibrosis por Ej. en el hígado va a producir una cirrosis que se llama    infección       bacteriana intestinal    ahí tenemos anaerobios en los
hemocromatosis), entonces hemosiderosis es una lesión benigna, en        intestinos q producen también una coloración.
cambio la hemocromatosis es maligna, dentro de otros pigmentos
que no contienen hierro están la bilirrubina y la hematoidina, como           PIGMENTOS ENDOGENOS
ustedes saben que cuando se acumula en gran cantidad la bilirrubina           Lipidicos:   Lipofucsinas
dará un color amarillento en mucosas y se da con el nombre de                               Ceroide
ictericia, normalmente tenemos de bilirrubina en sangre hasta 1 mg            Melanina
% si hay por encima de un mg % va progresando para obstruirse                 Pseudomelanina: seudomelanosis coli
ciertos conductos, vías biliares y el pigmento pasara a la sangre y se
conoce como hiperbilirrubinemia, otro pigmento sin hierro es el          Ahí tienen ustedes un corte microscópico, es un corazón parece un
pigmento formalinico tambien puede encontrarse en los tejidos,           paciente desnutrido o un paciente senil, miren ustedes como se ve,
también tenemos el pigmento palúdico, entro los pigmentos                un pigmento amarillo dorado en el citoplasma también se llama
endógenos tambien tenemos que recordar que la melanina la                pigmento de desgaste, los órganos pueden atrofiarse con el tiempo,
pseudamelanina, la melanina es un pigmento endógeno que va a dar         por Ej. si el hígado peso 1200gr un hígado atrófico pesara pues 500,
una coloración negrusca en ciertos tejidos sobre todo en los llamados    300 igual diríamos del riñón que pesa 200gr un riñón atrófico 100 gr




                                                                                                                                             15
Degrabas de patología general



igual diríamos con el bazo que pesa 100, 150gr un bazo atrófico          apreciar de color oscuro este pigmento que suele acumularse a nivel
pesaría 80, 60 gr. eso es atrófico pues en los órganos q tiene atrofia   del hígado.
encontraran este pigmento de desgaste, otra coloración muy bonita
miren ustedes como lucen en el hígado, miren ustedes como se llama
                                                                                        ALTERACIONES METABOLISMO DE LA MELANINA
esto una vena centrolobulillar y miren ustedes acá estarían las
trabeculas hepáticas y los hepatocitos muestran a nivel del
                                                                                                                                      PIEL
citoplasma este pigmento dorado que se llama lipofucsina o también           PRODUCIDA POR MELANOCITOS                                RETINA
llamada pigmento de desgaste puede presentarse en pacientes
desnutridos y también en pacientes de la tercera edad o mucho
                                                                             TIROSINASA
mayores, otros pigmentos o otros cristales que pueden aparecer en
un infarto esplénico, que quiere decir infarto esplénico ya órgano:                    TIROSINA
bazo, infarto quiere decir que habido una obstrucción de alguna                                                         DOPA
                                                                                                   DIHIDROXIFENIL – ALANINA
arteria importante que lleva la sangre arterial y hay una obstrucción
que puede ser por alguna estenosis de la arteria Etc. Y se produce        HIPOFISIS       M.S.H.                                    MELANINA

una necrosis coagulativa, hemos dicho q hay varios tipos de necrosis
                                                                          SUPRARRENALES          INHIBE
pero la importante es la necrosis coagulativa esta necrosis se produce                       FORMACIÓN
                                                                                             M.S.H.
en el infarto cardiaco en el infarto de miocardio ahí hay de hecho
una necrosis coagulativa también en el infarto esplénico, tambien en                                   Albinismo: falta de tirosinasa en melanocitos

el hígado es una coloración especial para que puedan ustedes




                                                                                                                                                 16
Degrabas de patología general



Ahora vamos a recordar un poquito como es que se forma el                cuando son benignos pero cuando se transforman en malignos se
pigmento de la melanina, la melanina es producida por los                llama melanomas, los que han hecho la primera practica hemos
melanocitos, estos se encuentran en la piel a nivel de la capa basal,    visto una coloración que sirve para teñir los melanocitos q es
pero estos pigmentos ¿como llegaron a          ala piel? ¿De donde       positiva ¿para que? HMB-45 es un marcador de melanina, el HMB-
derivaron? Vienen de la cresta neural, migraron de la cresta neural a    45 tiene un color marrón a las células productoras de melanina
la piel de la epidermis y los melanocitos se localizan a nivel de la     dentro de un fondo rojizo, ahí tienen otra figura una microfotografía
capa basal de la piel donde comienzan a producir la melanina, acción     de lo que es un lunar, de lo que se llama un nevus donde vemos la
de la tiroxinaza es una enzima q actúa sobre la tiroxina se transforma   proliferación de melanocitos en la parte superior la capa cornea
en……alanita y luego ven ustedes la formación de la melanina, por         luego la granulosa luego el dermis y a este nivel una proliferación de
un lado la glándula pituitaria de la hipófisis produce estimulación de   melanocitos que se disponen en forma aislada q tienen color
esta hormona estimulante de melanocitos y de otro lado la glándula       negrusco, que esta formando una neoplasia benigna que se llama
suprarrenal inhibe esta formación de la hormona melanocitica             nevus, igualmente sabemos que el pigmento de melanina cuando
estimulante, pero hay casos en que hay una falta de la tiroxinaza        penetra en la dermis o cuando los melanocitos se destruyen           el
entonces no se produce melanina y conocemos esta patología como          pigmento sale hacia fuera, el pigmento es captado o fagocitado por
albinismo, muy bien estamos estudiando esto para que ustedes             una célula ¿qué célula es? Se llaman los macrófagos, entonces los
conozcan que hay unas regiones de la piel, esta fotografía es una        macrófagos vienen a ser los monocitos activados que son los
biopsia ¿que es órgano? Piel se ve una formación nodular de color        encargados de destruir los pigmentos de melanina, llamados
negruzca con unas zonas pigmentada, este pigmento es producto de         melanoforos y están en la dermis, muy bien cual de ustedes me
la melanina, entonces ¿en que lesiones aparecen estos pigmentos así      puede decir ¿como se llama la coloración amarillenta de piel y
en gran cantidad? en los lunares en los también llamados nevus           mucosas? La ictericia como pueden ver esa fotografía se la tomamos




                                                                                                                                         17
Degrabas de patología general



a un paciente de una autopsia de una paciente con un problema de         diferentes órganos miren ustedes un riñón en el que el paciente a
obstrucción de vías biliares de un cáncer de la cabeza del páncreas      tenido una hiperbilirrubinemia con el que se conoce como necrosis
que produjo una hiperbilirrubinemia muy intensa por encima de los        coledica que se debe a la acumulación de pigmento biliar a nivel de
10 mg % tenia toda la piel y mucosas amarillentas, pero miren            la cortical donde están los glomérulos, lo que nos indica una
ustedes como se ven la conjuntiva ocular con mayor nitidez, eso se       hiperbilirrubinemia muy severa, miren ustedes en un corte
debe debido a una gran producción de bilirrubina llamada                 transversal del cerebro lo que se conoce como ictericia nuclear
hiperbilirrubinemia, puede ser por muchas causas pero ya les dije        porque estos pigmento biliar se acumula en los núcleos basales.
que es principalmente por la obstrucción de un conducto biliar puede     Ahora veamos algunos trastornos en el metabolismo de los
ser a nivel del páncreas, podría producirse la obstrucción a nivel de    pigmentos, pigmentos exógenos, tenemos el carbón, el cielo de lima
la cabeza del páncreas , cuando una persona tiene una hepatitis ya se    esta cubierto de nubes de nubes oscuras, plomas, todos ustedes
a A, B, C, D ,E o F ahora hay muchísimas hepatitis van a ver             habrán estado en chosica se ve un cielo limpio azul, acá no hay eso
ustedes los pacientes tienes ictericia ¿porque? Porque en el hígado se   tenemos el aire contaminado y maltratamos nuestros pulmones
produce zonas de necrosis y al producirse la necrosis hay una            entrando carbón en los pulmones que se llama neumoconiosis (no se
reabsorción de la bilis a la sangre y se produce la ictericia.           entiende bien), en los obreros que trabajan en las minas o los que
Cuando este pigmento de bilirrubina ya es demasiado grande puede         trabajan con oxido de hierro, los pulidores de plata también ellos
romperse los capilares sanguíneos y en los tejidos se producen estas     sufren de esta enfermedad, tambien los tatuajes que esta de moda, y
coloraciones como algunas masas o acumulos de pigmento biliar de         los carotenos, que produce carotenemia, a veces hay falsas ictericias
la bilirrubina que se conoce como lagos biliares, en el hígado un        hay gente que come mucha ingesta de carotenos papaya, zapallo, etc
paciente con una ictericia severa puede ser por un cáncer o por una      y tiene mucho carotenos y el que no conoce la historia del paciente
hepatitis donde se ven estos lagos biliares, como la bilis va hacia




                                                                                                                                        18
Degrabas de patología general



no sabe cual es su dieta su alimentación va a pensar que tiene una       alveolares, etc. este es ejemplo de una neumocoriosis producida por
ictericia a eso se le llama la falsa ictericia.                          carbón.
Miren esta es una fotografía del pulmón que estuvo sometido al
carbón, nosotros tenemos no tanto como en este, pero si tenemos                    TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOS

unas pequeñas manchitas de carbón, porque yo en las autopsias q                                         PIGMENTOS

hago a los pacientes que han fallecido por causas abrimos y vemos         Almacenamiento de pigmento

los pulmones y vemos estas manchitas de carbón, cuanto mas                Pigmentos exógenos:

estamos expuestos al carbón vamos a tener mas problemas sobre             •CARBON

todos las anticucheras que están todo el día batiendo el abanico están    •SILICE

absorbiendo el carbón van a tener los pulmones negros , unas pocas        •OXIDO DE HIERRO (minas de hematita pulidores de plata)

manchas no produce enfermedad pero si ya es en gran cantidad              •SALES METALICAS (plata tratamientos argiria tatuajes)

produce lo que es una fibrosis pulmonar y lo q conlleva a una             •CAROTENOS                  (carotenemia)

insuficiencia respiratoria que puede producir la muerte ya eso es en
casos muy extremos.                                                      Igualmente el carbón cuando es ingerido por las vías nasales llega al
Hacemos un corte y vemos al microscopio, encontramos alvéolos y          pulmón y del pulmón por los linfáticos puede llegar a los ganglios
dentro de ellos van a ver una serie de pigmento mas oscuros que          linfáticos del mediastino.
están a nivel de los macrófagos, en el pulmón aparecen los               Esta es una fotografía de un pulmón que tiene también algunas veces
macrófagos que van a fagocitar este pigmento y que se ve fácilmente      de cómo puede llegar a producirse esas formas nodulares que llegan
detectable a nivel de los alvéolos a nivel de los septos ínter           a formar digamos zonas de necrosis, en esta parte hay acumulo de
                                                                         carbón pero de forma muy superficial.




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Degrabas de patología general



Aca tenemos una fotografía de lo que es una asbestosis, también esta   dando lugar a una reacción fibrosa y que eso ya corresponde a una
fotografía del pulmón que se ve un pigmento amarillento y              hemocromatosis, igualmente vemos la hemocromatosis con nódulos
macrófagos que han fagocitado hemosiderina o sea hierro                fibrosos en la parte superior bastante característica de esta
Azul de Prusia tiñe con cianuro de potasio cuando reacciona con el     enfermedad.
hierro colorea de color negro, igualmente miren ustedes este es un     Glucogenosis que quiere decir glucogeno, quiere decir, el glucogeno
caso de corte de hígado donde se ve gran cantidad de este pigmento     se deposita en el hígado producto del metabolismo de la glucosa un
de color medio azulado negrusco q corresponde a una hemosiderosis      ejemplo seria la diabetes se deposita el glucogeno en el hígado, hay
pulmonar, la hemosiderosis pulmonar con una coloración H-E es una      muchos niñitos que pueden tener glucogenosis pero sobre todo la
lesión benigna que no produce daño tisular, cual es la que produce     que se ve en niños es la del tipo II o enfermedad de pompe y en los
daño tisular es la hemocromatosis J .                                  adultos de tipo I la enfermedad de Von Girkie basta con esas dos
Otra ves vemos en el corazón hay este pigmento que se tiñe de color    basta para que se sepa la importancia que tienen, por Ej. la
negro que corresponde al hierro, un ejemplo bastante claro de lo que   enfermedad de tipo I es una enfermedad hereditaria en la cual el
es la hemocromatosis, en este ejemplo estamos viendo la fotografía     defecto proteico consiste en la falta de la glucosa 6- fosfatasa los
de un hígado que se sospechaba de una cirrosis queríamos saber si la   metabolitos mas afectados son el glucogeno y los órganos mas
cirrosis era producida por el hierro entonces se hace esta prueba de   afectados son el hígado y el riñón es una enfermedad lisosomica NO,
azul de Prusia, y que estamos viendo que se tiñe de color negro y      la otra es la enfermedad de pompe o de tipo II que también es una
decimos si es una hemocromatosis.                                      enfermedad hereditaria autorecesiva y que el defecto proteico se
Igualmente otro corte de hígado donde se ve una hemocromatosis         debe a la falta del acido alfa 1-4 glucocidasa el metabolito afectado
miren ustedes los sinusoides que están bien atrofiados debido a la     el glucogeno los órganos afectados son el músculo el hígado el
gran proliferación que   habido de este pigmento que es el hierro      corazón es una enfermedad lisosomica SI.




                                                                                                                                      20
Degrabas de patología general



Si nosotros vemos esta lamina al microscopio de un corte de hígado      diabético con la historia clínica, vamos a encontrar en los cortes
y encontramos estas vesículas de diferentes tamaños pequeñas,           histológicos, en el hígado, en el riñón, en el corazón vamos a
medianas, grandes en los hepatocitos diríamos que cosas son estas       encontrar estas vacuolas a nivel de estos órganos y esto es suficiente
vesículas esas redondelas, que hacen metidas en el hígado nos           para hacer el diagnostico que este paciente es un paciente diabético,
ponemos a pensar será agua será grasa será glucogeno, por ejemplo       en el hígado lo vamos a encontrar en forma de bolsitas pequeñas en
si nosotros queremos determinar si estas formaciones que se             los hepatocitos, en el riñón en el tubo contorneado proximales
encuentran dentro del hepatocito es grasa haríamos la coloración de     dístales y en el asta de henle descendente, muy bien esto tienen que
SUDAN 3 o de SUDAN 4 para determinar si es grasa y se utilizan          ver o encontrar en patología para encontrar el origen de las
órganos no utilizados en formol sino que se tienen que retirar en       enfermedades, bien decíamos en el riñón se ven estas cositas que
cortes de congelación es decir que el tejido hepático se congela, una   están por debajo de los núcleos en el citoplasma en los pacientes
ves congelado en un equipo llamado micrótomo de congelación, se         diabéticos que corresponde al glucogeno, en el segundo ejemplo en
corta y se colorea con el SUDAN, entonces la coloración de              la enfermedad de pompe en la enfermedad que se da en niños
SUDAN 3 o 4 va a teñir de color naranja o negro a estas bolitas que     tuvimos un caso en el q el niño murió antes del año de edad y miren
si son grasa serán positiva, si es glucogeno utilizaremos la            este corazón, un corazón grande con una cardiomegalia y no
coloración del PAS que es positiva para el glucogeno, también se        sabíamos porque se había producido esta cardiomegalia , hicimos los
utiliza otra coloración que es el carmín de best que también es         cortes microscópicos y en estos cortes se encontró una hipertrofia
utilizado para el glucogeno, si ninguna de ellas lo colorea entonces    del ventrículo izquierdo, y miren las cuerdas tendinosas están
pues será agua!, entonces esta lamina será agua, glucogeno o grasa?     engrosadas, y en los primeros cortes hechos con H.E no
Lo que resulto ser era un paciente diabético, no necesitamos hacer      encontrábamos ninguna patología veíamos unas gotitas que parecían
las tinciones de PASS ni de carmín de best basta que sea un paciente    vacuolitas muy pequeñas no sabíamos si era grasa, glucogeno o era




                                                                                                                                        21
Degrabas de patología general



agua y hicimos estudios y en los estudios ya con técnicas de             Atrofia: se refiere a la disminución de la masa celular, disminución
coloración determinamos que había un deposito de glucogeno y             del peso celular y el órgano comienza a atrofiarse a ponerse pequeño
llegamos q se traba de una enfermedad de pompe, ahí tienen ustedes       disminuye la masa celular
una fotografía donde se ven unas gotitas de grasa de diferentes          Ej. el útero es un órgano muscular, ¿que músculo interviene en la
tamaños y q corresponde pues esa a la enfermedad de pompe q fue          estructura del útero? el músculo liso, el útero es pequeño pero
positiva para el glucogeno J                                             cuando viene la gestación este útero comienza a crecer y se produce
                                                                         la hipertrofia por condiciones fisiológicamente normales, un niño al
Adaptación celular                                                       nacer mide 50 cm. mas la placenta mas el liquido el útero enorme,
Ustedes saben que el organismo humano está compuesto por tejidos,        pero una vez que se produce el alumbramiento, el útero regresa a su
por células y por una serie de moléculas; todo esto constituye una       tamaño a eso se llama hipertrofia, pero cuando se produce la atrofia?
organización a nivel del cuerpo humano que está adaptado para            Cuando la mujer ya llega a la edad de los 60, 70 ese útero empieza a
diferentes funciones. Eso se llama ADAPTACION.                           disminuir de tamaño a 6 o 5 cm. los ovarios también disminuyen de
Ej.: un culturista que hace gimnasia, que alza pesas, que esta           tamaño eso se le llama atrofia, ya tienen dos hipertrofia y atrofia.
haciendo agrandamiento de los músculos eso se llama hipertrofia.         Muy bien pero también el corazón puede hipertrofiarse cuando hay
La hipertrofia de las fibras musculares se vuelven muy gruesas y va      hipertensión, la hipertensión aumenta la resistencia a nivel de los
a ser debido al ejercicio, pero si deja de realizar los ejercicios los   vasos sanguíneos sobre todo en el ventrículo izquierdo, puede crecer
músculos regresan a su posición normal o sea es reversible esto es       le espesos de 1 a 3cm.
adaptación celular y como ejemplo les puse la hipertrofia.
Luego tenemos otra adaptación celular                                    Hiperplasia: aumento del número de células o aumento del número
                                                                         de glándulas Ej.: hiperplasia de la próstata, se caracteriza por un




                                                                                                                                          22
Degrabas de patología general



aumento de las glándulas prostáticas, también aumento del tejido        regenerativos porque la inflamación puede producir necrosis
fibromuscular de la próstata, la próstata es un órgano fibromuscular,   entonces ahí viene la metaplasia que consiste en la transformación
entonces cuando hay una hiperplasia también puede haber                 de un epitelio maduro a otro maduro entonces el endocervix que
hiperplasia de las fibras fibromusculares, entonces cuando hay una      tiene un epitelio de origen cilíndrico monoestratificado se transforma
hiperplasia de la próstata aumento de el numero de las glándulas        en un epitelio estratificado igual al del exocervix eso es metaplasia y
prostáticas pero también aumento del numero de fibras musculares y      eso se realiza al nivel de la zona escamo columnar ( en el limite
la próstata toma un aspecto nodular. Las células también pueden         entre el exo y en endocervix), eso quiere decir metaplasia
aumentar de numero no se olviden                                        Otro Ej.: el epitelio bronquial, ¿qué epitelio tienen los bronquios?
                                                                        Epitelio cilíndrico ciliado, pero si una persona empieza a fumar
Tenemos hasta ahora 3 tipos hipertrofia, atrofia, hiperplasia           fumar y fumar se convierte en un epitelio de tipo escamoso a eso se
                                                                        llama metaplasia
Ahora veremos metaplasia: transformación de un a tejido maduro a        También podemos ver en el estomago. tanto en el cardias como en el
otro tejido maduro                                                      piloro, por acción de una noxa inflamatoria que produce una gastritis
Ej.: el cuello uterino, ustedes saben que en el útero tenemos dos       o por el helicobacter pylori puede producir una gastritis, puede
partes el exocervix que esta hacia fuera y que tiene un epitelio        haber una transformación del epitelio de la mucosa gástrica que es
estratificado en cambio el endocervix esta hacia adentro tiene un       cúbica se puede transformar en un tipo de epitelio intestinal parecido
epitelio cilíndrico monoestratificado, pero por una inflamación se      al colon porque aparecen células caliciformes a eso se le llama
producen las llamada cervixitis terminación (itis) es inflamación si    metaplasia intestinal gástrica,
digo es una endoexocervicitis quiere decir inflamación del
endocercix y del exocervix van a haber procesos reactivos




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Degrabas de patología general



Displasia: un tejido o un epitelio cambia su morfología en la cual va   Vimos a la melanina, en que tejidos? en lunares!; los nebus o
haber una perdida de su ordenamiento celular en otras palabras hay      lunares tienen melanina de color pardo negrusco. ¿Que cosa es el
un desarreglo de la arquitectura celular con perdida de la              melanoma? es una neoplasia maligna, que se origina en los
polarizacion celular y perdida de la maduración celular que pueden      melanocitos y se tiñen de color negro.
presentarse en diferentes órganos, son acciones reversibles que         Hablamos también sobre la bilirrubina, cuando aumenta la
cuando cesa el estimulo el tejido volverá a su estado normal pero       bilirrubina en sangre ¿como se llama? Hiperbilirrubinemia!!. En
hay unas displasias que pasan a diferentes estadios de evolución de     general cuando la piel y las mucosas se tiñen de amarillo se llama
conducta biológica leve, moderada o severa de acuerdo al grado y        ictericia. ¿Cuanto de bilirrubina debe haber en la sangre para que se
puede seguir evolucionando a más , por lo tanto las displasias son      note la hiperbilirrubinemia? debe haber más de un miligramo por
reversibles cuando cesa el estimulo.                                    cien mililitros de sangre. Bueno este fue un repaso.


PIGMENTOS
Habíamos hecho esta clase anteriormente con ustedes!, vimos
algunos pigmentos. Vimos pigmentos endógenos y exógenos, vimos
también fotografías muy bonitas de antracosis, silicosis, etc.
Hemos visto un pigmento amarillo oro que se encuentra en las
células del corazón, aparece en pacientes caquécticos, ancianos, en
pacientes desnutridos, como se llama el pigmento amarillo dorado?
lipofucsina! o tambien llamado atrofia parda, porque los órganos q
contienen este pigmento son atróficos.




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Degrabas de patología general



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                CLASE Nº 3                                            ahora no se ha llegado a determinar fehacientemente como están en
                                                                      nuestro mapa genético, después también vamos a hablar que cosa es
                   PATOLOGÍA GENÉTICA                                 nuestro   mapa genético; pero ya tenemos avanzado un gran
                                                                      porcentaje de la investigación, estos elementos y el ADN lo
Dr. Pedro Chacón Yupanqui                                             compartimos todos, especialmente vamos a hablar de los seres
                                                                      humanos. Casi todos los seres humanaos compartimos las mismas
Primero hay que hablar de términos genéricos, en Patología genética   características genéticas en un 99.9% esto se ha determinado
básicamente todo esta relacionado a lo que se llama los cromosomas,   estudiando las células en nuestro cuerpo humano, para eso es
el genoma. ¿Que son los cromosomas? Es un enrrollamiento de           necesario tener una idea de cuantas células habrá en nuestro cuerpo
ácidos nucleicos, llamado ADN.                                        humano; haber pongamos un ejemplo en nuestra piel(es lo mas
¿Que es un gen? El gen es la unidad física, funcional, fundamental    expuesto) ¿cuantas células habrá? Sin contar nuestras células
de la herencia. El ADN fue descrito hace años por unos                renales, pulmonares, hepáticas, del estomago, se calcula que
investigadores Watson y Crick quienes describieron esta doble         aproximadamente hay 100 millones de células en el ser humano,
hélice que tradicionalmente ya se ha enseñado. Ahora vamos a          entonces vean la cantidad de células que debemos analizar para
mostrar tres esquemas, de hasta donde hemos llegado, podemos          establecer nuestro código genético, de todo eso el 99.9% somos
identificar los cromosomas. Los pares, el número, Hoy en día          idénticos, y la diferencia entre uno y otro lo hace ese 0.1 %, y ahí
podemos identificar mucho mas, como estos elementos que son los       esta el problema justamente, porque ahí vamos a encontrar la
aminoácidos, aminas, citocinas, amino, etc. Hoy en día todo que       diversas alteraciones del día de hoy. La información genética
tiene que ver con genética tiene que ver con la biología molecular.   determina las estructuras y funciones de un organismo sano y




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Degrabas de patología general



también. de un organismo enfermo, toda nuestra forma de ser esta      de la facultad de medicina tienen un X porcentaje de alteración
traducida en nuestra información genética. Cuales son las             genética, y sabiendo eso podemos tomar unas ciertas precauciones,
características de los genes, de nuestro ADN , para eso tenemos       para ver si hay alguna cosa que pueden corregir, ya estamos
técnicas para estudiar lo normal de lo patológico, y así podemos      orientado incluso nuestro método de diagnostico hacia la prevención,
hacer un diagnostico, y si hacemos el diagnostico en base a las       podemos prevenir, es eso a la larga lo que tiene que hacerse en
alteraciones que usualmente encontramos en las alteraciones de la     medicina
secuencia de los ácidos nucleicos, y como todo en medicina,           A eso es lo que debemos apuntar nosotros, hasta el día de hoy se
nosotros los médicos para poder tratar tenemos que hacer un           sigue haciendo medicina curativa, si el paciente tiene tos le tratamos
diagnostico primero, en este caso vamos a limitarnos a hacer el       la tos, si tiene fiebre le tratamos la fiebre, no debería ser así, sino
diagnostico desde el punto de vista de los ácidos nucleicos y si      debemos evitar que este paciente se enferme. Y cuando hacemos el
hacemos un diagnostico correcto , nuestro tratamiento también va a    diagnostico desde el punto de vista cromosomal, genético, vamos a
ser correcto, (( la propaganda de los médicos por hacer un buen       necesitar otro elemento que se llama la terapia génica, porque si
diagnostico)), Aparte del diagnostico cuando nosotros tenemos la      encontramos alguna trastorno de esos aminoácidos, si algo esta mal
certeza de que hemos encontrado la etiología sobre todo nosotros      hay que cambiar eso, por eso dice que hay introducción de
podemos incluso pronosticar lo que le va ocurrir al paciente, a eso   secuencias normales de un ADN para reemplazar a las secuencias
se le llama pronostico.                                               que están malas, a eso se llama terapia génica, hoy en día recién
Si todos estos estudios genéticos los hacemos en una población en     estamos comenzando uh las cosas que aun faltan descubrir. El ADN
general podemos encontrar diversas alteraciones, entonces nosotros    es el que determina nuestras funciones celulares y estas funciones
podemos tener una mejor orientación con respecto a esa población;     celulares tiene que ver con las proteínas, tienes que ver con las
por Ej.: una población estudiantil, de la universidad Ricardo palma   enzimas, receptores, tienen que ver con lasa estructuras de esas




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Degrabas de patología general



células y si hay algún trastorno del DNA si se altera el acido           2. Enfermedades genéticas adquiridas La palabra lo dice todo,
nucleico por una alteración genética , se va a producir la               uno la adquiere, ya después de la formación, después de la
enfermedad, y si se produce la enfermedad hay dos posibilidades:         fecundación, puede ser en la vida intrauterina o extrauterina, estos la
que esa enfermedad sea asintomático, que no es muy grosera la            adquieren. Hay diversos elementos que pueden alterar ya una vez
alteración genética, ya que de repente es compatible con la vida,        formando el feto. Por Ej., una vez que la madre esta gestando sobre
quizá muchos de nosotros tenemos eso que en algún determinado            todo en las primeras semanas del embarazo es sometida a un examen
momento, por otros motivos van a salir y se da la enfermedad; pero       de rayos X, porque no sabia que estaba gestando, ¿que pasa? Esos
en otro caso ya de un comienzo tiene signos y síntomas.                  rayos X trastornan a los genes, y este feto, posteriormente niño o
Hay que recordar algunos conceptos básicos de patología genética.        niña va a nacer malformaciones congénitas, a eso se llama adquirida
Tenemos primero las enfermedades genéticas hereditarias, después
las   enfermedades    genéticas   adquiridas,   y   por   ultimo   las   3. Y por ultimo las enfermedades congénitas, son las que se
enfermedades congénitas, estos son los tres conceptos básicos de         manifiestan al momento del nacimiento, cual es el caso, todas las
patología genética.                                                      enfermedades genéticas hereditarias o las del embarazo. Por Ej. esta
                                                                         mujer gestante que es sometida a rayos X, al feto lo irradian, y
1. Enfermedades genéticas hereditarias.                                  afectan al feto, a sus cromosomas, También puede ser cuando la
Las alteraciones genéticas pueden estar en los progenitores, pueden      mujer adquiere un proceso infeccioso, la rubéola por Ej. que puede
estar en uno o en los dos. Si el padre tiene tal alteración genética     provocar mutaciones, o la infección por virus en este caso por
que posibilidades hay que la transmite a su descendencia por Ej.         citomegalovirus también van a producir alteraciones genéticas. Para
                                                                         entender los tipos de alteraciones genéticas hay que tener presente de
                                                                         que todos compartimos una base genética común, todos los seres




                                                                                                                                          27
Degrabas de patología general



humanos, pero hay un fenotipo, todos somos diferentes, esto lo          basta que un cromosoma mute, cambie su estructura y va a producir
determina la variabilidad que determina las características físicas     algún problema puede ser patogénico o no. Ahora ¿porque sus
(color de ojos, pelo, etc.) De cada individuo, esto hace que cada uno   cromosomas pueden sufrir mutaciones? Existen muchas causas que
reaccione diferente ante un problema, cualquiera que sea. Por Ej. un    pueden hacer que nuestros cromosomas muten.
grupo de personas presentan hepatitis, no todos hacen el mismo
cuadro clínico, a unos será mas grave otro casi nada, por el mismo      1. Químicos Tóxicos_ por ejm: el alcohol. Los alimentos
agente patógeno, ¿porque? Por la variabilidad. Hay un termino que
hay que tener presente, en la población por las diferencias en las      2. Físicos. La luz solar
secuencias de DNA, a eso le denominamos polimorfismo, poli =
muchos, en la familia vamos de mayor a menor. Primero en la             3. Biológicos- los virus ( citomegalovirus), papiloma virus humano,
población, después vamos a la familia, hay una variación en el ADN,     (cáncer de cuello uterino) en un 95% esta considerado que va a
a eso le denominamos herencia, eso es lo que heredamos, toda            contribuir en las mutaciones de las células del cuello uterino
nuestra familia tiene, entre hermanos tampoco somos iguales, a pesar
de que estamos heredando los mismos genes prácticamente y luego         4. Disfunción de los cromosomas homólogos. Simplemente no se
nos vamos ya al individuo en que las variaciones en el DNA hace         separan, hay tanto problema que a veces no sabemos. causa no
que seamos diferentes individualmente. Hasta ahí todos nosotros         conocida, a la cual vamos a denominar mutacion espontanea.
tenemos una idea de todo lo que son los problemas genéticos en          Ya sabemos que la mutación significa cambio en el DNA, y eso va a
base al DNA, pero que ocurre con estos cromosomas, esto                 significar enfermedad probablemente.
cromosomas pueden sufrir cambios, a eso se llama mutaciones, por
eso se dice que son cambio permanentes en la estructura del DNA,




                                                                                                                                         28
Degrabas de patología general



¿COMO ESTUDIO LAS MUTACIONES?                                            BLOOT también. nos permite estudiar los ácidos nucleicos. Acá en
Hay dos grupos que de técnica, que están en vigencia:                    el Perú estas técnicas están siendo ya utilizadas.
La primera que nos va a permitir estudiar en forma grosera los
cromosomas, esto es de antes, la técnica se llama la citogenética o el   CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES:
cariotipo, antes esto era lo ultimo, lo mas, hoy en día ya se esta          1. Defecto del Material Genético.
dejando de lado, en el cariotipo estudiamos en forma grosera                        • Poca cantidad del ADN
nuestras   células   y   su   componente    cromosomial,     ¿cuantos               • Exceso de material genético o aumento
cromosomas tienen nuestras células? 46, 44 somáticos y dos                  2. Aparentemente normal pero su secuencia es alterada
sexuales, aso se llama una célula diploide, y la mitad célula
haploide, que son las gónadas, y al juntarse en la fecundación           Defecto del Material Genético.
forman 46.                                                               Acá encontramos otro termino que es la monosomia (mono = uno y
En el cariotipo buscamos la célula con 46 cromosomas, ahí sabemos        soma = cuerpo), un solo cuerpo, es la incapacidad de los
cuantos tenemos y que falta, todo en forma grosera.                      cromosomas para separase normalmente durante la meiosis. La
Hoy día ya hablamos de biología molecular, vamos a hacer un              monosomia es que si nos falta uno de los monosomas (somáticos) es
estudio mas detallado y elemental del ADN, a eso se llama biología       incompatible con la vida, en cambio si es una monosomia de los
molecular nos va a permitir estudiar un gen, o una pequeña parte del     cromosomas sexuales eso es compatible con la vida; el ejemplo de
ADN, pero con mas detalle. Y ahora, ¿Cuales son las técnicas de          este grupo de la monosomia de los cromosomas sexuales es el
biología molecular? FISH (hibridación fluorescente in situ), PCR         síndrome de turner (45x), con una incidencia de 1/ 2500 a 3000
(reacción en cadena de la polimerasa), westen bloot. El FISH nos         recien nacidas vivas. Y se produce esta monosomia, se ha dicho que
permite mayor aclaración del problema genético, el WESTEN                gran cantidad de los abortos espontáneos tienen que ver con algún




                                                                                                                                        29
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problema genético, por eso cuando una pareja tiene abortos              afectando, por eso se puede demostrar fácilmente desde que el niño
continuos, probablemente puede tener un problema genético, como         nace, por Ej. una obstrucción intestinal debido a ¿que? Como hay
ven de 100, 99 viven, y si viven, ya hemos dicho que es compatible      una secreción muy espesa, no va poder eliminar el meconio, esto nos
con la vida va a tener baja estatura, le va a faltar los ovarios, no    hace sospechar de que el niño puede tener un problema de fibrosis
tendrá función hormonal, no tendrá menstruación, es decir muchas        quistica, este problema no va a afectar solo aun órgano sino a
alteraciones; usualmente todos estos problemas genético que se          muchos órganos, por Ej. la poliquistosis nos va producir trastorno
acompañan      de    múltiples    malformaciones,      pueden     ser   renal,   pulmonar,   pancreático,    por   eso    cuando   nosotros
malformaciones cardiacas.                                               diagnosticamos una poliquistosis renal, también. debemos revisar
La delección, cualquier falta de material genético en el cromosoma,     como esta el páncreas, el hígado, los pulmones.
acá se pierde parte del cromosoma y no todo el cromosoma como en        Ahora ya dejamos defectos ahora vamos a ver excesos de material
el anterior, y puede afectar cualquier parte, por Ej. el brazo de un    genético.
cromosoma, etc., las consecuencias genéticas depende de la              Hay tres formas de exceso de material genético, la primera se
magnitud del cromosoma que ha sido comprometido, puede ser una          llama.
delación grande, o si es pequeñito, hasta de repente no se puede        Trisomia, presencia de tres copias de un mismo cromosoma en una
notar. Tenemos la fibrosis quistica que no es tan rara, puesto que      célula diploide. Tenemos normalmente por Ej. los cromosomas
tiene una incidencia de 1/350 recién nacidos vivos, hay fibrosis,       sexuales, por Ej. El síndrome de Down que es una trisomia del
alteraciones del tejido conjuntivo, además de formación de quistes y    cromosoma 21, casi siempre asociado, a mujeres que están gestando
eso afecta a las glándulas exocrinas, por ejm, el páncreas, las         por primera vez después de los 40 años, hay una gran `posibilidad
glándulas salivales; aquí se ha alterado una proteína, como hay un      de que su niño tenga esto; se debe a la no disyunción de los
problema de fibrosis la secreción de esas glándulas también. Se están   cromosomas homólogos en la meiosis. Alguna características de




                                                                                                                                     30
Degrabas de patología general



estos niños son su baja estatura, una frente aplanada, hipotónicos, en    La translocacion. Se trasladan, Intercambio de material genético
las manos tiene lo que se llama la línea inhiesta, la hiperflexibilidad   entre cromosomas no homólogos, No perdemos material genético
de sus articulaciones, retardo mental y también. malformaciones           sino simplemente cambio de lugar. Por Ej. las leucemias, el linfoma
cardiacas. Trisomia 18, tienen problemas en el desarrollo del sistema     de hodking (tumor maligno que afecta al sistema linfático.
nervioso central, malformaciones cardiacas, anomalías esqueléticas.
Síndrome de Patau, trisomia del cromosoma 13, esto también. es            La inversión. Se invierte, hay dos rupturas en un cromosoma, se
raro, las características que tiene es la microcefalia, puede ser un      reinsertan otra vez en el cromosoma pero en orden inverso.
retardado mental, sordera, labio leporino, malformaciones cardiacas
Alteraciones Genéticas por exceso de material genético, tenemos:          Transposición. Traslada secuencias del DNA repetitivas que
                                                                          trasladan copias de si mismas en el genoma, pueden reinsertarse
1. la amplificación. Presencia de varias copias de un gen cuya            también. en el mismo o en otro cromosoma, esto es transposición,
estructura es normal, toda la estructura es normal pero existen varias    esto va ser posible porque existen elementos móviles que se llaman
copias.                                                                   transposones. Ej. De esto es la hemofilia, todavía en nuestra
2.   la expanción de secuencias repetitivas, con el término               sociedad hay asociaciones, que ayudan en la transfusión sanguínea
deducimos que se están repitiendo varias veces como la enfermedad         de estos pacientes.
de hungkhinton
3, alteración del orden de la secuencia del ADN, tenemos la               Mutación Puntual, Significa que algo muy especifico cambio, por
translocacion, inversion, transposición                                   Ej. Una base como adenina es sustituida por otra, esta mutación
                                                                          puntual puede ocurrir en los exones que codifican las proteínas o los




                                                                                                                                         31
Degrabas de patología general



intrones que es el DNA no codificado, por Ej. Anemia de células           ¿Que es el mapa genético?
fasicas o básicas.                                                        Lo constituye todo nuestro genoma Es la ubicaciones de cada uno de
                                                                          nuestros genes en nuestro cuerpo humano, hasta ahora no se ha
Patogenia de las alteraciones                                             terminado el mapa genético, cuando ya hayan terminado el mapa
Alteraciones de las proteínas celulares, Ej. De osteogénesis              genético ya habremos vencido muchas enfermedades, como
imperfecta, el paciente que sufre esto no va a osificar sus huesos        malformaciones genéticas, cáncer, etc., pero todavía no se ha
normalmente, eminente déficit esquelético.                                terminado.
Alteración    de     los   receptores,   la   fibrosis   quistica,   la
hipercolesterolemia familiar                                              ¿Que es clonación? Es la duplicación artificial de una célula (de un
Alteraciones enzimáticas, enfermedad de gaucher                           ser humano). y así crear seres humanos `perfectos
Alteraciones en el sistema inmune diabetes tipo 1
Alteraciones del crecimiento celular: las neoplasias malignas




                                                                                                                                        32
Degrabas de patología general




 SEGUNDO
SEGMENTO



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Degrabas de patología general


                            CLASE Nº 6
                                                                          tumor”, la hinchazón por la picadura del insecto, en el parpado, el
                                                                          parpado se pone como un globo, es por la salida del plasma, y así se
                          INFLAMACIÓN                                     produce la hinchazón o el edema, el dolor se produce por las
                                                                          terminaciones nerviosas, son estimuladas por la vasodilatacion y
Dr. Rubén Rozas Llerena                                                   es otro signo de la inflamación. Ya luego el tejido u órgano pierde
                                                                          la función.
¿Que cosa es la inflamación? se caracteriza sobre todo porque ya          Estas manifestaciones pueden tener una expresión clínica
galeno lo describió, los 4 signos cardinales de la inflamación, el        El calor, produce vasodilatacion capilar y venular, puede producir un
calor, el rubor, el edema o también llamado tumor y el dolor              aumento de la temperatura en la piel es un signo.
después, Virkow agrega el 5to signo de la inflamación que es la           Luego el dolor es un síntoma, cuando una persona tiene malestar
perdida de la función.                                                    general, inapetencia, un dolor intenso del estomago a nadie le va a
La palabra signo es una manifestación objetiva de una lesión, “de         dar ganas de comer, esto produce una anorexia es una representación
una enfermedad”, el síntoma es la manifestación subjetiva, por            que acompaña al dolor, el rubor es el enrojecimiento se debe a la
ejemplo, el calor, en realidad se produce por una vasodilatacion          vasodilatacion, hace que aumente la velocidad circulatoria., la
capilar, va a producir va a producir una reacción en la piel, que es el   temperatura, y por consiguiente produce el rubor.
enrojecimiento o “rubor”. Luego debido a que los capilares y las          El tumor, la hinchazón que se produce por la salida del plasma a los
venas sufren una dilatación, entonces eso es un signo, es una             tejidos intersticiales, una manifestación puede ser la leucocitosis.
manifestación objetiva. luego viene, a que se debe, lo que se conoce      La perdida de la función hace que se produzca la elevación de la
como el edema, el edema se produce por la salida del plasma, hacia        velocidad de sedimentación, que se eleva cuando hay un proceso
el tejido intersticial, produciendo aumento del volumen, “edema por       orgánico en actividad. Esto es una fotografía de las concordancias de




                                                                                                                                           34
Degrabas de patología general



los signos cardinales de la inflamación, los 4 signos cardinales           entre los espacios endoteliales, y comienzan a salir los elementos, el
galeno, el 5to virkov.                                                     que sale primero es el leucocito polimorfo nuclear, por excelencia, la
                                                                           célula fagocítica mas importante en la inflamación aguda. Las
Que se produce en la inflamación, ahí pueden ver una venula                inflamaciones pueden dividirse en 2: aguda y crónica, algunos
normal, representada por las células endoteliales y se ven las células     también dicen que hay sub. agudas e intermedias. Agudas no más de
endoteliales que están revistiendo un capilar venular, al centro los       15 días, sino, crónica.
elementos propios del plasma: proteínas plasmáticas, albúmina,             Vean ustedes como se ha producido esta separación, ¿porque?,
globulinas, fibrinogeno, glóbulos blancos, rojos, un polimorfo             porque hay una constricción de las células endoteliales, se arrugan,
nuclear, plaquetas, todos en la circulación en constante movimiento,       se encojen, y producen una separación que produce la salida de los
en la parte externa, en la unión entre estas 2 células endoteliales esta   elementos al intersticio, por tanto la bacteria que esta en el intersticio
intacta, ósea que están juntas, por eso estos elementos que están aquí     le hace señales moleculares al leucocito, es el primero que comienza
no salen, en esto se produce la inflamación, es un efecto, una             a adherirse al endotelio, la quimiotaxis es la atracción entre la
respuesta tisular frente a una noxa, las noxas puede ser diferentes        bacteria y el polimorfo nuclear. El leucocito nos protege mediante la
elementos: bacterias, pueden ser sustancias orgánicas, físicas,            fagocitosis. Es la primera que sale al encuentro de la bacteria, luego
químicas, parásitos, traumatismos, etc. todo lo que produce la             las demás células comienzan a ordenarse. Los monocitos son los que
inflamación = noxa, vemos una noxa en la parte externa representada        salen luego, pero primero hay una adherencia de estas células al
por una bacteria. Estafilococos, estreptococos, si la uña no esta          endotelio. El fenómeno de atravesar la pared endotelial, se llama
limpia, puede producirse un forúnculo, en cualquier parte del cuerpo       diapédesis o transmigración.
hay bacterias, el jabón mata. Llega la bacteria y van a ver como se        Miren el leucocito esta acercándose, pero junto al leucocito,
produce la respuesta en el capilar venular, se abren esos espacios         aparecen las demás células, las bacterias luego han sido fagocitadas




                                                                                                                                              35
Degrabas de patología general



por el leucocito y están englobadas, mediante lisosomas del            diferentes elementos celulares del plasma, leucocitos, monocitos,
leucocito que van a destruir a estas bacterias. Este es otro esquema   etc. son sustancias químicas con fines de coadyuvar a que este
de la inflamación, los factores vasculares, los vasos sanguíneos son   fenómeno de la inflamación se produzca, se detenga o progrese,
los encargados de realizar todo este fenómeno, esta reacción de la     depende, además están las toxinas, agentes químicos, dando como
inflamación, que es un defensa ante las bacterias, que atacan el       resultado el exudado liquido.
organismo, si no hubiera inflamación seria fatal. La inflamacion es    El exudado y el trasudado, se diferencian en que, el exudado, se
un fenómeno defensivo que nos protege, hay gente que muere por         caracteriza porque es rico en proteínas, y tiene un peso específico de
falta de leucocitos, la fabrica, la medula ósea no la produce y        1020, en cambio el trasudado, es bajo en proteínas, y tiene un peso
aparecen problemas.                                                    específico de 1012, ya tienen dos diferencias entre lo que es exudado
Ahí vemos un esquema muy bonito donde las células endoteliales         y trasudado ambos pueden estar presentes en el tejido intersticial
revisten un capilar venular, luego tenemos la marginación, la          donde ha salido el escape vascular mediado por los mediadores
marginación son 2 fenómenos que se describen, las células              químicos; también tenemos el escape vascular que no esta por
comienzan a ordenarse según su peso molecular, de acuerdo a una        mediado por mediadores químicos sino por las toxinas de agentes
serie de factores bioquímicos, se adhieren al endotelio, luego la      físicos que están produciéndose a ese nivel donde se va a producir la
diapédesis, y luego se ve bonito, la quimiotaxis, y se acerca el       muerte del endotelio y al producirse la muerte del endotelio de estas
leucocito a la bacteria para fagocitarla.                              células endoteliales también hay un escape vascular que no está
A nivel molecular, las uniones endoteliales se separan por donde van   mediado por mediadores químicos pero igual hay una salida de
a salir las proteínas plasmáticas, la membrana basal esta engrosada,   plasma hacia el intersticio.
y aca viene otra palabrita que tienen que anotarla, los mediadores     Hablando de los mediadores químicos hay algo de 200 mediadores
químicos, son sustancias elaboradas por el organismo a nivel de los    químicos y cada año se descubren más mediadores químicos, las




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Degrabas de patología general



farmacias industriales, las industrias farmacéuticas, las productoras   Ahora además de los leucocitos ya aparecen algunos mononucleares
fabricantes de medicinas, antibióticos, antiinflamatorios, están        que pueden ser monocitos y probablemente algunos linfocitos.
estudiando esto,      entonces vamos a ir descubriendo nuevos           Este es otro elemento importante de la inflamación que es el
mediadores químicos, pero de todos los mediadores químicos la           componente de la fibrina, en una inflamación aguda hay trasudado,
primera que debemos saber y anotar es la primera que produce la         exudado y fibrina, miren la fibrina se ve de un color rosado o rojizo
vasodilatación capilar es la histamina, es el primer mediador           y los leucocitos están mezclado junto con la fibrina, esto es también
químico importante que sale al encuentro, en primer lugar para          parte del exudado o trasudado.
producir el primer efecto que hemos mencionado la vasodilatación        a nivel molecular ya se ha estudiado este fenómeno de la fagocitosis
capilar por la cual se van a producir todos los elementos que estamos   y miren como se producen los diferentes pasos que se han descrito
estudiando.                                                             molecularmente para la fagocitosis, comenzando primero por la
Ahí tienen una fotografía de lo que van a ver esta semana en sus        partícula extraña y aca miren al leucocito que viene a ser el receptor
prácticas de lo que es un exudado, miren es un exudado inflamatorio     celular, estas son las antenas moleculares que atraen a las partículas
está conformado fundamentalmente por leucocitos polimorfo               extrañas que puede ser una bacteria y entonces los lisosomas que
nucleares que están flotando en el exudado que son los primeros que     están en la parte interna del leucocito son los encargados también de
salen al encuentro de las bacterias por eso es que un proceso           producir la atracción para captar la partícula extraña o bacteria y
inflamatorio agudo se caracteriza por leucocitosis porque aumenta el    luego vamos a ver que en la figura se está produciendo un
número de leucocitos entonces en un tejido que vamos a ver en la        seudópodo dirigido por una actina hacia el cuerpo extraño o la
microscopía vamos a encontrar una gran cantidad de leucocitos           bacteria, luego el cuerpo extraño o la bacteria se ha englobado, se
polimorfo nucleares además esa parte blanca que se ve medio rosada      produce englobamiento de la partícula por una interiorización, se
es el plasma donde está la fibrina, fibrinógeno, etc.                   interna la bacteria o la partícula dentro del leucocito y los lisosomas




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Degrabas de patología general



que están acá comienzan a destruir, fusión de la membrana con            modificarse osea que hay un proceso de reparación cuando se
formación de un fagosoma.                                                produce una inflamación, el organismo se defiende, los leucocitos
Luego los lisosomas se fusionan con el fagosoma y luego al final         salen en gran cantidad, destruyen bacterias, y el tejido lesionado se
vamos a encontrar un cuerpo residual, la bacteria o cuerpo extraño       va a recuperar entonces, en base de las células que están nuevas
ha sido destruido, fenómenos estudiados en patología molecular.          pueden multiplicarse y reparar tejido, osea viene el proceso de
Hemos estudiado la muerte celular que la conocemos también con el        regeneración tisular por multiplicación de las células, luego viene el
nombre de necrosis y también apoptosis. Lesión tisular/muerte            restablecimiento de la estructura y función total.
celular.                                                                 Una pequeña inflamación de la piel, picadura de un insecto ¿como se
Inflamación aguda es caracterizado por la presencia de: leucocitos       debería tratar? antes no habían antibióticos, antiinflamatorios, la
polimorfo nucleares (neutrófilos, etc.) luego de una inflamación         gente respondía de acuerdo a las defensas propias del organismo la
aguda se pueden presentar además de leucocitos la fibrina, exudado       inflamación estaba mucho más potente, más activa diría yo, ¿por
y trasudado.                                                             qué? porque no había tanto abuso que se está utilizando actualmente
Se ha producido inflamación aguda osea que ha habido una                 como antibiótico, ahora el paciente afirma que tiene un dolor de
vasodilatación, esa vasodilatación, ese enrojecimiento del tejido        garganta ya se está poniendo antibiótico, no esperan que el
inflamatorio, esa salida del plasma hacia el intersticio es producido    organismo responda que reaccione, hay casos en que sí realmente
por una sustancia química llamada histamina, entonces, la                merece la atención inmediata mediante la terapéutica que están
inflamación aguda ¿como puede evolucionar? comencemos por este           estudiando farmacología etc.; pero que tienen sus indicaciones, no
lado, cuando hay una inflamación aguda se ha producido lesión            usar necesariamente antibióticos para cualquier inflamación pueden
tisular y muerte celular, la lesión y muerte celular de la inflamación   utilizarse antiinflamatorios entonces miren la respuesta tisular, el
aguda se va a caracterizar primero porque las zonas pueden               restablecimiento de la estructura y función normal en el ejemplo




                                                                                                                                         38
Degrabas de patología general



como les decía de una picadura de insecto, solito se ha desinflamado      Por otro lado tenemos que el agente lesivo persiste, ¿que quiere decir
sin necesidad de ninguna sustancia antiinflamatoria, poco excesivo        el agente lesivo? noxa!! Las noxas pueden ser endógenas, exógenas,
de ahí viene la restitución y restablecimiento pero por otro lado         químicas, físicas, biológicas, etc. el agente lesivo persiste no quiere
cuando las células no pueden multiplicarse, hay casos en que las          irse entonces viene la inflamación crónica por eso es que hay
células no pueden multiplicarse, ¿por qué creen? dónde se originan        inflamaciones agudas y crónicas. La inflamación crónica dice agente
estas células, cuál es el origen, en qué parte, ¿como empieza en los      lesivo vencido si el agente ha sido vencido tiene la curación con
tejidos? hay una línea imaginaria que estamos viendo en los tejidos       reparación si el agente lesivo no ha sido vencido tiene la persistencia
que se llama membrana basal, después de la membrana basal                 entonces la inflamación crónica persiste por eso una inflamación
inmediatamente aparecen unas células tanto en la glándula , en un         aguda, les dije ¿en cuantos días se puede curar? por encima de 15
tejido sólido aparecen unas células, estas células están en la capa       días se considera crónica y pueden ser meses y años si es que el
mas profunda, las células basales son las que empiezan a regenerar        agente no se cura.
pero si hay una destrucción total de todas las células basales que son    Otro cuadrito que es casi lo mismo, igual casi pocas variaciones
las iníciales de un tejido, tanto en un tejido sólido como en un tejido   lesión o necrosis aquí estamos hablando de necrosis o muerte celular
glandular ya sea epitelial o tejido conjuntivo entonces el tejido pues    multi------ inflamación aguda por este lado, lesión neutralizada hay
muere, las células no pueden multiplicarse y si no pueden                 un mínimo daño tisular hay una inflamación de las células muertas y
multiplicarse viene la curación con reparación y formación de la          luego viene la resolución.
cicatriz. ¿Quien de nosotros no se ha visto con una cicatriz en el        Por este lado se produce la inflamación aguda luego viene la lesión
cuerpo? todos en algún momento hemos tenido una cicatriz porque           neutralizada con cierto daño tisular entonces hay una organización
han muerto células que no han podido repararse el [leucodon?? una         mediante la fagocitosis y la formación de tejido de granulación.
cicatriz fibrosa con pérdida de función especializada.                    Vamos a ver después el tejido de granulación en que consiste y se




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Conceptos básicos de patología general
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Conceptos básicos de patología general

  • 1. Degrabas de patología general CUADERNO DE DEGRABAS DE PATOLOGÍA GENERAL PERTENECE: 1
  • 2. Degrabas de patología general INDICE CLASE Nº 7 Inmunopatología CLASE Nº 1 Concepto de patología general. Métodos de diagnóstico. CLASE Nº 8 Neoplasias CLASE Nº 2 Lesión y muerte celular. Acumulaciones intracelulares y CLASE Nº 9 adaptaciones celulares Patología de las enfermedades nutricionales CLASE Nº 3 CLASE Nº 10 Patología Genética Enfermedades infecciosas y parasitarias CLASE Nº 4 CLASE Nº 11 No encontrada ni degrabada Patología infantil CLASE Nº 5 CLASE Nº 12 No encontrada ni de degrabada Patología ambiental CLASE Nº 6 CLASE Nº 13 Inflamación Patología del envejecimiento 2
  • 3. Degrabas de patología general PRIMER SEGMENTO 3
  • 4. Degrabas de patología general CLASE Nº 1 La anatomía patológica entonces estudia a nivel de los órganos ,a nivel de los tejidos, a nivel de las células, a nivel subcelular y ahora CONCEPTOS DE PATOLOGIA GENERAL Y MÉTODOS DE la patología molecular, descubriendo nuevas imágenes que es ahora DIAGNÓSTICO otra especialidad que estudia las moléculas conlleva a una serie de descubrimientos que nos esta siendo ver muchas enfermedades que Dr. Rubén Rozas Llerena no se conocía su causa que lo producía entonces la anatomía patológica estudia en los diferentes niveles las alteraciones que se Anatomía patológica algunos de ustedes tiene idea. Enfermedad, producen a nivel de los órganos de los tejidos de las células de las patología que permite estudiar las enfermedades en diferentes sub células y de las moléculas. órganos que nosotros tenemos y tiene el cuerpo humano, entonces la patología se caracteriza fundamentalmente por estudiar todas las La anatomía patológica tiene dos partes la patología general y la alteraciones que pueden suceder a diferentes niveles, ustedes patología especial, en patología general se estudia todas las conocen el primer nivel, el celular, luego del siguiente nivel alteraciones morfológicas que en diferentes capítulos lo vamos a ver estudiamos los tejidos enfermos luego estudiamos las células, de la y ustedes van a reconocer por ejemplo trastornos metabólicos, célula hasta hace unos 80 años se estudiaba solo la parte también los procesos de adaptación celular, también los diferentes microscópica pero cuando se utiliza el microscopio ya se empieza a tipos de necrosis vamos a estudiar algunas alteraciones a nivel de estudiar la parte sub-celular microscópica, luego del microscopio ciertos factores externos, etc. óptico viene el microscopio electrónico, van a poder ver mucho La parte superior corresponde a la salud y la parte inferior mejor a las célula enferma, pero ustedes manejaran microscópico corresponde a la enfermedad de la organización mundial de la salud óptico binocular manejándolos con tejidos enfermos. define a la salud como el estado de bienestar completo a nivel 4
  • 5. Degrabas de patología general psíquico, físico, social y mental, algunas enfermedades son de exámenes y después que le hicimos el antígeno prostático le salio silenciosas, entonces no sentimos ningún malestar sin embrago las 4 o 5 que es normal, pero el insistió porque no me hacen una biopsia células han sufrido transformaciones a nivel molecular, genético, etc. sabes lo que es una biopsia? Es la extirpación de un pequeño El paciente baja de peso falta de apetito ahí recién va al medico fragmento tisular del cuerpo humano de cualquier parte que va ser lamentablemente casi todos padecen de eso pero la persona que es procesado por técnicas que vamos a ver a continuación para luego culta que lee tiene que ir hacerse un chequeo sobre todo si la persona ver al microscopio que te dice si es una neoplasia benigna o maligna tiene antecedentes familiares por Ej. La abuela o una tía a tenido hasta q le hicieron la biopsia de la próstata y le sacaron un pedacito cáncer al seno o la madre es muy probable que la hija también la de todas partes lo pusimos al microscopio y q creen ¿? En uno de los tenga, entonces tienen que hacerse un chequeo porque no se puede pedacitos ya comenzaba una neoplasia maligna esta recién ver con los ojos ni palparlo ni olerlo, muy bien por el otro lado empezando no había mucho problema, miren ustedes que tenemos la enfermedad cuando la persona tiene síntomas pero como interesante, y el muchacho decía ven ustedes tenia un cáncer y se le le decía algunas veces las enfermedades son silenciosas. Les cuento extirpo J y no murió fíjense si no se hubiese hecho esa prueba una anécdota había un amigo mió que me decía mi padre tuvo cáncer hubiese hecho metástasis con el tiempo , también en el caso de las de próstata tu crees que yo tenga? yo le dije mira si tu padre tuvo mujeres la mujer joven q tiene relaciones sexuales tiene q hacerse el cáncer de próstata entonces hay una probabilidad que tengas pero papanicolao, que es un método de diagnostico rápido, sencillo, eso no quiere decir que tengas cáncer d próstata además tu estas en precoz lo que puede describir si hay células malignas o no, como es una edad que hay q esperar un poco para que te hagas un chequeo, que se combate descubriéndola a tiempo . iba al laboratorio me decía tu crees q me puedo hacer un examen tu Muy bien la patología estudia las alteraciones a nivel de los sistemas crees q me pueda hacer un antígeno prostático, fíjense había leído, a nivel de los órganos a nivel de los tejidos a nivel celular y a nivel muy bien tanto venia al laboratorio que bueno le hicimos una serie molecular, aquí esta la salud y la enfermedad. 5
  • 6. Degrabas de patología general Algunas definiciones ya saben que es anatomía patológica cuantas toda actividad del ritmo cerebral, seguida de la paralización de toda van a estudiar, que significa etiología es el origen de la enfermedad actividad metabólica lo que lleva al enfriamiento, que tiene una la etiología de la tuberculosis es el micobacterium tuberculoso, el duración el enfriamiento de 5 a 10 horas, después de esto viene la agente etiológico de la lepra ¿cual es? El micobaterium leprae, hay rigidez que se produce por acción de una enzima que es el ATP algunas todavía que no se conocen, como el cáncer, no puede ser un (adenosintrifosfato), luego aparece en la zona lumbo sacra aparece factor sino a veces es multifactorial por eso no se sabe muy bien el una mancha violácea q se conoce como lividez cadavérica, alguien agente etiológico, muy bien etiología es conocer el origen de las tiene idea de lo ¿que es la mancha mongolica? Es una mancha enfermedades., luego q es patogénesis? Como evoluciona una oscura que esta a nivel de la zona lumbo sacra, pero esta no es enfermedad, por Ej. como empieza una enfermedad como va marrón oscura sino es violácea que se produce debido al evolucionando en que momento se ven tales características, aplastamiento de los tejidos, q se llama lividez cadavérica también finalmente llega al final puede ser una lisis o una serie de rigor mortis, luego viene la putrefacción, si queremos preservar un complicaciones q puede llevar a la muerte, otro concepto importante cadáver se produce el embalsamamiento saben lo ¿que es la muerte, que es la muerte?. En anatomía patológica hay dos tipo embalsamamiento? Quiere decir inyectar por la carótida formol al 10 de muerte la del organismo y la otra es la de las células o de los o 20 % y por la yugular debe salir los coágulos sanguíneos esto dura tejidos denominándose a estas ultimas necrosis o apoptosis, entonces de 3 a 4 horas luego de producirse eso ya en los órganos internos en Anatomía patológica hay dos tipos de muerte la muerte del comienzan a producirse la coagulación de las proteínas que es lo que organismo y la muerte a nivel de las células de los tejidos, van a ver hace el formol, coagula las proteínas para evitar la putrefacción, de que cuando una persona muere las células de los diferentes órganos tal manera que ese cadáver puede ser transportado, la otra muerte todavía siguen vivas y van a pasar varias horas para q mueran, pero celular es la necrosis y que también se la llama apoptosis que quiere definiendo ¿que es la muerte? ¿Cuando se produce? Cuando deja decir la muerte celular programada. 6
  • 7. Degrabas de patología general Cuando ven ustedes una lamina se preguntan y como se fabrico proceso. si uno lo pone s las 4 de la tarde a las 8 AM ya están como se hizo eso. saliendo las muestras procesadas y el tecnólogo lo saca de unos Los tejidos del cuerpo humano se extraen por una biopsia no por una cassets, el tejido cuando lo sacan la medio ambiente se pone duro, autopsia: esos cassets se ponen en una tabla de hielo y se solidifica un poco Primero los fijamos en formol al 10 %, es el mejor fijador que existe, mas , y de ahí ya tamos pasando al proceso de corte q se realiza en el que hace el formol coagula las proteínas y evita la necrosis, una ves micrótomo que recorta en micras, se recoge como una telita de que se ha puesto el formol después de una a dos horas depende del cebolla y se pone a baño maría, se retira y se pone en una lamina tamaño, el patólogo lo recibe lo ve, lo mide, lo huele porque a veces portaobjetos luego se pone a secar y luego de secar viene la puede mandarlo en agua y se malogra, los que no han estado aquí coloración con H.E, luego se pone montaje, luego un liquido escuchando bien las clases cuando sean médicos se van a preguntar especial su laminilla y ya esta lista para ver al microscopio y hacer el en ¿que lo voy a fijar? Estudien carajo!! recuerden el formol es el diagnostico. mejor fijador, luego comienza el procesamiento de la biopsia con la En cuanto al papanicolao es un método de diagnostico citológico o deshidratación en alcoholes de 70º y alcohol absoluto hay conteiner sea q estudia las células de secreciones Ej. la secreción que se puede que facilitan el trasporte de un frasco hacia otro, son 3 conteiners de tomar la muestra de la vagina y de cuello uterino se llama alcohol corriente de 75º los otros 3 de alcohol absoluto que están a cervicovaginal una secreción que tiene moco se hace un frotis en 90º luego viene el xilol que es disolvente de la grasas y finalmente una o dos laminitas y se coloca ya no en formol, el papanicolao se llegamos a la parafina liquida donde el tejido se sumerge y se fija en alcohol, en una placa que tiene alcohol y con eso las laminas solidifica, una vez que se hizo todo este proceso los tiempos son: 3 también pueden viajar a cualquier parte del mundo, la hematoxilina horas de alcohol corriente 3 de alcohol absoluto dos horas de xilol, es una colorante básico que tiñe el núcleo y la eosina es un colorante parafina dos son 10 en 12 horas algunos dicen hasta 15 horas todo el acido que tiñe principalmente el citoplasma de color rosado J 7
  • 8. Degrabas de patología general Métodos de diagnóstico en Patología 1) Introducción: ¡Ustedes van a ser médicos! y necesitan saber cuales son los Contenido: métodos que se emplean en la anatomía patológica, porque anatomía patológica vamos a llevar en toda la carrera clínica, ustedes van a 1) Introducción estudiar patología en todos los cursos. 2) Autopsia Clínica y médico forense 3) Patología quirúrgica o insicional 2) Autopsia Clínica y médico forense - Examen macroscópicos de biopsias Es un examen posmortem, hay dos tipos de autopsia: - Procesamiento de los tejidos para su observación microscópica 1) autopsia médico legal que se encarga de las personas que mueren 4) Citopatología de forma repentina, traumatismos encéfalo craneanos, ahogados, 5) Métodos de coloración en anatomía patológica heridas punzo cortantes, etc. 6) Microscopía de luz polarizada 2) autopsia clínica es la que se hacia antes en todos los hospitales 7) Histoquímica gracias a la buena voluntad de la familia. A nadie le gusta que le 8) Método de microscopía electrónica toquen el cadáver de un familiar, pero antes habían ciertas 9) Métodos inmunohistoquímicos: Fluorescencia e disposiciones sobre todo en el minsa y se podía conseguir la inmunohistoquímica autorización de la familia para poder hacer un corte y sacar algunos 10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre tejidos para estudiar la anatomía patológica, pero para hacer ese citometría de flujo examen se requiere en primer lugar de una autorización familiar, 8
  • 9. Degrabas de patología general si la familia no quiere no se puede tocar el cadáver, en segundo corazón, los riñones, se pesan y se miden! Hay una balanza donde lugar tenemos que tener la historia clínica, si ha estado en un se pesa y una persona va anotando todo. hospital tiene que tener su historia clínica, muy bien y ahí están consignados los datos, de todo lo que se ha hecho con el paciente: la Después de haber realizado los diagnósticos macroscópicos, anamnesisis, el examen físico, los exámenes de laboratorio, etc. conjuntamente se van tomando muestras de todos los órganos para cuando se tiene esto ya uno procede a hacer la autopsia, se tiene que realizar luego el diagnostico microscópico, se guardo todo en formol hacer el reconocimiento del cadáver, uno tiene que identificarlo, al 10 % para q los tejidos no sufran la autolisis posmortem, en otras porque hay varios cadáveres en los mortuorios, pueden sacar un palabras: la necrosis de los tejidos; después de haber hecho eso uno cadáver que no ha sido autorizado envés de sacar uno que si ha sido tiene que dar su diagnóstico general final y decir cual fue la causa de autorizado; una vez identificado el cadáver se procede a hacer la muerte, por que una cosa es la enfermedad de fondo, como una autopsia, el médico patólogo tiene que ver las características del tuberculosis pulmonar, pero eso no puede ser la causa de muerte, cuerpo, si tiene deformaciones o no, como esta el color de la piel, generalmente la causa de muerte es algo Terminal, como un shok como están los ojos, todos los órganos que están a la vista, forma del hipovolémico. Hay que conocer estas cosas sencillas. cráneo, nariz, boca, etc. Una vez que se hizo el examen externo se comienza a examinar las cavidades internas, se hace un corte en T o 3) Biopsias: Patología quirúrgica o insicional en Y, se ve si hay líquido, si hay adherencias o no hay adherencias; La biopsia es el estudio de un tejido vivo, que se extrae o se obtiene después se hace el examen en forma frontal de la boca hasta el recto con fines de diagnóstico, por ejemplo cuando hay una lesión en la luego se comienza la disección por sistemas de todos los todos los piel, el dermatólogo saca una muestra para corroborar que no sea órganos: cardiovascular, urogenital, etc. Es una autopsia completa! una lesión maligna. Los órganos se pesan y se miden, el hígado, el intestino, el bazo, el Las Biopsias pueden ser pequeñas, medianas o grandes. 9
  • 10. Degrabas de patología general finalidad? La deshidratación!. Porque el tejido a sido fijado en - En la práctica vamos a ver 4 modelos de biopsia: formol al 10% y ahí se ha llenado de agua. Una vez q se ha deshidratado seis horas, viene la aclaración en xilol 1) biopsia por endoscopia, de una fosa gástrica en tres contenedores, una hora en cada uno de ellos, el xilol es un 2) biopsia por aguja fina, de un pedazo de hígado disolvente de las grasas, sirve para hacer más transparente a los 3) Biopsia quirúrgica, con bisturí, por ejemplo la extirpación tejidos; finalmente, terminado esto viene la inclusión en parafina en de un lunar dos contenedores, la parafina es líquida y está a una temperatura de 4) Pieza operatoria, se abre el tórax o el abdomen, y se saca la 61 cº , luego se incluye los tejidos en parafina sólida, se enfría con vesícula, o el apéndice. hielo y ya están listos los tejidos para el corte!, en que se corta? En el micrótomo, en cuantas micras? 5 micras de espesor y luego de El primer procedimiento para cualquier biopsia es la fijación, se cortar los tejidos viene la coloración!! En que? en la más importante introduce el tejido en un frasquito que tenga formol al 10% esto que se utiliza en todos los laboratorios de patología, la quiere decir que tiene 90% de agua y 10% de formol. Esto se manda hematoxilina- eosina, la hematoxilina es básico y la eosina ácido con los datos clínicos generales y la presunción clínica del médico; entonces los núcleos de las células se van a teñir de azul con con esos datos llega al laboratorio de patología. Y el patólogo hace hematoxilina y el citoplasma de rosado con eosina. el examen correspondiente. Una vez q tengamos la lámina lista le ponemos una laminilla Después de colocar la muestra en formol se pone el tejido en cubreobjetos y está lista para ser vista en el microscopio. alcohol corriente por tres horas y luego en alcohol absoluto en tres contenedores en cada uno una hora, ya tenemos 6 horas no es cierto? 3 horas de alcohol corriente y 3 horas de alcohol absoluto. Con que 10
  • 11. Degrabas de patología general 4) Citopatología todas las células que nos van a servir para el diagnostico para Otro examen que se realiza en patología es la citopatología, que descartar displasias o metaplasias, estudia las células, se toma de muestra a las células que se descaman Toda muestra se debe fijar, pero en el papanicolao ya no se fija con del cuerpo como, las células que se descaman a través de ciertos formol, sino con ¿qué? con alcohol!! También hay un spray en el orificios, por ejemplo de la vagina o el cuello uterino; puede ser mercado que se aplica a la muestra y se puede enviar al laboratorio. también por aspiraciones con aguja fina de líquidos, el liquido pleural, el LCR, la orina, el esputo, etc. 5) Métodos de coloración en anatomía patológica Que coloración se utiliza para la citología?!!! Se utiliza la técnica de Los métodos de coloración son: el método de hematoxilina - eosina ¿quién? El de Papanicolao ¡! El era un biólogo griego que tuvo que que es la más utilizada, después hay otros métodos mediante técnicas irse de Europa y demostrar en otros lugares que su técnica si era una especiales, como la coloración del PAS (ácido paramino salicílico) técnica buena para hacer el estudio de células. Se tardo más de 40 que es una coloración excelente para teñir el glucógeno, es años para que su técnica fuera utilizada en todo el mundo. importante la coloración del PAS. Entonces el método de Papanicolao, es un método de diagnostico citológico!! y la biopsia es un método de diagnostico histológico!! 6) Microscopía de luz polarizada No se olviden eso por favor tienen que saber estos conocimientos La microscopia de luz polarizada la utilizamos en el laboratorio básicos! Porque a veces hay médicos que no saben definir ni siquiera cuando queremos ver ciertas sustancias, como cuando por ejemplo que es un papanicolao. queremos ver la amiloide que es una proteína fibrilar que puede Esta técnica es un proceso muy rápido, se saca la muestra con un depositarse en el espacio intersticial o sea intercelular y en la pared hisopo o una espátula del orificio externo del cuello en la zona de de los vasos; y que se acumula en forma lenta y progresiva transición escamocolumnar, esa zona de transición es donde están comprometiendo una serie de órganos como es el corazón, el riñón, 11
  • 12. Degrabas de patología general el hígado, el bazo, en forma sistémica. Para ver el amiloide se 8) Métodos inmunohistoquímicos: utiliza una coloración muy importante que es el rojo congo! que Fluorescencia e inmunohistoquímica. En la inmunohistoquimica se marca positividad cuando se trata de una amiloidosis, después otros utilizan marcadores, esto sirve para determinar la histogénesis de las métodos de coloración que utilizamos en patología es para ver el células, por ejemplo si queremos saber si una célula es de origen helicobacter pilory que es la técnica de warthing y starring ¿?o tb se epitelial, mesenquimal o nervioso. utiliza la plata que se tiñe de color negro, etc. Para eso ya hay marcadores en comercio, hay laboratorios que se han especializado en esto, que tienen una serie de marcadores 7) Histoquímica específicos para bacterias, tejidos, células, por ejemplo cuando La histoquímica la utilizamos muy poco en patología, antes se estudiemos las neoplasias este método se utiliza todos los días; utilizaba bastante pero, desde que apareció la inmunohistoquimica cuando diagnosticamos una neoplasia maligna hay algunas que se que es un método excelente, la histoquímica pasó a la historia. Antes identifican con mucha facilidad y podemos decir esto es un se hacia el diagnóstico de las enzimas. carcinoma de origen epitelial o talvez decir esto es una neoplasia maligna de tipo mesenquimal; antes no se podía decir eso, se 7) Método de microscopía electrónica utilizaban otros métodos pero no se llegaba a dar un diagnostico Es un método de diagnostico q va a estudiar la ultra estructura de las definitivo, correcto o seguro, pero ahora se puede tipificar la células, la microscopia electrónica es útil para ciertos casos de histogénesis gracias a este método. enfermedades virales. Solo dijo eso! La fluorescencia la utilizamos en algunos casos sobre todo en los problemas de riñón, en enfermedades como gromerulopatías; el lupus que es una enfermedad sistémica que afecta al riñón en primer 12
  • 13. Degrabas de patología general lugar, ahí necesitamos conocer el agente etiológico y utilizamos la malignas del sistema linfático, se pueden diagnosticar con fluorescencia. hematoxilina eosina pero se puede tipificar con mayor certeza con la 10) Citometría y citofluometría: Aspectos básicos sobre citometría citometría! Eso es en cuanto a los métodos de diagnostico, hay de flujo. La citometría de flujo es un método de diagnostico alguna pregunta ¿? excelente. Pero es costoso y no está al alcance de los hospitales de salud y menos en las del seguro social. Actualmente se está usando en los centros de cancerología. Nos sirve para tipificar y diagnosticar enfermedades como las leucemias. Sirve para cuantificar o trazar el ADN o el ARN y de acuerdo a estos trazados morfológicamente se puede clasificar sobre todo las leucemias, que son neoplasias malignas del tejido hematopoyético, con esto se clasifica muy bien, al igual los linfomas, son neoplasias 13
  • 14. Degrabas de patología general CLASE Nº 2 pigmento del formol, como habíamos hablado la clase anterior el formol es un fijador que se utiliza al 10 %; a veces los tejidos que se LESIÓN Y MUERTE CELULAR. ACUMULACIONES sumerge mucho tiempo al formol puede haber precipitados y puede INTRACELULARES Y ADAPTACIONES CELULARES confundirse con pigmento de hierro, entonces el azul de Prusia tiñe los tejidos para ver si hay hierro o no. Dr. Rubén Rozas Llerena Pigmentos endogenos: Hay lesiones que son reversibles, quiere decir que puede regresar a • Hierro o hemosiderinas (azul de Prusia) su estado normal de las células de los tejidos, vamos comenzar Ferritina. Hemosiderosis. Hemocromatosis: primaria viendo algunas imágenes, ¿que cosa son los pigmentos? Son y secundaria sustancias q están en el organismo que pueden ser endógenos y • Pigmentos sin hierro: exógenos, por Ej. El hierro que es endógeno se encuentra a nivel de 1. Bilirrubina la hemoglobina, cuando una persona se hace un moretón 2. Hematoidina (hematoma) ahí hay ruptura de los vasos sanguíneos por • Otros pigmentos sin hierro consiguiente salida de los hematíes, el hierro puede estar presente en 1. Pigmento formalinico muchas partes del organismo, a ¿que se llama hemosiderina? Son 2. Pigmento palúdico sustancias del hierro que están presentes en la célula y que las podemos ver como técnicas de coloración como el azul de Prusia que sirve para detectar si hay hierro o no hay hierro, porque podría Luego tenemos la ferritina que es la forma como se almacena el confundirse con otro pigmento que es muy similar al hierro que es el hierro y se llama hemosiderosis cuando el Hierro esta en diferentes 14
  • 15. Degrabas de patología general órganos puede ser medula, pulmón, bazo, en cambio la lunares o nevus sobre todo en la piel, los nevus tiene pigmento de hemocromatosis es cuando ya el hierro actúa en tal forma que melanina, la melanina es un pigmento que se elabora en la cresta produce una reacción fibrosa (el acumulo constante del hierro neural y que ha migrado hacia los tejidos que vamos a ver después, lesiona las células de los tejidos que produce un estimulo de la pseudomelanina también puede presentarse en algunas respuesta tisular con la proliferación de los fibroblastos y esta enfermedades, como la psuedomelanosis cólica cuando hay una fibrosis por Ej. en el hígado va a producir una cirrosis que se llama infección bacteriana intestinal ahí tenemos anaerobios en los hemocromatosis), entonces hemosiderosis es una lesión benigna, en intestinos q producen también una coloración. cambio la hemocromatosis es maligna, dentro de otros pigmentos que no contienen hierro están la bilirrubina y la hematoidina, como PIGMENTOS ENDOGENOS ustedes saben que cuando se acumula en gran cantidad la bilirrubina Lipidicos: Lipofucsinas dará un color amarillento en mucosas y se da con el nombre de Ceroide ictericia, normalmente tenemos de bilirrubina en sangre hasta 1 mg Melanina % si hay por encima de un mg % va progresando para obstruirse Pseudomelanina: seudomelanosis coli ciertos conductos, vías biliares y el pigmento pasara a la sangre y se conoce como hiperbilirrubinemia, otro pigmento sin hierro es el Ahí tienen ustedes un corte microscópico, es un corazón parece un pigmento formalinico tambien puede encontrarse en los tejidos, paciente desnutrido o un paciente senil, miren ustedes como se ve, también tenemos el pigmento palúdico, entro los pigmentos un pigmento amarillo dorado en el citoplasma también se llama endógenos tambien tenemos que recordar que la melanina la pigmento de desgaste, los órganos pueden atrofiarse con el tiempo, pseudamelanina, la melanina es un pigmento endógeno que va a dar por Ej. si el hígado peso 1200gr un hígado atrófico pesara pues 500, una coloración negrusca en ciertos tejidos sobre todo en los llamados 300 igual diríamos del riñón que pesa 200gr un riñón atrófico 100 gr 15
  • 16. Degrabas de patología general igual diríamos con el bazo que pesa 100, 150gr un bazo atrófico apreciar de color oscuro este pigmento que suele acumularse a nivel pesaría 80, 60 gr. eso es atrófico pues en los órganos q tiene atrofia del hígado. encontraran este pigmento de desgaste, otra coloración muy bonita miren ustedes como lucen en el hígado, miren ustedes como se llama ALTERACIONES METABOLISMO DE LA MELANINA esto una vena centrolobulillar y miren ustedes acá estarían las trabeculas hepáticas y los hepatocitos muestran a nivel del PIEL citoplasma este pigmento dorado que se llama lipofucsina o también PRODUCIDA POR MELANOCITOS RETINA llamada pigmento de desgaste puede presentarse en pacientes desnutridos y también en pacientes de la tercera edad o mucho TIROSINASA mayores, otros pigmentos o otros cristales que pueden aparecer en un infarto esplénico, que quiere decir infarto esplénico ya órgano: TIROSINA bazo, infarto quiere decir que habido una obstrucción de alguna DOPA DIHIDROXIFENIL – ALANINA arteria importante que lleva la sangre arterial y hay una obstrucción que puede ser por alguna estenosis de la arteria Etc. Y se produce HIPOFISIS M.S.H. MELANINA una necrosis coagulativa, hemos dicho q hay varios tipos de necrosis SUPRARRENALES INHIBE pero la importante es la necrosis coagulativa esta necrosis se produce FORMACIÓN M.S.H. en el infarto cardiaco en el infarto de miocardio ahí hay de hecho una necrosis coagulativa también en el infarto esplénico, tambien en Albinismo: falta de tirosinasa en melanocitos el hígado es una coloración especial para que puedan ustedes 16
  • 17. Degrabas de patología general Ahora vamos a recordar un poquito como es que se forma el cuando son benignos pero cuando se transforman en malignos se pigmento de la melanina, la melanina es producida por los llama melanomas, los que han hecho la primera practica hemos melanocitos, estos se encuentran en la piel a nivel de la capa basal, visto una coloración que sirve para teñir los melanocitos q es pero estos pigmentos ¿como llegaron a ala piel? ¿De donde positiva ¿para que? HMB-45 es un marcador de melanina, el HMB- derivaron? Vienen de la cresta neural, migraron de la cresta neural a 45 tiene un color marrón a las células productoras de melanina la piel de la epidermis y los melanocitos se localizan a nivel de la dentro de un fondo rojizo, ahí tienen otra figura una microfotografía capa basal de la piel donde comienzan a producir la melanina, acción de lo que es un lunar, de lo que se llama un nevus donde vemos la de la tiroxinaza es una enzima q actúa sobre la tiroxina se transforma proliferación de melanocitos en la parte superior la capa cornea en……alanita y luego ven ustedes la formación de la melanina, por luego la granulosa luego el dermis y a este nivel una proliferación de un lado la glándula pituitaria de la hipófisis produce estimulación de melanocitos que se disponen en forma aislada q tienen color esta hormona estimulante de melanocitos y de otro lado la glándula negrusco, que esta formando una neoplasia benigna que se llama suprarrenal inhibe esta formación de la hormona melanocitica nevus, igualmente sabemos que el pigmento de melanina cuando estimulante, pero hay casos en que hay una falta de la tiroxinaza penetra en la dermis o cuando los melanocitos se destruyen el entonces no se produce melanina y conocemos esta patología como pigmento sale hacia fuera, el pigmento es captado o fagocitado por albinismo, muy bien estamos estudiando esto para que ustedes una célula ¿qué célula es? Se llaman los macrófagos, entonces los conozcan que hay unas regiones de la piel, esta fotografía es una macrófagos vienen a ser los monocitos activados que son los biopsia ¿que es órgano? Piel se ve una formación nodular de color encargados de destruir los pigmentos de melanina, llamados negruzca con unas zonas pigmentada, este pigmento es producto de melanoforos y están en la dermis, muy bien cual de ustedes me la melanina, entonces ¿en que lesiones aparecen estos pigmentos así puede decir ¿como se llama la coloración amarillenta de piel y en gran cantidad? en los lunares en los también llamados nevus mucosas? La ictericia como pueden ver esa fotografía se la tomamos 17
  • 18. Degrabas de patología general a un paciente de una autopsia de una paciente con un problema de diferentes órganos miren ustedes un riñón en el que el paciente a obstrucción de vías biliares de un cáncer de la cabeza del páncreas tenido una hiperbilirrubinemia con el que se conoce como necrosis que produjo una hiperbilirrubinemia muy intensa por encima de los coledica que se debe a la acumulación de pigmento biliar a nivel de 10 mg % tenia toda la piel y mucosas amarillentas, pero miren la cortical donde están los glomérulos, lo que nos indica una ustedes como se ven la conjuntiva ocular con mayor nitidez, eso se hiperbilirrubinemia muy severa, miren ustedes en un corte debe debido a una gran producción de bilirrubina llamada transversal del cerebro lo que se conoce como ictericia nuclear hiperbilirrubinemia, puede ser por muchas causas pero ya les dije porque estos pigmento biliar se acumula en los núcleos basales. que es principalmente por la obstrucción de un conducto biliar puede Ahora veamos algunos trastornos en el metabolismo de los ser a nivel del páncreas, podría producirse la obstrucción a nivel de pigmentos, pigmentos exógenos, tenemos el carbón, el cielo de lima la cabeza del páncreas , cuando una persona tiene una hepatitis ya se esta cubierto de nubes de nubes oscuras, plomas, todos ustedes a A, B, C, D ,E o F ahora hay muchísimas hepatitis van a ver habrán estado en chosica se ve un cielo limpio azul, acá no hay eso ustedes los pacientes tienes ictericia ¿porque? Porque en el hígado se tenemos el aire contaminado y maltratamos nuestros pulmones produce zonas de necrosis y al producirse la necrosis hay una entrando carbón en los pulmones que se llama neumoconiosis (no se reabsorción de la bilis a la sangre y se produce la ictericia. entiende bien), en los obreros que trabajan en las minas o los que Cuando este pigmento de bilirrubina ya es demasiado grande puede trabajan con oxido de hierro, los pulidores de plata también ellos romperse los capilares sanguíneos y en los tejidos se producen estas sufren de esta enfermedad, tambien los tatuajes que esta de moda, y coloraciones como algunas masas o acumulos de pigmento biliar de los carotenos, que produce carotenemia, a veces hay falsas ictericias la bilirrubina que se conoce como lagos biliares, en el hígado un hay gente que come mucha ingesta de carotenos papaya, zapallo, etc paciente con una ictericia severa puede ser por un cáncer o por una y tiene mucho carotenos y el que no conoce la historia del paciente hepatitis donde se ven estos lagos biliares, como la bilis va hacia 18
  • 19. Degrabas de patología general no sabe cual es su dieta su alimentación va a pensar que tiene una alveolares, etc. este es ejemplo de una neumocoriosis producida por ictericia a eso se le llama la falsa ictericia. carbón. Miren esta es una fotografía del pulmón que estuvo sometido al carbón, nosotros tenemos no tanto como en este, pero si tenemos TRASTORNOS EN EL METABOLISMO DE LOS unas pequeñas manchitas de carbón, porque yo en las autopsias q PIGMENTOS hago a los pacientes que han fallecido por causas abrimos y vemos Almacenamiento de pigmento los pulmones y vemos estas manchitas de carbón, cuanto mas Pigmentos exógenos: estamos expuestos al carbón vamos a tener mas problemas sobre •CARBON todos las anticucheras que están todo el día batiendo el abanico están •SILICE absorbiendo el carbón van a tener los pulmones negros , unas pocas •OXIDO DE HIERRO (minas de hematita pulidores de plata) manchas no produce enfermedad pero si ya es en gran cantidad •SALES METALICAS (plata tratamientos argiria tatuajes) produce lo que es una fibrosis pulmonar y lo q conlleva a una •CAROTENOS (carotenemia) insuficiencia respiratoria que puede producir la muerte ya eso es en casos muy extremos. Igualmente el carbón cuando es ingerido por las vías nasales llega al Hacemos un corte y vemos al microscopio, encontramos alvéolos y pulmón y del pulmón por los linfáticos puede llegar a los ganglios dentro de ellos van a ver una serie de pigmento mas oscuros que linfáticos del mediastino. están a nivel de los macrófagos, en el pulmón aparecen los Esta es una fotografía de un pulmón que tiene también algunas veces macrófagos que van a fagocitar este pigmento y que se ve fácilmente de cómo puede llegar a producirse esas formas nodulares que llegan detectable a nivel de los alvéolos a nivel de los septos ínter a formar digamos zonas de necrosis, en esta parte hay acumulo de carbón pero de forma muy superficial. 19
  • 20. Degrabas de patología general Aca tenemos una fotografía de lo que es una asbestosis, también esta dando lugar a una reacción fibrosa y que eso ya corresponde a una fotografía del pulmón que se ve un pigmento amarillento y hemocromatosis, igualmente vemos la hemocromatosis con nódulos macrófagos que han fagocitado hemosiderina o sea hierro fibrosos en la parte superior bastante característica de esta Azul de Prusia tiñe con cianuro de potasio cuando reacciona con el enfermedad. hierro colorea de color negro, igualmente miren ustedes este es un Glucogenosis que quiere decir glucogeno, quiere decir, el glucogeno caso de corte de hígado donde se ve gran cantidad de este pigmento se deposita en el hígado producto del metabolismo de la glucosa un de color medio azulado negrusco q corresponde a una hemosiderosis ejemplo seria la diabetes se deposita el glucogeno en el hígado, hay pulmonar, la hemosiderosis pulmonar con una coloración H-E es una muchos niñitos que pueden tener glucogenosis pero sobre todo la lesión benigna que no produce daño tisular, cual es la que produce que se ve en niños es la del tipo II o enfermedad de pompe y en los daño tisular es la hemocromatosis J . adultos de tipo I la enfermedad de Von Girkie basta con esas dos Otra ves vemos en el corazón hay este pigmento que se tiñe de color basta para que se sepa la importancia que tienen, por Ej. la negro que corresponde al hierro, un ejemplo bastante claro de lo que enfermedad de tipo I es una enfermedad hereditaria en la cual el es la hemocromatosis, en este ejemplo estamos viendo la fotografía defecto proteico consiste en la falta de la glucosa 6- fosfatasa los de un hígado que se sospechaba de una cirrosis queríamos saber si la metabolitos mas afectados son el glucogeno y los órganos mas cirrosis era producida por el hierro entonces se hace esta prueba de afectados son el hígado y el riñón es una enfermedad lisosomica NO, azul de Prusia, y que estamos viendo que se tiñe de color negro y la otra es la enfermedad de pompe o de tipo II que también es una decimos si es una hemocromatosis. enfermedad hereditaria autorecesiva y que el defecto proteico se Igualmente otro corte de hígado donde se ve una hemocromatosis debe a la falta del acido alfa 1-4 glucocidasa el metabolito afectado miren ustedes los sinusoides que están bien atrofiados debido a la el glucogeno los órganos afectados son el músculo el hígado el gran proliferación que habido de este pigmento que es el hierro corazón es una enfermedad lisosomica SI. 20
  • 21. Degrabas de patología general Si nosotros vemos esta lamina al microscopio de un corte de hígado diabético con la historia clínica, vamos a encontrar en los cortes y encontramos estas vesículas de diferentes tamaños pequeñas, histológicos, en el hígado, en el riñón, en el corazón vamos a medianas, grandes en los hepatocitos diríamos que cosas son estas encontrar estas vacuolas a nivel de estos órganos y esto es suficiente vesículas esas redondelas, que hacen metidas en el hígado nos para hacer el diagnostico que este paciente es un paciente diabético, ponemos a pensar será agua será grasa será glucogeno, por ejemplo en el hígado lo vamos a encontrar en forma de bolsitas pequeñas en si nosotros queremos determinar si estas formaciones que se los hepatocitos, en el riñón en el tubo contorneado proximales encuentran dentro del hepatocito es grasa haríamos la coloración de dístales y en el asta de henle descendente, muy bien esto tienen que SUDAN 3 o de SUDAN 4 para determinar si es grasa y se utilizan ver o encontrar en patología para encontrar el origen de las órganos no utilizados en formol sino que se tienen que retirar en enfermedades, bien decíamos en el riñón se ven estas cositas que cortes de congelación es decir que el tejido hepático se congela, una están por debajo de los núcleos en el citoplasma en los pacientes ves congelado en un equipo llamado micrótomo de congelación, se diabéticos que corresponde al glucogeno, en el segundo ejemplo en corta y se colorea con el SUDAN, entonces la coloración de la enfermedad de pompe en la enfermedad que se da en niños SUDAN 3 o 4 va a teñir de color naranja o negro a estas bolitas que tuvimos un caso en el q el niño murió antes del año de edad y miren si son grasa serán positiva, si es glucogeno utilizaremos la este corazón, un corazón grande con una cardiomegalia y no coloración del PAS que es positiva para el glucogeno, también se sabíamos porque se había producido esta cardiomegalia , hicimos los utiliza otra coloración que es el carmín de best que también es cortes microscópicos y en estos cortes se encontró una hipertrofia utilizado para el glucogeno, si ninguna de ellas lo colorea entonces del ventrículo izquierdo, y miren las cuerdas tendinosas están pues será agua!, entonces esta lamina será agua, glucogeno o grasa? engrosadas, y en los primeros cortes hechos con H.E no Lo que resulto ser era un paciente diabético, no necesitamos hacer encontrábamos ninguna patología veíamos unas gotitas que parecían las tinciones de PASS ni de carmín de best basta que sea un paciente vacuolitas muy pequeñas no sabíamos si era grasa, glucogeno o era 21
  • 22. Degrabas de patología general agua y hicimos estudios y en los estudios ya con técnicas de Atrofia: se refiere a la disminución de la masa celular, disminución coloración determinamos que había un deposito de glucogeno y del peso celular y el órgano comienza a atrofiarse a ponerse pequeño llegamos q se traba de una enfermedad de pompe, ahí tienen ustedes disminuye la masa celular una fotografía donde se ven unas gotitas de grasa de diferentes Ej. el útero es un órgano muscular, ¿que músculo interviene en la tamaños y q corresponde pues esa a la enfermedad de pompe q fue estructura del útero? el músculo liso, el útero es pequeño pero positiva para el glucogeno J cuando viene la gestación este útero comienza a crecer y se produce la hipertrofia por condiciones fisiológicamente normales, un niño al Adaptación celular nacer mide 50 cm. mas la placenta mas el liquido el útero enorme, Ustedes saben que el organismo humano está compuesto por tejidos, pero una vez que se produce el alumbramiento, el útero regresa a su por células y por una serie de moléculas; todo esto constituye una tamaño a eso se llama hipertrofia, pero cuando se produce la atrofia? organización a nivel del cuerpo humano que está adaptado para Cuando la mujer ya llega a la edad de los 60, 70 ese útero empieza a diferentes funciones. Eso se llama ADAPTACION. disminuir de tamaño a 6 o 5 cm. los ovarios también disminuyen de Ej.: un culturista que hace gimnasia, que alza pesas, que esta tamaño eso se le llama atrofia, ya tienen dos hipertrofia y atrofia. haciendo agrandamiento de los músculos eso se llama hipertrofia. Muy bien pero también el corazón puede hipertrofiarse cuando hay La hipertrofia de las fibras musculares se vuelven muy gruesas y va hipertensión, la hipertensión aumenta la resistencia a nivel de los a ser debido al ejercicio, pero si deja de realizar los ejercicios los vasos sanguíneos sobre todo en el ventrículo izquierdo, puede crecer músculos regresan a su posición normal o sea es reversible esto es le espesos de 1 a 3cm. adaptación celular y como ejemplo les puse la hipertrofia. Luego tenemos otra adaptación celular Hiperplasia: aumento del número de células o aumento del número de glándulas Ej.: hiperplasia de la próstata, se caracteriza por un 22
  • 23. Degrabas de patología general aumento de las glándulas prostáticas, también aumento del tejido regenerativos porque la inflamación puede producir necrosis fibromuscular de la próstata, la próstata es un órgano fibromuscular, entonces ahí viene la metaplasia que consiste en la transformación entonces cuando hay una hiperplasia también puede haber de un epitelio maduro a otro maduro entonces el endocervix que hiperplasia de las fibras fibromusculares, entonces cuando hay una tiene un epitelio de origen cilíndrico monoestratificado se transforma hiperplasia de la próstata aumento de el numero de las glándulas en un epitelio estratificado igual al del exocervix eso es metaplasia y prostáticas pero también aumento del numero de fibras musculares y eso se realiza al nivel de la zona escamo columnar ( en el limite la próstata toma un aspecto nodular. Las células también pueden entre el exo y en endocervix), eso quiere decir metaplasia aumentar de numero no se olviden Otro Ej.: el epitelio bronquial, ¿qué epitelio tienen los bronquios? Epitelio cilíndrico ciliado, pero si una persona empieza a fumar Tenemos hasta ahora 3 tipos hipertrofia, atrofia, hiperplasia fumar y fumar se convierte en un epitelio de tipo escamoso a eso se llama metaplasia Ahora veremos metaplasia: transformación de un a tejido maduro a También podemos ver en el estomago. tanto en el cardias como en el otro tejido maduro piloro, por acción de una noxa inflamatoria que produce una gastritis Ej.: el cuello uterino, ustedes saben que en el útero tenemos dos o por el helicobacter pylori puede producir una gastritis, puede partes el exocervix que esta hacia fuera y que tiene un epitelio haber una transformación del epitelio de la mucosa gástrica que es estratificado en cambio el endocervix esta hacia adentro tiene un cúbica se puede transformar en un tipo de epitelio intestinal parecido epitelio cilíndrico monoestratificado, pero por una inflamación se al colon porque aparecen células caliciformes a eso se le llama producen las llamada cervixitis terminación (itis) es inflamación si metaplasia intestinal gástrica, digo es una endoexocervicitis quiere decir inflamación del endocercix y del exocervix van a haber procesos reactivos 23
  • 24. Degrabas de patología general Displasia: un tejido o un epitelio cambia su morfología en la cual va Vimos a la melanina, en que tejidos? en lunares!; los nebus o haber una perdida de su ordenamiento celular en otras palabras hay lunares tienen melanina de color pardo negrusco. ¿Que cosa es el un desarreglo de la arquitectura celular con perdida de la melanoma? es una neoplasia maligna, que se origina en los polarizacion celular y perdida de la maduración celular que pueden melanocitos y se tiñen de color negro. presentarse en diferentes órganos, son acciones reversibles que Hablamos también sobre la bilirrubina, cuando aumenta la cuando cesa el estimulo el tejido volverá a su estado normal pero bilirrubina en sangre ¿como se llama? Hiperbilirrubinemia!!. En hay unas displasias que pasan a diferentes estadios de evolución de general cuando la piel y las mucosas se tiñen de amarillo se llama conducta biológica leve, moderada o severa de acuerdo al grado y ictericia. ¿Cuanto de bilirrubina debe haber en la sangre para que se puede seguir evolucionando a más , por lo tanto las displasias son note la hiperbilirrubinemia? debe haber más de un miligramo por reversibles cuando cesa el estimulo. cien mililitros de sangre. Bueno este fue un repaso. PIGMENTOS Habíamos hecho esta clase anteriormente con ustedes!, vimos algunos pigmentos. Vimos pigmentos endógenos y exógenos, vimos también fotografías muy bonitas de antracosis, silicosis, etc. Hemos visto un pigmento amarillo oro que se encuentra en las células del corazón, aparece en pacientes caquécticos, ancianos, en pacientes desnutridos, como se llama el pigmento amarillo dorado? lipofucsina! o tambien llamado atrofia parda, porque los órganos q contienen este pigmento son atróficos. 24
  • 25. Degrabas de patología general Ahora vamos a hablar de cada uno de estos detalladamente, hasta CLASE Nº 3 ahora no se ha llegado a determinar fehacientemente como están en nuestro mapa genético, después también vamos a hablar que cosa es PATOLOGÍA GENÉTICA nuestro mapa genético; pero ya tenemos avanzado un gran porcentaje de la investigación, estos elementos y el ADN lo Dr. Pedro Chacón Yupanqui compartimos todos, especialmente vamos a hablar de los seres humanos. Casi todos los seres humanaos compartimos las mismas Primero hay que hablar de términos genéricos, en Patología genética características genéticas en un 99.9% esto se ha determinado básicamente todo esta relacionado a lo que se llama los cromosomas, estudiando las células en nuestro cuerpo humano, para eso es el genoma. ¿Que son los cromosomas? Es un enrrollamiento de necesario tener una idea de cuantas células habrá en nuestro cuerpo ácidos nucleicos, llamado ADN. humano; haber pongamos un ejemplo en nuestra piel(es lo mas ¿Que es un gen? El gen es la unidad física, funcional, fundamental expuesto) ¿cuantas células habrá? Sin contar nuestras células de la herencia. El ADN fue descrito hace años por unos renales, pulmonares, hepáticas, del estomago, se calcula que investigadores Watson y Crick quienes describieron esta doble aproximadamente hay 100 millones de células en el ser humano, hélice que tradicionalmente ya se ha enseñado. Ahora vamos a entonces vean la cantidad de células que debemos analizar para mostrar tres esquemas, de hasta donde hemos llegado, podemos establecer nuestro código genético, de todo eso el 99.9% somos identificar los cromosomas. Los pares, el número, Hoy en día idénticos, y la diferencia entre uno y otro lo hace ese 0.1 %, y ahí podemos identificar mucho mas, como estos elementos que son los esta el problema justamente, porque ahí vamos a encontrar la aminoácidos, aminas, citocinas, amino, etc. Hoy en día todo que diversas alteraciones del día de hoy. La información genética tiene que ver con genética tiene que ver con la biología molecular. determina las estructuras y funciones de un organismo sano y 25
  • 26. Degrabas de patología general también. de un organismo enfermo, toda nuestra forma de ser esta de la facultad de medicina tienen un X porcentaje de alteración traducida en nuestra información genética. Cuales son las genética, y sabiendo eso podemos tomar unas ciertas precauciones, características de los genes, de nuestro ADN , para eso tenemos para ver si hay alguna cosa que pueden corregir, ya estamos técnicas para estudiar lo normal de lo patológico, y así podemos orientado incluso nuestro método de diagnostico hacia la prevención, hacer un diagnostico, y si hacemos el diagnostico en base a las podemos prevenir, es eso a la larga lo que tiene que hacerse en alteraciones que usualmente encontramos en las alteraciones de la medicina secuencia de los ácidos nucleicos, y como todo en medicina, A eso es lo que debemos apuntar nosotros, hasta el día de hoy se nosotros los médicos para poder tratar tenemos que hacer un sigue haciendo medicina curativa, si el paciente tiene tos le tratamos diagnostico primero, en este caso vamos a limitarnos a hacer el la tos, si tiene fiebre le tratamos la fiebre, no debería ser así, sino diagnostico desde el punto de vista de los ácidos nucleicos y si debemos evitar que este paciente se enferme. Y cuando hacemos el hacemos un diagnostico correcto , nuestro tratamiento también va a diagnostico desde el punto de vista cromosomal, genético, vamos a ser correcto, (( la propaganda de los médicos por hacer un buen necesitar otro elemento que se llama la terapia génica, porque si diagnostico)), Aparte del diagnostico cuando nosotros tenemos la encontramos alguna trastorno de esos aminoácidos, si algo esta mal certeza de que hemos encontrado la etiología sobre todo nosotros hay que cambiar eso, por eso dice que hay introducción de podemos incluso pronosticar lo que le va ocurrir al paciente, a eso secuencias normales de un ADN para reemplazar a las secuencias se le llama pronostico. que están malas, a eso se llama terapia génica, hoy en día recién Si todos estos estudios genéticos los hacemos en una población en estamos comenzando uh las cosas que aun faltan descubrir. El ADN general podemos encontrar diversas alteraciones, entonces nosotros es el que determina nuestras funciones celulares y estas funciones podemos tener una mejor orientación con respecto a esa población; celulares tiene que ver con las proteínas, tienes que ver con las por Ej.: una población estudiantil, de la universidad Ricardo palma enzimas, receptores, tienen que ver con lasa estructuras de esas 26
  • 27. Degrabas de patología general células y si hay algún trastorno del DNA si se altera el acido 2. Enfermedades genéticas adquiridas La palabra lo dice todo, nucleico por una alteración genética , se va a producir la uno la adquiere, ya después de la formación, después de la enfermedad, y si se produce la enfermedad hay dos posibilidades: fecundación, puede ser en la vida intrauterina o extrauterina, estos la que esa enfermedad sea asintomático, que no es muy grosera la adquieren. Hay diversos elementos que pueden alterar ya una vez alteración genética, ya que de repente es compatible con la vida, formando el feto. Por Ej., una vez que la madre esta gestando sobre quizá muchos de nosotros tenemos eso que en algún determinado todo en las primeras semanas del embarazo es sometida a un examen momento, por otros motivos van a salir y se da la enfermedad; pero de rayos X, porque no sabia que estaba gestando, ¿que pasa? Esos en otro caso ya de un comienzo tiene signos y síntomas. rayos X trastornan a los genes, y este feto, posteriormente niño o Hay que recordar algunos conceptos básicos de patología genética. niña va a nacer malformaciones congénitas, a eso se llama adquirida Tenemos primero las enfermedades genéticas hereditarias, después las enfermedades genéticas adquiridas, y por ultimo las 3. Y por ultimo las enfermedades congénitas, son las que se enfermedades congénitas, estos son los tres conceptos básicos de manifiestan al momento del nacimiento, cual es el caso, todas las patología genética. enfermedades genéticas hereditarias o las del embarazo. Por Ej. esta mujer gestante que es sometida a rayos X, al feto lo irradian, y 1. Enfermedades genéticas hereditarias. afectan al feto, a sus cromosomas, También puede ser cuando la Las alteraciones genéticas pueden estar en los progenitores, pueden mujer adquiere un proceso infeccioso, la rubéola por Ej. que puede estar en uno o en los dos. Si el padre tiene tal alteración genética provocar mutaciones, o la infección por virus en este caso por que posibilidades hay que la transmite a su descendencia por Ej. citomegalovirus también van a producir alteraciones genéticas. Para entender los tipos de alteraciones genéticas hay que tener presente de que todos compartimos una base genética común, todos los seres 27
  • 28. Degrabas de patología general humanos, pero hay un fenotipo, todos somos diferentes, esto lo basta que un cromosoma mute, cambie su estructura y va a producir determina la variabilidad que determina las características físicas algún problema puede ser patogénico o no. Ahora ¿porque sus (color de ojos, pelo, etc.) De cada individuo, esto hace que cada uno cromosomas pueden sufrir mutaciones? Existen muchas causas que reaccione diferente ante un problema, cualquiera que sea. Por Ej. un pueden hacer que nuestros cromosomas muten. grupo de personas presentan hepatitis, no todos hacen el mismo cuadro clínico, a unos será mas grave otro casi nada, por el mismo 1. Químicos Tóxicos_ por ejm: el alcohol. Los alimentos agente patógeno, ¿porque? Por la variabilidad. Hay un termino que hay que tener presente, en la población por las diferencias en las 2. Físicos. La luz solar secuencias de DNA, a eso le denominamos polimorfismo, poli = muchos, en la familia vamos de mayor a menor. Primero en la 3. Biológicos- los virus ( citomegalovirus), papiloma virus humano, población, después vamos a la familia, hay una variación en el ADN, (cáncer de cuello uterino) en un 95% esta considerado que va a a eso le denominamos herencia, eso es lo que heredamos, toda contribuir en las mutaciones de las células del cuello uterino nuestra familia tiene, entre hermanos tampoco somos iguales, a pesar de que estamos heredando los mismos genes prácticamente y luego 4. Disfunción de los cromosomas homólogos. Simplemente no se nos vamos ya al individuo en que las variaciones en el DNA hace separan, hay tanto problema que a veces no sabemos. causa no que seamos diferentes individualmente. Hasta ahí todos nosotros conocida, a la cual vamos a denominar mutacion espontanea. tenemos una idea de todo lo que son los problemas genéticos en Ya sabemos que la mutación significa cambio en el DNA, y eso va a base al DNA, pero que ocurre con estos cromosomas, esto significar enfermedad probablemente. cromosomas pueden sufrir cambios, a eso se llama mutaciones, por eso se dice que son cambio permanentes en la estructura del DNA, 28
  • 29. Degrabas de patología general ¿COMO ESTUDIO LAS MUTACIONES? BLOOT también. nos permite estudiar los ácidos nucleicos. Acá en Hay dos grupos que de técnica, que están en vigencia: el Perú estas técnicas están siendo ya utilizadas. La primera que nos va a permitir estudiar en forma grosera los cromosomas, esto es de antes, la técnica se llama la citogenética o el CLASIFICACION DE LAS MUTACIONES: cariotipo, antes esto era lo ultimo, lo mas, hoy en día ya se esta 1. Defecto del Material Genético. dejando de lado, en el cariotipo estudiamos en forma grosera • Poca cantidad del ADN nuestras células y su componente cromosomial, ¿cuantos • Exceso de material genético o aumento cromosomas tienen nuestras células? 46, 44 somáticos y dos 2. Aparentemente normal pero su secuencia es alterada sexuales, aso se llama una célula diploide, y la mitad célula haploide, que son las gónadas, y al juntarse en la fecundación Defecto del Material Genético. forman 46. Acá encontramos otro termino que es la monosomia (mono = uno y En el cariotipo buscamos la célula con 46 cromosomas, ahí sabemos soma = cuerpo), un solo cuerpo, es la incapacidad de los cuantos tenemos y que falta, todo en forma grosera. cromosomas para separase normalmente durante la meiosis. La Hoy día ya hablamos de biología molecular, vamos a hacer un monosomia es que si nos falta uno de los monosomas (somáticos) es estudio mas detallado y elemental del ADN, a eso se llama biología incompatible con la vida, en cambio si es una monosomia de los molecular nos va a permitir estudiar un gen, o una pequeña parte del cromosomas sexuales eso es compatible con la vida; el ejemplo de ADN, pero con mas detalle. Y ahora, ¿Cuales son las técnicas de este grupo de la monosomia de los cromosomas sexuales es el biología molecular? FISH (hibridación fluorescente in situ), PCR síndrome de turner (45x), con una incidencia de 1/ 2500 a 3000 (reacción en cadena de la polimerasa), westen bloot. El FISH nos recien nacidas vivas. Y se produce esta monosomia, se ha dicho que permite mayor aclaración del problema genético, el WESTEN gran cantidad de los abortos espontáneos tienen que ver con algún 29
  • 30. Degrabas de patología general problema genético, por eso cuando una pareja tiene abortos afectando, por eso se puede demostrar fácilmente desde que el niño continuos, probablemente puede tener un problema genético, como nace, por Ej. una obstrucción intestinal debido a ¿que? Como hay ven de 100, 99 viven, y si viven, ya hemos dicho que es compatible una secreción muy espesa, no va poder eliminar el meconio, esto nos con la vida va a tener baja estatura, le va a faltar los ovarios, no hace sospechar de que el niño puede tener un problema de fibrosis tendrá función hormonal, no tendrá menstruación, es decir muchas quistica, este problema no va a afectar solo aun órgano sino a alteraciones; usualmente todos estos problemas genético que se muchos órganos, por Ej. la poliquistosis nos va producir trastorno acompañan de múltiples malformaciones, pueden ser renal, pulmonar, pancreático, por eso cuando nosotros malformaciones cardiacas. diagnosticamos una poliquistosis renal, también. debemos revisar La delección, cualquier falta de material genético en el cromosoma, como esta el páncreas, el hígado, los pulmones. acá se pierde parte del cromosoma y no todo el cromosoma como en Ahora ya dejamos defectos ahora vamos a ver excesos de material el anterior, y puede afectar cualquier parte, por Ej. el brazo de un genético. cromosoma, etc., las consecuencias genéticas depende de la Hay tres formas de exceso de material genético, la primera se magnitud del cromosoma que ha sido comprometido, puede ser una llama. delación grande, o si es pequeñito, hasta de repente no se puede Trisomia, presencia de tres copias de un mismo cromosoma en una notar. Tenemos la fibrosis quistica que no es tan rara, puesto que célula diploide. Tenemos normalmente por Ej. los cromosomas tiene una incidencia de 1/350 recién nacidos vivos, hay fibrosis, sexuales, por Ej. El síndrome de Down que es una trisomia del alteraciones del tejido conjuntivo, además de formación de quistes y cromosoma 21, casi siempre asociado, a mujeres que están gestando eso afecta a las glándulas exocrinas, por ejm, el páncreas, las por primera vez después de los 40 años, hay una gran `posibilidad glándulas salivales; aquí se ha alterado una proteína, como hay un de que su niño tenga esto; se debe a la no disyunción de los problema de fibrosis la secreción de esas glándulas también. Se están cromosomas homólogos en la meiosis. Alguna características de 30
  • 31. Degrabas de patología general estos niños son su baja estatura, una frente aplanada, hipotónicos, en La translocacion. Se trasladan, Intercambio de material genético las manos tiene lo que se llama la línea inhiesta, la hiperflexibilidad entre cromosomas no homólogos, No perdemos material genético de sus articulaciones, retardo mental y también. malformaciones sino simplemente cambio de lugar. Por Ej. las leucemias, el linfoma cardiacas. Trisomia 18, tienen problemas en el desarrollo del sistema de hodking (tumor maligno que afecta al sistema linfático. nervioso central, malformaciones cardiacas, anomalías esqueléticas. Síndrome de Patau, trisomia del cromosoma 13, esto también. es La inversión. Se invierte, hay dos rupturas en un cromosoma, se raro, las características que tiene es la microcefalia, puede ser un reinsertan otra vez en el cromosoma pero en orden inverso. retardado mental, sordera, labio leporino, malformaciones cardiacas Alteraciones Genéticas por exceso de material genético, tenemos: Transposición. Traslada secuencias del DNA repetitivas que trasladan copias de si mismas en el genoma, pueden reinsertarse 1. la amplificación. Presencia de varias copias de un gen cuya también. en el mismo o en otro cromosoma, esto es transposición, estructura es normal, toda la estructura es normal pero existen varias esto va ser posible porque existen elementos móviles que se llaman copias. transposones. Ej. De esto es la hemofilia, todavía en nuestra 2. la expanción de secuencias repetitivas, con el término sociedad hay asociaciones, que ayudan en la transfusión sanguínea deducimos que se están repitiendo varias veces como la enfermedad de estos pacientes. de hungkhinton 3, alteración del orden de la secuencia del ADN, tenemos la Mutación Puntual, Significa que algo muy especifico cambio, por translocacion, inversion, transposición Ej. Una base como adenina es sustituida por otra, esta mutación puntual puede ocurrir en los exones que codifican las proteínas o los 31
  • 32. Degrabas de patología general intrones que es el DNA no codificado, por Ej. Anemia de células ¿Que es el mapa genético? fasicas o básicas. Lo constituye todo nuestro genoma Es la ubicaciones de cada uno de nuestros genes en nuestro cuerpo humano, hasta ahora no se ha Patogenia de las alteraciones terminado el mapa genético, cuando ya hayan terminado el mapa Alteraciones de las proteínas celulares, Ej. De osteogénesis genético ya habremos vencido muchas enfermedades, como imperfecta, el paciente que sufre esto no va a osificar sus huesos malformaciones genéticas, cáncer, etc., pero todavía no se ha normalmente, eminente déficit esquelético. terminado. Alteración de los receptores, la fibrosis quistica, la hipercolesterolemia familiar ¿Que es clonación? Es la duplicación artificial de una célula (de un Alteraciones enzimáticas, enfermedad de gaucher ser humano). y así crear seres humanos `perfectos Alteraciones en el sistema inmune diabetes tipo 1 Alteraciones del crecimiento celular: las neoplasias malignas 32
  • 33. Degrabas de patología general SEGUNDO SEGMENTO 33
  • 34. Degrabas de patología general CLASE Nº 6 tumor”, la hinchazón por la picadura del insecto, en el parpado, el parpado se pone como un globo, es por la salida del plasma, y así se INFLAMACIÓN produce la hinchazón o el edema, el dolor se produce por las terminaciones nerviosas, son estimuladas por la vasodilatacion y Dr. Rubén Rozas Llerena es otro signo de la inflamación. Ya luego el tejido u órgano pierde la función. ¿Que cosa es la inflamación? se caracteriza sobre todo porque ya Estas manifestaciones pueden tener una expresión clínica galeno lo describió, los 4 signos cardinales de la inflamación, el El calor, produce vasodilatacion capilar y venular, puede producir un calor, el rubor, el edema o también llamado tumor y el dolor aumento de la temperatura en la piel es un signo. después, Virkow agrega el 5to signo de la inflamación que es la Luego el dolor es un síntoma, cuando una persona tiene malestar perdida de la función. general, inapetencia, un dolor intenso del estomago a nadie le va a La palabra signo es una manifestación objetiva de una lesión, “de dar ganas de comer, esto produce una anorexia es una representación una enfermedad”, el síntoma es la manifestación subjetiva, por que acompaña al dolor, el rubor es el enrojecimiento se debe a la ejemplo, el calor, en realidad se produce por una vasodilatacion vasodilatacion, hace que aumente la velocidad circulatoria., la capilar, va a producir va a producir una reacción en la piel, que es el temperatura, y por consiguiente produce el rubor. enrojecimiento o “rubor”. Luego debido a que los capilares y las El tumor, la hinchazón que se produce por la salida del plasma a los venas sufren una dilatación, entonces eso es un signo, es una tejidos intersticiales, una manifestación puede ser la leucocitosis. manifestación objetiva. luego viene, a que se debe, lo que se conoce La perdida de la función hace que se produzca la elevación de la como el edema, el edema se produce por la salida del plasma, hacia velocidad de sedimentación, que se eleva cuando hay un proceso el tejido intersticial, produciendo aumento del volumen, “edema por orgánico en actividad. Esto es una fotografía de las concordancias de 34
  • 35. Degrabas de patología general los signos cardinales de la inflamación, los 4 signos cardinales entre los espacios endoteliales, y comienzan a salir los elementos, el galeno, el 5to virkov. que sale primero es el leucocito polimorfo nuclear, por excelencia, la célula fagocítica mas importante en la inflamación aguda. Las Que se produce en la inflamación, ahí pueden ver una venula inflamaciones pueden dividirse en 2: aguda y crónica, algunos normal, representada por las células endoteliales y se ven las células también dicen que hay sub. agudas e intermedias. Agudas no más de endoteliales que están revistiendo un capilar venular, al centro los 15 días, sino, crónica. elementos propios del plasma: proteínas plasmáticas, albúmina, Vean ustedes como se ha producido esta separación, ¿porque?, globulinas, fibrinogeno, glóbulos blancos, rojos, un polimorfo porque hay una constricción de las células endoteliales, se arrugan, nuclear, plaquetas, todos en la circulación en constante movimiento, se encojen, y producen una separación que produce la salida de los en la parte externa, en la unión entre estas 2 células endoteliales esta elementos al intersticio, por tanto la bacteria que esta en el intersticio intacta, ósea que están juntas, por eso estos elementos que están aquí le hace señales moleculares al leucocito, es el primero que comienza no salen, en esto se produce la inflamación, es un efecto, una a adherirse al endotelio, la quimiotaxis es la atracción entre la respuesta tisular frente a una noxa, las noxas puede ser diferentes bacteria y el polimorfo nuclear. El leucocito nos protege mediante la elementos: bacterias, pueden ser sustancias orgánicas, físicas, fagocitosis. Es la primera que sale al encuentro de la bacteria, luego químicas, parásitos, traumatismos, etc. todo lo que produce la las demás células comienzan a ordenarse. Los monocitos son los que inflamación = noxa, vemos una noxa en la parte externa representada salen luego, pero primero hay una adherencia de estas células al por una bacteria. Estafilococos, estreptococos, si la uña no esta endotelio. El fenómeno de atravesar la pared endotelial, se llama limpia, puede producirse un forúnculo, en cualquier parte del cuerpo diapédesis o transmigración. hay bacterias, el jabón mata. Llega la bacteria y van a ver como se Miren el leucocito esta acercándose, pero junto al leucocito, produce la respuesta en el capilar venular, se abren esos espacios aparecen las demás células, las bacterias luego han sido fagocitadas 35
  • 36. Degrabas de patología general por el leucocito y están englobadas, mediante lisosomas del diferentes elementos celulares del plasma, leucocitos, monocitos, leucocito que van a destruir a estas bacterias. Este es otro esquema etc. son sustancias químicas con fines de coadyuvar a que este de la inflamación, los factores vasculares, los vasos sanguíneos son fenómeno de la inflamación se produzca, se detenga o progrese, los encargados de realizar todo este fenómeno, esta reacción de la depende, además están las toxinas, agentes químicos, dando como inflamación, que es un defensa ante las bacterias, que atacan el resultado el exudado liquido. organismo, si no hubiera inflamación seria fatal. La inflamacion es El exudado y el trasudado, se diferencian en que, el exudado, se un fenómeno defensivo que nos protege, hay gente que muere por caracteriza porque es rico en proteínas, y tiene un peso específico de falta de leucocitos, la fabrica, la medula ósea no la produce y 1020, en cambio el trasudado, es bajo en proteínas, y tiene un peso aparecen problemas. específico de 1012, ya tienen dos diferencias entre lo que es exudado Ahí vemos un esquema muy bonito donde las células endoteliales y trasudado ambos pueden estar presentes en el tejido intersticial revisten un capilar venular, luego tenemos la marginación, la donde ha salido el escape vascular mediado por los mediadores marginación son 2 fenómenos que se describen, las células químicos; también tenemos el escape vascular que no esta por comienzan a ordenarse según su peso molecular, de acuerdo a una mediado por mediadores químicos sino por las toxinas de agentes serie de factores bioquímicos, se adhieren al endotelio, luego la físicos que están produciéndose a ese nivel donde se va a producir la diapédesis, y luego se ve bonito, la quimiotaxis, y se acerca el muerte del endotelio y al producirse la muerte del endotelio de estas leucocito a la bacteria para fagocitarla. células endoteliales también hay un escape vascular que no está A nivel molecular, las uniones endoteliales se separan por donde van mediado por mediadores químicos pero igual hay una salida de a salir las proteínas plasmáticas, la membrana basal esta engrosada, plasma hacia el intersticio. y aca viene otra palabrita que tienen que anotarla, los mediadores Hablando de los mediadores químicos hay algo de 200 mediadores químicos, son sustancias elaboradas por el organismo a nivel de los químicos y cada año se descubren más mediadores químicos, las 36
  • 37. Degrabas de patología general farmacias industriales, las industrias farmacéuticas, las productoras Ahora además de los leucocitos ya aparecen algunos mononucleares fabricantes de medicinas, antibióticos, antiinflamatorios, están que pueden ser monocitos y probablemente algunos linfocitos. estudiando esto, entonces vamos a ir descubriendo nuevos Este es otro elemento importante de la inflamación que es el mediadores químicos, pero de todos los mediadores químicos la componente de la fibrina, en una inflamación aguda hay trasudado, primera que debemos saber y anotar es la primera que produce la exudado y fibrina, miren la fibrina se ve de un color rosado o rojizo vasodilatación capilar es la histamina, es el primer mediador y los leucocitos están mezclado junto con la fibrina, esto es también químico importante que sale al encuentro, en primer lugar para parte del exudado o trasudado. producir el primer efecto que hemos mencionado la vasodilatación a nivel molecular ya se ha estudiado este fenómeno de la fagocitosis capilar por la cual se van a producir todos los elementos que estamos y miren como se producen los diferentes pasos que se han descrito estudiando. molecularmente para la fagocitosis, comenzando primero por la Ahí tienen una fotografía de lo que van a ver esta semana en sus partícula extraña y aca miren al leucocito que viene a ser el receptor prácticas de lo que es un exudado, miren es un exudado inflamatorio celular, estas son las antenas moleculares que atraen a las partículas está conformado fundamentalmente por leucocitos polimorfo extrañas que puede ser una bacteria y entonces los lisosomas que nucleares que están flotando en el exudado que son los primeros que están en la parte interna del leucocito son los encargados también de salen al encuentro de las bacterias por eso es que un proceso producir la atracción para captar la partícula extraña o bacteria y inflamatorio agudo se caracteriza por leucocitosis porque aumenta el luego vamos a ver que en la figura se está produciendo un número de leucocitos entonces en un tejido que vamos a ver en la seudópodo dirigido por una actina hacia el cuerpo extraño o la microscopía vamos a encontrar una gran cantidad de leucocitos bacteria, luego el cuerpo extraño o la bacteria se ha englobado, se polimorfo nucleares además esa parte blanca que se ve medio rosada produce englobamiento de la partícula por una interiorización, se es el plasma donde está la fibrina, fibrinógeno, etc. interna la bacteria o la partícula dentro del leucocito y los lisosomas 37
  • 38. Degrabas de patología general que están acá comienzan a destruir, fusión de la membrana con modificarse osea que hay un proceso de reparación cuando se formación de un fagosoma. produce una inflamación, el organismo se defiende, los leucocitos Luego los lisosomas se fusionan con el fagosoma y luego al final salen en gran cantidad, destruyen bacterias, y el tejido lesionado se vamos a encontrar un cuerpo residual, la bacteria o cuerpo extraño va a recuperar entonces, en base de las células que están nuevas ha sido destruido, fenómenos estudiados en patología molecular. pueden multiplicarse y reparar tejido, osea viene el proceso de Hemos estudiado la muerte celular que la conocemos también con el regeneración tisular por multiplicación de las células, luego viene el nombre de necrosis y también apoptosis. Lesión tisular/muerte restablecimiento de la estructura y función total. celular. Una pequeña inflamación de la piel, picadura de un insecto ¿como se Inflamación aguda es caracterizado por la presencia de: leucocitos debería tratar? antes no habían antibióticos, antiinflamatorios, la polimorfo nucleares (neutrófilos, etc.) luego de una inflamación gente respondía de acuerdo a las defensas propias del organismo la aguda se pueden presentar además de leucocitos la fibrina, exudado inflamación estaba mucho más potente, más activa diría yo, ¿por y trasudado. qué? porque no había tanto abuso que se está utilizando actualmente Se ha producido inflamación aguda osea que ha habido una como antibiótico, ahora el paciente afirma que tiene un dolor de vasodilatación, esa vasodilatación, ese enrojecimiento del tejido garganta ya se está poniendo antibiótico, no esperan que el inflamatorio, esa salida del plasma hacia el intersticio es producido organismo responda que reaccione, hay casos en que sí realmente por una sustancia química llamada histamina, entonces, la merece la atención inmediata mediante la terapéutica que están inflamación aguda ¿como puede evolucionar? comencemos por este estudiando farmacología etc.; pero que tienen sus indicaciones, no lado, cuando hay una inflamación aguda se ha producido lesión usar necesariamente antibióticos para cualquier inflamación pueden tisular y muerte celular, la lesión y muerte celular de la inflamación utilizarse antiinflamatorios entonces miren la respuesta tisular, el aguda se va a caracterizar primero porque las zonas pueden restablecimiento de la estructura y función normal en el ejemplo 38
  • 39. Degrabas de patología general como les decía de una picadura de insecto, solito se ha desinflamado Por otro lado tenemos que el agente lesivo persiste, ¿que quiere decir sin necesidad de ninguna sustancia antiinflamatoria, poco excesivo el agente lesivo? noxa!! Las noxas pueden ser endógenas, exógenas, de ahí viene la restitución y restablecimiento pero por otro lado químicas, físicas, biológicas, etc. el agente lesivo persiste no quiere cuando las células no pueden multiplicarse, hay casos en que las irse entonces viene la inflamación crónica por eso es que hay células no pueden multiplicarse, ¿por qué creen? dónde se originan inflamaciones agudas y crónicas. La inflamación crónica dice agente estas células, cuál es el origen, en qué parte, ¿como empieza en los lesivo vencido si el agente ha sido vencido tiene la curación con tejidos? hay una línea imaginaria que estamos viendo en los tejidos reparación si el agente lesivo no ha sido vencido tiene la persistencia que se llama membrana basal, después de la membrana basal entonces la inflamación crónica persiste por eso una inflamación inmediatamente aparecen unas células tanto en la glándula , en un aguda, les dije ¿en cuantos días se puede curar? por encima de 15 tejido sólido aparecen unas células, estas células están en la capa días se considera crónica y pueden ser meses y años si es que el mas profunda, las células basales son las que empiezan a regenerar agente no se cura. pero si hay una destrucción total de todas las células basales que son Otro cuadrito que es casi lo mismo, igual casi pocas variaciones las iníciales de un tejido, tanto en un tejido sólido como en un tejido lesión o necrosis aquí estamos hablando de necrosis o muerte celular glandular ya sea epitelial o tejido conjuntivo entonces el tejido pues multi------ inflamación aguda por este lado, lesión neutralizada hay muere, las células no pueden multiplicarse y si no pueden un mínimo daño tisular hay una inflamación de las células muertas y multiplicarse viene la curación con reparación y formación de la luego viene la resolución. cicatriz. ¿Quien de nosotros no se ha visto con una cicatriz en el Por este lado se produce la inflamación aguda luego viene la lesión cuerpo? todos en algún momento hemos tenido una cicatriz porque neutralizada con cierto daño tisular entonces hay una organización han muerto células que no han podido repararse el [leucodon?? una mediante la fagocitosis y la formación de tejido de granulación. cicatriz fibrosa con pérdida de función especializada. Vamos a ver después el tejido de granulación en que consiste y se 39