Producción de ige; papel de los linfocitos th2, los mastocitos, los basofilos y los eosinofilo en las reacciones alérgicas y reacciones dependientes de la ige y mastocitos 2
El documento describe el papel de los linfocitos Th2, mastocitos, basófilos y eosinófilos en las reacciones alérgicas. Explica que los linfocitos Th2 secretan citocinas como la IL-4 e IL-13 que promueven la inflamación, y que los mastocitos, basófilos y eosinófilos contienen mediadores inflamatorios en sus gránulos que liberan durante las reacciones alérgicas. También detalla que la IgE desempeña un papel clave en la activación de estas
Similar a Producción de ige; papel de los linfocitos th2, los mastocitos, los basofilos y los eosinofilo en las reacciones alérgicas y reacciones dependientes de la ige y mastocitos 2
Similar a Producción de ige; papel de los linfocitos th2, los mastocitos, los basofilos y los eosinofilo en las reacciones alérgicas y reacciones dependientes de la ige y mastocitos 2 (20)
Producción de ige; papel de los linfocitos th2, los mastocitos, los basofilos y los eosinofilo en las reacciones alérgicas y reacciones dependientes de la ige y mastocitos 2
1. pág. 1
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
PRODUCCIÓN DE IGE; PAPEL DE LOS LINFOCITOS TH2, LOS
MASTOCITOS, LOS BASOFILOS Y LOS EOSINOFILO EN LAS REACCIONES
ALÉRGICAS Y REACCIONES DEPENDIENTES DE LA IGE Y MASTOCITOS
(Vélez Peñafiel Fanny Daiyanth)1
, (García Ponce Ricardo Javier )1
, (Montes Hernández Ariel Neptalí1)
,
Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clinico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. – El sistema inmunitario se encuentra
permanentemente vigilante y activo. De no existir
un sistema defensivo adecuado, la vida se
extinguiría en unos pocos días, ya que, segundo a
segundo, nuestro organismo sufre constantes
agresiones desde el exterior y desde el interior. Al
mismo tiempo que se genera una respuesta
inmunitaria de tipo defensivo contra las sustancias
extrañas, el sistema inmunitario desarrolla una
respuesta inmunitaria, llamada tolerancia, para
reconocer mediante células y anticuerpos
específicos los componentes del propio organismo
o sustancias externas inocuas. Continuamente está
reconociendo moléculas, contra las cuales
desarrolla una tolerancia o una respuesta agresiva.
En ambos casos, son dos los componentes de esta
respuesta inmunitaria: la formación de anticuerpos
específicos contra la molécula con la que ha
entrado en contacto; o bien, la producción de
linfocitos que reconocen específicamente dichas
moléculas. Concretamente, cuando se toma leche
de vaca, la mayoría de las personas no sufren
ningún problema porque su sistema inmunitario ha
desarrollado tolerancia a este alimento,
reconociendo con linfocitos específicos (subtipo
Th regulador) e inmunoglobulinas, generalmente
del tipo IgG, sus proteínas. Por el contrario, si el
organismo es parasitado por un nematodo
(gusanos, lombrices), el sistema inmunitario
reaccionará secretando elevadas cantidades de
anticuerpos específicos contra el parásito, de todos
los tipos (IgG, IgM, IgE), y de linfocitos
específicos (subtipo Th2) para combatirlo
Palabras claves. IGE, Mastocitos,
Basófilos, Eosinofilos, Reacciones.
Introducción y desarrollo
Introducción
Una parte importante para la compresión general
de los conceptos definidos de la hipersensibilidad
es la producción de la IgE. Un factor común entre
2. pág. 2
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
las distintas patologías que dependen de la
condición atópica es la marcada elevación o
disminución de esta inmunoglobulina, que, al
igual que el resto de las inmunoglobulinas posee
una estructura molecular compuesta de dos
cadenas ligeras y dos cadenas pesadas idénticas,
durante el desarrollo del presente trabajo se darán
a conocer los factores responsables de la
producción de la misma, además de no solo
puntualizar y profundizar en elementos
característicos que forman parte en la
conceptualización de la hipersensibilidad, como es
el caso del papel que desarrollan ciertas células del
sistema inmune como los linfocitos TH2, los
mastocitos, los basófilos y eosinófilos, en una
diversa cantidad de reacciones de tipo alérgico, es
decir, los mecanismos a través de los cuales estas
células inmunes cumplen sus roles en este tipo de
reacciones, si no, también en manifestar todas
aquellas reacciones que se encuentran mediadas o
que dependen directamente de la inmunoglobulina
E (IgE) y de los mastocitos, sirviendo así como
compendio de información y opiniones que
puedan mejorar el entendimiento de los factores
antes mencionados.
Producción de IGE
La producción de IgE, como respuesta a una gran
variedad de antígenos, se encuentra con mayor
frecuencia en determinados individuos que se los
conocen de forma genérica como “atópicos”, esto
se refiere a la calificación de las respuestas que
padece un individuo inmunosuprimidos frente a
sustancias que son en principio inocuas para el
organismo.
La base de su mayor producción depende de una
mayor secreción de ciertas linfocinas (IL-4), en
deterioros de otras (IFN-). Dado que la IL-4 es
generada a partir de una subpoblación de linfocitos
T (TH2), mientras que el IFN- lo es por TH1 que
actúa en muchas funciones de manera patogénica,
se considera que en individuos inmunosuprimidos
existe un desequilibrio de TH1/TH2 que favorece
a las respuestas linfocitarias TH2.
Entre las linfocinas TH2 como son las IL-4, IL-5,
IL-10, IL-13, la IL-4 tiene un papel primordial en
la producción de la IgE. Así, la IL-4 es esencial
para que las células B productoras de IgM cambien
la producción de IgE. La IL-4 es también
importante para la propia estimulación de la
respuesta TH2 en deterioro de las respuestas TH1.
En efecto existe una división entre ambas
subpoblaciones de linfocitos T cooperadores, dado
que las linfocinas TH2 como IL-4, IL-10 inhiben
funcionalmente a los linfocitos TH1 y de forma
inversa, linfocinas TH1 (IFN-) suprimen a los
TH2.
3. pág. 3
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Los factores que están comprometidos con la
activación de respuestas TH1 y TH2 son diversos.
Simulan importancia diversas citocinas como la
IL-12, IL-4 que son producidas incialmente por
células no específicas como los macrófagos o
células NK y que intervienen en la fase de
inducción de la respuesta inmune. Las
activaciones de estas células también aparentan
depender de la concentración, vía de entrada y
naturaleza del antígeno. En este sentido es de
destacar que la mayoría de los alergenos que
sensibilizan a los individuos atópicos son de
naturaleza proteica, penetran a través de mucosas
y lo hacen a una concentración relativamente baja.
El hecho de que la administración de altas dosis de
alergeno por vía subcutanea que modifique el
patrón de respuesta de estos individuos hacia
respuestas TH1, apoya la importancia que tiene
tanto la vía como la concentración antigénica en el
tipo de respuesta inducida.
PAPEL DE LOS LINFOCITOS TH2, LOS
MASTOCITOS, LOS BASOFILOS Y LOS
EOSINOFILO EN LAS REACCIONES
ALÉRGICAS
La inmunidad de tipo 2, ejemplificada por T helper
2 (Th2) y las citocinas posteriores (IL-4, IL-13, IL-
31), así como las células linfoides innatas del
grupo 2 (ILC2), es importante en la defensa del
huésped y la cicatrización de heridas. El sello
distintivo de la inflamación tipo 2 es la eosinofilia
y / o un alto nivel de IgE (1).
Recientemente, se ha llamado la atención sobre el
papel de las células T en la autoinmunidad por dos
razones principales. Primero, las células T
colaboradoras son los reguladores primarios de
todas las respuestas inmunes a las proteínas, y la
mayoría de los autoantígenos implicados en las
enfermedades autoinmunes son proteínas. En
segundo lugar, varias enfermedades autoinmunes
están ligadas genéticamente al MHC (el complejo
HLA en humanos) y la función de las moléculas
del MHC es presentar antígenos peptídicos a los
linfocitos T. La falta de auto-tolerancia de las
células T puede conducir a enfermedades
autoinmunes en las que el daño tisular se debe a
respuestas inmunes mediadas por células (2).
Los linfocitos Th2, mastocitos, basófilos y
eosinófilos son las principales células efectoras en
reacciones de hipersensibilidad inmediata y
enfermedades alérgicas. Cada tipo de células tiene
características únicas, los cuatro secretan
mediadores de reacciones alérgicas. Los
mastocitos, basófilos y eosinófilos, a diferencia de
las células Th2, tienen gránulos citoplásmicos que
contienen aminas y enzimas preformadas, y los
tres tipos de células producen mediadores lipídicos
y citocinas que inducen inflamación. Los
linfocitos Th2 contribuyen a la inflamación
4. pág. 4
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
secretando citocinas (3). En esta sección,
discutiremos las funciones de estos tipos de células
en las reacciones alérgicas.
Los linfocitos Th2 secretan citocinas, incluidas IL-
4, IL-5 e IL-13, que funcionan en combinación con
mastocitos y eosinófilos para promover respuestas
inflamatorias a alérgenos en los tejidos. Las
células de linfocitos innatas del grupo 2 también
secretan IL-5 e IL-13, y los modelos animales han
demostrado que las citocinas derivadas de estas
células contribuyen a la inflamación alérgica de las
vías respiratorias.
Los basófilos son granulocitos sanguíneos con
similitudes estructurales y funcionales con los
mastocitos. Al igual que otros granulocitos, los
basófilos se derivan de progenitores en la médula
ósea (un linaje diferente de los mastocitos),
maduran en la médula ósea y circulan en la sangre.
Los basófilos representan menos del 1% de los
leucocitos sanguíneos. Aunque normalmente no
están presentes en los tejidos, los basófilos pueden
reclutarse en ciertas áreas de inflamación (4). Los
basófilos contienen gránulos que se unen a
pigmentos básicos y son capaces de sintetizar
muchos de los mismos mediadores que los
mastocitos. Al igual que los mastocitos, los
basófilos expresan FceRI, se unen a IgE y pueden
activarse mediante la unión de antígenos a IgE. Por
tanto, los basófilos reclutados de tejidos donde
está presente el antígeno pueden contribuir a
reacciones de hipersensibilidad inmediata. Los
mastocitos se derivan de precursores de la médula
ósea que maduran en el tejido. Expresan el
receptor de IgE de alta afinidad (FceRI) y
contienen gránulos citoplasmáticos en los que
almacenan varios mediadores inflamatorios. Los
subconjuntos de mastocitos, incluidos los
mastocitos de las mucosas y del tejido conjuntivo,
pueden producir diferentes mediadores. Los
basófilos son un tipo de granulocitos circulantes
que expresan receptores de Fee de alta afinidad y
contienen gránulos con un contenido similar a los
mastocitos (5). Los eosinófilos son una clase
especial de granulocitos; son reclutados en
reacciones inflamatorias por quimiocinas e IL-4 y
activados por IL-5.
Los eosinófilos son células efectoras implicadas
en la muerte de los parásitos. En las reacciones
alérgicas, los eosinófilos contribuyen al daño
tisular. En la unión del antígeno a la IgE localizada
en la superficie de mastocitos o basófilos, los
receptores Fee de alta afinidad se cruzan y activan
segundos mensajeros intracelulares que conducen
a la liberación del gránulo y la síntesis de nuevos
mediadores. Los mastocitos y basófilos activados
producen tres clases importantes de mediadores
como son las aminas biógenas, histamina y
mediadores lipídicos, como las prostaglandinas,
5. pág. 5
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
los leucotrienos y el PAF; y citocinas, como el
TNF, la IL-4, la IL-13 y la IL-5 (6).
Reacciones dependientes de la Ige y Mastocitos
Las células y los mediadores que hemos expuesto
son responsables de los cambios vasculares
inmediatos y de las respuestas inflamatorias
tardías que ocurren en las reacciones alérgicas. (7)
La interacción de IgE con su receptor en la
superficie de los mastocitos conduce a la llamada
fase temprana de la reacción alérgica, mediada por
la liberación inmediata de mediadores
preformados almacenados en gránulos
citoplasmáticos y de mediadores lipídicos,
sintetizados a partir de lípidos, fundamentalmente
de la membrana nuclear. La activación también
condiciona señales para que comiencen a producir
citocinas y quimioquinas, las liberadas en esta
primera fase, llevan a la fase tardía , que implica
el reclutamiento y la activación de células
inflamatorias en los sitios donde se activaron los
mastocitos (8) . Los precursores de los mastocitos
se generan en la médula ósea y migran a la mucosa
antes de expresar FcεRI (9). Este receptor es
expresado en gran concentración en la superficie
celular una vez que llega al tejido, probablemente
como resultado de la regulación positiva de IgE
mediada por los mismos receptores de alta
afinidad. Las concentraciones necesarias de IgE
para que se genere esta regulación son superiores
a las normalmente presentes en la circulación, y
puede ser acentuada por la síntesis local de IgE
Conclusiones. -
El sistema inmune del ser humano es un sistema
con mucha complejidad de reconocimiento con
respecto a las funciones defensivas, y cuya
integridad va a depender de dicho sistema inmune
del individuo. Algunas veces, se producen
alteraciones en las funciones que producen un sin
número de patologías, entre ellas podemos resaltar
las enfermedades alérgicas.
Dichas enfermedades se producen pricipalmente
en los individuos susceptibles o atopicos, después
de ser sensibilizados por un alérgeno y contactar
de nuevo con el mismo. Es característica la
producción de inmunoglobulina E o mejor
conocida como IgE.
En las reacciones alérgica participan distintas
células, en donde encontramos principalmente los
mastocitos, basófilos, linfocitos y eosinófilos. El
desencadenamiento de una reacción alérgica va a
suponer la liberación o proliferación de
mediadores inflamatorios,que se encuentran
contenidos en el interior de los mastocitos y de los
basófilos, que son los responsables inmediatos y
tardíos de los síntomas que padece cada individuo
inmunosuprimido.(10)
6. pág. 6
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
Bibliografía. -
1. Belmesk L, , Muntyanu A , , Cantin E, ,
AlHalees Z, J. Prominent Role of Type 2
Immunity in Skin Diseases-Beyond Atopic
Dermatitis. J Cutan Med Surg. 2021
Jul14:12034754211027858. [Online]
Acceso 3 de Agostode 2021. Disponible
en: Belmesk L, Muntyanu A, Cantin E,
AlHalees Z, Jack CS, Le M, Sasseville D,
Iannattone L, Ben-Shoshan M, Litvinov I,
Netchiporouk E.
2. S. K. Natural helper cells and TH2-type
innate immunity. Cornea. 2012 Nov;31
Suppl 1:S20-4. [Online] Acceso 03 de
Agostode 2021. Disponible en: doi:
10.1097/ICO.0b013e318269cb1a. PMID:
23038029.
3. Sa EH, , Jin UH, , Kim DS, , Kang BS, ,
Ha KT, , Kim JK,. Herbal medicine
Gamgungtang down-regulates
autoimmunity through induction of TH2
cytokine production by lymphocytes in
experimental thyroiditis model. J
Ethnopharmacol. 2007 Feb 12;109(3):472.
[Online] Acceso 03 de Agostode 2021.
Disponible en: doi: 10.1016 /
j.jep.2006.08.017.
4. Shibolet O, , Alper R, , Ilan Y, ,
Weidenfeld J.. Regulatory role of the
pituitary-adrenal axis in experimental
colitis: effect of adrenalectomy on the
clinical course and the TH1/TH2 immune
profile. Inflamm Bowel Dis. 2005
Dec;11(12):1053-9. [Online] Acceso 03 de
Agostode 2021. Disponible en: doi:
10.1097/01.mib
5. Koubek K, , Spicka I, , Filipec M..
Th1/Th2 paradigma. Role Th1 a Th2
lymfocytárních subpopulací v regulaci
imunitních dĕjů [The Th1/Th2 paradigm.
The role of the Th1 and Th2 lymphocyte
subpopulations in the regulation of
immune processes]. Cas Lek Cesk. 1999
Nov 15;138(22):681-5. Czech. [Online]
Acceso 3 de Agostode 2021. Disponible
en: PMID: 10746026.
6. Abul K. Abbas , , Andrew H , , Shiv Pillai..
Inmunologia Celular y Molecular. Octava
ed. España: Elsevier; 2015.
7. Abbas, A. K. (2015). INMUNOLOGIA
CELULAR Y MOLECULAR (8va. ed.).
BARCELONA: ELSEVIER.
8. Kraft S, Kinet J. New developments in
FcεRI regulation, function and inhibition.
Nature Rev Immunol 2007; 7: 365-78.f
Disponible en
:http://adm.meducatium.com.ar/contenido
/articulos/100500054_13/pdf/100500054.
pdf
7. pág. 7
Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Alergia, tos recurrente, covid-19, dolor articular, asma, artritis,artrosis, dr. Jorge cañarte alcivar, defensas, inmunólogo,
9. Kaur D, Berger P, Duffy D, et al. Co-
cultivation of mast cells and FcεRIα+
dendritic-like cells from human hip bone
marrow. Clin Exp Allergy 2005; 35: 226-33
Disponible en:
http://adm.meducatium.com.ar/contenido/artic
ulos/100500054_13/pdf/100500054.pdf
10. MacGlashan D. IgE and FcεRI regulation. Ann
NY Acad Sci 2005; 1050: 73-88 Disponible en:
http://higiene.edu.uy/cefa/uti4_2005/ht1.ht
m