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IgE: Producción; Papel de los linfocitos TH2, Mastocitos, Basófilos y Eosinófilos en reacciones alérgicas; Reacciones dependientes.
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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de XXXXXXXXXXX, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
IgE: Producción; Papel de los linfocitos TH2, Mastocitos,
Basófilos y Eosinófilos en reacciones alérgicas;
Reacciones dependientes.
Josua Leonardo Macías Choez1
, Dayana Andrea Cedeño Sánchez1
, Anthony Nasael Vera Toala1
,
Dumas Ilean Párraga Mendoza1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
.
1
Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí,
Portoviejo – Manabí – Ecuador
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3
Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. - Los linfocitos son las células
protagonistas del sistema inmunitario. Son células
pequeñas que se encuentran tanto alojadas en los
tejidos linfoides como circulando por la sangre.
Hay dos tipos de linfocitos: los linfocitos B y los
linfocitos T. Ambos tienen funciones de
reconocimiento, pero, fundamentalmente, de
defensa contra las enfermedades infecciosas
producidas por las bacterias y los virus,
respectivamente. Así, los linfocitos B son los
encargados de la producción de los anticuerpos, y
los linfocitos T se especializan en la secreción de
linfocinas.
Los individuos atópicos producen
cantidades elevadas de IgE a los alérgenos
ambientales. La cantidad de IgE sintetizada
depende de la propensión del sujeto a producir
células T auxiliares específicas de alérgenos
productores de IL-4 e IL-13, estos son
responsables de la sensibilización de los
mastocitos y proporcionan reconocimiento de
antígenos durante las reacciones de
hipersensibilidad inmediata.
Las células secretoras de citocinas tipo 2
son tanto los linfocitos Th2 y posiblemente ILC,
también teniendo en cuenta que los mastocitos, los
basófilos y los eosinófilos son las principales
células efectoras de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y de las enfermedades
alérgicas. Estos a diferencia de los linfocitos Th2
y de las ILC, tienen gránulos citoplásmicos que
contienen aminas y enzimas preformadas.
Lo que es la Hipersensibilidad también es
medida por IgE, estas son formadas en respuesta
a un antígeno determinado, se une a los basófilos
o mastocitos. La síntesis del anticuerpo IgE
depende en gran medida por las células T
colaboradoras CD4+ de tipo TH2.
Palabras claves. – Linfocitos – IgE -
basófilos – hipersensibilidad.
Introducción. - Los linfocitos son
los responsables de la aparición de enfermedades
alérgicas. Los linfocitos B producen la IgE y los
linfocitos T, dependiendo del subgrupo implicado,
participan en enfermedades como el eccema
alérgico al níquel (linfocitos Th1) o colaboran con
los linfocitos B para generar elevadas cantidades
de IgE (linfocitos Th2). Existe un tercer tipo de
linfocitos T, muy importante, que es el de los
reguladores del sistema inmunitario (linfocitos T
reguladores). Estos linfocitos amplifican o
suprimen la respuesta inmunológica global,
regulando los otros componentes del sistema
inmunitario, a través del contacto celular y de la
secreción de una gran variedad de linfocinas. (1)
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La alergia es una reacción exagerada del sistema
inmune hacia una sustancia que normalmente es
inofensiva para la mayoría de las personas. En el
caso de la persona alérgica, el sistema inmune trata
a esta sustancia llamada alergeno, como un
elemento extraño, y produce una reacción que
daña a la persona.
En el tipo más común de alergia, reacción de
hipersensibilidad tipo 1, la primera vez que el
sistema inmune se pone en contacto con el
alergeno, este ingresa a través de las superficies
mucosas y es ingerido por células presentadoras de
antígenos, las cuales lo procesan y lo presentan al
linfocito s Th2, los cuales secretan citoquinas que
inducen a la proliferación de células B y
promueven el cambio de isotipo hacia la
producción de IgE. Las IgE se unen a los
receptores de FCE de los mastocitos, los cuales
quedan sensibilizados. En un posterior contacto
con el alergeno, se produce un entrecruzamiento
de las IgE unidas a su superficie, lo que induce a
un aumento de la concentración de calcio
intracelular, desencadenando la liberación de
histamina, proteasas, leucotrienos y
prostaglandinas, los cuales dan lugar a los
síntomas clínicos de la alergia. En la
degranulación de mastocitos se liberan citoquinas
que pueden potenciar la respuesta inflamatoria y la
producción de IgE. (2)
Algunas de las alergias más comunes incluyen los
alergenos de los alimentos y los transportados por
el aire como: el polen, esporas de hongos, los
ácaros del polvo y las emanaciones animales. Las
alergias pueden ser estacionales, como la alergia al
polen, o perennes como la alergia a los ácaros del
polvo. También se dan diferencias regionales, ya
que algunos alergenos son más prevalentes en unas
partes del mundo que en otras.
Generalmente los niños heredan las tendencias
alérgicas de sus padres. Por otra parte, las alergias
tienden a presentarse hacia múltiples alergenos a
la vez. Los síntomas de la rinitis alérgica y de la
conjuntivitis pueden variar desde molestias
estacionales menores hasta problemas perennes. Si
se presentan con sibilancia y falta de aire, la alergia
podría progresar hasta convertirse en asma.
En las alergias alimentarias pueden presentarse
síntomas como: picor en la boca y en la garganta
al ingerir los alimentos. En otras ocasiones se
puede presentar una erupción cutánea acompañada
de náuseas, vómitos o diarrea; en los casos más
graves, falta de aire. En casos muy extremos puede
haber un choque anafiláctico. La gravedad de las
alergias alimentarías y cuándo se desarrollan,
depende de la cantidad de alimento ingerido, el
grado de exposición y la sensibilidad al alimento.
(2).
Producción de IgE
Los individuos atópicos producen cantidades
elevadas de IgE a los alérgenos ambientales,
mientras que las personas normales suelen tener
otras isoformas de Ig. La cantidad de IgE
sintetizada depende de la propensión del sujeto a
producir células T auxiliares específicas de
alérgenos productores de IL-4 e IL-13, porque
estas citocinas estimulan la conversión de clases
de anticuerpos en las células B a la
inmunoglobulina IgE. Los anticuerpos IgE son
responsables de la sensibilización de los
mastocitos y proporcionan reconocimiento de
antígenos durante las reacciones de
hipersensibilidad inmediata. (3)
Los antígenos (alérgenos) que desencadenan
reacciones de hipersensibilidad inmediata son
proteínas o sustancias químicas que se unen a
proteínas. Los alérgenos típicos son la proteína del
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polen, los ácaros del polvo doméstico, la piel de
los animales, los alimentos y los productos
químicos. La hipersensibilidad de un antígeno
también puede residir en su naturaleza química.
Aunque no hay características estructurales de las
proteínas que puedan predecir claramente si
causarán alergias, ciertas características son
típicas de muchos alérgenos comunes. Dado que la
hipersensibilidad inmediata depende de las células
T CD4 +, Los linfocitos T, como los polisacáridos,
no pueden desencadenar estas reacciones a menos
que estén unidos a proteínas. (3)
La historia natural de la exhibición al antígeno es
un determinante importante del número de
anticuerpos IgE específicos producidos. La
exposición repetida a un antígeno específico es
necesaria para el desarrollo de una reacción
alérgica al antígeno, porque la conversión al
isotipo IgE y la sensibilización de los mastocitos a
IgE deben ocurrir antes de que ocurra la reacción
de hipersensibilidad inmediata al antígeno. (4)
Activación de los linfocitos T cooperadores que
producen IL-4
En las enfermedades alérgicas, la diferenciación
de las células B productoras de IgE requiere
células T auxiliares foliculares, y las células TH2
que desempeñan un papel central en la inflamación
de los tejidos. Las células dendríticas en el epitelio
en el que ingresa el alérgeno pueden capturar
antígenos, transportarlos a los ganglios linfáticos
de drenaje, procesarlos y presentar péptidos a las
células T CD4 vírgenes. El principal factor que
estimula el desarrollo de subgrupos TH2 son las
citocinas, especialmente IL-4, que pueden
producir una variedad de tipos de células. (5)
Aceleración de los linfocitos B y cambio a la IgE
Los linfocitos B alergenos específicos son
activados por los linfocitos T cooperadores
foliculares presentes en los órganos linfoides,
como la reacción de los linfocitos B dependientes
de los linfocitos T. Los linfocitos B experimentan
una conversión de isotopos de cadena pesada y
producen IgE. La IgE específica para alergenos
producidos por plasmablastos y células
plasmáticas ingresa a la circulación y se une a los
receptores Fc en los mastocitos tisulares, lo que
hace que estas células sean sensibles y estén listas
para responder a los alergenos. (5)
Papeles de los linfocitos th2, los mastocitos, los
basófilos y los eosinófilos en las reacciones
alérgicas.
Las células secretoras de citocinas tipo 2
(linfocitos Th2 y posiblemente ILC2), los
mastocitos, los basófilos y los eosinófilos son las
principales células efectoras de las reacciones de
hipersensibilidad inmediata y de las enfermedades
alérgicas. Aunque cada uno de estos tipos
celulares tiene características únicas, todas ellas
secretan mediadores de las reacciones
alérgicas. Los mastocitos, los basófilos y los
eosinófilos, a diferencia de los linfocitos Th2 y de
las ILC, tienen gránulos citoplásmicos que
contienen aminas y enzimas preformadas, y los
tres tipos celulares producen mediadores lipídicos
y citocinas que inducen la inflamación.
En contraposición a las reacciones alérgicas
mediadas por la IgE que se desencadenan
rápidamente tras exponerse a un alérgeno
(reacciones de hipersensibilidad inmediata),
existe otro tipo de reacción del sistema
inmunitario denominada de hipersensibilidad
retardada. Este tipo de reacciones difieren su
desarrollo en más de 12 horas tras la exposición
al antígeno. En ellas, están implicados
mecanismos de inmunidad celular (linfocitos T),
a diferencia de las reacciones de hipersensibilidad
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inmediata que se encuentran fundamentalmente
mediadas por los anticuerpos IgE. La
sensibilización se produce tras la penetración del
antígeno, generalmente a través de un contacto
con la piel, que es capturado por las células
presentadoras de antígeno y presentado a los
linfocitos T en los ganglios regionales. Los
antígenos presentados activan estos linfocitos
locales y se inicia la secreción de citocinas que
serán liberadas localmente, causando un daño
celular y las manifestaciones clínicas típicas de
este tipo de reacción, como son los eccemas en la
piel por alergia a los materiales de bisutería. (6)
También, en este caso, se trata de una desviación
de la respuesta inmunitaria ordinaria, de carácter
defensivo contra bacterias y hongos. Sin
embargo, al unirse sustancias inocuas, por
ejemplo, el níquel, a las proteínas de la piel, se
originan unos complejos extraños al organismo,
contra los cuales se desencadena una reacción
alérgica, con la consecuencia de un daño local, el
eccema alérgico.
Propiedades de los mastocitos y los basófilos
Todos los mastocitos derivan de progenitores de la
médula ósea. Normalmente no se encuentran
mastocitos maduros en la circulación. Los
progenitores migran a los tejidos periféricos en
forma de células inmaduras y allí se diferencian en
respuesta a señales bioquímicas locales, incluido
el factor de célula troncal producido por las células
tisulares, que se une al receptor c-Kit situado en el
precursor del mastocito. Los mastocitos maduros
se encuentran por todo el cuerpo, sobre todo cerca
de los vasos sanguíneos y los nervios, y por debajo
del epitelio. También están presentes en los
órganos linfáticos. Los mastocitos humanos tienen
una forma variable y núcleos redondos, y el
citoplasma contiene gránulos rodeados de
membrana y cuerpos lipídicos. Los gránulos
contienen proteoglucanos ácidos que se unen a
pigmentos básicos.
Los mastocitos activados secretan varios
mediadores responsables de las manifestaciones
de las reacciones alérgicas. Entre ellas están
sustancias que se almacenan en los gránulos y se
liberan rápidamente tras la activación y otros que
se sintetizan y secretan después de la activación.
Se han descrito dos subgrupos principales de
mastocitos, uno se encuentra en la mucosa del tubo
digestivo y del sistema respiratorio y el otro en los
tejidos conjuntivos. Los mastocitos
mucosos tienen sulfato de condroitina y triptasa
abundantes, y poca histamina, en sus gránulos, y
en los seres humanos se encuentran en la mucosa
intestinal y en los espacios alveolares en el
pulmón. Los mastocitos del tejido
conjuntivo tienen abundante heparina y proteasas
neutras en sus gránulos, producen grandes
cantidades de histamina y se encuentran en la piel
y en la submucosa intestinal. No obstante, es
posible que todos los mastocitos tengan estas
propiedades con algunas variaciones cuantitativas
que no son características de subgrupos estables y
distintos.
Los basófilos son granulocitos sanguíneos con
similitudes estructurales y funcionales con los
mastocitos. Como otros granulocitos, los basófilos
derivan de progenitores de la médula ósea (que son
diferentes de los precursores de los mastocitos),
maduran en la médula ósea y circulan en la sangre.
Los basófilos constituyen menos del 1% de los
leucocitos sanguíneos. Aunque normalmente no
están en los tejidos, los basófilos pueden reclutarse
en algunas zonas inflamatorias. Los basófilos
contienen gránulos que se unen a pigmentos
básicos y son capaces de sintetizar muchos de los
mismos mediadores que los mastocitos. Como los
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mastocitos, los basófilos expresan el receptor para
el Fc ε (Fc ε RI), se unen a la IgE y pueden
activarse por la unión del antígeno a la IgE. Por
tanto, los basófilos reclutados en los tejidos donde
está presente el antígeno pueden contribuir a las
reacciones de hipersensibilidad inmediata.
Propiedades de los eosinófilos
Los eosinófilos son granulocitos derivados de la
médula ósea que abundan en los infiltrados
inflamatorios de las reacciones de fase tardía y
participan en muchos de los procesos patológicos
de las enfermedades alérgicas. El GM-CSF, la IL-
3 y la IL-5 promueven la diferenciación del
eosinófilo a partir de los precursores mielocíticos
en la médula ósea y, después de madurar, circulan
en la sangre. Los eosinófilos están presentes
normalmente en los tejidos periféricos,
especialmente en los recubrimientos mucosos de
los sistemas respiratorio, digestivo y
genitourinario, y su número puede aumentar por el
reclutamiento en el ambiente de la inflamación.
Los gránulos de los eosinófilos contienen
proteínas básicas que se unen a pigmentos ácidos,
como la eosina. (6)
Las citocinas producidas por los linfocitos Th2
promueven la activación de los eosinófilos y su
reclutamiento en las zonas de reacción de fase
tardía.
Los linfocitos Th2 y el grupo 2 de ILC son fuentes
de la IL-5. La IL-5 es una potente citocina
activadora del eosinófilo, que potencia la
capacidad de los eosinófilos de liberar el contenido
de sus gránulos. Sin esta citocina (p. ej., en ratones
con genes de la IL-5 inactivados), hay una
deficiencia en el número y funciones del
eosinófilo. Los eosinófilos se reclutan en las zonas
de reacción en fase tardía, así como en las zonas
de infección helmíntica, y su reclutamiento está
mediado por una combinación de interacciones
entre moléculas de adhesión y quimiocinas. Los
eosinófilos se unen a las células endoteliales que
expresan la selectina E y la VCAM-1, el ligando
para la integrina VLA-4. La IL-4 producida por los
linfocitos Th2 puede aumentar la expresión de
moléculas de adhesión para los eosinófi los. El
reclutamiento de eosinófilos y su infiltración en los
tejidos también dependen de la quimiocina
eotaxina (CCL11), que producen las células
epiteliales en los lugares de las reacciones
alérgicas y que se une al receptor CCR3, el cual se
expresa de forma constitutiva en los eosinófilos.
Además, el producto del complemento C5a y los
mediadores lipídicos PAF y LTB 4 producidos por
los mastocitos, también funcionan como
sustancias quimiotácticas para los eosinófilos.
Tras la activación, los eosinófilos liberan proteínas
de los gránulos que son tóxicas para los microbios
y que pueden dañar los tejidos normales. El
contenido del gránulo de los eosinófios consta de
hidrolasas lisosómicas que se encuentran en otros
granulocitos, así como de proteínas específicas del
eosinófilo que son particularmente tóxicas para los
helmintos, incluidas la proteína principal básica y
la proteína catiónica del eosinófilo. Estos dos
polipéptidos catiónicos no tienen actividades
enzimáticas conocidas, pero son tóxicos para los
helmintos y las bacterias, así como para el tejido
normal. Además, los gránulos eosinofílicos
contienen peroxidasa del eosinófi lo, que es
distinta de la mieloperoxidasa encontrada en los
neutrófi los y cataliza la producción de ácido
hipocloroso o hipobromoso. Estos productos
también son tóxicos para los helmintos, los
protozoos y las células del hospedador. Los
eosinófilos activados, al igual que los mastocitos y
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los basófilos, producen y liberan mediadores
lipídicos, como el PAF, las prostaglandinas y los
leucotrienos cisteinílicos. Estos mediadores
lipídicos derivados del eosinófilo pueden
contribuir a los procesos patológicos de las
enfermedades alérgicas. Los eosinófilos también
producen diversas citocinas que pueden promover
las respuestas inflamatorias y la reparación del
tejido, pero no se conoce el significado biológico
de la producción de citocinas por el eosinófilo.
Hipersensibilidad de tipo I: tipo
anafiláctico
Esta hipersensibilidad es también conocida como
hipersensibilidad mediada por IgE. Estas
inmunoglobulinas son formadas en respuesta a un
antígeno determinado, este se une a los basolos o
mastocitos. La síntesis del anticuerpo IgE depende
en gran medida por las células T colaboradoras
CD4+ de tipo TH2. Cuando las personas sensibles
son expuestas al alérgeno este se logra unir a la
inmunoglobulina E que hace que esta cree enlaces
cruzados en los mastocitos. (7)
Existen diversos estímulos que pueden ir desde los
físicos hasta los químicos provocando la
desgranulación, entre estos se encuentran:
• Los fragmentos C3a y C5a del
complemento (analotoxinas).
• Algunos fármacos (codeína, morna).
• La melitina (integrante del veneno de las
abejas).
• La luz solar.
• Los traumatismos.
• El calor.
• El frío.
En muchos de los casos que presenta esta
hipersensibilidad se pueden distinguir dos fases:
• La primera es una respuesta inicial que
aparece a los 5 o 30 minutos a partir de la
exposición y que se detiene cuando ya han
pasado 30 minutos.
• La fase dos es la más tardada la que
aparece entre 2 y 8 horas después de la
exposición, suele durar unos días y es
caracterizada por una intensa lesión del
tejido.
Alergia y atopia.
Usualmente el IgE desempeña un papel importante
en la respuesta inmune contra los parásitos:
especialmente, contra los helmintos. Todavía es
desconocido porque el sistema inmune de algunas
personas responde con la activación de la IgE
cuando se entra en contacto con partículas inocuas,
es como si el cuerpo registrara esas partículas
como si fueran helmintos, a las personas que
presentan este tipo de reacciones se les llama
atópicas. (8)
Urticaria
La asociación más común entre la aparición de una
autoanticuerpos inmunoglobulina G que es
dirigida a la subunidad–α, produciendo la
desgranulación de basófilos y mastocitos. Los
tratamientos hasta la fecha contemplaban el uso de
antihistamínicos, glucocorticoides sistémicos y
ciclosporina, con los que suele obtener resultados
terapéuticos escasos, y que a la que se les asocia
importantes efectos adversos. (9)
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Conclusiones. – Primero caber recalcar
que los linfocitos son una de las células
protagonistas del cuerpo humano, son de
características pequeñas y se alojan en los tejidos
linfoides. Estos se dividen en dos tipos, uno son
los Linfocitos B que son los encargados de la
producción de los anticuerpos, y los linfocitos T se
especializan en la secreción de linfocinas. Esto
junto a los linfocitos B recordar que son los
encargados de la producción del IgE y los
linfocitos T, dependiendo del subgrupo implicado,
participan en enfermedades como el eccema
alérgico al níquel (linfocitos Th1) o colaboran con
los linfocitos B para generar elevadas cantidades
de IgE (linfocitos Th2).
Gracias a esta producción de los linfocitos B y T,
nos permite medir la hipersensibilidad tipo I y
estas a su ves son formadas para generar una
respuesta ante un antígeno determinado.
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