CITOCINAS: FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF), INTERLEUCINA 1(IL-1), INTERLEUCINA 6 (IL-6). ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS: ACCIONES BIOLÓGICAS DE LOS PRODUCTOS DEL MASTOCITO, MECANISMOS PARA EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR.

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Catedra de Inmunología - Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
Catedra de Inmunología, Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
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Citocinas: Factor de Necrosis Tumoral (TNF), Interleucina
1(IL-1), Interleucina 6 (IL-6).
Activación de mastocitos: Acciones biológicas de los
productos del mastocito, Mecanismos para el aumento de
la permeabilidad vascular.
Briones Hernández Nury Johanna1
, Flores Alava Fremis Valentin1
, Mejía Sanchez Melany Nicole1
,
Polo Santana Carmen Fransheska1
, Jorge Cañarte Alcívar2-3
1Estudiante de la Escuela de Medicina. FacultadCiencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo – Manabí
– Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
Resumen. - Las respuestas inmunitarias innatas
combaten los microorganismos infecciosos al
inducir respuestas inflamatorias, vías
antimicrobianas e inmunidad adaptativa. Las
citocinas son un grupo de proteínas y
glucoproteínas secretadas por múltiples tipos
celularescuya función es actuar como reguladores
de las respuestas inmunitaria e inflamatoria,
intervenir en la maduración, así como en la
amplificación de la respuesta inmune. Las
citocinas más importantes en la inflamación son
TNF, IL-1, IL6. Los agentes químicos son sustancias
involucradas en el proceso inflamatorio y los
principales son las aminas vasoactivas, las
proteasas plasmáticas, el factor activador de
plaquetas y diversas citocinas.
Los mastocitos o células de mástil, son
importantes en las respuestas inmunitarias,
actúan como reguladores activando la liberación
de mediadores químicos como las histaminas,
prostaglandinas, factor activador de plaquetas y
leucotrienos, que estimulan la defensa del
organismo. La activación de los mastocitos es
variada y responde a los estímulos químicos y
anatómicos del microambiente circulante.
Palabras claves. -Citocinas,(TNF)Factor de
Necrosis Tumoral, Mastocitos, Inflamación.
Introducción y desarrollo. - La respuesta
inflamatoria es la respuesta corporal inespecífica
ante agresiones del medio o enfermedades, su
producción tiene como finalidad la defensa, el
aislamientoyla destrucción de sustanciasdañinas,
además de la reparación de tejidos y órganos
dañados. Parte esencial en la inflamación es el
trabajo de las citocinas, dado a que son las
sustancias encargadas de la comunicación
intercelular, además de encargase de diferentes
funciones.
Citocinas: Son proteínas que actúan mediando
diferentes interacciones complejas entre las
células linfoides, inflamatorias y hematopoyéticas.
Son producidas durante las respuestas inmunes
innatas y específicas. Tienen funciones muy

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variadas como activación de los mecanismos de la
inmunidad natural, activación de macrófagos y
otros fagocitos, activación de células NK,
eosinófilos e inducción de las proteínas de fase
aguda en el hígado. Ayudan a la activación y
proliferación de células B, hasta que logran
diferenciarse en células plasmáticas secretoras de
anticuerpos, favorecer la correcta cicatrización de
heridas, entre otras funciones. (1)
Existen citocinas proinflamatorias y
antiinflamatorias. Entre las citocinas
proinflamatorias están: IL-12, IL-2, IL-18, IL-15, IL-
8, IL-17, IL-22, pero destacan el TNF con sus
subtipos, IL-1 e IL-6. (2)
TNF: Es una citocina proinflamatoria
multifuncional responsable de diversas
actividades inmunorreguladoras, al unirse con su
receptor desencadena varias vías de señalización
que determinan la supervivencia, muerte celular o
apoptosis. (3) Es producida por monocitos,
macrófagos activados, células dendríticas y otras
células.Ayuda a mantener la defensa del huésped,
así como la regulación inmunológica, es la
responsable de mediar la respuesta inflamatoria
por infección, bacterias y microorganismos
infecciosos. Receptores: TNFR1 y TNFR2. (4)
Interleucina 1 (IL-1): Es producida por monocitos,
macrófagos, neutrófilos, células B, fibroblastos,
células epiteliales entre otros tipos de células,
ayuda a los glóbulos blancos a combatir
infecciones. Se hallan dos formas: IL-1α e IL-β,
siendo la última la forma principalmente
secretada con actividad biológica. Inducen
potentes respuestas inflamatorias y su actividad
está estrictamente controlada a nivel de
producción, procesamiento de proteínas y
maduración (5). La IL-1 se une a dos receptores de
celulares que se encuentran en la superficie:
Receptor tipo I (IL-1 RI), tiene penetración
citoplasmática y puede transmitir señales
intracelulares. El Receptor de tipo II (IL-1 RII), no
tiene dominio citoplasmático y no transmite
señales, se expresan principalmente en
neutrófilos, monocitos y células B. (6)
Interleucina 6 (IL-6): La interleucina-6 es secretada
por muchos tipos de células, incluidos:
macrófagos, monocitos, eosinófilos, hepatocitos y
células gliales y TNF.α e IL-1 son inductores
eficaces. Provoca fiebre y utiliza receptores (IL-6R
α) para activar el eje hipotalámico-pituitario-
suprarrenal. Es uno de los primeros y más
importantes mediadores de la de inflamación.
Promueve la maduración y activación de
neutrófilos, la maduración de macrófagos y la
diferenciación/ mantenimiento de linfocitos T
citotóxicos y células NK, activa los astrocitos y la
microglía, regula la expresión de los
neuropéptidos después de una lesión neuronal,
contribuyendo a su regeneración. También tiene
propiedades antiinflamatorias, ya que libera
receptores solubles de TNF (sTNFRs) e IL-1AR. (1)
Mediadores químicos de la inflamación
Los agentes químicos son aquellas sustancias
involucradas en el proceso inflamatorio y son la
causa de eventos inflamatorios agudos, además
son:
-Derivado del plasma encontrado en su forma
precursora.

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-Principales células productoras son plaquetas,
neutrófilos, monocitos, macrófagos y mastocitos.
Características
· Puede estimular a las células diana para que
liberen otros mediadores que actúan en él.
· Pueden actuar sobre unas pocas o muchas
células al mismo tiempo y tener efectos
completamente diferentes. (7)
Tipos de mediadores
Los principales mediadores químicos de la
inflamación son las aminas vasoactivas, las
proteasas plasmáticas, el factor activador de
plaquetas y diversas citocinas. (8)
Aminas Vasoactivas:
Histamina: Producida por mastocitos, causan
dilatación de las arteriolas, aumenta la
permeabilidad de la vénula y contracción arterial.
Serotonina: plaquetas y células enterocromafines
con efectos similares a los de la histamina.
Proteasas plasmáticas: Un sistema compuesto por
aproximadamente 20 proteínas plasmáticas.
Producen mayor permeabilidad vascular,
quimiotaxis y efectos acondicionadores. Papel en
el proceso de defensa inmunológica.
Sistema de los cininas (Bradicinina): Incrementa
permeabilidad vascular, la contracción del
músculo liso y la vasodilatación.
Sistema de coagulación: Incremento
permeabilidad vascular, así como la adhesión
leucocitaria y la proliferación de fibroblastos.
Metabolitos del ácido araquidónico: Producen
vasoconstricción a través del tromboxano A y los
leucotrienos, causan vasodilatación por
prostaglandinas y aumentan la permeabilidad
vascular y la quimiotaxis.
Factor activador de plaquetas: Derivados de
fosfolípidos producidos: estimulación plaquetaria,
vasoconstricción, promover la síntesis de otros
medios.
Citocinas:Principalmenteinterleucinas(IL)yfactor
de necrosis tumoral (TNF).
Óxido nítrico: Es un radical libre gaseoso soluble,
secretado por células endoteliales y neuronas.
Inflamación aguda: Su período de acción no es
largo. Apareció inmediatamente después. Las
sustancias nocivas penetran las barreras de
defensa físicas y químicas del cuerpo. (9)
Activación de Mastocitos
Los mastocitos o células de mástil (MCS) forman
parte de algunos procesos biológicos, entre los
cuales ejerce un papel importante en las
respuestas inmunitarias como en las infecciones y
a las reacciones inflamatorias. Son capaces de
actuar como reguladores del sistema inmunitario
ejerciendo la liberación de mediadores químicos
que permiten la protección del organismo.
(10,11). Estos expresan el receptor FcmiRI en la
superficie, que permite la unión a la porción Fc de
Inmunoglobulina E (IgE). (13)
La activación de los mastocitos se produce por los
diversos procesos que permiten la liberación de
los mediadores y cambios estructurales para la
expansión de los mediadores y la relación de

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célula-célula.La activaciónesdiversa con respecto
a los estímulos químicos y anatómicos en el
ambiente circulante. (10) Los mastocitos liberan a
los intermediarios como, las histaminas, las
prostaglandinas, el factor activador de plaquetas,
y leucotrienos. Los mediadores pueden estimular
a otros medios, en este caso, cuando se activan la
liberación de histamina y citocinas TNF, estas
actúan en las células endoteliales para la
producción de mediadores secundarios como las
quimiocinas, por otra parte, los intermediarios
secundarios pueden realizar las mismas funciones
que los iniciales, pero, también pueden
proporcionar mecanismos para la amplificación o
para contrarrestar las acciones iniciales del
mediador. (15)
Acciones biológicas de los productos de los
mastocitos:
Como se menciona anteriormente, los mastocitos
permitenla liberacióndelos mediadorescomo: las
histaminas,lasprostaglandinas,el factor activador
de plaquetas, los leucotrienos.
● Histamina: Produce la dilatación de las
arteriolas y causa el aumento de la permeabilidad
de las vénulas. Causa un efecto vasoactivo
mediados principalmente por la unión a los
receptores, como el H1, y en células endoteliales
microvasculares. Se conocen por la capacidad
alogénica y por su producción de picazón. Es el
mediador vasoactivo más importante de los
mastocitos. Dentro de los efectos que produce la
histamina se destacan la contracción del tejido
muscular liso, la estimulación nerviosa, y el
aumento de la secreción glandular. (l0,11,13,12)
● Prostaglandinas: Las más importantes en la
inflamaciónson la PGE2, PGD2, PGF2, PGI2 y TxA2.
La principal prostaglandina que produce los
mastocitos es la PGD2, esta es un quimioatrayente
para los neutrófilos (12). Las prostaglandinas
permiten la vasodilatación y aumenta la
permeabilidadposcapilar yvénulas, fomentando a
la formación de los edemas. (11,12)
● Factor activador de plaquetas: Es un
mediador que realiza la agregación plaquetaria,
además provoca la vasoconstricción y
broncoconstricción, como también permite la
vasodilatación en concentraciones bajas y el
aumento de la permeabilidad vascular. Otros
efectos de PAF es la adhesión a los leucocitos, la
desgranulación, la quimiotaxis y el estallido
oxidativo. (12)
● Leucotrienos: Son producidos por los
mastocitos por una acción de la lipoxigenasa.
Realizan reacciones vasculares, en el
reclutamiento de los leucocitos, y las reacciones
en el músculo liso. Los LTE4 producen
vasoconstricción intensa y aumentan la
permeabilidad de las vénulas. Estos son más
potentes que las histaminas con respecto al
aumento de la permeabilidad vascular. (12,14)

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Mecanismos de la permeabilidad vascular
Figura 1. Principales mecanismos de aumento de la permeabilidad vascular en la
inflamación y sus características y causas subyacentes. (12)
● La contracción de las células endoteliales:
Es causada por la histamina, bradicinina,
leucotrienos y otros mediadores químicos. La
contracción de las células endoteliales produce un
aumento de los espacios interendoteliales. Este
mecanismo es el más habitual y común. Recibe el
nombre de respuesta transitoria inmediata debido
a que se realiza en un tiempo de 15 a 30 minutos,
y ocurre de manera rápida luego de la exposición
del mediador. (12)
● Lesión endotelial: Es el resultado de la
necrosis y el desapego. El daño directo al
endotelio se encuentra en las lesiones graves. La
fuga puede comenzar después de una lesión y
puede mantenerse durante algunas horas
comprometiendo a que se reparen los vasos
dañados. (12)
● Transcitosis: Es el mayor transporte de
líquidos y proteínas mediante las células
endoteliales. Este mecanismo involucra canales
intracelulares que son estimulados por el factor
del crecimiento endotelial vascular que impulsa la
fuga vascular y puede provocar pérdida de líquido
en pacientes con quemaduras graves. (12)
Conclusiones. - En conclusión, se menciona que la
inflamación es un proceso importante para
combatir microorganismos infecciosos, lesiones o
cualquier tipo de agente extraño. El papel de las
citocinas es fundamental para que se produzca la
respuesta inmune innata y la inflamación. Estas
son proteínas cruciales para controlar el
crecimiento y la actividad de otras células,
favoreciendo el desarrollo de la inmunidad celular
y citotóxica.
Como ya se dio a conocer los agentes químicos se
encuentran involucrados en el proceso
inflamatorio y son la causa de inflamaciones
agudas. Estos mediadores presentan
características muy importantes como la
estimulación de las células diana, logrando así la
liberación de otros mediadores. Por otro lado,
también pueden interactuar en muchas células al
mismo tiempo, pero esto no quiere decir que
tendrán los mismos efectos en todas.
Cabe recalcar que las células de mástil, juegan un
papel primordial en las respuestas inflamatorias,
puesto que son la primera línea de defensa frente
a los microorganismos, a las infecciones y las
reacciones inflamatorias. La activación de estas
células es importante para la liberación de
mediadores o intermediarios que realizan
funciones significativas para el organismo, y que
son impulsados por estímulos químicos de
acuerdo a la localización, a los componentes
moleculares, a los fenotipos y funciones del ente
involucrado.

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CITOCINAS: FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF), INTERLEUCINA 1(IL-1), INTERLEUCINA 6 (IL-6). ACTIVACIÓN DE MASTOCITOS: ACCIONES BIOLÓGICAS DE LOS PRODUCTOS DEL MASTOCITO, MECANISMOS PARA EL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR.

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