cardio

1. Reunión sociedad
Cardiología 2023
doctor Ramón Alberto Funes
mayo 2023

2. outline
caso clínico
evidencia
discusión

3. caso clínico

4. datos clinicos
mujer de 48 años de edad
antec de prolapso valvular mitral de larga evolución
visitas a emergencias frecuentes con:
disnea , edemas, ascitis, ortopnea, disnea paroxística nocturna
clase funcional III-IV de la NYHA
antecedentes de hospitalizaciones recurrentes a sala por ICC
presión arterial habitual 100/50 fc 70 sat 90
soplo sistólico mitral, IY, ascitis, edemas

6. estudios de laboratorio
• glucosa 82
• creatinina 0.77
• ALT 22
• AST 26
• urea 31
• nt PRO BNP 8241
• sodio 134
• potasio 4.59
• gb 5.28
• hb 12.9
• plaquetas 212,000

8. informe ecocardiograma
• atrio izq 53
• raiz aorta 24
• septum 12
• pared post 11
• fevi 38%
• DDVI 61
• vmax ao 1.96
• grad it 4.46, psap 89
• dilatación de cámaras izquierdas
• movilidad global reducida
• prolapso mitral de valva posterior
con regurgitación mitral primaria
severa con jet excéntrico
• vena cava inferior de 20 mm sin
colapso inspiratorios
• no trombos, no vegetaciones

11. toma de decisiones ...
cuales estudios adicionales pediría
cuales serían sus diagnósticos de trabajo finales
que propuestas terapéuticas daría ud
con cuales medicamentos la enviaría ud a casa

13. Epidemiología de la Insuficiencia Cardiaca
Prevalencia mundial, 26 millones
1%-2% en adultos
IC: insuficiencia cardiaca.
Adaptado de: Savarese, et al. Cardiac failure review. 2017;3(1):7–11.
Incidencia estable, pero
prevalencia en aumento
Número
de
personas
(x
10,000)
Años
100
80
60
40
20
0
1960 1980 2000 2020 2040
16.6
25.5
34.8
53.7
77.2
Incidencia (%) 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 1 2 3 4 5 Prevalencia (%)
0.1 – 0.2
0.39
0.27
0.31 – 0.39
0.39 – 0.44
0.38
0.1 – 0.2
0.9
0.05 – 0.17
0.2
1 - 2
2.1
1.6 – 1.8
1.8 – 2.2
1.44
1.5 – 1.9
1.3
1
0.12 – 0.44
6.7
4.5
1
1 - 2
Portugal
España
Alemania
Suecia
Italia
UK
Países Bajos
USA
China
Japón
India
Malasia
Singapur
América del Sur
Australia
348,000 nuevos casos
de IC proyectados en
2000
670,000 nuevos casos
de IC proyectados en
2007
Carga real
772,000 nuevos casos
de IC proyectados en
2040
Carga proyectada asumiendo una incidencia estable
de 10/1,000 personas-año en personas ≥65 años

14. Después de un evento agudo de HIC los eventos subsecuentes
contribuyen al empeoramiento de la insuficiencia cardiaca
A
Alteración
cardiaca
B
Enfermedad
cardiovascular
Síntomas de insuficiencia cardiaca
C
Falla cardiaca avanzada
D
Tiempo
Debut IC
TMO
Compensación
Trasplante / LVAD
TIPO DE MUERTE
Buena
Bajo
Bajo
Mala
Alto
Alto
Clase
Funcional
Internamiento
Uso
de
recursos
HIC: hospitalización por insuficiencia cardiaca; TMO: tratamiento médico óptimo; LVAD: dispositivo de asistencia ventricular izquierda (por sus siglas en inglés); IC: insuficiencia cardiaca; NAIC: no asociada a insuficiencia cardiaca; MSC:
muerte súbita cardiaca.
IC MSC MSC
NAIC NAIC MSC IC
NAIC

15. HIC: hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Adaptado de: Solomon SD, et al. Circulation. 2007;116:1482.
Los eventos adicionales de HIC y las permanencias más prolongadas
en el hospital se asocian con un peor pronóstico para el paciente
HIC por 1–7 días HIC por 7-21 días HIC por >22 días
Primer evento de HIC Segundo evento de HIC Tercer evento de HIC
Proporción
de
riesgo
(mortalidad)
Tiempo desde alta del hospital (meses)
10
12
14
16
0–1 1–3 3–6 6–12 >12
2
4
6
8
1–3 3–6
0–1 6–12 >12 0–1 1–3 3–6 6–12 >12
10
12
14
16
2
4
6
8
10
12
14
16
2
4
6
8
0
0
0

16. 1. Van Deursen VM, et al. Eur J Heart Fail. 2014;16:103. 2. Kenchaiah S, et al. Med Clin N Am. 2004;88:1145.
Factores clínicos modificables, fuerte y consistentemente asociados con la insuficiencia cardiaca:2
Casi 75% de los pacientes con insuficiencia cardiaca
tienen factores de riesgo clínicos adicionales aportantes1
Enfermedad
valvular
Hipertensión
Infarto al
miocardio
Sobrepeso/
obesidad
Edad
Hipertrofia
ventricular
izquierda
Diabetes

17. Tasa 2.5 veces mayor de insuficiencia cardiaca crónica
en pacientes con DM2 versus los que no la padecen2
~30% de los pacientes con insuficiencia cardiaca
también tiene diabetes1
DM2: diabetes mellitus tipo 2.
1. Van Deursen VM, et al. Eur J Heart Fail. 2014;16:103; 2. Nichols G, et al. Diabetes Care. 2004;27:1879.
La diabetes mellitus tipo 2 es una comorbilidad común
en pacientes con insuficiencia cardiaca

18. Inhibidor del
SGLT21
*Pérdida de ~80 g de glucosa por día = 240 cal/día.
SGLT2: cotransportador de sodio y glucosa tipo 2.
1. Bakris GL, et al. Kidney Int. 2009;75:1272. 2. Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Resumen de Características del Producto de Jardianz® (empagliflozina). Feb 2019.
Los inhibidores del SGLT2 refuerzan la excreción de glucosa, sodio
y agua en la orina
Los inhibidores del SGLT2
reducen la reabsorción de
glucosa y sodio en el túbulo
proximal, causando la excreción
de glucosa en la orina,*
natriuresis y diuresis osmótica1,2
~80 g de glucosa
por día2
Glucosa (~180
g/día) y sodio
filtrados1
Na+
Na+
Na+

19. CV: cardiovascular; SGLT2: cotransportador de sodio y glucosa tipo 2.
1. Vallon V & Thomson SC. Diabetologia. 2017;60:215; 2. Heise T, et al. Clin Ther. 2016;38:2265; 3. Heerspink HJ, et al. Circulation. 2016;134:752; 4. Inzucchi S, et al. Diab Vasc Dis Res. 2015;12:90; 5. Verma S, et al. AHA. 2018; presentación
oral.
Los inhibidores del SGLT2 modifican varios factores de riesgo CV a
través de múltiples mecanismos
Mecanismo1,2
Efectos observados1,3–5
Inhibición del SGLT21,2
Excreción
de glucosa
Natriuresis
Diuresis
Función
cardíaca
Postcarga
Precarga
Eficiencia
cardiometabólica
Función
renal
Peso
Presión
arterial
Masa
ventricular
izquierda

20. EMPA-REG OUTCOME® fue un estudio de resultados
cardiovasculares, aleatorizado, doble ciego, con placebo controlado
• Todos los eventos CV y neurológicos fueron adjudicados por comités de eventos clínicos independientes y
enmascarados.
Pacientes con DM2 y
enfermedad CV establecida
Empagliflozina o placebo
administrados con el estándar de
tratamiento
Objetivo primario:
3P-MACE
Enfermedad CV fue definida
como ≥1 de los siguientes:
• EAC
• EAP
• Antecedente IM
• Antecedente de EVC
7,020
pacientes
Componentes del criterio de
valoración principal preespecificado:
• Muerte CV
• IM no fatal
• EVC no fatal
Otros resultados preespecificados,
Hospitalización por IC
• Mortalidad por cualquier causa
Empagliflozina 10 mg
Empagliflozina 25 mg
Placebo
Tiempo de
observación
promedio de 3.1 años

21. La población del estudio comprendió pacientes con DM2
y enfermedad CV establecida
Placebo
(n=2,333)
Grupo empagliflozina
(n=4,867)
Enfermedad CV establecida 98.9 99.4
Enfermedad arterial coronaria 75.6 75.7
Antecedente de infarto del miocardio 46.4 46.7
Cirugía de revascularización coronaria 24.1 25.1
Antecedente de EVC 23.7 23.1
Enfermedad arterial periférica 20.5 20.1
Insuficiencia cardiaca* (no es un criterio de inclusión) 10.5 9.9
No se realizó la caracterización de la función del VI al inicio del estudio y no se midió NT-proBNP para una caracterización
adicional.
• No diseñado para determinar si los pacientes con insuficiencia cardiaca tenían fracción de eyección reducida o
conservada.

22. Empagliflozina reduce el riesgo relativo del combinado de muerte
CV o HIC en un 34%
HR 0.66
(IC del 95%: 0.55, 0.79)
p<0.001
Pacientes
con
eventos
(%)
10
5
0
0 6 12 18 24 30 36
N° de pacientes
Empagliflozina
Placebo
Meses
4687
2333
4614
2271
4523
2226
4427
2173
3988
1932
2950
1424
2487
1202
1634
775
395
168
42 48
Placebo Empagliflozina
15

23. HR (IC del 95%) Valor de p
Todas las muertes CV <0.001
IM fatal
EVC fatal
Muerte por IC*
Muerte súbita
Otras causas CV†
Presunta muerte CV‡
0.125 0.25 0.5 1 2
El efecto de empagliflozina fue consistente en todas las categorías
de muerte CV
A favor de empagliflozina A favor de placebo
Categorías de muerte CV
incluidas:1−4

24. • z
N° eventos/N° analizados (%)
Empagliflozina Placebo HR (IC del 95%)
Muerte CV
Todos los pacientes 172/4,687 (3.7) 137/2,333 (5.9) 0.62 (0.49, 0.77)
IC de base
No 134/4,225 (3.2) 110/2,089 (5.3) 0.60 (0.47, 0.77)
Sí 38/462 (8.2) 27/244 (11.1) 0.71 (0.43, 1.16)
HIC
Todos los pacientes 126/4,687 (2.7) 95/2,333 (4.1) 0.65 (0.50, 0.85)
IC de base
No 78/4,225 (1.8) 65/2,089 (3.1) 0.59 (0.43, 0.82)
Sí 48/462 (10.4) 30/244 (12.3) 0.75 (0.48, 1.19)
0.25 0.5 1 2
El efecto de empagliflozina, tanto en la muerte CV como en la insuficiencia cardiaca
aguda, fue consistente en los pacientes con y sin insuficiencia cardiaca conocida al
inicio del estudio
30
Análisis de regresión de Cox en pacientes tratados con ≥1 dosis del fármaco del estudio.
CV: cardiovascular; IC: insuficiencia cardiaca; HIC: hospitalizacion por insuficiencia cardiaca; HR: cociente de riesgos ( por sus siglas en inglés).
Adaptado de: Fitchett DH, et al. Eur Heart J. 2016;37:1526.
A favor de empagliflozina A favor de placebo

25. El efecto de empagliflozina sobre la HIC fue
consistente en todos los subgrupos de TFGe al
inicio del estudio
31
Análisis de regresión de Cox en pacientes tratados con ≥1 dosis del fármaco del estudio.
TFGe: tasa de filtración gloimerular estimada; HIC: hospitalización por insuficiencia cardiaca.
Adaptado: Wanner C, et al. Circulation. 2018;137:119.
TFGe (mL/min/1.73 m2) subgrupos:
≥90
60 a <90
45 a <60
<45
El efecto de empagliflozina
sobre la HIC fue consistente en
pacientes con diferente TFGe
al inicio del estudio

26. En ERCV los inhibidores del SGLT2 han demostrado
múltiples beneficios CV
La comparación de los estudios debe interpretarse con precaución debido a las diferencias en el diseño, las poblaciones y la metodología de los estudios.
Los valores p son de la superioridad
*Valor p nominal; †Resultado exploratorio, no se reporta el valor p – sólo se da el estimado del efecto nomina
ERCV: estudios de resultados cardiovasculares; HIC: hospitalización por insuficiencia cardíaca; SGLT2: cotransportador de sodio y glucosa 2; HR: cociente de riesgos (por sus
siglas en inglés); IC: intervalo de confianza; CV: cardiovascular.
1. Zinman B et al. N Engl J Med. 2015;373:2117; 2. Neal B et al. N Engl J Med. 2017;377:644; 3. Wiviott S et al. N Engl J Med. 2019;380:347; 4. Cannon CP. ADA 2020;
EMPA-REG OUTCOME1
(empagliflozina)
Programa CANVAS2
(canagliflozina)
DECLARE-TIMI 583
(dapagliflozina)
VERTIS-CV4
(ertugliflozina)
HIC
HR: 0.65
(IC del 95%: 0.50, 0.85)
p= 0.002*
HR: 0.67
(IC del 95%: 0.52, 0.87)†
HR: 0.73
(IC del 95%: 0.61, 0.88)†
HR: 0.70
(IC del 95%: 0.54, 0.90)
p= 0.006*
Muerte
CV
HR: 0.62
(IC del 95%: 0.49, 0.77)
p <0.001*
HR: 0.87
(IC del 95%: 0.72, 1.06)†
HR: 0.98
(IC del 95%: 0.82, 1.17)†
HR: 0.92
(IC del 95%: 0.77, 1.11)
p= 0.39

27. Pacientes Eventos
Fármaco del
estudio Placebo
Pesos (%)
HR
(IC del 95%)
Eventos/1000 años-paciente
EMPA-REG OUTCOME® 7,020 221 9.4 14.5 24.0
0.65
(0.50, 0.85)
DECLARE-TIMI 58 17,160 498 6.2 8.5 50.4
0.73
(0.61, 0.88)
Programa CANVAS 10,142 243 5.5 8.7 25.6
0.67
(0.52, 0.87)
Modelo de efectos fijos (valor p <0.0001)
0.69
(0.61, 0.79)
La reducción del riesgo de HIC se observó en
los ERCV con los inhibidores del SGLT2
33
Q= 0.60; p= 0.74; I2= 0%
A favor del fármaco de estudio A favor de placebo
0.5 1 2

28. Inhibidor del SGLT2 Placebo
HR (IC del 95%) Valor p
N° evento/N° analizados (%)
EMPA-REG OUTCOME®1
ECV establecida 126/4,687 (2.7) 95/2,333 (4.1) 0.65 (0.50, 0.85) 0.002*
DECLARE-TIMI 582
Población total 212/8,582 (2.5) 286/8,578 (3.3) 0.73 (0.61, 0.88) NR
FRM 61/5,108 (1.2) 94/5,078 (1.9) 0.64 (0.46, 0.88)
0.30†
ECV establecida† 151/3,474 (4.3) 192/3,500 (5.5) 0.78 (0.63, 0.97)
Programa CANVAS3,4
Población total 123/5,795 (2.1) 120/4,347 (2.8) 0.67 (0.52, 0.87) NR
FRM NR NR 0.64 (0.35, 1.15)
0.91‡
ECV establecida NR NR 0.68 (0.51, 0.90)
34
0.5 1 2
Los efectos inhibidores del SGLT2 en la HIC son consistentes en pacientes
con enfermedad CV y en aquéllos con varios factores de riesgo CV
A favor del inhibidor del SGLT2 A favor de placebo

29. Inhibidor del SGLT2 Placebo
HR (IC del 95%) Valor p
N° evento/N° analizados (%)
EMPA-REG OUTCOME®1
Población total 126/4,687 (2.7) 95/2,333 (4.1) 0.65 (0.50, 0.85) 0.002*
Sin IC 78/4,225 (1.8) 65/2,089 (3.1) 0.59 (0.43, 0.82)
NR
IC previa 48/462 (10.4) 30/244 (12.3) 0.75 (0.48, 1.19)
DECLARE-TIMI 582
Población total 212/8,582 (2.5) 286/8,578 (3.3) 0.73 (0.61, 0.88) NR
Sin IC 125/7,730 171/7,706 0.73 (0.58, 0.92)
0.92†
IC previa 87/852 115/872 0.73 (0.55, 0.96)
Programa CANVAS3,4
Población total NR/5,795 NR/4,347 0.67 (0.52, 0.87) NR
Sin IC NR NR 0.79 (0.57, 1.09)
NR
IC previa NR NR 0.51 (0.33, 0.78)
pacientes con y sin insuficiencia cardiaca
previa
35
A favor del inhibidor de SGLT2 A favor de placebo
0.25 0.5 1 2

30. • Evaluar la seguridad y eficacia de empagliflozina versus placebo, además de
la terapia médica indicada por las Guías, en pacientes con insuficiencia
cardiaca con fracción de eyección reducida
PARA USO INTERNO. ESTRICTAMENTE CONFIDENCIAL. PROHIBIDO COPIAR, REPRODUCIR O DISTRIBUIR EXTERNAMENTE.

31. Diseño del estudio EMPEROR-Reduced
Criterios de inclusión clave:
El estudio incluyó a pacientes con IC crónica con fracción de eyección reducida
ICrFE
(FEVI <40%)
Elevación NT-proBNP
exceder los niveles predefinidos
que varían con o sin FA
IC crónica, actualmente en clase funcional por la
NYHA II-IV
&
DM2 DM2
IC: insuficiencia cardiaca; ICrFE: insuficiencia cardiaca con reducción de la fracción de eyección; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; NT-proBNP: prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral;
FA: fibrilación auricular; NYHA: Asociación del Corazón de New York( por sus siglas en inglés); DM2: diabetes mellitus tipo 2.

32. Diseño del estudio EMPEROR-Reduced
El estudio continuo hasta que habían ocurrido
841 eventos adjudicados a la variable principal
Promedio de seguimiento ~16 meses
Estándar de
tratamiento incluye:
IECA
ARA II
Betabloqueadores
MRA
ARNI
Diuréticos
Pacientes
aleatorizados para:
Una vez al día
placebo
Una vez al día
empagliflozina 10 mg
Estándar de tratamiento
3,730 pacientes
Estudios
Internacionales
a gran escala
ARA II: antagonistas de los receptores de la angiotensina II; IECA: inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina; ARNI: inhibidor de neprilisina del receptor de angiotensina;MRA: antagonistas del receptor de mineralocorticoides
(por sus siglas en inglés).

33. Objetivos finales
Primario: Secundario clave:
Criterios de valoración
confirmatorios:
Tiempo hasta el primer
evento para cualquier
Objetivos finales exploratorios:
Muerte CV
HIC
Cambio desde basal en
KCCQ-CSS a la semana 52
Tiempo hasta muerte
CV adjudicada
TFGe (CKD-EPI) pendiente
de cambio desde la línea
basal
Aparición de HIC adjudicada
(primera y recurrente)
Objetivos renales
PARA USO INTERNO. ESTRICTAMENTE CONFIDENCIAL. PROHIBIDO COPIAR, REPRODUCIR O DISTRIBUIR EXTERNAMENTE.
CV: cardiovascular; HIC: hospitalización por insuficiencia cardiaca; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada; CKD-EPI: enfermedad renal crónica- Epidemiología Colaborativa (por sus siglas en inglés); KCCQ-CSS: puntaje del resumen clínico
del Cuestionario de Cardiomiopatía de Kansas City (por sus siglas en inglés).

34. Criterios de inclusión y exclusión del estudio
Criterios de inclusión1,2 Criterios de exclusión1,2
Edad ≥18 años (Japón: ≥20 años) en el escrutinio IM, injerto de bypass de arteria coronaria y otra cirugía CV
mayor, accidente cerebrovascular o AIT ≤90 días antes de la
visita 1
IC crónica NYHA clase II−IV
Receptor de trasplante cardiaco o en lista para trasplante
cardiaco
ICFEr (FEVI ≤40%) y NT-proBNP elevada
FE (%)
NT-proBNP (pg/mL)
Pacientes sin FA*
IC aguda descompensada
≥36 a ≤40 ≥2,500
≥31 a ≤35 ≥1,000
PAS ≥180 mmHg en la visita 2
≤30 ≥600
≤40% + HIC en el
curso de 12 meses
≥600
Hipotensión sintomática y/o PAS <100 mmHg
Dosis de la terapia médica para IC consistente con las
directrices CV, estable por ≥1 semana antes del escrutinio y
durante todo el período de escrutinio TFGe <20 mL/min/1.73 m2 o que requiere diálisis
Se aplican criterios de inclusión adicionales Se aplican criterios de exclusión adicionales
*El corte de pacientes con FA se duplica en EMPEROR-Reduced.
IC: insuficiencia cardiaca; HIC: hospitalización por insuficiencia cardica; ICrFE: insuficiencia cardiaca con reducción de la fracción de eyección; IM: infarto del miocardio; EVC:
evento vascular cerebral; AIT: accidente isquémico transitorio; PAS: presión arterial sistólica; TFGe: tasa de filtración glomerular estimada; NYHA: Asociación del Corazón de
Nueva York (por sus siglas en inglés); NT-proBNP: prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral; FE: fracción de eyección; FA: fibrilación auricular

35. El efecto de la empagliflozina en el tiempo hasta la primera hospitalización
por IC o la muerte CV, fue consistente en pacientes con diabetes
41
HR: 0.72 (0.60, 0.87)
Valor p de la interacción = 0.57
Pacientes en riesgo
Placebo
Empagliflozina
929
927
843
875
793
824
658
692
537
563
416
436
299
319
202
221
111
129
56
61
40
30
20
10
0
720 810
Placebo
630
540
450
360
270
180
90
0
Empagliflozina
IC: insuficiencia cardiaca; CV: cardiovascular; HR: cociente de riesgos (por sus siglas en inglés).
Adaptado de: Anker SD, et al. Circulation 2020.

36. Valor p de la interacción = 0.44
0.60
0.40
0.20
720 810
630
540
450
360
270
180
90
0
0.00
Con diabetes
RR: 0.65 (0.50, 0.85)
Pacientes en riesgo
Placebo
Empagliflozina
929
927
907
905
881
877
774
755
642
627
511
494
369
367
255
257
142
152
75
69
Placebo Empagliflozina
Número
medio
de
eventos
por
paciente
Día del estudio
Resultado secundario principal: el total de HIC (primera más
recurrentes) se redujo similarmente en pacientes con diabetes
HIC: hospitalización por insuficiencia cardiaca; RR: riesgo relativo.

37. La HbA1c basal no influye en el efecto del tratamiento
tiempo hasta la primera hospitalización por IC o
muerte CV
Valor p de la interacción = 0.40
Proporción
de
riesgo
(IC
del
95%)
HbA1c basal
2
1
0.5
0.25
0.125
6 8 10 12
Empagliflozina (n=1,863) vs. placebo (n=1,867)
HbA1c: hemoglobina glucosilada Ac1c; IC: insuficiencia cardiaca; CV: cardiovascular.
Esta figura muestra la asociación lineal entre la HbA1c y la proporción de riesgo logarítmica para el objetivo primario. La prueba de interacción no significativa (p= 0.40] indica que la pendiente no es significativamente
diferente de cero. Sin embargo, la imagen hace suposiciones sobre la linealidad que son difíciles de validar y la pendiente es influida fuertemente por un número relativamente pequeño de pacientes con valores extremos.
Adaptado de: Anker SD, et al. Circulation. 2020.

38. Cambios medios ajustados en la NT-proBNP
desde la línea basal en pacientes con diabetes
Media
geométrica
ajustada
(IC
del
95%)
0.65
0.70
0.75
0.80
0.85
0.90
0.95
1.00
Línea basal4 12 52 100
Semana planeada del estudio
Placebo (n= 929)
Empagliflozina (n= 927)
Placebo 905 883 857 650 212
Empagliflozina 903 887 871 653 221
N° con datos en visita
NT-proBNP: prohormona N-terminal del péptido natriurético cerebral; IC: intervalo de confianza.
Adaptado de: Anker SD, et al. Circulation. 2020.

39. Eventos adversos en pacientes con diabetes
Empagliflozina (n= 1,863) Placebo (n= 1,863)
n/N (%)
Tasa de incidencia por
100 paciente-año
n/N (%)
Tasa de incidencia por
100 paciente-años
Pacientes con EA 397/927 (42.8) 45.1 457/926 (49.4) 57.6
Pacientes con EA causante de
descontinuación
175/927 (18.9) 15.6 176/926 (19.0) 15.8
Hipotensión 91/927 (9.8) 8.51 72/926 (7.8) 6.78
Depleción del volumen 103/927 (11.1) 9.68 84/926 (9.1) 7.99
Insuficiencia renal aguda 98/927 (10.6) 9.20 98/926 (10.6) 9.29
Eventos de hiperpotasemia 61/927 (6.6) 5.67 74/926 (8.0) 7.01
Amputación de extremidad inferior 12/927 (1.3) 0.94 9/926 (1.0) 0.70
Fracturas 20/927 (2.2) 1.79 26/926 (2.8) 2.36
Infecciones genitales 18/927 (1.9) 1.62 4/926 (0.4) 0.36
Infección del tracto urinario 52/927 (5.6) 4.74 49/926 (5.3) 4.47
EA: eventos adversos.
Adaptado de: Anker SD, et al. Circulation. 2020.

40. Seguridad en pacientes con diabetes
Empagliflozina (n= 1,863) Placebo (n= 1,863)
n (%)
Tasa de incidencia por
100 paciente-años
n (%)
Tasa de incidencia por
100 paciente-años
Episodio hipoglucémico confirmado
Prediabetes 6/632 (0.9) 0.79 5/635 (0.8) 0.67
Diabetes 20/927 (2.2) 1.79 22/926 (2.4) 2.00
Episodio hipoglucémico grave
Sin trastorno hipoglucémico 0/304 - 0/302 -
Prediabetes 0/632 - 0/635 -
Diabetes 6/926 (0.6) 0.53 7/926 (0.8) 0.63
Cetoacidosis diabética
Prediabéticos 0/632 - 0/635 -
Diabéticos 0/926 - 0/926 -
• Sin casos de cetoacidosis diabética
• No hubo episodios hipoglucémicos graves en pacientes con prediabetes
• No hubo diferencia vs. el placebo en los eventos adversos relacionados con la diabetes
Adaptado de: Anker SD, et al. Circulation. 2020.

41. Asociaciones nacionales e internacionales recomiendan los inhibidores del
SGLT2 para pacientes con diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca
2016 2017 2018 2019 2020
Mayo 20161
Mayo 20162 Agosto 20173 Marzo 20184
Abril 20185 Enero 20208
Octubre 20186
Agosto 20207
Guías/recomendaciones
cardiológicas
Guías/recomendaciones
para la diabetes
Guías/recomendaciones
para insuficiencia cardia
SGLT2: cotransportador de sodio glucosa tipo 2.
1. Piepoli MF et al. Eur Heart J. 2016;37:2315. 2. Ponikowski P, et al. Eur Heart J. 2016;37:2129. 3. Ezekowitz JA, et al. Can J Cardiol. 2017;33:1342. 4. Seferovic PM, et al. Eur J Heart Failure. 2018;20:853. 5.Diabetes Canada.
Can J Diabetes. 2018;42:S162. 6. Davies MJ, et al. Diabetes Care. 2018;41:2669. 7. Das SR, et al. J Am Coll Cardiol. 2018;72:3200. 8. American Diabetes Association. Diabetes Care. 2020;111:124.
Octubre 202010
Octubre 20199

42. Terapias fundamentales para uso en la insuficiencia
cardiaca en población con diabetes
ICrFE + DM2
ARNI
(IECA o ARA II si no hay
intolerancia o
contraindicación)
Betabloqueador ARM
iSGLT2
NUEVA
IECA: inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina; ARA II: antagonistas de los receptores de la angiotensina II; ARNI: inhibidor de los receptores de angiotensina y neprilisina (por sus siglas en ingles); ICrFE: insuficiencia
cardiaca con reducción de la fracción de eyección; RM: receptor de mineralocorticoides; iSGLT2: inhibidor del cotransportador de sodio y glucosa tipo 2; DM2: diabetes mellitus tipo 2.
Adaptado de: Modified from Bhatt DL, et al. Cell Metab. 2019;30:847.

43. Generalidades del programa de empagliflozina en la
insuficiencia cardiaca
Cronograma del programa: fechas esperadas de terminación de los
estudios
Proyecciones de la línea de tiempo de EMPEROR con base en la acumulación y la adjudicación estimadas de eventos
2023
2022
2021
2020
2019
EMPEROR-Preserved
EMPULSE EMPACT-MI
EMPA-VISION
EMPERIAL

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45. Muchas gracias