Este documento describe un estudio que evaluó el efecto de la dapagliflozina en las arritmias ventriculares y la muerte súbita en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. El estudio encontró que la dapagliflozina redujo el riesgo de arritmia ventricular grave, paro cardíaco o muerte súbita en un 21%. Este beneficio pareció ser mayor en pacientes sin un desfibrilador implantado.

1. Mc. Jamileth Nuñez
16.151.433
R2 de Medicina Interna
REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA.
INSTITUTO VENEZOLANO DE LOS SEGUROS SOCIALES
HOSPITAL “DR. ADOLFO PONS”.
UNIVERSIDAD DEL ZULIA.
DIVISION DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS.
POSTGRADO DE MEDICINA INTERNA.

4. Introduccion
Recientemente se ha
demostrado que los
inhibidores del cotransportador
de sodio-glucosa 2 (SGLT2)
reducen tanto el
empeoramiento de la
insuficiencia cardíaca como la
muerte por causas
cardiovasculares en pacientes
con insuficiencia cardíaca y
fracción de eyección reducida
(HFrEF)
Varias acciones propuestas de los
inhibidores de SGLT2 plantean la
hipótesis de que estos agentes
podrían reducir el riesgo de
arritmias ventriculares.
Las posibles acciones
antiarrítmicas incluyen efectos
favorables sobre las condiciones
de
carga y remodelación del
ventrículo izquierdo, la actividad
del sistema nervioso
autónomo, los electrolitos séricos,
el corazón

5. Introduccion
Por lo tanto, es importante investigar el efecto de las nuevas terapias para
la HFrEF sobre las arritmias ventriculares y el modo de muerte, incluida la
muerte súbita.
Varias acciones propuestas de los inhibidores de SGLT2 plantean la
hipótesis de que estos agentes podrían reducir el riesgo de arritmias
ventriculares.
Las posibles acciones antiarrítmicas incluyen efectos favorables sobre las
condiciones de carga y remodelación del ventrículo izquierdo, la actividad
del sistema nervioso autónomo, los electrolitos séricos, el corazón

6. Diseño del estudio y
participantes
Métodos
DAPA-HF fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado en pacientes con
HFrEF, que evaluó la eficacia y seguridad de dapagliflozina 10 mg una vez al día,
en comparación con el placebo equivalente, agregado a la atención estándar.
Los comités de ética de cada una de las 410 instituciones participantes (en 20
países) aprobaron el protocolo y todos los pacientes dieron un consentimiento
informado por escrito.

7. Los hombres y las mujeres mayores de 18 años con
insuficiencia cardíaca eran elegibles si se encontraban
en la clase funcional II-IV tenían una fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <_40 % y
recibían un tratamiento óptimo con medicamentos y
dispositivos. tratamiento de la ICFEr
También se requirió que los
participantes tuvieran una
concentración elevada de péptido
natriurético de tipo B N terminal (NT-
proBNP).

8. Criterios de
exclusion
Los criterios de exclusión clave incluyeron: síntomas de
hipotensión o presión arterial sistólica <95 mmHg, tasa de
filtración glomerular estimada (TFGe) <30 ml/min/1,73 m2
(o disminución rápida de la función renal),
diabetes mellitus tipo 1 y otra afección que probablemente impida
la participación del paciente en el ensayo o limite en gran medida
la esperanza de vida.

9. Resultado
Se informó al menos un episodio de arritmia ventricular grave en 115 (2,4%) de los 4744
pacientes en DAPA-HF. Los eventos informados fueron TV en 87 pacientes (86 como
primer evento), FV en 16 pacientes (15 como primer evento), torsada de pointes en 2
pacientes (2 como primer evento), una 'taquiarritmia ventricular' en 1 paciente (1 como
primer evento), y una 'arritmia ventricular' en 13 pacientes (11 como primer evento).
Entre los pacientes que experimentaron TV, 7 pacientes informaron haber tenido un
evento de 'TV no sostenida' (6 como primer evento) y 4 informaron un evento de 'TV
paroxística' (3 como primer evento), identificado por los términos de bajo nivel de
MedDRA. De las 500 muertes cardiovasculares, 206 (41%) fueron adjudicadas como
muerte súbita.
En general, 23 pacientes (0,5 %) tuvieron un paro cardíaco documentado, de los cuales 8
(35%) sobrevivieron. Un total de 315 pacientes (6. 6%) experimentó la combinación de
arritmia ventricular grave (104 como primer evento en la combinación), paro cardíaco
reanimado (8 como primer evento) o muerte súbita (203 como primer evento

10. Resultado
Un total de 8 pacientes tuvieron el mismo tiempo para la aparición de una arritmia ventricular grave
y muerte súbita y se contaron como muerte súbita en el análisis del resultado compuesto. De
manera similar, un paciente que tuvo el mismo tiempo hasta la aparición de una arritmia ventricular
grave y un paro cardíaco resucitado se contó como un paro cardíaco resucitado en el análisis del
resultado compuesto primario
Un total de 8 pacientes tuvieron el mismo tiempo para la aparición de una arritmia ventricular grave
y muerte súbita y se contaron como muerte súbita en el análisis del resultado compuesto. De
manera similar, un paciente que tuvo el mismo tiempo hasta la aparición de una arritmia ventricular
grave y un paro cardíaco resucitado se contó como un paro cardíaco resucitado en el análisis del
resultado compuesto primario.

11. Estadisticas
Arritmia ventricular grave, paro cardíaco reanimado o muerte súbita y los
pacientes que no lo hicieron.
asignación aleatoria
de grupos de
tratamiento
antecedentes de
hospitalización por
insuficiencia cardíaca,
combinación más estrecha
de TV, FV o torsade de
pointes
Se calcularon las
tasas de eventos por
100 años-persona
con (IC) del 95%.
Las incidencias acumuladas de
los resultados se presentan
gráficamente mediante el
método de Kaplan-Meier

12. Estadísticas
asignación aleatoria
de grupos de
tratamiento
antecedentes de
hospitalización por
insuficiencia cardíaca,
combinación más estrecha
de TV, FV o torsade de
pointes
Se calcularon las
tasas de eventos por
100 años-persona
con (IC) del 95%.
Las incidencias acumuladas de
los resultados se presentan
gráficamente mediante el
método de Kaplan-Meier
la interacción con el tratamiento aleatorizado se
probó en varios subgrupos

13. Etiología isquémica de
insuficiencia cardiaca
Etiología no isquémica de
insuficiencia cardiaca
pacientes con dispositivo de
desfibrilación implantado
pacientes sin dispositivo de
desfibrilación implantado
pacientes tratados con un
antagonista del receptor de
mineralocorticoides (MRA),
pacientes no tratados con un
antagonista del receptor de
mineralocorticoides (MRA),
Pacientes con Diabetes Mellitus Pacientes sin Diabetes Mellitus
pacientes con antecedentes de
arritmia ventricular, pacientes
pacientes sin antecedentes de
arritmia ventricular, pacientes

14. Modelo
Multivariable de regresión logística por pasos hacia atrás con un PAG-umbral de valor de <0,1 para
identificar las variables de referencia que predicen la aparición de arritmia ventricular grave compuesta,
paro cardíaco reanimado o muerte súbita.
Edad, Región, Sexo, Raza,
IMC
Duración del QRS. PAS, FC,
FEVI, Anemia
IC isquemica, antecedentes de
HTA, DM, arritmia ventricular
• NTproBNP
• Potasio y Sodio Sérico
• EPOC, Infarto de
miocardio , ECV,
• ICP, Injerto de derivación
coronaria

15.  Efecto de la dapagliflozina sobre cualquier arritmia ventricular grave,
paro cardíaco resucitado o muerte súbita en subgrupos clave
Pacientes con dispositivo de desfibrilación Paciente sin dispositivo de desfibrilación
De los 1242 pacientes con un dispositivo de
desfibrilación (ICD o CRT-D) implantado al inicio, 102
(8,2%) experimentaron al menos una arritmia
ventricular.
A pesar del efecto aparentemente menor en
pacientes con un dispositivo de desfibrilación, el
PAG-el valor de la interacción no fue significativo
(=0,174).
Entre los 3502 participantes sin un dispositivo de
desfibrilación, 213 (6,1 %) experimentaron una
arritmia ventricular grave, un paro cardíaco
reanimado o muerte súbita.
El HR para el efecto de la dapagliflozina, en
comparación con el placebo, en este resultado
compuesto en pacientes con DAI/TRC-D fue de
0,99 (IC del 95 %: 0,67 a 1,45), en comparación
con 0,71 (IC del 95 %: 0,54 a 0,93) en aquellos sin
tal
dispositivo.

16. Discusión
 El principal hallazgo de este análisis fue que la dapagliflozina redujo el riesgo del resultado compuesto
de arritmia ventricular grave informada por el investigador, paro cardíaco reanimado o muerte súbita en
pacientes con ICFER.
El riesgo de cualquier arritmia ventricular, paro cardíaco reanimado o muerte súbita se redujo en un
21 % cuando se agregó dapagliflozina a otros tratamientos que previamente demostraron reducir la
frecuencia ventricular.
Dapagliflozina pareció reducir sustancialmente el criterio principal de valoración en pacientes sin un
dispositivo de desfibrilación y tuvo poco efecto en pacientes con dichos dispositivos. sin embargo, el
PAG-el valor de la interacción entre el efecto de la dapagliflozina y el estado inicial del dispositivo no
fue significativo y el subgrupo del dispositivo fue de tamaño modesto y tuvo relativamente pocos
eventos.