Nuevos tratamientos para dmt2 y enfermedad Cardiovascular

1. XII Congreso Nacional de Cardiología
XXXIII Jornada SOLACI
Dr. Denis Granados D
Endocrinologo
NUEVOS TRATAMIENTOS EN DMT2 Y ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR

2. 126 mg/dL
83 mg/dL
Diabetes Care 29:26 –31, 2006

3. DESARROLLO Y PROGRESION DE LA ENF
ATEROESCLEROTICA EN DM
• Hiperglucemia.
• Resistencia a la insulina/hiperinsulinemia.
• Dislipidemia diabética.
• Inflamación.
• Especies reactivas de oxigeno.
• Disfunción endotelial.
• Hipercoagulabilidad.
• Calcificación vascular.
Circulation. 2016;133:2459-2502

4. ECV DISMINUYE INSUFICIENTEMENTE EN DM
Circulation. 2016;133:2459-2502

5. SITIO DE ACCION DE HO
Circulation. 2016;133:2459-2502

6. • Aleatorizado, doble ciego, controlado
con placeo
• 590 sitios, 42 países
• 720 pacientes, 3.1 años de seguimiento
• Empa 10 mg vs placebo o Empa 25 mg
vs placebo
• Enfermedad CV establecida
• Resultado primario: muerte por causa
CV, IAM no fatal, (excluye IAM silente) o
ACV no fatal.
• Resultado secundario: resultado
primario + hospitalización por angina
inestable

7. 10.5% vs 12.5% 3.7% vs 5.9%
2.7% vs 4.1%5.7% vs 8.3%

8. • 10,142 participantes
• 667 centros, 30 países,
• H y M (A1C ≥7.0% y ≤ 10.5%)
• ≥ 30 años de edad + historia de ECV
ateroesclerótica asintomática o ≥ 50 años de
edad con FR.
• 65.6% con ECV establecida
• CANVAS: Cana 100 0 Cana 300 vs placebo
• CANVAS R: Cana 100 ascendiendo a 300 vs
placebo
• Resultados primarios: compuesto de muerte
por causas CV, IAM no fatal, ACV no fatal.
• Resultado secundario: muerte por cualquier
causa, progression de albuminuria +
compuesto de muerte de causa CV,
hospitalización por falla cardíaca.

9. CANVAS RESULTADOS PRIMARIOS
Death for CV causes
Nonfatal IM
Nonfatal stroke
DOI: 10.1056/NEJMoa1611925
26.9% vs 31.5%

10. CANVAS HF Y MUERTE POR CUAQUIER CAUSA
Hospitalization for HF
CV death of hospitalization for HF
All-Cause mortality
DOI: 10.1056/NEJMoa1611925

11. CANVAS HOSPITALIZACION Y MUERTE
DOI: 10.1056/NEJMoa1611925

12. CANVAS EVENTOS ADVERSOS
DOI: 10.1056/NEJMoa1611925

13. 9399 pacientes
10, 550 pacientes años de exposición Estudio
Fase 2b (12-24 semanas) + Fase 3 (hasta 208
semanas)
Dapa 2,5-10 mg vs placebo o comparador,
monoterapia o en combinación (MET, SU, IN,
TZD, IDPP4)
Eventos primarios: Muerte CV, IAM, ACV,
hospitalización por angina inestable (MACE +
AI)
Enfoque en MACE (muerte CV, IAM, ACV)
Otros eventos investigados: muerte CV, IAM,
ACV, hospitalización por AI, revascularización
coronaria no planificada, y hospitalización por
ICC.

14. DAPA EVENTOS CV
Incidencia acumulativa de:
a MACE + UA,
b MACE,
c CV death,
d MI,
e stroke,
f UA and
g hospitalisation for heart failure

15. • Resultados CV: mortalidad CV, eventos adversos
CV principales (mortalidad CV, diagnostico IAM,
diagnostico de ACV isquémico o hemorrágico)
• Hospitalización por FC (ingreso o egreso o
diagnóstico de FC IAM no fatal, ACV no fatal.
• Mortalidad por todas las causas: Fibrilación
auricular, hipoglucemia.

16. LA MORTALIDAD CV Y MACE SON MENORES EN LOS NUEVOS
USUARIOS DE I-SGLT2 VS NUEVOS UDUARIOS DE OTROS HO
Published online August 3, 2017 http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(17)30258-9

17. VIAS POTENCIALES PARA BENEFICIOS CV DE INHIBIDORES SGLT2
(ESTUDIOS CLINICOS Y MECANISTICOS)
↓
Actividad
SNS
↓ P/A,
↓rigidez
arterial
↓
albuminuria
↓ Acido
úrico↑LDL, ↑ HDL,
↓ TG
↓ stress
oxidativo
↓ peso,
↓adiposidad
visceral ↓ glucosa
↓ Insulina
Inzucchi , SE. Diab Vasc Dis Res 2015
Natriuresis ???
Cetonemia ???
Acciones
renales ???
Diuresis
osmótica ???
Natriuresisis???

18. VIAS POTENCIALES PARA BENEFICIOS CV DE INHIBIDORES SGLT2
(HEMODINAMICOS Y VOLUMÉTRICOS)
CIRCULACION
↓Intravascular/ECF volumen
↑Hematocrito
↓Presión arterial sistólica
Perdidas urinarias
Perdidas urinarias de sodio
+ diuresis (perdida de energía,
reducción de peso??)
RIÑON: inhibición de SGLT2
↑ la reabsorción de glucosa y sodio
en el túbulo proximal (mejora el
feeddback tubular glomerular)
Mejora la función renal
CORAZON + (pulmones)
↓ postcarga
↓ precargas
↑ suplemento de O2 miocardio
± mejora el metabolismo cardíaco
↔ Mejoría en la función diastólica y sistólica
↓ Probabilidad de congestión pulmonar
→ Disminuye el riesgo de ICC
→ Disminuye el riesgo de arritmias fatales
12
3
4
Sattar N. Diabetologia 2016

19. VIAS POTENCIALES PARA BENEFICIOS CV DE INHIBIDORES SGLT2
(COMBUSTIBLES ENERGETICOS)
Corazón en DMT2
↑ Oxidación de grasa
↓ Oxidación de glucosa
↓ Razón P/O
↓Eficiencia del trabajo
cardíaco
↓ Oxidación de grasa
↑ Oxidación de glucosa
↑↑ Oxidación de BHOB
↑ Razón P/O
↑Eficiencia del trabajo cardíaco
↓ contractilidad del
miocardio
↑ incidencia y
progresión de
insuficiencia cardíaca
↑ contractilidad del
miocardio
↓ incidencia y
progresión de
insuficiencia cardíaca
Tratamiento de
iSGLT2
Mudallar Diabetes Care