La anemia megaloblástica está causada por defectos en el metabolismo del ADN debido a deficiencias de vitamina B12 o ácido fólico. Estos nutrientes son esenciales para la síntesis de timidina, un componente clave del ADN. Sin ellos, se interrumpe la producción de ADN y la división celular, lo que lleva a anemia y otros síntomas. El tratamiento implica corregir la deficiencia mediante suplementos de vitamina B12 o ácido fólico.
Holland, Tom - Milenio. El fin del mundo y el origen del cristianismo [2010].pdf
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1. ..
ANEMIA CAUSADA POR DEFECTOS DEL
METABOLISMO DEL DNA
1.- ANEMIA MEGALOBLASTICA:
a.- DEFICIT DE VITAMINA B12
b.- DEFICIT DE ACIDO FOLICO
2.- ANEMIA PERNICIOSA
2. ..
La alteración del metabolismo del DNA tiene efectos
sistémicos al dañar la producción de todas las
células de división.
1ero las de la piel, el epitelio del aparato
gastrointestinal y los tejidos hematopoyéticos
3. ETIOLOGIA:
La causa principal de la AM es la alteración de la síntesis
de DNA. Recibe este nombre por el gran tamaño de la MO.
La AM es típico de la A macrocítica.
Para entender la etiología es necesario analizar la síntesis
del DNA en el papel que desempeña el acido fólico
(folatos) y la vitamina B12.
4. Ac. FOLICO Y VIT. B12 EN LA
SINTESIS DE DNA:
Figura 18.2
1.- el dtMF es precursor del tdTP que con otros trifosfatos de nucleótidos
es componente de la molécula del DNA.
2.- el dtMP se produce x la acción de la timidilato sintetasa, que agrega un
grupo metilo al dtMP.
3.- El donante del grupo metilo es el N –metilentetrahidrofolato. Este
donante se repone x medio de un ciclo en el que el tetrahidrofolato es
metilado por la serina.
5. ..
4.- El folato es esencial para la producción de nucleótidos de timidina para la
producción de DNA.
5.- La producción de tetrahidrofolato esta ligada a la vitamina B12 dado que
parte del acido fólico es catabolizado, el ciclo requiere de 5-
metiltetrahidrofolato.
6.- Se utiliza un cofactor que es la vitamina B12 la que transfiere el grupo
metilo en la reacción.
7.- El tetrahidrofolato que se forma detoxifica la homocisteina por conversión
a metionina.
6.
7. DEFECTO EN LA AM:
Cuando falta acido fólico o vitamina B12 se interrumpe la producción de
nucleótidos de timidina par la síntesis de DNA.
La deficiencia de folato tiene efecto directo impidiendo la metilación de
dUMP.
La deficiencia de B12 es mas indirecta impide la producción de
tetrahidrofolatos a partir de 5- metiltetrahidrofolatos, constituyendo el
llamado atrapamiento del folato por que el 5- metiltetrahidrofolatos queda
atrapado y se acumula y es incapaz de aportar tetrahidrofolato al ciclo del
folato.
8. ..
La homocisteina tb se acumula debido a que la vitamina B12
es incapaz de convertirla a metionina
9. PATOGENIA:
anemia
1.- Cuando la síntesis de DNA y la división celular se ven afectadas x falta de
acido fólico y vitamina B12 se desarrolla AM. Y sus manifestaciones
sistémicas, la presentación clínica varia.
2.- Los pacientes experimentan síntomas generales de la anemia, debilidad,
fatiga, dificultad respiratoria, perdida del epitelio de la lengua superficie lisa y
dolorosa, gastritis, estreñimiento.
10. OTROS DEFECTOS DE DEFICIT DE VIT.
B12 Y ACIDO FOLICO:
1.- En la deficiencia de vitamina B12 los síntomas neurológicos pueden ser
severos, alteración de la memoria, entumecimiento y hormigueo en los
dedos de pies y manos, perdida del equilibrio y deterioro de la marcha por
perdida de la sensación vibratoria y en los miembros inferiores.
2.- Los síntomas son resultado de la desmielinizacion de la Medula espinal y
los nervios periféricos.
3.- oclusiones vasculares y trombosis con niveles elevados de homocisteina
y niveles bajos de folatos. Existe depresión neurológica.
11. …
4.- la deficiencia de folato durante el embarazo puede afectar el
desarrollo del sistema nervioso fetal y producir defectos del tubo
neural como espina bífida.
12. CAUSAS DE AVITAMINOSIS:
DEFICIENCIA DE FOLATOS
1.- deficiencia dietaría
2.- ingestión inadecuada
3.- necesidades aumentadas
4.- deterioro de la absorción
5.- alteración de la utilización
6.- perdidas excesivas
13. 4.- deterioro de la absorción
El acido fólico se absorbe de los alimentos en el intestino delgado, sin
embargo solo el 50% de lo que se ingiere esta disponible para la absorción.
Se transporta libre en el plasma sin unirse a transportador especifico, pero la
entrada a las células esta mediada por un portador.
Su absorción se ve afectada en enfermedades intestinales sobre todo el
esprue con debilidad, perdida de peso y esteatorrea el intestino no absorbe
de forma adecuada, en climas tropicales y en enfermedades inflamatorias.
14. 5.- alteración de la utilización
Varios fármacos alteran el metabolismo del acido
fólico, los antiepilépticos
15. 6.- perdidas excesivas
La perdida fisiológica de folato es a través del riñón.
La cantidad que se pierde es pequeña y no es causa de
deficiencias.
Pacientes con diálisis renal pierden folatos en el liquido de
diálisis.
16. DEFICIENCIA DE VITAMINA B12:
1.- Ingestión inadecuada. (hígado, leche, huevos.)
2.- aumento de los requerimientos
3.- déficit de la absorción
17. 3.- déficit de la absorción
la vitamina B12 proveniente de los alimentos se liga a la proteína
especifica en la saliva la haptocorrina, (aunque no es la única
fisiológicamente activa) en el intestino delgado se libera x acción de la
tripsina luego se une al FI producido x las células gástricas.
Es importante la unión FI+VITAMINA B12 para su absorción en el íleon
que posee un receptor especifico b12.
Vitamina B12+transcobalamina II ´para la cual hay un receptor
especifico en la MC.
La proteína activa en la vía metabólica es la transcobalamina.
18. ..
La absorción de la vitamina B12 puede estar afectada por:
1.- la imposibilidad para separar la vitamina B12 de la
haptocorrina.
2.- falta de FI
3.- malabsorción
4.- competición por la vitamina disponible.
19. IMPOSIBILIDAD PARA SEPARAR LA
VITAMINA DE LA HAPTOCORRINA:
LA falta de tripsina por enfermedad pancreática crónica
puede impedir la absorción de la vitamina B12 porque esta
permanece unida a la haptocorrina y no esta disponible para
el FI.
20. FALTA DE FI:
LA falta de FI es causa de déficit en la absorción de
vitamina B12.
La perdida de células gástricas secretoras de FI genera AP
.
21. MALA ABSORCION DE B12:
Interfieren los mismos factores que para el acido
fólico.
22. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO:
PRUEBAS SISTEMICAS
Cuatro pruebas de detección de la AM son :
1.- Hgrama completo con recuento de lóbulos de los neutrófilos
hipersegmentados aumentados.
Reticulocitos bajos, fragmentación y microesferocitosis, RDW
aumentado, presencia de cuerpos de Howell-Jolly y punteados
basófilos, anillos de cabos, macrocitos ovalados, pancitopenia.
Aumento de la BRB total e indirecta y LDH.
23. SECUENCIA DE DESARROLLO DE LAS
A.M.
1.- disminución de niveles de vitamina
2.- hipersegmentacion de los neutrófilos.
3.- macroovalocitos en SP.
4.- MO. Megaloblastica.
5.- anemia
24. PRUEBAS DE DIAGNOSTICO
ESPECIFICO:
1.- EXAMEN DE MO con aspecto
megaloblastico
2.- prueba de folato y vitamina B12.
3.- Análisis gástrico
4.- Prueba de Schilling
5.- Ensayos de Ac.
25. TRATAMIENTO:
1.- corregir la deficiencia sea de vitamina B12 o folato.
2.- vitamina B12 se administra x via intramuscular
para obviar la necesidad de FI.