1. Grupo Universidad de la SEN para
Docencia de Grado
Coordinador Prof Gabriel de Arriba
PONENTES:
Dr. Gabriel de Arriba de la Fuente
Dr. José Ramón Rodríguez Palomares
HOSPITAL: Hospital Universitario de Guadalajara
UNIVERSIDAD: Universidad de Alcalá
Fármacos y riñón
http://www.nefrologiaaldia.org
En este tema se revisan los mecanismos por los que el riñón interviene en la
farmacocinética y farmacodinamia, así como los principios generales de
dosificación de fármacos en la enfermedad renal crónica, diálisis y
trasplante renal.
2. INDICE
• Introducción.
• Generalidades. Farmacocinética y Farmacodinamia.
• Medición de la función renal.
• Fármacos y enfermedad renal crónica. Dosificación.
• Fármacos y fracaso renal agudo.
• Fármacos en diálisis y trasplante.
5. GENERALIDADES
Farmacodinamia:
Estudio de los efectos de los fármacos y de sus
mecanismos de acción y la relación entre la
concentración del fármaco y sus efectos sobre el
organismo.
6. INTRODUCCIÓN
En la enfermedad renal crónica se altera la
farmacocinética (ADME) y la farmacodinamia a varios
niveles:
- Absorción (A).
- Distribución (D).
- Metabolismo (M).
- Eliminación (E).
- Efectos tisulares.
7. ABSORCIÓN
• Retraso en vaciamiento gástrico (neuropatía
autonómica).
• Elevación de pH gástrico (metabolización de urea por
ureasa gástrica, utilización de antiácidos..etc).
• Utilización de quelantes que pueden formar sales
insolubles.
• Modificación de citocromo P450, glicoproteína P y
polipéptidos transportadores de aniones orgánicos
(OATP).
• Edema intestinal.
8. DISTRIBUCIÓN
• Alteraciones en la unión a proteínas plasmáticas
(hipoalbuminemia, aumento de glicoproteína acida
alfa-1, toxinas urémicas).
• Alteraciones en la unión del fármaco a sus receptores
tisulares.
• Alteraciones de la volemia.
10. EXCRECIÓN
• Modificaciones en los mecanismos de excreción no
renales (hígado, intestino..etc.)
• Disminución de la excreción renal. Puede afectarse
por:
– Disminución del filtrado glomerular.
– Modificaciones en la reabsorción tubular.
– Modificaciones en la secreción tubular.
11. EFECTOS TISULARES
• Pueden modificarse en la enfermedad renal aunque
en muchos casos no son bien conocidos.
• Considerar si la acción del fármaco depende del
tiempo de actuación o de su concentración.
12. EVALUACION DEL PACIENTE
• Historia clínica: Toxicidad previa, posibles
interacciones farmacológicas, otras nefrotoxinas.
• Exploración física: Peso, talla, volemia, otras
patologías asociadas.
• Estimación de la función renal:
– Cockcroft-Gault.
– MDRD.
– CKD-EPI.
13. CONCEPTOS RELEVANTES
• Cuánto mayor sea la fracción de fármaco activo
excretado en la orina mayor será la necesidad de
ajuste.
• Cuanto más estrecha sea la ventana terapéutica del
fármaco (diferencia entre concentración tóxica y
efectiva) mayor será la necesidad de ajuste.
• Evitar en lo posible fármacos nefrotóxicos.
14. ¿CÓMO AJUSTAR LA DOSIS?
• Aumentar el intervalo entre dosis. Sobre todo
cuando interesa concentraciones pico
elevadas.
• Reducir dosis en el intervalo habitual. Cuando
la concentración pico es menos relevante.
• Combinación de ambos métodos.
16. SEGUIMIENTO DEL TRATAMIENTO
• Niveles del fármaco cuando es posible.
• Evaluar respuesta clínica.
• Monitorización estrecha de la función renal.
17. HEMODIÁLISIS
Factores principales que influyen:
• Peso molecular y volumen de distribución del
fármaco.
• Unión a proteínas del fármaco.
• Aclaramiento de la membrana de diálisis.
Administrar fármacos en general después de la
sesión de hemodiálisis.
18. DIÁLISIS PERITONEAL
Factores principales que influyen:
• Volumen de distribución del fármaco.
• Unión a proteínas del fármaco.
• Aclaramiento peritoneal.
• Función renal residual.
En ocasiones se pueden administrar fármacos
por vía intraperitoneal.