2. • La trascendencia clínica de las múltiples
interacciones farmacológicas tienen o no
consecuencias para el paciente.
• Interacción es potencialmente grave, debemos
evitar las graves consecuencias y, por la otra,
evitar una reacción sistemática modificando el
tratamiento.
4. Absorcion
• Las interacciones en la absorción gastrointestinal
pueden deberse a:
• cambios en el pH
• cambios en la motilidad
• formación de complejos insolubles,
• Interacción con los alimentos
• alteraciones en el metabolismo intestinal.
• Las modificaciones pueden consistir en una
alteración de la velocidad de absorción, o en un
cambio en la cantidad total de fármaco absorbido
5. • El vaciamiento gástrico y la absorción
intestinal pueden ser enlentecidos por
los opioides y por fármacos que poseen
propiedades antimuscarínicas.
• Los antiácidos también pueden interferir
en la absorción de fármacos.
6. Distribucion
• Los fármacos pueden competir entre sí por los
sitios de unión en las proteínas plasmáticas,
aumentando en consecuencia la fracción libre
del fármaco desplazado
• Los fármacos cuya unión a proteínas es alta
(90 % o más) y cuyo volumen de distribución
es pequeño pueden llegar a ser objeto de
interacción por este mecanismo.
7. • Hay que tener presente que el aumento de
fracción libre va a incrementar la eliminación
renal o hepática del fármaco.
• sustancias que modifican el pH de la sangre
pueden cambiar la distribución de algunos
fármacos al SNC al variar su grado de
ionización.
8. • Hay fármacos que dificultan la penetración o
la salida de otros en su sitio específico de
acción, impidiendo en unos casos y
favoreciendo en otros que ejerzan su efecto.
• Fármacos inhibidores de la glucoproteína P
bloquean el transporte de algunos fármacos
antineoplásicos hacia el exterior de la célula,
facilitando así su acción en el interior celular
9. Biotransformacion
• Algunas enzimas que metabolizan fármacos
pueden ser incluidas o inhibidas por otros
fármacos.
• La estimulación del metabolismo de los
fármacos aumenta su aclaramiento y,
disminuye su concentración en la fase
estacionaria y su eficacia terapéutica.
10. • La inhibición del metabolismo de un fármaco
incrementa su vida media y su nivel estable,
aumenta la intensidad de su efecto y la
probabilidad de que produzca toxicidad.
• La mayoría de las interacciones por inhibición
enzimática afectan el sistema de oxidasas del
citocromo P-450 (CYP)
• fármacos inhibidores pueden afectar una
• isoenzima concreta del sistema sin afectar
otras
11. Excrecion Renal
• La interferencia de transporte es en el
túbulo renal.
• Cambios en el pH de la orina pueden
modificar el grado de ionización de los
fármacos y alterar la intensidad de los
procesos de reabsorción pasiva.
13. Receptores Farmacologicos
• Las interacciones son múltiples
conforme se van identificando los
receptores de diversos grupos
farmacológicos y de elementos
endógenos.
• Se van obteniendo antagonistas cada
vez más específicos.
15. SNC
• Se observan con frecuencia
• situaciones de sinergia de efectos depresores:
• anestésicos y opioides; hipnóticos, ansiolíticos y alcohol;
• neurolépticos y opioides; neurolépticos y anestésicos.
Sinergias
• de efectos estimulantes: antidepresivos, anfetaminas
• e inhibidores de la MAO; levodopa, anfetaminas
• e inhibidores de la MAO. Existen también antagonismos
• funcionales: neurolépticos y anfetaminas, neurolépticos
• y levodopa.
16. Aparato Circulatorio
• Son muy útiles las sinergias
• entre fármacos antihipertensores, por acción a
• distintos niveles o por suprimir mecanismos
compensadores.
• Igualmente, las sinergias entre fármacos antianginosos
• que actúan por mecanismos distintos o entre fármacos
• antiarrítmicos por acción a distintos niveles. En
• relación con los cardiotónicos, algunas sinergias pueden
favorecer la toxicidad; por ejemplo, los diuréticos que
facilitan
• la pérdida de K+o los adrenérgicos que aumentan
• la sensibilidad a las arritmias.
17. Sistema Renal y endocrino
• Es posible reducir
• la pérdida de K+que algunos diuréticos producen
mediante
• la acción de otros diuréticos que retienen K+. La
• acción hipoglucemiante de la insulina puede ser
reducida
• por algunos fármacos (tiazidas, esteroides
corticales y anticonceptivos
• orales) o incrementada por otros (b-
bloqueantes).
18. Terapeutica Anticoagulante
• Se provocan acciones
• sinérgicas entre anticoagulante,
antiagregante, fármacos
• que reducen la flora bacteriana intestinal y su
producción
• de vitamina K.
19. Terapia Antineoplasica
• Se producen importantes sinergias al
administrar fármacos que actúan por
mecanismos distintos y en sitios diferentes del
ciclo celular.
20. Terapia Antiinfecciosa
• Aunque es preferible
• administrar antibióticos específicos en función
del
• germen patógeno, existen asociaciones muy
bien fundamentadas
• que actúan por mecanismos sinérgicos.