Los seres humanos estamos expuestos todos los dias a diversas cantidades de compuestos, los cuales son absorbidos por nuestro organismo de diferentes maneras conllevando a someterse a un proceso de metabolización. Los fármacos pasan por un proceso similar al ser absorbidos o administrados en nuestro cuerpo.

1. Farmacología Básica
Escuela de Ciencias de la Salud
Ávila Domínguez Christopher
Padilla Gómez Francisco Javier
Sandoval Aguilar Nadya Carolina
402 Equipo 4

2. COMPETENCIAS
• Conocer el concepto de biotransformación y la importancia que tiene éste en el área
médica tras realizar un tratamiento.
• Saber como ocurre el metabolismo de los fármacos y que factores pueden alterar su
curso.

3. ANTECEDENTES
• Los seres humanos estamos expuestos todos los dias a diversas cantidades de compuestos, los
cuales son absorbidos por nuestro organismo de diferentes maneras conllevando a someterse a un
proceso de metabolización.
• Los fármacos pasan por un proceso similar al ser absorbidos o administrados en nuestro cuerpo.

4. Esta capacidad para metabolizar productos xenobióticos en su mayor parte es favorecedora, pero ha
prolongado y encarecido la elaboración de los medicamentos por las siguientes causas:
Variaciones en la capacidad metabolizar fármacos.
Interacciones entre fármacos.
Activación metabólica para formar derivados nocivos y
carcinógenos.
Diferencias entre las especies en cuanto a la expresión de las
enzimas que metabolizan los fármacos, lo que limita el empleo de
modelos para probar medicamentos

5. • Para que los fármacos lleguen hasta su sitio de acción, deben poseer propiedades físicas.
• Muchos medicamentos son hidrófobos, propiedad que les permite penetrar a través de la capa doble
de lípidos.
• La penetración en las células se facilita por el gran número de transportadores situados en la
membrana plasmática.

6. BIOTRANSFORMACION ¿NECESARIO?
Prolonga y Acorta semividas
Terminan procesos
Inactivan compuestos
Diseño de profármacos

7. ¿DONDE OCURRE?
• Principalmente Hígado
• Tubo digestivo
• En administración oral se someten
a efectos de primer paso
• pulmones
• Riñones
Limitan biodisponibilidad

8. BIOTRANSFORMACIÓN FARMACOLÓGICA
La mayor parte de las
biotransformaciones
metabólicas ocurren
en algún punto entre la
absorción del fármaco
a la circulación general
y su eliminación renal.

9. SISTEMA MICROSÓMICO
Microsomas
Lisos Rugosos
Síntesis de
proteína
Ricos en
enzimas
MFO
Monoxidasas
NADPH O2
necesitan

10. REACCIONES DE FASE I
Oxidaciones
Desanimación
Desulfuración
Reducciones
Hidrolisis

11. Isoformas del citocromo P450:
• CYP1A2
• CYP2A6
• CYP2B6
• CYP2C8
• CYP2C9
• CYP2C18
• CYP2C19
• CYP2D6
• CYP2E1
• CYP3A4
• CYP3A5
• CYP4A11
• CYPA7
15%
4%
1%
20%
5%
10%
30% Cataliza el 50% de los fármacos
de prescripción que se
metabolizan en el hígado

12. La inducción produce:
• Metabolismo acelerado del
sustrato
• Descenso en la acción
farmacológica del inductor
Sin embargo, en caso de los
fármacos que se transforman en
metabolitos reactivos, la inducción
enzimática puede exacerbar la
toxicidad mediada por el
metabolito.
• Tabaquismo
• Carne al carbón
• Sustancias y contaminantes
ambientales
• Barbitúricos
Ejemplos de inductores
Requiere una mayor transcripción
y traducción de la síntesis de P450
Estabilización del sustrato
(degradación disminuida)
INDUCCION

13. Ciertos sustratos farmacológicos
inhiben la actividad enzimática
del citocromo P450
Imidazol • Cimetidina
• cetoconazol
Reducción del metabolismo
de sustratos endógenos
Inhibidores de suicidio
Desactivadores que atacan la fracción
hem o los radicales proteínicos
• Esteroides
• Fluroxeno
• Alobarbital
• Analgésicos sedantes
• Disulfuro de hidrogeno
• Ritonavil
• Propiltiouracilo

14. Conjugados farmacológicosFármaco original Sustancia endógena
Reacciones de acoplamiento o conjugación
Más rápidas que las catalizadas por P450
Transferasas de glucuronosilo de
uridin-5’-difosfato (UDP)
Más dominantes

15. GLUCURONIDACION
ACETILACION
CONJUGACION CON
GLUTATION
CONJUGACION CON
GLICINA
SULFATACION
METILACION
CONJUGACION CON
AGUA
Acido
glucuronico
Acetil Co-A
Glutatión
(GSH)
Glicina
Fosfosulfato
de
fosfoadenosilo
S-
adenosilme
tionina
Agua

16. Se ha demostrado que el
metabolismo de las reacciones
vistas anteriormente transforman el
fármaco en intermediarios
reactivos que son tóxicos para
varios órganos.
N-acetilbenzoiminoquinona

17. RELEVANCIA CLÍNICA DEL
METABOLISMO FARMACOLÓGICO

18. “ANTES PENSÁBAMOS QUE NUESTRO FUTURO ESTABA EN LAS
ESTRELLAS. AHORA SABEMOS QUE ESTÁ EN NUESTROS
GENES”.
(WATSON,J)

19. EFICACIA
Dosis y
Frecuencia
Variaciones
Distribución
Tasas de
metabolismo
y eliminación
Variables
genéticos
No
genéticos

20. FACTORES GENÉTICOS
• Concentraciones
enzimáticas
• Polimorfismos
• Fase I y Fase II ->
modifican eficiencia del
fármaco
Relajante
muscular
succinilcolina
Antituberculoso
isonizada
Warfarina

21. POLIMORFISMOS FASE I
• Rasgos autosómicos
recesivos
• Fase I
• Isoenzimas hepáticas 75%
met.
• Pueden alterar:
• Farmacocinetica
• Magnitud
• Duración
P450
3A4
2C9
2D6
2C19 1A2 2B6
De la
respuesta
farmacológica

22. POLIMORFISMO 1:
P450
Oxidación de
debrisoquina-
esparteína 3-10%
Alteracion
oxidaciones de
debrisoquina
y fármacos
dependientes
de CYP2D6
¿Causa?
Base molecular, defecto en
expresión de proteína P450; corte y
pegado del RNAm
Metabolismo escas o
metabolizadores lentos
Riesgo de
recaídas pacientes
con cáncer
mamario; tratados
con tamoxifeno

23. POLIMORFISMO 1.2:
P450
METABOLISMO
ULTRA RAPIDO
CYP2D6
Mayor frecuencia en Etiopía y Arabia
Saudita
( hasta 1/3)
Consecuencias: Dosis altas y diarias
de Nortriptilina
Escasa capacidad de
respuesta al tratamiento
antidepresivo del fenotipo
UM
Aumento
suicidios
Profármaco
codeína, es
metabolizado con
mayor rapidez
hasta morfina

24. POLIMORFISMO 2:
P450
Afecta (4) –
hidroxilación aromática
Anticolvusivo
mefenitoína
Catalizada
por CYP2D6
3-5% Rasgo AR; población caucásica
18-23% japoneses
Metabolizadores intensos (EM) la
(S)- mefenitoína hace hidroxilación
por acción del CYP2C19
Glucouronidación
Excreción por orina
(N)
Desmetilación
lenta hasta el
nirvanol
Signos de
sedación
profunda y
ataxias

25. VENTAJAS DESVENTAJAS
2 alelos
defectuosos
CYP2C19 , *2 Y
*3 =GENOTIPO
PM
Proteinas no
funcionales
Seguridad
farmacos podría
reducirse
Aumento eficacia omeprazol
CYP2C19*17 mayor activación
metabolica de profarmacos como el
tamoxifeno
Usado en cáncer mamario
Antipalúdico clorproguanilo
Antiplaquetario clopidogrel
Eliminación Antidepresivos
escitalopram e imipramina
Antimicótico voriconazol

26. POLIMORFISMO 3:
P450
Alelo CYPC9*2
Y *3
1.Mutacion
Arg1144Cys;
interacciones
funcionales
alteradas con POR
Enzima con
mutación Ile359
=Menor afinidad
por otros sustratos
Repercusiones fenotipo CYP2C9*3
Tienen muy poca tolerancia al
anticoagulante warfarina
Mayor riesgo de efectos adversos,
y otros de sus sutratos
Fenitoína, Lorsartán, tolbutamida,
y algunos AINES
Polimorfismo
gen VKORC1
Causa expresión
de la epóxido
reductasa de vit
K

27. Dos
variantes
alelicas
CYP2A6Prevalencia
grupo racial
¿Causa?
Oxidación
nicotina
Fumadores
Consumen
menor cantidad
Menor incidencia
de cáncer
pulmonar
Mayor expresión
en mujeres
latinas
Rasgo resesivo

28. POLIMORFISMOS ENZIMATICOS DE LA
FASE II

29. SUCCINILCOLINA
Rasgos autosómicos
recesivos
Deficiencia genética
de
pseudocolinesterasas
Administración como
relajante muscular
Paralisis respiratoria
prolongada
50% pacientes raza
negra EUA
Raro asiticos
Apnea por
succinilcolina
¿Causa?
Menor sintesis de enzima NAT2
Acetilación lenta
Aumento incidencia neuritus
periférica
Cancer vesical por aminas
aromática bicíclicas

30. ENZIMA UGT = UGTA1A*28
Enfermedades con
hiperbilirrubinemia
Síndrome de
Gilbert
Conjugación/
eliminación
farmacologica
anormal
Toxicidad

31. FUNCIÓN DE LAS PRUEBAS FARMACOGENÉTICAS EN EL
TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO SEGURO Y EFICAZ

32. Microbiota
intestinal
Factores
dieteticos y
ambientales
Edad y sexo
Interacciones
entre fármacos
durante el
metabolismo
Enfermedades
que afectan el
metabolismo
farmacológico
Inducen
enzimas
CYP1A

34. CONCLUSIÓN
• La biotransformación de los fármacos nos ayuda a entender parte de la farmacocinética de un medicamento
y es de gran importancia saber que variables puedan tener al momento de la metabolización en el
organismo, debido al nivel de toxicidad o disminución de eficacia que pueda tener éste a la hora de
administrarse.
La relevancia clínica de los polimorfismos genéticos nos permite ampliar el panorama no sólo de dignóstico si
no de seguimiento y tratamiento, previniendo interacciones tóxicas que pudiesen atentar con la vida de
nuestros pacientes en cuestión.
De esta forma el conocimiento teórico conlleva a un éxito en la práctica clínica.
Es esencial conocer las reacciones mas importantes en donde se realiza la biotransformación farmacológica, ya
que es muy importante poder comprenderlas para poder establecer las dosis terapéuticas dependiendo de
cada fármaco, sobre todo si es administrado vía enteral. Las nuevas investigaciones han descubierto que
muchas de estas reacciones pueden causar mayor toxicidad, lo cual es de gran ayuda para la industria
farmacéutica para crear nuevos fármacos.

35. 1. Katzung, B. (2012). Farmacología básica y clínica. EE.UU.: McGraw Hill LANGE
2. Hilal-Dandan, R., Brunton, L. and Goodman, L. (2014). Goodman and Gilman's manual of
pharmacology and therapeutics, editors Randa Hilal-Dandan, Laurence L. Brunton. New
York: McGraw-Hill.
3. Finkel, R., Clark, M., Cubeddu, L., Harvey, R. and Champe, P. (2009). Lippincott's illustrated
reviews: pharmacology. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins.