1. FARMACOLOGIA DEL
APARATO DIGESTIVO
1ra PARTE
DRA. ELIZABETH BLANCO ZABALA

2. GENERALIDADES
• El SNE mantiene una relación y comunicación
SNC a través de las neuronas aferentes y
eferentes del SNS y SNP.
• Así pues, existe una parte del SNC dedicado a
regular y controlar la actividad del SNE, pero
buena parte de la actividad del aparato
digestivo es realizada bajo el control casi
exclusivo del SNE.

3. NEUROTRANSMISION TGI
• El SNE se encarga de
funciones autónomas como:
- la coordinación de reflejos
- los movimientos peristálticos
- la regulación de la secreción
exocrina y endocrina
- la microcirculación del tubo
digestivo
- interviene en la regulación de
sus procesos inmunológicos e
inflamatorios

4. INERVACION DEL APARATO
DIGESTIVO
• Los vasos sanguíneos y las glándulas
exocrinas, endocrinas y paracrinas del
aparato digestivo se encuentran tanto bajo
control neuronal como hormonal.

5. CONTROL NEURONAL
• En el tubo digestivo existen dos plexos
intramurales principales:
- el plexo mientérico (plexo de Auerbach)
- el plexo submucoso (plexo de Meissner)
• Ambos plexos estan interconectados y reciben
fibras parasimpaticas preganglionares del
vago, que y las fibras simpaticas
posganglionar .

6. CONTROL NEURONAL Y HORMONAL
• Las neuronas de los plexos constituyen el SNE y secretan:
- Acetilcolina
- Noradrenalina
- 5 hidroxitriptamina (5-HT)
- Dopamina
- Histamina
- Purinas
- oxido nitrico (NO)
- Sustancia P
- peptidos opioides
- colecistocinina (CCK-8) provoca contracción muscular.
- Bombesina
- Motilina

7. FARMACOTERAPIA
• Las principales funciones del aparato digestivo
que son relevantes desde el punto de vista de la
intervencion farmacologica son:
- Secrecion gastrica.
- Vomitos (emesis).
- Motilidad intestinal y expulsion de las heces.
- Formacion y excrecion de la bilis.

8. FARMACOS PROCINETCOS

9. ACCION PROCINETICA
• Son fcos capaces de mejorar el transito
alimenticio, aumentando la motilidad gastrica
e intestinal (< colon).
• Estos farmacos trataran transtornos de la
motilidad.
• Mecanismo complicado y no bien conocido
aún.

10. ACCION PROCINETICA
• Parece que tiene un papel importante el
estímulo de la liberación de acetilcolina en los
plexos mientéricos (acción colinérgica indirecta).
• Es posible que este estímulo se produzca por
activacion de receptores de serotonina HT4.
• La acción procinética es básicamente
independiente de la acción antidopaminérgica.

11. ACCION PROCINETICA
• Estas alteraciones incluyen las
enfermedades:
- Reflujo gastroesofagico
- Gastroparesis diabetica
- Estreñimiento
- Pseudoobstruccion intestinal
- Ileoparalitico postoperatorio.

12. FARMACOS PROCINETICOS
PROCINÉTICAS/ANTIEMETICAS SOLO PROCINETICAS
Cleboprida
Domperidona
Metoclopramida
Cinitaprida
Cisaprida
Neostigmina

13. METOCLOPRAMIDA
• Mecanismo de accion:
- Antagoniza los
receptores D2 en el
SNC (es limitada por
eso carece de accion
antipsicotica) y en el
SNP.
- Actua como
antagonista de 5-HT3
- Actua como agonista
colinergico.
- Agonista 5-HT4.

14. FARMACOCINETICA
• Absorcion
Por completo por VO. VI inicio de accion 1-3
min.
• Distribucion
Biodisponibilidad 80%. Atraviesa BHE (efectos
extrapiramidales). Bicompartimental
• Eliminacion
Hepatico(minimo)
Renal /biliar

15. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Fatiga
• Sedación
• Náuseas
• Hiperprolactinemia
• Ginecomastia
• Amenorrea
• Efectos
extrapiramidales -
Discinecia tardia
• Paracetamol
• Aspirina
• Diazepam
• Tetraciclina
• Bromocriptina
• Pergolida
• Alcohol

16. CISAPRIDA
• Carece de accion D2.
• Es agonista 5-HT4.
• Accion procinetica mas potente.
• Su accion antagonista 5-HT3 es muy debil,
por lo que carece de accion antiemetica.

17. FARMACOCINETICA
• Absorcion
Se absorbe casi completamente por VO.
• Distribucion
UPP 98%. Pasa muy poco a la leche y no hay
datos de paso a la placenta.
• Eliminacion
Higado 90%
Renal /biliar

18. REACCIONES ADVERSAS
• Dolor abdominal.
• Diarreas.
• Cefalea
• Mareo
• Toxicidad
cardiovascular.
• Arritmias cardiacas

19. INTERACCIONES
INDUCTORES CYP3A4
• Carbamazepina
• Corticoides
• Fenobarbital
• Fenitoína
• Rifampicina
INHIBIDORES CYP3A4
• Antivirales
• Omeprazol
• antibióticos macrólidos
(claritromicina,
eritromicina)
• antifúngicos azólicos
• Fluoxetina
• Anticoagulantes orales

20. NEOSTIGMINA
• La neostigmina actua
como un inhibidor
competitivo de la
acetilcolinesterasa
mediante un
mecanismo de unión
similar a la de la
misma acetilcolina.

21. NEOSTIGMINA
• Absorcion
Se absorbe con rapidez por VI/VIM
• Distribucion
Baja UPP. bicompartimental
• Eliminacion
Plasma (esterasas)/Hepatico
Renal

22. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Vision borrosa
• Diarrea severa
• Nauseas
• Broncocostriccion
• Bradicardia
• Aumento de las
secreciones.
• Anestesicos grales
inhalatorios.
• Aminoglucosidos

23. FARMACOLOGIA ANTIEMETICA

24. GENERALIDADES
• El vómito es un complejo proceso de naturaleza
preferentemente refleja.
• Intervienen los siguientes componentes:
a) Cambios de presión abdominal y torácica
esenciales para la expulsión del contenido
gastrointestinal
b) La actividad del TGI se modifica radicalmente
c) La actividad vegetativa, que acompaña con
sudoración, salivación, vasoconstricción cutánea,
dilatación pupilar, y cambios en la frecuencia
cardíaca.

25. GENERALIDADES
• El centro del vómito (bulbo raquideo) recibe
impulsos procedentes de la "zona gatillo"
quimiorreceptora, del aparato vestibular, del sistema
límbico, de receptores intracraneales, del tracto GI,
etc.
• En el sistema intervienen receptores colinérgicos, de
histamina, de dopamina y de serotonina.

26. GENERALIDADES
• Es preciso distinguir la náusea, la arcada y el vómito
propiamente dicho.
• La náusea es una sensación subjetiva intensamente
desagradable, acompañada de hipersalivación,
sudor, palidez, etc.
• Las arcadas son movimientos no expulsivos en los
que predomina la contracción del diafragma, por lo
general con la glotis cerrada.
• El vómito propiamente dicho constituyela etapa
expulsiva en que predomina la contracción intensa y
sinérgica de los músculos abdominales

27. CLASIFICACION FARMACOLOGICA
• a) Bloqueantes de receptores D2:
- benzamidas: metoclopramida y cleboprida.
- Fenotiazinas: clorpromazina, perfenazina.
- Butirofenonas: haloperidol, droperidol y
domperidona.

28. CLASIFICACION FARMACOLOGICA
• b) Bloqueantes de receptores 5-HT3:
- No benzamidas: ondansetrón, granisetrón y
tropisetrón.
- benzamidas a dosis altas: metoclopramida y
cleboprida.
• c) Otros (coadyuvantes):
- esteroides corticales: metilprednisolona y
dexametasona.
- Benzodiazepinas: lorazepam.

29. DOMPERIDONA
• Bloquea los receptores D2, no atraviesa BHE
(actividad antiemetica), sus efectos centrales se
limitan solo a la zona gatillo quimiorreceptora.
• Es un antiemético con uso en la quimioterapia
del cáncer.
• También eficaz en el tto del reflujo esofágico
como procinético.

30. DOMPERIDONA
• Absorcion
Se absorbe rápidamente por VO, VR y VP. Sufre un
intenso metabolismo intestinal y primer paso
hepático.
• Distribucion
UPP 92-93%. A la albúmina y a las lipoproteínas. Se
distribuye ampliamente por tejidos, apenas
atraviesa la BH.
• Eliminacion
Hepatico /biliar.

31. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Amenorrea
• Mastalgia
• Ginecomastia
• Espasmo abdominal
• Estreñimiento
• Diarrea
• Parkinson
• Discinecia tardia
• Bromocriptina
• Ketoconazol
• Fluconazol
• Claritromicina
• Eritromicina

32. ONDANSETRON
• Es un antagonista selectivo de los
receptores 5HT-3.
• No se conoce con exactitud su mecanismo
de acción.
• No es un antagonista de los receptores de
dopamina.

33. ONDANSETRON
• Absorcion
Con biodisponibilidad oral de un 60%,
apareciendo el pico plasmático máximo 1-2 h
tras su administración. VO y VP.
• Distribución
UPP 70-76% y es ampliamente distribuído en
el organismo.
• Eliminacion
Hepatico
Renal / biliar

34. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Cefaleas
• Constipación
• Diarrea
• Sedación moderada
• Vertigo
• Fenobarbital
• Fenitoina
• Valproato
• Carbamazepina

35. FARMACOLOGIA DE LOS
SINTOMAS DIARREICOS

36. GENERALIDADES
• Diarrea significa un tránsito de heces
demasiado frecuente, que origina
defecaciones con heces poco formadas.
• En términos fisiopatológicos, la diarrea se
debe a heces que contienen demasiada agua.

37. GENERALIDADES
• El síndrome diarreico se considera el resultado
de una alteración de los procesos de
secreción, absorción intestinales y de la
motilidad refleja del intestino.
• El objetivo del tratamiento de la diarrea es
restablecer la secreción, absorción y las
consecuencias hidroelectroliticas y nutritivas.

38. GENERALIDADES
• Los procesos de absorción y secreción están
influidos por mediadores muy diversos:
hormonas, neurotransmisores, enterotoxinas.

39. TERAPEUTICA ANTIDIARREICA
La diarrea aguda puede ser por una causa
infecciosa, con alteraciones hidroelectrolíticas
que deberá ser tratado.
El tratamiento está dirigido a aliviar los
síntomas, corregir complicaciones, reponer
líquidos y electrólitos, tratamiento
antiinfeccioso.

40. TERAPEUTICA ANTIDIARREICA
La diarrea crónica posee causas muy diversas,
con frecuencia de naturaleza motórica.
Al desconocerse la causa, es imposible el
tratamiento etiológico.
El objetivo consiste en administrar fármacos
que corrijan los mecanismos fisiopatológicos y
alivien así los síntomas.

41. FARMACOS ANTIDIARREICOS
• Inhibidores de la motilidad gastrica:
loperamida.
• Absorbentes intraluminales: carbon
activado.
• Potenciadores de la absorción intestinal:
glucosa, aminoácidos y soluciones de
rehidratación oral.

42. LOPERAMIDA
• La acción GI es por la activación preferente
de receptores opioides µ y δ.
• Es un derivado de la petidina.
• Atraviesa mal la barrera hematoencefálica;
por ello es capaz de actuar intensamente a
nivel gastrointestinal sin producir efectos en
el SNC.

43. LOPERAMIDA
• lnterfiere con la peristalsis mediante la una
acción directa sobre los músculos intestinales
reduciendo su motilidad.
• Estimula directamente la absorción o reduce
la secreción de agua y electrólitos en el tracto
gastrointestinal
• Aumenta la consistencia de las heces y reduce
el volumen fecal.

44. LOPERAMIDA
• Absorcion
Se absorbe en un 40% por VO.
• Distribucion
No se conoce la distribución, tampoco si
atraviesa la placenta o si se excreta en un la
leche materna. UPP 97%
• Eliminacion
Hepatico / bilis

45. REACCIONES ADVERSAS E
INTERACCIONES
• Somnolencia
• Mareos
• Constipación
• Náuseas
• Vómitos
• Betanecol
• Cisaprida
• Metoclopramida

46. LOPERAMIDA -TERAPEUTICA
En la diarrea aguda, la dosis es:
• Dosis inicial e 4 mg, seguida de 2 mg cada vez
que ha habido defecación hasta un máximo
de 16 mg/día.
En la diarrea crónica, la dosis es:
• De 2 mg, 3 veces al día; puede aumentarse
hasta reducir la frecuencia a 1-2 defecaciones
diarias.
En los niños mayores de 8 años, la dosis es la
mitad de la del adulto
En los menores de 8 años, 0,08 mg/kg/día.

47. AGENTES ANTIINFECCIOSOS
ATB DE ELECCION
GERMEN ATB
1. Echerichia coli (diarrea del
viajero)
2. Shiguella
3. Salmonella
4. Staphylococcus aureus,
Clostridium dificile
5. Yersinia , Vibrio cholearae
Cotrimoxazol
Cotrimoxazol
Ampicilina
Beta-lactamicos
Cotrimoxazol
Cloranfenicol
Vancomicina
Tetraciclina
Cotrimoxazol

48. AGENTES ANTIINFECCIOSOS
DOSIFICACION DE ATB
Niños Adultos Dosis total
(mg/kg/día) (mg/kg/día) dividida en
Amoxicilina 30-50 30-50 3 tomas
Ampicilina 50-100 50-100 4 tomas
Cloranfenicol 15-30 15-30 4 tomas
Cotrimoxazol 5-25 5-25 2 tomas
Tetraciclina — 150-300 4 tomas
Vancomicina 0,5-1 g/día 0,5-1 g/día 4 tomas

49. REHIDRATACION

50. FARMACOLOGIA DEL
ESTREÑIMIENTO O CONSTIPACION

51. GENERALIDADES
• El estreñimiento es un trastorno o síntoma
por muchas causas.
• Se produce por la mala alimentación, en
donde no se incluyen alimentos que
contengan fibra ni agua.
• Las deposiciones son escasas o demasiados
infrecuentes.
• Existe estreñimiento cuando hay menos de 3
defecaciones por semana.

52. DEFINICION ACTUAL
Defecación NO satisfactoria: frecuencia,
dificultad o ambas.
• Esfuerzo
• Heces duras
• Dificultad en la expulsión
• Evacuación incompleta
• Tiempo prolongado para defecar
• Maniobras manuales

53. Escala de Bristol
• Los tipo 1 y 2 indican estreñimiento.

54. GENERALIDADES
• El tratamiento farmacológico sólo actúa de
manera sintomática.
• Los fármacos utilizados en el tratamiento del
estreñimiento se denominan laxantes.
• Estimulan la peristalsis del intestino delgado
y/o grueso, favorecen la defecación.
• La terapéutica del estreñimiento debe
dirigirse a regular y facilitar la defecación.

55. ESTREÑIMIENTO SECUNDARIO
• Cáncer colorrectal
• Trastornos endocrino-metabólicos
• Enfermedades neurológicas
• Fármacos: Antidepresivos, Suplementos de
hierro, Analgésicos/derivados morfina

56. CLASIFICACION-ESTREÑIMIENTO
• Estreñimiento funcional: Tiempo de tránsito
colónico normal.
• Estreñimiento de tránsito lento
• Trastorno de la defecación: Alteración en la
coordinación del suelo pélvico y esfínter
anal.

57. CLASIFICACION FARMACOLOGICA
a) Sustancias incrementadoras de la masa
intestinal: fibra dietética, policarbofil,
metilcelulosa, semillas de plantago.
b) Agentes suavizantes o lubrificantes del
contenido fecal: docusato de sodio, aceite de
parafina, glicerol.

58. CLASIFICACION FARMACOLOGICA
c) Agentes osmóticos: lactulosa, sorbitol, sales
de Mg (hidroxido de Mg), fosfato sodico.
d) Sustancias estimulantes de la mucosa
intestinal: bisacodilo, picosulfato sodico.

59. CLASIFICACION FARMACOLOGICA
e) Fármacos que contrarrestan la acción de otros
fármacos responsables de un estreñimiento
yatrógeno.:
AGENTES NEUROMUSCULARES
- Agonistas colinergicos: betanecol, carbacol,
neostigmina.
- Agonista de receptores 5-HT4: cisaprida.
- Misoprostol

60. CLASIFICACION
Se describe también nuevos fármacos de
reciente aparición:
Tegaserod
Lubiprostona
Prucalopride.

61. FCOS. SUAVIZANTES O
LUBRIFICANTES
• Son aceites vegetales y minerales que
ablandan la materia fecal, favoreciendo la
humidificacion y cambio de consistencia.
• Entre ellos:
- Docusato de sodio o sodico.
- Aceite de parafina.

62. DOCUSATO DE SODIO
• Laxante tipo emoliente.
• Tiene la funcion de un detergente anionico, que
permite la mezcla de los lipidos de las heces con
el agua.
• Inhibe la absorcion de agua y sodio.
• Aunmenta AMPc el cual altera la permeabilidad
de las celulas del colon provocan la secrecion
intestinal
• Facilita la formacion del bolo fecal por su
aumento del volumen.

63. DOCUSATO DE SODIO
• ABSORCION
VO. Periodo de latencia 24-72h. Se absorbe en el
duodeno y yeyuno.
• DISTRIBUCION
Mayor distribucion localizada en el intestino.
• ELIMINACION
Metabolismo hepatico
Excrecion renal y biliar
DOSIS: 100mg c/12h. Dmax 500mg.

64. DOCUSATO DE SODIO
REACCIONES ADVERSAS
• Rash
• Vomito
• Colico
• Lesion de la mucosa
gastrica.
• Inhibicion de la
secrecion biliar.
INTERACCIONES
• Acetilsalicilico facilita
la absorcion del
docusato.

65. FCOS. LAXANTES OSMOTICOS
• Son compuestos que se absorben poco a
nivel intestinal, actuan atrayendo el agua
hacia la luz intestinal.
• Entre ellos:
- Fosfato de sodio
- Lactulosa
- Sorbitol

66. LACTULOSA
• Produce un efecto osmotico, acumulandose
liquido en el colon que a su vez facilita el aumento
del peristaltismo.
• Los metabolitos de la lactulosa expulsa el amonio
atrapado en el colon, disminuyendo las
conconcentraciones de amoniaco en sangre.
• Indicado en la constipacion y encefalopatia
hepatico.

67. LACTULOSA
• ABSORCION
Pobre absorcion por VO.
• DISTRIBUCION
Localizada en el colon. Baja biodisponibilidad
sistemica.
• ELIMINACION
Metabolismo flora colonica
Excrecion biliar
DOSIS 15ml /dia. Constipacion
Dosis 30ml/dia. Enfefalopatia hepatica.
Dmax 60 ml

68. LACTULOSA
REACCIONES ADVERSAS
• Dolor abdominal
• Flatulencia
• Desequilibrio
hidroelectrolitico
• Hipopotasemia.
INTERACCIONES
• Diureticos ahorradores
de potasio
• Se desconoce.

69. FCOS. ESTIMULANTES POR
CONTACTO
• Laxante estimulante (colon).
• Actuan irritando directamente la mucosa o
estimulando los plexos nerviosos.
• Activan el parasimpatico.
• Inhiben la absorcion de electrolitos y agua
desde la luz intestinal y asi aumenta la
peristalsis.

70. BISACODILO
• Es un laxante de accion local y directo sobre los
plexos nerviosos intramurales derivado del grupo
difenilmetano.
• Despues de su hidrolisis en el intestino grueso,
promueve la acumulacion de H2O y electrolitos
en el colon = aumento de peristaltismo.

71. BISACODILO
• Absorcion
Profármaco. La leche puede aumentar su
absorción, por lo que se recomienda distanciar la
toma de leche al menos dos hora.
• Distribucion
Monocompartimental
• Eliminacion
Se metaboliza en el colon por acción de la flora
bacteriana, dando lugar al metabolito activo bis(p-
hidrofenil)-pyridil-2-metano.
Renal /Heces

72. BISACODILO
REACCIONES ADVERSAS
• Calambres musculares
• Cansancio
• Debilidad
• Dolor abdominal
INTERACCIONES
• Diureticos ahorradores
de K.

73. PICOSULFATO SODICO
• Es un laxante de contacto sobre los plexos
nerviosos Auerbach y Meissner.
• Despues de su hidrolisis en el intestino grueso,
promueve aumento de peristaltismo.

74. PICOSULFATO DE SODIO
• Absorcion
Ingerido por vía oral, pero llega intacto al colon.
Periodo de latencia 6-12h.
• Distribucion
Localizada en el colon. Baja biodisponibilidad
sistemica
• Eliminacion
Se metaboliza en el colon (difenol).
Renal /Heces

75. TEGASEROD
• Agonista parcial del receptor 5-HT4.
• Actividad nula de 5-HT3.
• Estimula el reflejo peristaltico y la secrecion
intestinal .
• Util tambien en reflujo gastroesofagico.

76. TEGASEROD
• Absorcion
Se absorbe rapidamente por VO. Los alimentos
interfieren en su absorcion,
• Distribucion
Monocompartimental.
• Eliminacion
Posee 2 vias metabolicas. Se metaboliza en el
estomago (metabolito activo) y hepatico
(excrecion).
Renal/ biliar
DOSIS: 6mg c/12h.

77. LUBIPROSTONE
• Es un derivado de prostaglandina E1, que
activa los canales de CL subtipo 2 (CLC-2),
ubicados en la membrana apical del intestino.
• Incrementa el Cl y la secrecion intestinal.
• Mejorando la motilidad y el pasaje de las
heces.
• Muy util en el estreñimiento idiopatica cronica
en adultos.

78. LUBIPROSTONA
• Absorcion
VO.
• Distribucion
Se desconoce. Biodisponiblidad sistemica baja.
• Eliminacion
Se metaboliza en el estomago y el yeyuno.
Renal
DOSIS: 24µg c/d 12h

79. INDICACIONES Y FORMAS DE USO
• En enfermos encamados o sedentarios.
• En enfermos que deben evitar el esfuerzo
defecatorio.( coronarios, cerebrovasculares,
fisuras anales, hemorroides).
• En preparaciones de intervenciones
quirurgicas y de exploraciones digestivas.
• En pctes sometidos a tto a fcos reductores de
la peristalsis.(anti H, antidepresivos)

80. INDICACIONES Y FORMAS DE USO

81. TERAPEUTICA NUTRICIONAL
• La alimentación debe incluir frutas, verduras,
cereales que son ricos en fibras.
• Consumir jugos naturales y agua.
• La actividad física también ayudará ya que es
un complemento necesario.