La artritis reumatoide es una enfermedad autoinmune sistémica caracterizada por la inflamación y destrucción progresiva de las articulaciones, principalmente causada por una respuesta inmune inadecuada a antígenos como los péptidos citrulinados. Los linfocitos Th17 juegan un papel importante al secretar citocinas proinflamatorias como la IL-17 que estimulan la destrucción ósea y cartilaginosa, mientras que factores ambientales como infecciones también pueden contribuir al desarrollo de la enfermedad

1. 1
Elaine Espinoza Solórzano, Jorge Cañarte Alcívar; INMUNOPATOGENIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE.
INMUNOPATOGIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
Elaine Espinoza Solórzano1
, Jorge Cañarte Alcívar 2-3-4
1
Estudiante de la Escuela de Medicina. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo- Manabí- Ecuador.
2
Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo- Manabí- Ecuador.
3
Médico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta- Manabí- Ecuador.
4
Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestivas IECED, Portoviejo- Manabí- Ecuador.
RESUMEN
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmunitaria sistémica que está
caracterizada por su afección y destrucción progresiva principalmente de la membrana
sinovial, cartílago y hueso subyacente de las articulaciones diartrodiales. La inmunopatogenia
de la artritis reumatoide, se debe en gran parte a una respuesta inmunitaria inadecuada a los
desafíos ambientales. Los autoanticuerpos identificados en esta enfermedad son los factores
reumatoides y, sobre todo, anticuerpos antipéptidos cíclicos citrulinados (ACPA) por sus
siglas en inglés, los cuales poseen una alta especificidad para la artritis reumatoide, por lo
tanto, se sugiere que uno o varios péptidos citrulinados son el antígeno causante de la
enfermedad. Si existe predisposición genética, el reconocimiento de estos péptidos propios
ocasiona una respuesta inmunitaria innata y adquirida desmesurada que conlleva una gran
reacción inflamatoria que afecta principalmente a la membrana sinovial. Además, los
linfocitos Th17 están asociados al efecto proinflamatorio que se ocasiona por la secreción de
IL17, y a su vez estimula la diferenciación de los osteoclastos y promueve la destrucción de
cartílago y hueso junto con IL-1 e IL-6.
PALABRAS CLAVES: Inmunopatogenia, artritis, citrulinación, autoinmune.

2. 2
ABSTRACT
Rheumatoid arthritis (RA) is a systemic autoimmune disease that is characterized by its
progressive affection and destruction mainly of the synovial membrane, cartilage, and
underlying bone of the diarthrodial joints. The immunopathogenesis of rheumatoid arthritis is
largely due to an inadequate immune response to environmental challenges. The
autoantibodies identified in this disease are rheumatoid factors and, above all, anti-cyclic
citrullinated peptide antibodies (ACPA), which have a high specificity for rheumatoid
arthritis, therefore, it is suggested that one or more peptides citrullinated are the antigen that
cause the disease. If there is a genetic predisposition, the recognition of these own peptides
causes an excessive innate and acquired immune response that entails a great inflammatory
reaction that mainly affects the synovial membrane. Furthermore, Th17 lymphocytes are
associated with the proinflammatory effect caused by the secretion of IL17, and at the same
time stimulates the differentiation of osteoclasts and promotes the destruction of cartilage and
bone together with IL-1 and IL-6.
KEY WORDS: Immunopathogenesis, arthritis, citrullination, autoimmune.

3. 3
INTRODUCCIÓN
La prevalencia de la artritis reumatoide es alrededor del 1,0% en la población general y
es más frecuente en mujeres que en hombres, la incidencia en mujeres ocurre entre los 40 y los
60 años de edad1 , ésta tiene una frecuencia estimada de 0,4 % en la población
latinoamericana2 y se caracteriza por ser poliarticular, simétrica y seguir un patrón de afección
predominante en las articulaciones periféricas, suele respetar las articulaciones proximales
(aunque en algunos casos el compromiso de estas no excluye el diagnóstico)3. Esta
enfermedad autoinmune supone una disminución importante en la calidad de vida de las
personas que la padecen además de aumentar el riesgo de padecer otras enfermedades, de
manera que es crucial entender la respuesta inmunológica que produce el organismo desde el
origen de esta, su diagnóstico y tratamiento adecuado. El mecanismo exacto de la enfermedad
todavía no se conoce. Sin embargo, el descubrimiento de anticuerpos muy específicos
dirigidos contra las proteínas citrulinadas ha permitido elaborar nuevos conceptos
fisiopatológicos 4. En el presente texto detallaremos acerca de la citrulinación y factores
ambientales, fase clínica inflamatoria donde se presentan sinovitis y manifestaciones
sistémicas, fase de destrucción articular, y la respuesta inmune en general que presenta la AR.
DESARROLLO
Los anticuerpos antipéptidos citrulinados (ACPA) son el criterio principal para el
diagnóstico de la artritis reumatoide durante la fase preclínica cuando el sistema inmunitario
es estimulado por estos 6
. ¿Pero de qué se trata la citrulinación y qué papel desempeña en el
diagnóstico de esta enfermedad? Antes recordemos brevemente que este proceso bioquímico
hace que un aminoácido llamado arginina se convierta en citrulina en las proteínas. Y cobra
relevancia en el ámbito de la investigación inmunopatológica por la familiaridad que mantiene

4. 4
con un variado grupo de enfermedades autoinmunitarias, entre ellas, por supuesto, la artritis
reumatoide. A este vínculo lo podemos explicar más ampliamente en los siguientes tres
puntos:
1. Generación de autoanticuerpos: En la AR, la citrulinación anómala de ciertas
proteínas en las articulaciones hace que el propio sistema inmune las identifique
como agentes extraños, efecto que ocasiona el desencadenamiento en la producción
de autoanticuerpos denominados antipéptidos citrulinados cíclicos y anticitrulina.
Huelga añadir que la observación de estos autoanticuerpos es un parámetro
determinante a la hora de emitir diagnóstico de AR.
2. Degradación del cartílago y hueso: Se sabe que la inflamación crónica en las
articulaciones tiene un efecto degradante sobre el cartílago y hueso, lo que
convierte a la citrulinación en la principal impulsora de esta merma en las
estructuras articulares con sus respuestas inmunológicas de rasgos anómalos.
3. Con lo sustancial que es la citrulinación en la AR, se han diseñado terapias
específicas cuyo objetivo es el de ser de anular en gran medida la actividad de las
enzimas responsables de la citrulinación como las peptidilarginina deiminasa. El
propósito detrás de esta ingeniería terapéutica es la de disminuir la citrulinación de
proteínas y, en consecuencia, aliviar la inflamación en las articulaciones producto
de la respuesta inmunológica anormal.
Por otro lado, los factores ambientales también ocupan un escaño de importancia
crucial en el desarrollo y progreso de la artritis reumatoide, con especial tendencia sobre
pacientes genéticamente predispuestos. Hábitos como el tabaquismo o las dietas, y
condiciones como la obesidad o el estrés son los que con más frecuencia se asocian a un riesgo

5. 5
elevado de desarrollar AR. Sin embargo, de entre todos estos desafíos ambientales hay un
factor que se posesiona como el claro líder en la lista, nos referimos a los agentes infecciosos.
Tanto que desde 1870 se ha ido sospechando de una impresionante cantidad de
microorganismos sospechosos de provocar esta enfermedad. Pese a lo expuesto, no hay a día
de hoy un lazo claro entre un agente concreto y la AR. Aun así, en el contexto de esta ausencia
de patógenos desencadenantes definidos se han postulado ya algunos candidatos para pelear
por ese protagonismo, pudiendo referirnos a comunidades polimicrobiales o al efecto
acumulativo de un sinnúmero de factores bacterianos/virales.
Existe una particularidad con el análisis clínico de la artritis reumatoide pues su
evolución es bastante incierta en un comienzo, lo cual se vislumbra con la manifestación de
síntomas poco concluyentes como la astenia, anorexia o debilidad generalizada, amén de
síntomas músculo-esqueléticos inespecíficos, no derivando en la sinovitis sino hasta
avanzados estadios de la enfermedad 3
. El carácter insidioso de esta patología da lugar a que,
con frecuencia, su control negligente o en casos singularmente más agresivos de lo normal las
personas que la padecen disminuyan en promedio 10 años su expectativa de vida, y que,
además, casi a modo de condena, el ocaso de sus vidas se vea marcado por un deterioro
funcional y progresivo tendiente a la discapacidad.
Se sabe que las articulaciones metacarpofalángicas y muñecas son las más afectadas
por la AR, aunque también puede llegar a comprometer las articulaciones metatarsofalángicas.
Por lo general en este cuadro clínico no es común ver irrespetadas las articulaciones
interfalángicas distales y su síntoma más característico es el dolor intenso, aunque con
frecuencia el paciente puede llegar a percibir también tumefacción y sensibilidad. También es

6. 6
común que las extremidades afectadas se pongan rígidas en períodos en que se pasa inactivo
por mucho tiempo.
En cuanto a la manifestación extraarticular se puede afirmar que cualquier sistema es
susceptible de comprometerse por ser la AR una enfermedad multiorgánica, que
subsecuentemente incrementa la mortalidad en los pacientes con expresiones más violentas de
la enfermedad 3
. Es común observar la presencia de nódulos reumatoides en órganos ubicados
en sitios de presión que muestran una constitución bastante sólida y se adhieren a planos
profundos en los que no producen dolor al paciente, tómese la bolsa olecraneana o el área
proximal del cúbito, por ejemplo. Otra afección podría ocurrir en el corazón con una
pericarditis o en los pulmones con la pleuritis pese a que igualmente se han registrado casos de
neumonitis intersticiales y bronquiolitis obliterante. En lo que a afección neurológica se
refiere, existe una evidente correlación de causalidad entre la AR y neuropatías por
atrapamiento, mielopatía cervical y polineuropatías que generalmente no son otra cosa que
efectos colaterales a fenómenos vasculíticos.
CONCLUSIÓN
La artritis reumatoide es en síntesis una enfermedad de carácter autoinmunitario y
sistémica cuyas principales expresiones son la sinovitis y el desgaste progresivo del cartílago
articular y hueso subyacente, adicional a estas, pueden suscitarse otras expresiones de tipo
extraarticular 5
. Su inmunopatogenia consiste en una reacción anómala del sistema inmunitario
a los retos ambientales y se ha sugerido que los péptidos citrulinados son el antígeno causante
de la enfermedad, sin embargo, hay otras teorías que sugieren ciertos grupos bacterianos y/o
virales. Esta reacción antinatural se produce fundamentalmente en pacientes con
predeterminación genética acarreando un proceso inflamatorio exacerbado sobre la membrana

7. 7
sinovial y las articulaciones periféricas. El universo femenino asume la preponderancia de la
AR al ser contraída por un mayor número de estas entre los 40 y 60 años de edad, y sus
consecuencias pueden ser desde leves hasta severas con un deterioro dramático en la calidad
de vida de quienes la padecen. Su fase clínica se divide en síntomas articulares y
extraarticulares, mostrando una sintomatología algo intrincada en las primeras fases de la
enfermedad que dificultan su diagnóstico. Se atribuye una importancia capital a los
anticuerpos antipéptidos citrulinados (ACPA) como el primer y más importante parámetro
clínico de diagnóstico de la artritis reumatoide al efectuar una estimulación del sistema
inmunitario en la fase preclínica. Pese a no ser los primeros señalados, hay factores
ambientales que tienen un peso similar en las aproximaciones investigativas de cómo se
desencadena esta enfermedad como puede ser el tabaquismo, la obesidad, el estrés y por
supuesto, los agentes infecciosos.
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