Proyecto - Autoinmunidad.pdf

UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
Dr.JorgeCañarteAlcívar
Inmunólogo
Alergia
seenfermamuyseguido
dolor articular
@dr.canarte.inmunologo
inmunoterapia
inmunodeficiencia
vih
tos
neumonía
covid-19
Stemmedic
Alergólogo
Reumatólogo
“Autoinmunidad: Mecanismos subyacentes y desarrollo de
enfermedades”
Autores: Nadia Avellán Palma1
, Ailen Alcívar Mendoza 2
, Jorge Cañarte
Alcívar3
1
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí
2
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí.
3
Docente de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de
Manabí.
Resumen.
Las enfermedades autoinmunes representan un creciente problema de salud
global, caracterizadas por la respuesta inmunitaria del cuerpo contra sus propios
tejidos. La autoinmunidad surge por alteraciones en los linfocitos T y B, y la
pérdida de la tolerancia inmunitaria es crucial en su desarrollo. Los mecanismos
de autoinmunidad incluyen factores genéticos, como polimorfismos genéticos
relacionados con funciones inmunitarias, así como alteraciones en la
alimentación y la microbiota que activan linfocitos T. La regulación defectuosa en
la deleción de células B y desequilibrios en los linfocitos T también contribuyen.
Numerosas enfermedades autoinmunes, como la artritis reumatoide,
enfermedad celíaca y lupus eritematoso, resultan de estos fallos en la regulación
del sistema inmunológico. La comprensión de la tolerancia inmunitaria y los
mecanismos subyacentes involucrados en esta, son esenciales para abordar y
tratar estas afecciones.
Palabras claves: Autoinmunidad, Mecanismos de etiopatogenia, Tolerancia
inmunitaria, Linfocitos, Polimorfismo.
Abstract.
Autoimmune diseases represent a growing global health problem, characterized
by the body's immune response against its own tissues. Autoimmunity arises
from alterations in T and B lymphocytes, and the loss of immune tolerance is
crucial in its development. Mechanisms of autoimmunity include genetic factors,
such as genetic polymorphisms related to immune functions, as well as
alterations in diet and microbiota that activate T cells. Defective regulation of B
cell clearance and imbalances in T cells also contribute. Numerous autoimmune
diseases, such as rheumatoid arthritis, celiac disease, and lupus erythematosus,
result from these failures in the regulation of the immune system. Understanding
immune tolerance and the underlying mechanisms involved in it are essential to
address and treat these conditions.
Keywords: Autoimmunity, Mechanisms of etiopathogenesis, Immune tolerance,
Lymphocytes, Polymorphism.
Introducción.

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Las enfermedades autoinmunes
corresponden un gran problema de
salud en la actualidad, ya que cada
vez es más el número de estas
afecciones a nivel mundial. La
autoinmunidad es una condición en
la que el cuerpo humano lleva a cabo
una respuesta inmunitaria contra los
propios tejidos.1
Las enfermedades
autoinmunes son aquellas que se
producen como resultado de algún
daño o pérdida de la fisiología
inmunitaria en varios órganos y
tejidos que desencadena una
respuesta autoinmune, debido
principalmente a alteraciones en los
linfocitos T y en los linfocitos B.2
Tolerancia inmunitaria
Es la capacidad del sistema inmune
de reconocer y tolerar los tejidos
propios, evitando así respuestas
inmunitarias contra lo propio, por lo
que la pérdida de la tolerancia es uno
de los puntos clave en el desarrollo
de la autoinmunidad. Mecanismos
que mantienen la tolerancia, como la
eliminación de células
autorreactivas, pueden fallar en
enfermedades autoinmunes.2, 3
La
tolerancia, en especial de los
linfocitos, se da de manera central,
en el sitio de maduración (el timo
para los linfocitos T y la médula ósea
para los linfocitos B), y de manera
periférica.4
Entonces en la
patogénesis de las enfermedades
autoinmunes, la pérdida de la
tolerancia, por pérdida en los puntos
de control conlleva a la activación de
los linfocitos, tanto los linfocitos B
como los T, contra los tejidos propios
del cuerpo que conlleva a la
aparición del cuadro clínico.5, 6
Mecanismos de autoinmunidad
Muchos son los mecanismos que se
alteran, y que producen la
autoinmunidad, que posterior lleva a
la aparición de enfermedades
autoinmunes. Se dice, que al igual
que otras enfermedades poseen un
factor genético combinado con
alteraciones ambientales
(multifactorial).7
Susceptibilidad genética. Muchas
investigaciones han definido la
presencia de grandes polimorfismos
genéticos asociados a una variedad
de enfermedades genéticas. Dichos
polimorfismos se localizan en
regiones cromosómicas encargadas
de llevar a cabo funciones y
respuestas inmunitarias.7, 8
Alimentación y microbiota. La
ingesta y consumo de ácidos grasos
saturados conllevan a que los
linfocitos T helper 1 y 17 se activen y
puedan provocar daños tisulares.
Asimismo, ciertos microorganismos
pueden desencadenar una
respuesta autoinmune, como la
invasión por Staphylococcus,
Bacteriodetes o Prevotella copri.9
Regulación defectuosa. Defectos en
la deleción de células B jóvenes, en
la edición de receptores o en los
tejidos periféricos la falta de control
de estas células. En cuanto a los
linfocitos T, pueden deberse a un
desequilibrio en las células efectoras
y las Treg funcionales.8
Enfermedades que producen
Son muchas las enfermedades que
se producen debido a
autoinmunidad, por fallos en la
regulación del sistema inmunitario,
dentro de estas destacan: la artritis
reumatoide, enfermedad celíaca,

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miastenia gravis, hipotiroidismo
autoinmune, enfermedad de Graves
Basedow, lupus eritematoso,
esclerodermia, etc.3
Desarrollo.
La autoinmunidad es un fenómeno
muy complejo dentro del ámbito de la
inmunología, por lo que conocer a
grandes rasgos los mecanismos de
producción de autoinmunidad y el
desarrollo de enfermedades son
cruciales para poder abordar de la
mejor manera a los pacientes que
padecen de estas patologías.
Linfocitos T CD4
Cerca del 7% de los linfocitos T CD4
que se encuentran en sangre
periférica expresan esencialmente
CD25, la cadena alfa del receptor de
interleucina 2 (IL-2R). Este grupo
incluye linfocitos T reguladores
(Tregs) con marcadores específicos.
La distinción entre Tregs y células T
efectoras es desafiante. Marcadores
genéticos como foxp3 han sido
implicados en la generación de
Tregs, siendo crucial para su función
supresora. La neuropilina-1 (Nrp-1)
también emerge como un posible
regulador clave en la separación de
células T efectoras y Tregs antes y
después de la activación. Este
entrelazamiento de hallazgos
subraya la complejidad de los
mecanismos reguladores en las
células T y ofrece nuevas
perspectivas para entender la
autoinmunidad.10
En enfermedades autoinmunes
inflamatorias vinculadas a linfocitos
T, es posible que haya un
desequilibrio entre linfocitos T
efectores y Tregs funcionales.
Modelos en ratones respaldan la
relevancia patogénica de este
desequilibrio. Además, la reducción
en el número de Tregs funcionales o
la resistencia de las células T
efectoras a la regulación
posiblemente desempeñen un papel
en el inicio de enfermedades
autoinmunes en humanos. Sin
embargo, los datos en pacientes
varían y son a menudo
inconsistentes, posiblemente debido
a las diferencias entre las distintas
enfermedades autoinmunes.8
Enfermedades autoinmunitarias y
su patogenia
Lupus eritematoso sistémico. –
Afecta a cualquier órgano o incluso
sistema. Consiste en la inflamación
del tejido conectivo. La fisiopatología
implica una cascada de eventos que
desencadenan inflamación y daño
tisular en varios órganos. En este
desequilibrio inmunológico, las
células T reguladoras (Tregs)
pueden estar disminuidas o
funcionar de manera defectuosa,
contribuyendo a la persistencia de la
respuesta autoinmune. La
inflamación crónica, mediada por la
liberación de citocinas y quimiocinas,
es una característica central que
afecta a diversos órganos, desde la
piel hasta los riñones.11
En el lupus, los anticuerpos,
especialmente los anti-doble cadena
de ADN, desencadenan daño tisular,
especialmente en la nefritis lúpica.
Dos teorías sugieren que estos
anticuerpos se depositan en la
membrana basal glomerular o
ingresan al riñón unidos a proteínas,

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causando daño directo a células
renales. La presencia de
autoanticuerpos patógenos,
principalmente IgG, con alta afinidad
al ADN, está vinculada a la
activación de linfocitos B a través de
antígenos, con los linfocitos T
colaboradores siendo clave. La
disfunción en la regulación de estas
respuestas inmunológicas
contribuye al daño tisular en el
lupus.12
Miastenia gravis. – Es una
enfermedad autoinmune
caracterizada por autoanticuerpos
que afectan los receptores de
acetilcolina (AChR) en la unión
neuromuscular, provocando
debilidad en los músculos
esqueléticos. Los anticuerpos IgG,
en su mayoría, atacan los AChR y, al
unirse, inducen la pérdida de estos
receptores, dificultando la
transmisión de señales y causando
debilidad.13
La fisiopatología involucra una
función anormal del timo, con
hiperplasia folicular y expresión
elevada de ciertas quimiocinas. Las
células B activas en el timo producen
espontáneamente anticuerpos, y las
células T reguladoras defectuosas
contribuyen a la respuesta
inflamatoria. La disfunción de las
células T helper, especialmente
Th17, y la falta de regulación de las
células B reguladoras también
desempeñan un papel en la
patogénesis de la Miastenia gravis.
Se propone que un evento primario
desconocido desencadena la
inflamación en el timo, perpetuando
la autoinmunidad y la respuesta
inflamatoria.14.15
Artritis reumatoide. – Es una
enfermedad autoinmune crónica que
afecta las articulaciones,
caracterizada por la inflamación
sinovial, deformidades articulares y
pérdida de la función. Los
autoanticuerpos, como el factor
reumatoide, son indicativos de la
enfermedad.16
En la fisiopatología, las células T y B
participan activamente, estimulando
la producción de citocinas
proinflamatorias, como el factor de
necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) e
interleucinas. La respuesta
inmunitaria anormal provoca la
activación de fibroblastos sinoviales,
formación de pannus y destrucción
del cartílago y el hueso. La
regulación defectuosa de las células
Treg contribuye a la persistencia de
la inflamación. El tratamiento busca
controlar la respuesta inmunológica
desregulada, con terapias que
incluyen medicamentos
modificadores de la enfermedad y
agentes biológicos que bloquean las
citocinas inflamatorias.17
La artritis reumatoide presenta tres
patrones evolutivos principales. El
patrón intermitente, en el 15%-20%
de los casos, se caracteriza por
episodios de remisión con brotes
inflamatorios que afectan más
articulaciones con el tiempo. El
patrón remitente (10% de los casos)
muestra períodos prolongados de
remisión seguidos de reinicios
agudos. La forma más común es el
patrón progresivo (65%-70%), con
evolución constante, afectación
simétrica de articulaciones y
deterioro estructural con

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deformidades e incapacidad
funcional.18
Enfermedad celíaca. – Es una
enfermedad autoinmune
desencadenada por la exposición al
gluten en individuos genéticamente
susceptibles.19
En la fisiopatología, la ingesta de
gluten activa una respuesta
inmunológica anormal en el intestino
delgado, desencadenando la
producción de autoanticuerpos,
como los anticuerpos anti-
transglutaminasa tisular (anti-tTG) y
anticuerpos anti-endomisio (EMA).
Estos autoanticuerpos provocan
daño en la mucosa intestinal,
específicamente en las vellosidades,
resultando en atrofia y reducción de
la capacidad de absorción de
nutrientes.20
En la enfermedad celíaca activa, la
IL-15 impulsa la citotoxicidad del
CD8+, aumentando la apoptosis de
los enterocitos a través de la vía
perforina-granzima. Esta citocina
también promueve la resistencia de
las células T intestinales a la
regulación por parte de las células T
reguladoras y ejerce un efecto
antiapoptótico en los linfocitos
intraepiteliales (IEL). La presencia de
IL-15 contribuye al desarrollo de
complicaciones premalignas y
malignas en la enfermedad celíaca,
como la enfermedad celíaca
refractaria (RCD) y el linfoma de
células T asociado a enteropatía,
caracterizados por una acumulación
anormal de IEL en el epitelio
intestinal y un perfil de citocinas
específico, destacando niveles
elevados de TNF-α e IL-6 en
RCD.20,21
La interacción entre el gluten, las
células del sistema inmunitario y la
predisposición genética juega un
papel crucial en la patogénesis de la
enfermedad celíaca.
Conclusión.
La autoinmunidad, caracterizada por
la respuesta inmunitaria del cuerpo
contra sus propios tejidos, resulta de
alteraciones en los linfocitos T y B,
con la pérdida de tolerancia
inmunitaria como factor crucial.
Factores genéticos, alteraciones en
la alimentación y microbiota
contribuyen a la activación de
linfocitos T. La regulación defectuosa
en la deleción de células B y
desequilibrios en los linfocitos T
también son relevantes.
Enfermedades autoinmunes como
artritis reumatoide, enfermedad
celíaca y lupus eritematoso son
consecuencia de estos fallos
inmunológicos. La comprensión de la
tolerancia inmunitaria y los
mecanismos subyacentes es
esencial para abordar y tratar estas
afecciones. En enfermedades
específicas como lupus, miastenia
gravis, artritis reumatoide y
enfermedad celíaca, se identifican
mecanismos patogénicos
particulares, subrayando la
complejidad y diversidad de la
autoinmunidad.
La interacción entre predisposición
genética, factores ambientales y
respuestas inmunológicas
anormales desempeña un papel
crucial en la patogénesis de estas
enfermedades autoinmunes.

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