2. COLESTEROL
- Forma parte de la estructura de la membrana celular
- Precursor de síntesis de hormonas esteroides y ácidos biliares
- El depósito anormal suele llevar a la ateroesclerosis
- Cada día aproximadamente el 10% de la biosíntesis del
colesterol se hace en el hígado y 15% en el intestino
- La síntesis se hace en el citoplasma y microsomas a partir de
Grupo Acetato de dos carbonos de Acetil-CoA
4. - Los adultos sanos normales sintetizan colesterol aproximadamente
1 g/d y consumen aproximadamente 0,3 g/d
- Nivel constante de colesterol en sangre es de 150 – 200 mg/dL
- La proporción más grande de colesterol se utiliza en la síntesis de
ácidos biliares
- Las sales biliares son el producto de desecho del colesterol y la
forma de “solubilizar” los lípidos de la dieta
- Se transporta unido a las lipoproteínas plasmáticas, principalmente
VLDL y LDL.
COLESTEROL
6. ABSORCIÓN DE COLESTEROL
- Los ésteres de colesterol son hidrolizados por la enzima pancreática
colesterol esterasa.
- En la luz intestinal forma micelas con los ácidos biliares.
- El colesterol, los ácidos grasos, los 2-monoacilgliceroles y otros
lípidos de la dieta, entran a los enterocitos por difusión pasiva.
- Dentro de los enterocitos: Parte del colesterol se reesterifica por
acción de la enzima acil-CoA-colesterol acil transferasa (ACAT).
- El CE se empaqueta con TAG y fosfolípidos, con la apolipoproteina
B48 en quilomicrones.
- Los quilomicrones transportan los lípidos de la dieta desde el
intestino a la circulación general a través de la linfa.
13. - La HMG-CoAr es el punto principal de control de la síntesis de
colesterol, que cataliza la síntesis de mevalonato.
- Está ubicada en el RE
- Presenta 8 dominios trans-membrana y una porción amino
terminal citoplasmática, que contiene la actividad enzimática
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE COLESTEROL
14.
15. ELIMINACIÓN DE COLESTEROL
- La eliminación del colesterol se realiza por la bilis como colesterol y
como ácidos/sales biliares
- Los ácidos biliares y sus sales se sintetizan a partir de colesterol y se
almacenan en la vesícula biliar, se descargan al intestino al ingerir
alimentos
- Las Sales Biliares, son la forma de eliminación del colesterol.
- Tienen poder detergente y emulsifican los lípidos de la dieta
permitiendo su absorción
- Las sales biliares primarias se sintetizan en el hígado mediante
hidroxilaciones del núcleo esteroideo del colesterol y corte de la
cadena lateral.
19. - El colesterol da origen a hormonas esteroideas:
– glucocorticoides
– mineralocorticoides
– andrógenos
– estrógenos
– progestagenos
-Las hormonas esteroideas son hidrofóbicas, se transportan
unidas a proteínas por la sangre y actúan a nivel intracelular. Allí,
se unen a receptores nucleares o citoplásmicos, se unen al ADN
y regulan la transcripción de genes.
-La síntesis de hormonas esteroideas requiere enzimas con
citocromo P450.
24. Clases de Lipoproteínas
Tipo Lípido principal transportado
Quilomicrones
VLDL
LDL
HDL
Triglicéridos (intestinales)
Triglicéridos (del hígado)
Colesterol esterificado (CE)
Colesterol
25.
26.
27. Enzimas que intervienen en el Metabolismo
de las lipoproteínas plasmáticas
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL)
Pared de
Cél.
endoteliales
Lecitin Colesterol Acil Transferasa
(LCAT)
HDL
LIPASA HEPATICA (LH)
+
CII
+
AI
Sinusoides
hepáticos
28.
29. Acción de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)
Colesterol
Ester de
Colesterol
Lecitin colesterol Acil
Transferasa (LCAT)
Fosfatidilcolina
Lisofosfatidilcolina
30. Esterificación del colesterol intracelular
Colesterol
acil CoA-Colesterol
Transferasa (ACAT)
Acil-CoA
CoA-SH
Ester de Colesterol
31. ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas
Fosfolípidos
Triglicéridos y
Esteres de colesterol
Colesterol
33. Regulación de los niveles de colesterol
intrahepático
1) Inhibición de enzima HMG CoA reductasa
(síntesis de colesterol)
2) Activación de enzima ACAT para
almacenar colesterol esterificado
3) Inhibición de receptores LDL, con
supresión de la transcripción del gen.
34. ARTERIOESCLEROSIS
• Enfermedad progresiva con formación de
placas calcificadas fibrosas
• Se relaciona con niveles elevados de
colesterol plasmático
• Mutaciones puntuales en receptor
35. Formación de placa de ateroma
- Lesión en la capa de células que revisten la luz
de la arteria.
- Endotelio lesionado se hace permeable a LDL y
hay invasión de monocitos y macrófagos.
- Acción de macrófagos y formación de células
espumosas.
- Células musculares lisas se multiplican y migran
a la zona lesionada.
- Migración de plaquetas.
- Formación del ateroma que cierra la luz de los
vasos sanguíneos.
- Lesión oxidativa de LDL por radicales libres de
las células.
36.
37.
38.
39. CAUSAS DE LA ARTEROESCLEROSIS
Presión arterial alta
Colesterol alto
Triglicéridos altos en la sangre
Hábitos de fumar
Resistencia a la insulina, obesidad o diabetes
Enfermedades inflamatorias como la artritis,
infecciones, o inflamación por causa desconocida
lupus o
40. FACTORES DE RIESGO
Presión arterial alta
Colesterol alto
Diabetes
Obesidad
Hábitos de fumar
Antecedentes familiares de enfermedades cardiacas tempranas
Falta de ejercicio
Dieta poco saludable
41. COMPLICACIONES DE LA ATEROSCLEROSIS
Enfermedad de la arteria coronaria: Se estrecha las arterias cerca del corazón,
puede causar dolor en el pecho, ataque al corazón o insuficiencia cardíaca.
Enfermedad de la arteria carótida: Se estrecha las arterias cerca del cerebro,
puede causar un ataque isquémico transitorio (ATI) o accidente cerebrovascular.
Enfermedad arterial periférica: Se estrecha las arterias en los brazos o las
piernas, pueden desarrollar problemas de circulación. La mala circulación puede
causar muerte del tejido (gangrena).
Aneurismas: Un aneurisma es un abultamiento en la pared de la arteria. La
mayoría no presentan síntomas. Puede ocurrir dolor y latido en el área de un
aneurisma, lo cual es una emergencia médica. Si se rompe un aneurisma, puede
sufrir un sangrado interno que amenaza la vida. Si un coágulo de sangre dentro
de un aneurisma se desprende, puede bloquear una arteria en algún punto
lejano.
Enfermedad renal crónica: La aterosclerosis puede provocar que las arterias que
conducen a los riñones se estrechen, evitando que la sangre oxigenada llegue a
ellos. Con el tiempo, esto puede afectar la función renal
42. SÍNTOMAS DE LA ARTEROESCLEROSIS
La aterosclerosis en arterias del corazón, puede haber dolor en el pecho
La aterosclerosis en las arterias que conducen al cerebro, puede haber
adormecimiento súbito o debilidad en los brazos o las piernas, dificultad
para hablar, pérdida temporal de la visión o caída de los músculos en la cara.
Si no se trata, puede convertirse en un accidente cerebrovascular.
La aterosclerosis en las arterias de brazos y piernas, puede ocasionar
enfermedad arterial periférica, así como dolor en las piernas al caminar
(claudicación).
La aterosclerosis en las arterias que conducen a los riñones, desarrollará
presión arterial alta o insuficiencia renal.