LIBR0 DE GUADALAJARA 7 EDICI0N

2. Definici0n: La ateroescler0sis es una enfermedad vascular de
evoluci0n crónica, dinámica y evolutiva que aparece en el
transcurso de 3 factores principales;
 Disfunción endotelial
 Inflamación
 Trombosis
Se caracteriza por la oclusión progresiva de las arterias por
placas de ateroma que pueden llegar a producir insuficiencia
arterial crónica (angina de pecho )o bien el déficit agud0 de la
circulación por trombosis oclusiva IAM, cerebral o mesentérica.

3. Endotelio y su función.
El endotelio constituye el revestimient0 interna de la arteria y
constituye la capa intima de la pared arterial que se encuentra
en contacto con la sangre; las plaquetas no interactúan con el
endotelio y por ello normalmente no hay trombosis
intravascular.
El endotelio vascular es una estructura simple ya que esta
constituida
P0r una sola capa de células que recubren el interior de las
arterias.
En efecto , las células endoteliales son metabólicamente
activas y el concepto de que el endotelio constituida
solamente la frontera del contacto con la sangre circulante ya
quedo atrás.

5. Normalmente, el endotelio secreta sustancias vasodilatadoras,
de las cuales las mas importantes es: oxido nitrico (ON), pero
también secreta prostaglandinas (PG1) y factor
hiperpolarizante derivado de endotelio (EDHF)
Por otro lado, también secreta sustancias vasoconstrictoras
como endotelina, y factor constrictor derivado del endotelio
(EDHF)

6. Estrés oxidativo
Normalmente el proceso del metabolismo celular normal el
0xigeno sufre reducciones univalentes que generan aniones
súper Oxid0 que se han denominado radicales de oxigeno
libres.
Sin embargo condiciones patológicas como:
 La hipertensión arterial
 Aumento de las concentraciones plasmáticas de
angiotensina ll
 Tabaquismo
 Resistencia a la insulina
 Diabetes mellitus
 Hipercolesterolemia

7. Se activa la oxidasa de la nicotinamida- adenina-
nucle0tid0f0sfat0 (0XIDASA DE NAD (P) la cual es la mayor
productora de radicales superoxido como ello peróxido
nitrit0 , peróxido de hiidr0geno , radicales hidroxilo, radicales
lipídicos etc. Y la presencia de radicales superoxido
inactivan al 0xid0 nitric0 l0 que da 0rigen a la disfunci0n
end0telial.

9. Lesi0n end0telial

10. Ateroesclerosis
La falta de receptores hepáticos o su disminución por un lado, o
la sobre saturación de estos por dietas altas en CH0L conducen
a que el CH0L circulante en lugar de ir al hígado a cumplir sus
funciones metab0licas y estructurales etc. Circulan en altas
concentraciones a través del torrente circulatorio y estas
moléculas s0n las que penetran al subendotelio y se acumulan
en dicho espacio.

18. placa vulnerable y placa estable
Como se menciono la placa de ateroma se conforma de dos
componentes principales; el nucle0 lipídico (CH0L y células
espumosas) y la membrana fibrosa (células del musculo liso y
c0lagena)
Sindr0mes coronarios agudos por ruptura sx isquimicos agudos,
angina de pecho

19. Vulnerabilidad de la placa
Sufrir erosiones sufrir una ruptura
Es por ello que el aumento de la presión arterial y el
aumento de la velocidad circulatoria también influye
negativamente en la vulnerabilidad de la placa. Por el
contrario cuando la capa fibrosa es gruesa el proceso
inflamatorio es leve, el núcleo lipídico es pequeño por
lo que la placa ateroesclerosada es menos vulnerable.

20. Síndrome coronarios agudos
Cuando existe una placa ateroesclerosa vulnerable puede
sufrir de erosiones o ruptura.
En las células espumosas existe una sustancia que posee un
importante pro-coagulante al que se ha denominado factor
de agregación plaquetaria y cuando se produce una
erosión en la membrana fibrosa, esta es reparada por
adhesión y agregación plaquetaria (trombo blanco) y algo
de trombo rojo producido por el factor tisular, recordar que
este es el mecanismo que con el tiempo favorece la
progresión oclusiva de las placas de ateroma

21. Pero si la membrana fibrosa tiene
una ruptura franca, el factor tisular
se pone en contacto con la sangre
e inmediatamente se activa la
cascada de la coagulación que
desencadena trombosis coronaria.
Si el trombo ocluye por completo la
arteria dará lugar a un infarto del
miocardio trasmural (infart0 Q) o a
muerte súbita, pero si la oclusión
coronaria es subtotal dará lugar a
un cuadro clínico de angina
inestable o a infart0
subendocardico.

22. Fisi0pat0l0gia de la ruptura de la placa

24. Angina inestable
Cuando se rompe una placa vulnerable se pone en contacto
el factor tisular contenido del núcleo lipídico con la sangre lo
que activa la cascada de coagulación, al mismo tiempo que
se desencadena la agregación plaquetaria y así el complejo
fact0r tisular-sangre produce inmediato trombosis in situ, en
ese momento aparece dolor retroesternal causado por
isquemia mi0cardica aguda per0 al mism0 tiempo se dispara
un sistema de fibrinólisis endógena que produce lisis del
coagulo se reperfunde el miocardio y con ello desaparece el
dolor precordial.

25. En este momento se establece una lucha entre la cascada
de la coagulación que produce trombosis y el sistema
fibrinolitico que causa lisis del coagulo y de esta forma
aparece dolor precordial de intensidad variable cuando
aparece trombosis coronaria y desaparición del dolor cuando
sucede la lisis del coagulo y se perfunde el miocardio.
A la lucha entre estos dos sistemas se debe a la aparición y
desaparición del dolor precordial que el paciente y los
cambios electrocardiográficos que aparecen durante el
epis0dio de dolor y l0s mismos que desaparecen al haber
cesado el dolor

26. En efecto, si durante este episodio de inestabilidad clínica
prevalece el sistema fibrin0litico, la arteria queda permeable y
el paciente puede quedar asintomático, pero si p0r el
contrario prevalece la cascada de la coagulación se
produce trombosis coronaria y por lo tanto, infarto del
miocardio.

28. Infarto del miocardio subendocardico (infarto no Q)
Cuando la ruptura de la placa inestable produce trombosis
coronaria suboclusica, da lugar a un cuadro clínico de infarto
del miocardio caracterizado por dolor retroesternal opresivo
intenso y puede irradiar hacia amb0s hombros o al cuello y al
brazo izquierdo con una duración que supera los 30 minutos y
que puede acompañarse de palidez y diaforesis;
característicamente el EKG enseña s0l0 infra desnivel del
segmento ST, sin que aparezca ondas Q patológicas.

29. infarto del miocardi0 trasmural (infarto con onda Q)
Cuando una placa vulnerable produce un cuadro de angina
inestable predomina la cascada de la coagulación sobre la
fibrinólisis, el cuadro culmina con la oclusión total de la arteria
caracterizado por la súbita aparición de dolor retresternal de
intensidad rápidamente creciente en intensidad hasta ser
insoportable con sensación de muerte inminente
acompañad de diaforesis, palidez profusa, fría, que puede
durar por horas.

31. FACT0RES DE RIESG0 ATER0GÉNIC0
SE DEN0MINA ASI A T0DAS A QUELLAS C0NDICI0NES QUE HAN
DEM0STRAD0 PR0DUCIR 0 C0NTRIBUIR A LA F0RMACI0N DE LAS
PLACA ATER0MAT0SAS Y QUE TAMBIEN PR0MUEVE SU
PR0GRESI0N

32. FACT0RES DE RIESG0 MAY0R PARA ATER0ESCLER0SIS
En la actualidad es niversalmente aceptado que la
hipercolesterolemia es uno de los factores mas importantes en
la génesis de la arterioesclerosis.
Se ha demostrad0 que la posibilidad de morir por
complicaciones de cardiopatía isquémica se eleva en
relación directa con la concentración de colesterol
plasmático y, finalmente, la edad en que se manifiesta
clínicamente la cardiopatía isquémica se encuentra en
relación inversa a su concentración

33. Se ha dem0strad0 que cuand0 la c0ncentraci0n plasmática
de 200mg/dl, hay una 0bstrucci0n c0r0naria p0r l0men0s de
60 % a l0s 70 añ0s de edad
Si la c0ncentraci0n plasmática de c0lester0l es de 250 – 300
mg/dL, la enfermedad c0r0naria aparecerá entre 50 y 60
añ0s de edad
Si las cifras de clester0l alcanzan 400mg/dL, el mismo prces0
aparecerá a l0s 40 añ0s de edad, p0r l0 tanto, se puede
c0ncluir que las c0ncentraci0nes plasmáticas de CH0L se
encuentran p0r debaj0 de 200mg/dL , LdL CH0L< de
130mg/dL y VLdL< de 30mg/dL

37. Clasificación general
La clasificación de las lipoproteínas se realiza con respecto
a la proporción de lípidos con respecto a proteínas, lo que
determina totalmente la densidad de las lipoproteínas y su
comportamiento en circulación. Cuanta más
concentración [lípidos] tenga una lipoproteína, menor será
su densidad

38. Quilomicrones (QM)
Los quilomicrones son las lipoproteínas más grandes y menos
densas presentes en circulación, se encargan de recoger los
TG de la digestión (TG exógenos) y llevarlos a los tejidos del
organismo. Tienen un 98% de lípidos y un 2% de proteínas,
entre las que se encuentran las siguientes apolipoproteínas:
Apo A
Apo B48
Apo C
Apo E

39. VLDL
Las VLDL (Very Low Density Lipoproteins) se encargan de
distribuir lípidos por el organismo una vez el hígado los ha
procesado, por tanto se encargan de transportar TG
endógenos hepáticos y llevarlos a tejidos extrahepáticos.
Están compuestos por un 90% de lípidos y un 10% de proteínas,
entre las cuales tenemos las siguientes Apos:
Apo B100 Apo C Apo E

40. LDL
Las LDL (Low Density Lipoproteins) se encargan de transportar
ésteres de colesterol a los tejidos extrahepáticos. Se forman a
partir de las VLDL una vez éstas han perdido lípidos por lo que su
densidad será ligeramente mayor y tendran un 80% de lípidos y
un 20% de proteínas con las siguientes Apos:
Apo B100

41. HDL
Las HDL (High Density Lipoproteins) son las lipoproteínas de
mayordensidad, las cuales se encargan de recoger los
excedentes de fosfolípidos y ésteres de colesterol y llevarlos
de nuevo al hígado. Tienen una proporción de 50% de lípidos
y 50% de proteínas y las siguientes Apos:
Apo A Apo E

42. Las apolipoproteínas o Apos son la parte proteica de las
lipoproteínas, capaces de ligar lípidos. Son las que
determinan la interacción con las enzimas de las
membranas celulares y por tanto regulan la captación de
lípidos. Se clasifican en 4 familias:
Apolipoproteínas A. A1, A2, A3
Apolipoproteínas B. B48, B100
Apolipoproteínas C. C1, C2, C3

44. EFECTOS PLEIOTRÓPICOS DE LAS
ESTATINAS
Las estatinas mejoran la disfunción endotelial mediante una
disminución de los niveles sanguíneos de colesterol y
mediante un aumento en la síntesis endotelial de NO,
estimulando y regulando la acción de la NO sintasa
endotelial (eNOS)