Colesterol, Bioquimica, Caso Clinico, Sintesis de Colesterol,

1. B I OQUÍMICA M EDICA William José Maguem Morales Caso Medico No. 16

6. ESTRUCTURA QUÍMICA Ciclopentanoperhidrofenantreno Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición C-17. Un grupo hidroxilo en la posición C-3. Dos radicales metilo en la posiciones C-10 y C-13

8. VALORES NORMALES DE COLESTEROL Colesterol LDL (mg/dl) Colesterol Total < 100 Optimo < 200 Deseable 100 - 129 Casi óptimo/por encima del óptimo 200 - 239 Límite alto 130 - 159 Limítrofe alto > 240 Alto 160 - 189 Alto Otros Datos > 190 Muy alto Se recomiendan dietas con un valor por debajo de 400 a 500 mg/día Colesterol HDL (mg/dl) < 40 Bajo 70% del colesterol total se encuentra en las LDL y 20% en las HDL > 60 Alto

9. 1.- ¿Cómo se absorbido el colesterol de la dieta? Colesterol Ester de Colesterol

10. DIETA- Productos de origen Animal C + CE MICELAS MICELAS -C HECES íleon INTESTINO DELGADO CÉLULAS DE LA MUCOSA QUILOMICRONES LINFA PÁNCREAS COLESTEROL ESTEREASA PLASMA BILIS RESIDUOS DE QUILOMICRONES C CE C CE C Esteroles neutros Ácidos Biliares

11. METABOLISMO DEL COLESTEROL O || CH3 - C- SCoA PRIMERA ETAPA Acetil- CoA O || CH3 - C- SCoA Acetil- CoA + Acetoacetil - CoA O O || || CH3 - C- CH2- C- SCoA Acetoacetil - CoA Sintasa Acetoacetil - CoA O || C- SCoA | CH2 | C= O | CH3 HMG-CoA Sintasa COO- | CH2 | HO- C- CH3 + CoASH | CH2 | C- SCoA || O O || CH3 - C- SCoA Acetil- CoA + 3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA (HMG- CoA) 2 NADPH + 2 H+ 2 NADP

12. HMG-CoA Reductasa COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH | CH2 | C- SCoA || O 3- Hidroxi – 3 – Metilglutaril- CoA (HMG- CoA) 2 NADPH + 2H+ 2 NADP + CoASH COO- | CH2 | HO- C- CH3+ CoASH+ 2NAPD+ | CH2 | CH2-OH Mevalonato COO- | CH2 | HO- C- CH3 | CH2 | CH2-OH Mevalonato Quinasa 2 ADP 2 ATP CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O 5 - Pirofosfatomevalonato

13. H3C- C = CH2 | CH2 | CH2 | O | O=P-O- | O | O=P- O- | O- CH3 O O | || || OOC – CH2- C- CH2- CH2 –O - P- O- P - 0 | | | OH O O 5 - Pirofosfatomevalonato H3C- C - CH3 || CH | CH2 | O | O=P-O- | O | O=P- O- | O- Isopentenil pirofostato 3,3 – Dimetilalil- pirofosfato Geranil pirofosfato Dimetilalil Transferasa PPi ATP ADP + Pi CO2

14. Farnesil Pirofosfato Geranil pirofosfato Escualeno Isoprentenil pirofosfato PPi Geranil Transferasa Geranil Transferasa NADPH + H Farnesil Pirofosfato 2 PPi NADP

15. Lanosterol Epóxido de escualeno Escualeno NADPH + H+ NADP Escualeno monooxigenasa H+ 2, 3 Oxidoescualeno Lanosterol Ciclasa O2

16. Colesterol Demosterol (delta 5,24) NADPH + H+ NADP+ H Lanosterol NADPH + H+ NADP+ H CO2

17. 2.- ¿Cómo es posible que un paciente siga presentando valores elevados de colesterol plasmático después de someterse durante 3 meses a una dieta sin colesterol? Debido a que una importante cantidad del colesterol presente en el organismo es sintetizado por los tejidos. Los alimentos proporcionan los elementos necesarios para la síntesis de colesterol.

19. 3.- ¿Qué relación existe entre los ácidos biliares y el colesterol? Acido Cólico COLESTEROL Acido Quenodesoxicolico

20. Colesterol 7 alfa hidrolasa Colesterol 3, 7, 12 alfa hidrolasa Esterol 27- hidrolasa Coa Acido Propionico Colesterol 7 alfa Hidroxicolesterol Colestano 3, 7, 12, triol 27 hidroxicolestano- 3, 7, 12 triol Colil-CoA

21. 29,7 gr Ácidos Biliares primarios Colesterol 0,3 g 30 gr Mezcla de ácidos biliares 1ro y 2 rio CONDUCTO BILIAR COMÚN VENA PORTA BACTERIAS INTESTINALES DESCONJUGADOS

24. HETEROCIGÓTICA NORMAL HOMOCIGÓTICA NÚCLEO LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL LDL SIMBOLOGÍA LDL LDL RECEPTOR LDL GOTITAS DE ESTERES

27. Consecuencias del Colesterol Angina Infarto al Miocárdio Hipertrofia Ventricular Insuficiência Cardíaca Consecuencias Clínicas: EVC Insuficiencia Renal Deficiencia Vascular Periférica