farmacologia, anticonvulsivos

1. Republica Bolivariana de Venezuela
UNEFM
MEDICINA
ANTIEPILEPTICOS
Garcia Vanessa
Garcia Dayanna
Gonzalez Olianta
Garrido Hugo
Griman Ana

2. ¿Qué es una convulsión?
Activación
desordenada,
sincrónica y rítmicas
de poblaciones
enteras de neuronas
cerebrales

3. Clasificación de la
convulsión
PARCIALES
o SIMPLES
o COMPLEJAS
GENERALIZADAS
o CONVULSION
MIOCLONICA
o TONICO-
CLONICAS
o CRISIS DE
AUSENCIA

4. EPILEPSIA
• Es un trastorno neurológico crónico, que se
caracteriza por la activación desordenada y
anormal de actividad neuronal en el cerebro
Se dan por causas diversas, se caracteriza por el surgimiento periódico e
impredecible de convulsiones; estas pueden ser “no epilépticas” cuando
se evocan de un cerebro normal mediante recursos como electrochoques
o agentes convulsivos químicos, o “epilépticas” cuando ocurre sin
provocación.

5. GENESIS DE LA CRISIS
EPILEPTICA
Sincronización de la descarga:
Requiere de neuronas normales
para su propagacion
Propagación de la descarga
Glutamatergicos exitadores > -circuito
GABAergico <
Inicio de la actividad epiléptica:
cambios paroxísticos de
despolarización que se observan en
el foco epiléptico.

6. ANTIEPILEPTICOS

7. • Antiepilepticos clásicos
• Los antiepilépticos pueden clasificarse en:
• Antiepilépticos clásicos de primera generación: Fenobarbital, Fenitoína.
• Antiepilépticos clásicos de segunda generación: Carbamazepina, Valproato y
Benzodiazepinas.
• Nuevos antiepilépticos: Gabapentina, Lamotrigina.
• Otros: Oxcarbamazepinas, Topiramato.
• Clasificación de los fármacos antiepilépticos Por grupos:
• Hidantoinas: Fenitoína
• Barbitúricos: Fenobarbital
• Iminoestilbenos: Carbamazepina. Oxcarbazepina
• Ácido valproico: Valproato
• Benzodiacepinas: Diazepam. Clonazepam
• Otros: Gabapentina. Lamotrigina. Topiramato
ANTIEPILEPTICOS

8. MANEJO PRACTICO DE
PACIENTE PEDIATRICO

9. Manejo de Px.
Diazepan
2 dosis/3min
No cede
cede
Fenobarbital
Cede
No cede
Hidantoina
No cede
Coma inducido
por barbituricos
Fenobarbital
 Dosis
Infusión de 100mg/min.
No cede
Anestesia
General
Seguir
tto habitual en
px conocido
tto esp px
nuevo
cede
Corregir
Fiebre -> AINES
Hipoglucemia Dextrosa al 25%
Edema cerebral
Diurético de
ASA
Furosemida

10. INHIBICION DE LOS
CANALES DE SODIO
INHIBICION DE LOS
CANALES DE SODIO
MECANISMO DE ACCION

11. MECANISMO DE ACCION
POTENCIACION DE LA
INHIBICION GABAERGICA
POTENCIACION DE LA
INHIBICION GABAERGICA
El GABA activa el
canal del CLORO

12. MECANISMO DE ACCION

13. Fármacos que actúan sobre los
canales de Na
1. Carbamacepina
2. Oxcarbamacepina
3. Fenitoina
4. Lamotrigina
TAMBIEN ACTUA
SOBRE LOS
CANALES DE Ca T,
N, P.

14. 1. Carbamazepina
*Absorción intestinal
*Concentración plasmática 4-8h.
*Metabolización Hepática
*Excreción renal
Mecanismo de acción: Inhibidor de los canales de Na
• Indicaciones terapeuticas:
*Crisis parciales simples, complejas y generalizadas
*neuralgia del trigemino.
*Dolor neuropatico.
*Trastorno de bipolaridad (psiquiatria)

16. • Posologia:
Inicio: 200mg 2-3v/d
Mantenimiento: 600-1800mg/d
Paciente pediatrico:
Inicio: 4-5mg/kg/3v/d
Mantenimiento: 10-30mg/kg/d
1. Carbamacepina

17. 2. Oxcarbamacepina
Mecanismo de acción: Inhibidor de los canales de Na
*Indicaciones terapeuticas:
*Crisis parciales simples, complejas y generalizadas
*Dolor neuropatico.
• Contraindicaciones
• *IR
• *IH
• *LACTANCIA
• *NO ADMINISTRAR EN
NIÑOS MENORES DE 5a

20. 3. Fenitoina
Su abs en el estomago es muy pobre ya que es muy insolubles en un pH
acido.
95% de biodisponibilidad.
NO PUEDE ADMINISTRARSE POR VIA IM, YA QUE CAUSA
NECROSIS TISULAR.
Su eliminación es por vía hepática P450
INDICACIONES TERAPEUTICAS
*Crisis parciales simples, complejas y
generalizadas
CONTRAINDICACIONES:
*Sd de Adams-stokes

22. 3. Fenitoina

23. 4. Lamotrigina.

24. 4. Lamotrigina.
Biodisponibilidad:
Absorción rápida y completa 100%
Tiempo en alcanzar el pico de dosis:
1-3 horas.
Tiempo en alcanzar la concentración estable:
3 – 15 días.
Unión a las proteínas: Baja, aproximadamente un
55%.
Vida media de eliminación: 24 - 41 horas.
Metabolismo y excreción: Metabolizada en el
hígado.

25. 4. Lamotrigina.
Vía de Administración: Oral.

26. Lamotrigina.
Presentación:
Lamictal Comprimidos
Tabletas Masticables
25-50-100mg
5mg
Lamictal 25-50-100mg
10 y 30 comprimidos.
Lamictal 5mg
comprimidos masticables
caja 30 comprimidos
Lamotrigil
(laboratorio
Dr.Reddy´s
limited)
Tabletas 25-50-100mg Lamotrigil 25-50-100mg
estuche con 30 tabletas.
Traminal
(Novartis de
venezuela)
Tabletas
dispersables
25-50-100mg Traminal 25-50-100mg
estuche 30 capsulas
dispersables.

28. Lamotrigina.
Inicio Pauta de
Dosificación
Dosis de
Mantenimiento
Adultos 50mg (12,5mg
con valproato 2
veces al día)
50-100mg/dia
(25mg/dia con
valproato)
200-500mg/dia
(con valproato
100-200mg/dia)
Niños 2mg/kg/0,2mg
con valproato 2
veces al día
5mg/kg/dia
(0,5mg/kg/dia
con valproato)
5-15mg/kg/dia
(con valproato 1-
5 mg/kg/dia)
Dosis Máxima: 500mg/dia

29. Fármacos que actúan sobre
receptores GABA
1. Benzodiacepinas y barbitúricos
2. Valproato y Gabapentina
ESTIMULAN EL
RECEPTOR GABA A
ACTUAN SOBRE EL
GAD
DESCARBOXILASA
DEL ACIDO
GLUTAMICO

30. 1. Benzodiacepinas y Barbitúricos
Benzodiacepinas: Medicamentos psicotrópicos que actúan sobre el SNC,
tienen diferentes patrones de aplicación terapéutica, como sedantes e
hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y relajantes
musculares, en el tratamiento de crisis agudas y del estatus epilépticos. En
otras situaciones el uso esta limitado por el desarrollo de tolerancia.
Mecanismo de acción: Actúan sobre el receptor GABA A
Encontramos el Clonazepam y el Diazepam
BENZODIACEPINAS

31. Clonazepam
• Ind. Terapéuticas: Convulsiones generalizadas
de ausencia.
• Efectos adversos: Cansancio , astenia,
somnolencia, mareo , ataxia, agitación,
irritabilidad, comportamiento agresivo, problemas
de concentración, lentitud de reflejos y amnesia.
• Contraindicaciones: Miastenia Grave, coma o
shock, I Hepática severa, Glaucoma de Angulo
cerrado.
Farmacocinética: Tras su adm oral, alcanza los niveles máximos en 1-4 horas.
Presenta un volumen de distribución de 1.5-4.4l/kg y una semi vida de 18-39hr.
Su principal metabolismo consiste en la reducción de su grupo nitroso a una
forma inactiva, que se conjuga con acido glucoronico y se excreta por vía renal.

32. • Nombres Comerciales y presentación:
 Clonac : Estuche con 30 Comprimidos de 0.5 y 2 mg
 Clonatril: Estuche con 30 Comprimidos de 0.5 y 2 mg
 Rivotril: Estuche con 30 Comprimidos de 0.5 y 2 mg
Clonazepam
• Dosificación por vía Oral:
 Adultos: Inicio de 1 mg 2 veces/ día,
mantenimiento 1.5-6mg/día.
 Niños: 0.05-0.1mg/kg 3 veces/día, mantenimiento
0.05/0.2mg/kg/día.

33. Clonazepam

34. • Farmacocinética: Administrado por vía oral es absorbido en el
tracto gastrointestinal, por vía intramuscular en general tiene
absorción errática. El estado de equilibrio de la concentración en
plasma sanguíneo se produce pasados entre 5 días y 2 semanas,
su acción inicia pasados 15 a 45 min de su adm oral por adm oral
tarda unos 20 min y por intravenosa entre 1 y 3min su eliminación
es lenta , se elimina por vía renal.
Diazepam
Indicaciones terapéuticas: Indicado para
ansiedad , trastornos psicosomáticos,
tortícolis, espasmos musculares. Por vía
intravenosa se usa para sedación previa a
intervenciones, estados de agitación
motora, convulsiones, vértigo, insomnio,
disnea.

37. 1. Benzodiacepinas y Barbitúricos
Barbitúricos: Fármacos hipno-sedantes y con propiedades
anticonvulsivantes utilizados para el manejo del insomnio nervioso
severo, algunas formas de epilepsias, ciertos cuadros convulsivos
y trastornos psicológicos. Tiene efecto depresor del SNC que es
dependiente de la dosis.
Mecanismo de acción: Actúan uniéndose al receptor GABA A
facilitando la neurotransmisión inhibidora.
Se emplea solo el fenobarbital
BARBITURICOS

38. Fenobarbital

40. Fenobarbital

41. 4. Valproato y Gabapentina
a) Valproato VPA: El ácido valproico (o sus sales sódica y
magnésica) es un anticonvulsivo con una estructura química
única, no relacionada con otros anticonvulsivos. Inicialmente
utilizado para el tratamiento de las ausencias, actualmente se le
considera como el anticonvulsivo de elección siendo más eficaz
que la carbamazepina.
VALPROATO
Mecanismo de acción: Actúan sobre el GAD aumentando la
concentración del GABA.
Farmacocinética: el ácido valproico se
administran por vía oral o por vía intravenosa, el
ácido valproico se absorben rápidamente con una
biodisponibilidad de casi el 100%, se distribuye
ampliamente en el SNC y se eliminan en la orina.

42. Efectos adversos:
dolor abdominal,
constipación, diarreas,
náuseas, y
hepatotoxicidad

43. Valproato VPA

44. 4. Valproato y Gabapentina
Indicaciones terapéuticas: Se utiliza como
coadyuvante y en mono terapia en crisis parciales y
secundariamente generalizadas en adultos y niños,
también esta indicada en el tratamiento del dolor
neuropatico y se utiliza de forma empírica en el
tratamiento de algunos trastornos psiquiátricos.
GABAPENTINA
Mecanismo de acción: Actúa uniendo a receptores de canales de Ca2
positivo en neocortec e hipocampo y actua sobre el GAD, aumentando la
concentracion de GABA (al igual que el valproato)
Farmacocinética: Su biodisponiblidad es del 60% a partir de dosis
elevadas disminuye su absorción , se absorbe a nivel intestinal,
alcanza su concentración plasmática en 2 a 4 horas , carece de
metabolismo hepático y es eliminado por el riñón .

45. Efectos adversos:
somnolencia,
aumento de peso,
inestabilidad,
temblor y diplopía

46. Gabapentina

47. Fármacos que actúan sobre los
receptores de glutamato
1. Topiramato
Deprime la acción excitatoria sobre
los receptores de glutamato

48. Farmacocinética Alcanza concentración plasmática en 2 horas,
metabolismo Hepático( P-450) semivida 18 – 25h Excreción renal.
Indicaciones terapéuticas: Epilepsias parciales, Epilepsias
generalizadas idiopaticas, sindrome de lennox gastaut y epilepsia
mioclonica grave de infancia
Efectos adversos: disartria, bradilalia, parestesia, litiasis renal,
glaucoma de ángulo abierto.
1. TOPIRAMATO
Contraindicaciones: NO administrar durante el embarazo o cuando
se sospeche de su existencia.

49. Posología: Vía Oral: dosis habitual 25 y 50mg en 2 tomas
únicas, mantenimiento de 100 a 200mg diarios. (1600mg
máximo) niños: 9-12 años dosis diaria de 5 a 9mg/kg/dia
dosis Max 30mg/kg/dia
1. TOPIRAMATO
Nombres comerciales:
Migratop: Tab 25 mg
Topamax: Tab recubierta: Caja con 20 y 60 de 25 y 100mh
 topictal: Comp recubiertos: estuches con 28 de 25,50 y 100mg

51. INTERACCIONES
ANTIEPILEPTICO PONTENCIACION ANTAGONISMO
BENZODIACEPINA -Alcohol.
-Barbitúricos (solo
Clonazepam).
-Opioides.
( SNC)
Clonazepam
*Cimetidina.
*Eritromicina.
*Alcohol.
Diazepam
*Fenitoina
*Fenobarbital.
BARBITURICOS -Etanol
-Narcóticos
-Antihistamínicos
( SNC)
CARBAMAZEPINA -Fenobarbital
-Fenitoína
-Valproato
-Haloperidol
(Administrado en
pacientes psiquiatricos)
Disminuye las
concentraciones de
lamotrigina y topiramato.
LAMOTRIGINA Valproato -Fenitoína
-Carbamazepina
-Fenobarbital
VALPROATO IMAOs
Haloperidol
Antidepresivos tricíclicos
-Colestiramina
( Absorc.)

52. Se trata de un paciente de 36 años en seguimiento en el Servicio de Neurología de zona por epilepsia
parcial idiopática con crisis autonómica de unos 6 años de evolución, que presentaba con una frecuencia
irregular 2-3 episodios mensuales, y con ocasionales generalizaciones secundarias, una cada 8 10
meses.
Entre los antecedentes personales del paciente destaca: traumatismo craneoencefálico (TCE) en la
juventud, tabaquismo, consumo moderado de alcohol (en abstinencia en la actualidad), cuadros
presincopales, (estudiados en cardiología sin hallazgos significativos), anticoagulante lúpico/síndrome
antifosfolípido en seguimiento en reumatología.
El paciente requirió ingreso hospitalario en cuatro ocasiones por estatus epiléptico asociado a valores
infra terapéuticos de su tto actual (fenitoina- EPAMIN). A las 24 h de la recuperación de estos 4 episodios
presentó un cuadro psicótico caracterizado por inquietud psicomotriz e ideación delirante, que debido a la
dificultad de manejo requirió intervención psiquiátrica. Presentaba múltiples interpretaciones delirantes y
alteraciones sensoperceptivas.
En la exploración el paciente se encontraba consciente, con discreta desorientación temporal.
Presentaba inquietud psicomotriz y estaba parcialmente abordable, desorganización del pensamiento y la
ideación delirante era de contenido místico-religioso y de persecución, poco estructurada, con
asociaciones laxas y falsos reconocimientos. Negaba siempre alteraciones sensoperceptivas,:
alucinaciones tanto auditivas como visuales.
El paciente realizaba habitualmente tratamiento con fenitoina para el cuadro epiléptico y no posee
medicación para el cuadro psicótico.
¿Cambiaria ud el tto de este paciente?
¿Requiere terapia combinada para el tto de la epilepsia + psicosis?