Este documento describe el primer tratamiento exitoso de terapia génica en niños con inmunodeficiencia combinada severa en 1989. Los investigadores introdujeron el gen que codifica la enzima adenosina desaminasa en las células de niños "burbuja" usando un vector retroviral, lo que les permitió vivir sin aislamiento. Este fue el primer ensayo clínico aprobado de terapia génica verdadera.

1. TEMA: Primer tratamiento de terapia génica con éxito en niños (1989)
DESARROLLO DEL TEMA:
Terapia génica: Utilización de ácidos nucleicos con fines terapéuticos. Incluye:
- Restaurar la función de un gen defectuoso.
- Incrementar la función de un gen endógeno con fines terapéuticos.
- Eliminar la expresión de un gen endógeno con efecto patológico o la expresión del gen/es
de un patógeno
Requiere un profundo conocimiento de las causas moleculares de la enfermedad:
- Identificación de células o tejido diana
- Identificación de los genes y proteínas implicados
En Enero de 1989 los Institutos Nacionales de la Salud de los Estados Unidos aprobaban el
protocolo clínico presentado por los Dres. Anderson, Blaese y Rosenberg para insertar un gen
extraño en las células del sistema inmunitario de pacientes de cáncer. Aunque tal protocolo
no representaba una terapia génica per se, sin embargo las técnicas utilizadas eran idénticas a
las requeridas para la TG verdadera. En palabras del Dr. Anderson, ello significaba realmente
que la tecnología para insertar genes en humanos había llegado. De hecho, poco después, en
Septiembre de 1990, se aprobaba el primer ensayo clínico de auténtica terapia génica a los
Dres. Blaese, Anderson y colaboradores: se trataba de introducir el gen que codifica para la
enzima adenosin desaminasa (ADA) en niños que padecen una inmunodeficiencia combinada
severa (SCID). Son los llamados "niños burbuja". Poco tiempo después (Febrero 1991) se
autorizó también el mismo tipo de TG en Italia (Dr. Bordignon y colabores en el Hospital San
Raffaele de Milán). En 1995 ambos grupos de investigación publicaban los resultados de su
experimentación clínica poniendo de manifiesto la eficacia de la técnica de TG ex vivo en los
"niños burbuja".

2. David, "niño burbuja", viviendo en su cámara estéril para evitar cualquier riesgo de infección
ya que su sistema inmune no produce defensas al tener una mutación en el gen que codifica
para la enzima adenosin desaminasa (Fuente: M.R. Cummings. Herencia humana (3ª ed.),
Interamericana (1995)
En el presente contexto es interesante señalar que los NIH obtuvieron en Estados Unidos en
1995 la patente de la técnica de TG somática ex vivo puesta a punto en 1990 por los Dres.
Anderson, Blaese y Rosenberg.
Como señalaba Friedmann en 1989, los aspectos técnicos tales como "cuándo se obtendrá el
primer éxito clínico" o "qué enfermedad es la mejor candidata para ser tratada mediante TG"
son cuestiones de menor importancia en comparación con la constatación de que esta visión
conceptualmente nueva del tratamiento de la enfermedad es una respuesta a una necesidad
médica que está aumentando de día en día su aceptación médica, científica y ética.
A partir de 1990 los protocolos experimentales de TG aumentaron en un progreso continuo.
En el cuadro adjunto se indican los protocolos de TG aprobados por el RAC de los Estados
Unidos. El RAC estimaba que son 567 los pacientes incluidos en los 106 experimentos de TG
aprobados de los que sólo una pequeña fracción de ellos están encaminados a la corrección de
genes defectuosos, mientras que la mayor parte están diseñados para inducir en células
específicas, neoplásicas o infectadas con el VIH proteínas que hagan a estas células
vulnerables al ataque por el sistema inmune de los pacientes (basado en C. Alonso, sin
publicar):
PROTOCOLOS DE TERAPIA GÉNICA APROBADOS POR EL RAC EN USA
I. ENFERMEDADES HEREDITARIAS
Enfermedad Gen suministrado Tejido diana Vector
Enfisema pulmonar a -1-antitripsina Tracto
respiratorio
Liposomas
Fibrosis quística CFTR Tracto
respiratorio
Adenovirus
AAV
Liposomas

3. Hipercolesterolemia
familiar
Receptor LMW de
lipoproteínas
Hepatocitos Retrovirus
Inmunodeficiencia
combinada severa
(SCID) ("niños
burbuja")
Adenosin desaminasa Linfocitos
Células
progenitoras
hematopoiéticas
Retrovirus
II. ENFERMEDADES ADQUIRIDAS
Enfermedad Gen suministrado Tejido diana Vector
SIDA (infección por
VIH)
Ribozimas
ARN antisentido
Anticuerpos
Linfocitos Retrovirus
Restenosis (Arterias
periféricas)
Factor tumoral de
angiogénesis
Células
endoteliales
Plásmidos
Cáncer Genes supresores de
tumores
HTK-ganciclovir
Factor de necrosis
tumoral
Interferón (gamma)
Pulmón, hígado
Cerebro
TILs
Melanoma
Retrovirus,
Adenovirus
Retrovirus
Retrovirus
Retrovirus
Ashanti de Silva fue la primera paciente que recibió la terapia génica ex vivo para combatir la
inmunodeficiencia combinada severa (SCID-ADA) cuando tenía cuatro años de edad. Pasó de ser
una "niña burbuja" a vivir con una calidad de vida normal.. (Fuentes: W.F. Anderson, Scient. Amer.,
273(3):96-98(1995)
COMENTARIO: Este proyecto trata sobre la inserción de un gen extraño en las células del
sistema inmune es decir se trata de introducir el gen que codifica para la enzima adenosin
desaminasa en niños que tienen una inmunodeficiencia combinada severa denominándolos

4. “niños burbuja” ya que para realizar este experimento los tuvieron que poner en una cámara
estéril para evitar cualquier riesgo de infección ya que su sistema inmune no producía
defensas. El proyecto que lo realizaron obtuvieron éxito y me parece muy bueno y a la vez
muy interesante ya que niños que poseen cáncer y poder ayudarlos a luchar contra esta
enfermedad combatirla es una innovación para la sociedad poder curar las enfermedades
contra el cáncer permitiendo alargar el tiempo de vida de una persona.
BIBLIOGRAFÍA:
Laborda, A. M. (2015). Terapia Génica. Departamento de Biología
Aplicada.Recuperado de http://umh3625.edu.umh.es/wp-
content/uploads/sites/882/2015/03/Terapia-g%C3%A9nica.pdf
Lacadena, J. R. (2001). Terapia Génica. Génetica y Bioética.Recuperado de
http://cerezo.pntic.mec.es/~jlacaden/tgenica4.html