Alucinógenos: remedios antiguos en un mundo moderno

1. Alucinógenos: remedios antiguos en un mundo moderno José Ml. Rodríguez Arce

2. Introducción • Los alucinógenos han sido altamente estimados por la humanidad desde tiempos inmemoriales ▫ Centrales a los conceptos de salud, espiritualidad y bienestar • Demonizados y rechazados por las instituciones culturales europeas, en el proceso del desarrollo del mundo moderno ▫ Inquisición farmacrática

3. Introducción • “Redescubiertos” por los antropólogos, farmacólogos y etnobotánicos desde inicios del siglo XX • Revoluciones sociales de la década de 1960 ▫ Estudiantes, artistas y músicos ▫ Convergencia de política y etnomedicinas foráneas reacciones opresivas que llevaron a una virtual proscripción del uso de estos poderosos agentes medicinales en la investigación y en la terapia

4. Introducción • Investigación de los efectos de los psicodélicos ha venido experimentando un silencioso resurgimiento • Estudios con la psilocibina y el LSD fronteras del estudio de la mente y el cerebro • Renovado interés en el potencial clínico de la psilocibina y otros alucinógenos en el tratamiento de diversos trastornos psiquiátricos y del comportamiento

5. ¿Qué son los alucinógenos? • Sustancias psicoactivas que producen intensos efectos sobre la mente • Se adaptan muy bien a la fisiología humana (poseen muy baja toxicidad) • No son consideradas drogas adictivas, ▫ No promueven consumo compulsivo ni inducen un síndrome de abstinencia • Utilizados por numerosas sociedades en todo el orbe, primordialmente en sus rituales religiosos y en sus prácticas espirituales y de sanación

6. Clasificación de los alucinógenos • Fenetilaminas ▫ Mescalina y DOI • Triptaminas Alucinógenos clásicos ▫ Psilocibina, LSD y DMT • Alcaloides del tropano ▫ Hiosciamina y escopolamina • Entactógenos o empatógenos ▫ MDMA (éxtasis) • Anestésicos disociativos ▫ Ketamina y PCP • Otros ▫ Muscimol y salvinorina-A Agonismo del receptor 5-HT2A = principal mecanismo de acción farmacológica Perfil general similar de efectos subjetivos

7.  Contextos sacramentales y de curación  • Cosmovisión • Estructura y guía • Origen divino = reverencia  Ingestión firmemente restringida y controlada por directrices ceremoniales Chamanismo  Farmacología singular • Pudo dar forma a prácticas convergentes • Tabúes  Rituales religiosos y eventos sociales • Ritos de paso • Adivinación • Sanación espiritual o física Dirigidas a establecer la ocasión para experiencias profundamente significativas, incluso espirituales

8.   Deseo fundamental de alterar la conciencia de manera significativa pero controlable es parte de nuestra humanidad Donald Brown = “universales humanos” • Técnicas y/o sustancias que alteran la conciencia o el estado emocional    ¿Cuáles son los orígenes de este impulso universal? ¿Cuál es su función? ¿Qué tan profundo en nuestro pasado evolutivo se extienden sus raíces?

9. PERSPECTIVA EVOLUTIVA CONVENCIONAL    Amplia disponibilidad de drogas en el presente es una novedad evolutiva, o un desajuste El cerebro y sus centros de recompensa evolucionaron en un ambiente ancestral libre de drogas El cerebro no ha tenido tiempo de evolucionar contramedidas contra las drogas • Activan (subvierten) sistemas PERSPECTIVA EVOLUTIVA EXTENDIDA  Amplia disponibilidad de drogas es sumamente antigua y se debe a factores ecológicos y biogeográficos • Metabolitos secundarios   El cerebro y sus centros de recompensa coevolucionaron con las drogas El cerebro posee “ofensas herbívoras” contra las drogas emocionales y de recompensa • Cerebro indefenso • Los seres humanos evolucionamos para tolerar y beneficiarnos de algunas de estas sustancias

10.    Los humanos y sus ancestros homínidos han estado expuestos a los drogas a través de su evolución La evolución de los mamíferos esta enmarañada de una manera sistémica con las angiospermas (plantas con flores) y con los hongos basidiomicetos Los seres humanos y otros primates han sido constantemente constituidos por su interacción con las plantas y los hongos

11. Relación estructural entre los alucinógenos y la química cerebral Serotonina (neurotransmisor endógeno) Psilocibina DMT LSD

12. Homeostasis y auto-medicación

13.  La habilidad para alterar la conciencia en formas dramáticas pero controlables tiene muchos usos  Los humanos han estado usando muchas drogas con fines instrumentales y fraternitarios • Fundamental en la elaboración de sistemas sociales

14. 1958 = aislamiento y síntesis de psilocina y psilocibina

15.  A más de 40,000 sujetos se les administró LSD  • Inv. clínica básica y terapéutica • Más de 1000 publicaciones científicas  Diseño experimental carecía de sofisticación y rigurosidad • Reportes anecdóticos • Estudios “no-ciegos” Poderosas influencias del estado psicológico y el ambiente • Expectativas personales • Influencias situacionales locales  Importancia de la preparación y el apoyo interpersonal • Menos reacciones psicológicas adversas Aumentan reportes de experiencias valoradas positivamente

16. 50’s y 60’s: ejército de EEUU Investiga alucinógenos como agentes incapacitantes para soldados; y la CIA , realiza investigaciones clandestinas para usarlos como agentes para interrogación

17.  Indicios de que los alucinógenos pueden: • Fungir como un modelo de algunos aspectos de la psicosis • Ayudar a tratar la drogadicción, el desorden obsesivo-compulsivo, el síndrome de estrés postraumático, los trastornos psicosomáticos, la patología de carácter grave, el autismo y la disfunción sexual • Aliviar la angustia de las enfermedades terminales  Ansiedad y depresión • Acelerar la psicoterapia para una variedad de trastornos psicológicos  Realzan conciencia de sí mismo y permiten rememoración de memorias cargadas emocionalmente facilita procesos psicodinámicos  Terapia “psicolítica” y “psicodélica”

18. Escalada en uso recreativo de alucinógenos •Sensacionalismo en la cobertura mediática •Crecientes restricciones en el acceso •Retiro de fondos federales •Marginación profesional de investigadores Investigación prácticamente inactiva “Drogas maravilla” “Drogas de terror” “Nada”

19.  Alteraciones en procesos perceptuales  • Sinestesias  Cambios profundos en la conciencia • Todas las modalidades • Sueños • Exaltación religiosa  sensoriales  Cambios en el estado de ánimo y el afecto Sentimientos de dicha y unidad con el universo Alteran percepción del tiempo, el espacio y de sí mismo  Aumentan la intensidad y labilidad de respuestas afectivas Engendran un sentimiento de “portentosidad” Alteraciones en la conciencia Miedo, para noia y reacciones psicóticas

20. Los efectos de los alucinógenos dependen de mucho más que la neuroquímica: son extraordinariamente sensitivos a las condiciones retóricas iniciales “Set” (expectativas personales) y “setting” (influencias situacionales locales) alteran fundamentalmente la naturaleza de la experiencia

21. Los alucinógenos actúan como agonistas de los receptores 5-HT2A corticales Aumento robusto en la actividad de las neuronas piramidales •Capa V de la corteza prefrontal •Dependiente del glutamato

22. •Efectos agudos de los alucinógenos •Adaptaciones neuroplásticas en la circuitería prefrontal-límbica

23. Neurobiología de los alucinógenos • Potentes moduladores de la actividad de la red prefrontal • Aumentan factores que activan neuroplasticidad • Modulan circuitos neurales implicados en la patofisiología de los trastornos afectivos y del humor ▫ Reducen síntomas clínicos de estos desórdenes ▫ Normalización de esta red desregulada: mecanismo terapéutico  Anormalidades neuroplásticas • Regulación por disminución de receptores 5-HT2A corticales ▫ Tratamiento de estrés, depresión, ansiedad, adicción y dolor crónico ▫ Modulación de la amígdala

24. Áreas corticales prefrontales y regiones límbicas asociadas: •Cingulado anterior •Ínsula Regiones temporales y parieto-occipitales Estructuras subcorticales: •Tálamo •Ganglios basales Aumento de actividad neuronal bajo los efectos de la psilocibina (PET) Aumento global en metabolismo de glucosa

25. Disminuciones en actividad y conectividad de regiones nucleares (de asociación), tales como el tálamo y la corteza cingulada DMN = integración y control cognitivo en condiciones normales •“Válvula reductora” •Constriñe experiencia del mundo Áreas corticales prefrontales y regiones límbicas asociadas: •Cingulado anterior •Corteza prefrontal medial •Cingulado posterior •Ínsula Estructuras subcorticales: •Tálamo •Putamen •Hipotálamo Estilo de cognición sin restricción •Sobreactivación de mPFC en casos de depresión = cognición pesimista •Psicoterapia = aumenta el recuerdo autobiográfico Disminución en actividad y conectividad neuronal bajo efectos de la psilocibina (fMRI) Reducción significativa en el flujo sanguíneo cerebral

26. OSE: Infinitud oceánica AIA: Disolución ansiosa del ego VUS: Reestructuración visionaria Alteraciones acústicas Alteraciones en la vigilancia Cuantificación de las dimensiones de los estados alterados de la conciencia •Escala de clasificación de Dittrich

27. Arquitectura cognitiva básica y “localización” del sistema del sí mismo (self) Mecanismos de inferencia Procesos Perceptuales Sistema de monitoreo corporal Actualizador Mundo Posible ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ Elaborador del guión Sistema del sí mismo Creencias ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ Deseos ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ Sistema de toma de decisiones (razonamiento practico) Sistemas de control de acciones COMPORTAMIENTO

28. Contribuye a la creación de una conciencia unificada y un sí mismo ejecutivo “ideal” Arquitectura cognitiva involucrada en el DESCENTRAMIENTO del sí mismo Mecanismos de inferencia 4 Integración vinculante Procesos Perceptuales Sistema de monitoreo corporal Actualizador Mundo Posible 3 Búsqueda en la memoria semántica Sistema del sí mismo Creencias ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ Elaborador del guion ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ ___________ Sistema de toma de decisiones (razonamiento práctico) 1 Sistemas de control de acciones COMPORTAMIENTO Transformar al sí mismo y resolver el conflicto interno Estado liminal: 1. Modo receptivo e integrativo 2. Trance temporal que promueve las capacidades de sanación Deseos 2 Transferencia del sí mismo a la caja de mundos posibles Relaja transitoriamente el control central, pero conduce en última instancia a un mayor control de sí mismo Disminución en la agencia Proceso: 1. Inhibición de la agencia 2. Constructo-de-sí-mismo situado en la caja de mundo posible 3. Búsqueda de un sí mismo “superior” con el cual integrarse 4. Integración del sí mismo antiguo en el nuevo

29. TOXICIDAD FISIOLÓGICA  Muy seguros desde punto de vista fisiológico ABUSO Y DEPENDENCIA  • Baja toxicidad • Receptores no involucrados en funciones vegetativas esenciales   Aumentan moderadamente el pulso y la presión sanguínea Efectos somáticos varían y son poco impresionantes • Mareo, nausea, visión borrosa, etc.  Son usados a veces de maneras que ponen en peligro la seguridad o el bienestar Bajo potencial de dependencia • Taquifilaxis • No engendran búsqueda compulsiva • Animales no se autoadministran • No generan síndrome de abstinencia

30. ANGUSTIA PSICOLÓGICA AGUDA Y COMPORTAMIENTO PELIGROSO DURANTE LA ACCIÓN DE LA DROGA  “Mal viaje” PSICOSIS PROLONGADA  • Ansiedad • Precipitación de la psicosis • Extremadamente raros en • Miedo/pánico • Disforia participantes bien seleccionados y preparados • Paranoia  Experiencia emocional intensificada • Potencial de llevar a comportamiento errático y peligroso Enfermedad mental premórbida  Activación de material psicológico inconsciente • Dificultades psicológicas de naturaleza no-psicótica, si no se trabaja e integra  Emociones negativas  Síntomas psicosomáticos

31.  Anormalidades perceptuales persistentes • Trastorno Perceptivo Persistente por Alucinógenos (TPPA)  Clínicamente angustiante  Afecta el funcionamiento  Uso de múltiples drogas  Incidencia desconocida  Muy poco común • “Flashbacks”  Benignos y placenteros

32. DESORDEN OBSESIVOCOMPULSIVO  Psilocibina administrada en cuatro diferentes ocasiones en dosis crecientes ANSIEDAD Y DEPRESIÓN EN PACIENTES CON CÁNCER TERMINAL  • Sujetos actuaron como su propio • Disminución notable en control • Dosis moderada (0,2 mg / kg) de psilocibina síntomas (de 23-100 %) • Reducción rápida  2 horas después de efectos máximos • Reducción duradera  24 horas después del tratamiento • Bien tolerado Estudio doble ciego, controlado con placebo en pacientes con cáncer en estadio avanzado y ansiedad  Reducción significativa en la ansiedad • 1 y 3 meses después  Mejora en el estado de ánimo • Alcanzó significancia a los 6 meses  Menos miedo a la muerte inminente

33. CEFALEA EN RACIMOS  Psilocibina y LSD pueden abortar ataques HERRAMIENTAS DE INVESTIGACIÓN PARA DESENTRAÑAR LA BASE NEURONAL DE LOS TRASTORNOS PSICÓTICOS  • Finalizan períodos de ataques • Extienden período de remisión  Potencial antinociceptivo Imitan principalmente los “síntomas positivos” de la esquizofrenia • Alucinaciones y trastorno del pensamiento  Sitio de acción de psicodélicos y de drogas antipsicóticas atípicas • Unificación de las hipótesis neuroquímicas  Serotonina y  Glutamato

34. TRATAMIENTO DE LA ADICCIÓN  Ensayos clínicos del tratamiento de adicciones están apenas iniciándose  • Evidencia existente proporciona justificación convincente para futuras investigaciones  Una sola dosis de LSD, en el contexto de diversos programas de tratamiento del alcoholismo, se asocia con una disminución en el abuso de alcohol • Meta-análisis • Evidencia de un efecto beneficioso del LSD sobre el uso indebido de alcohol  Estudios sobre cese del tabaquismo mediante uso de psilocibina muestran resultados alentadores en un pequeño grupo de voluntarios Clínicas clandestinas usan ayahuasca e ibogaina para tratar adicción • Especialmente adicción a opiáceos

35. Administración a voluntarios normales engendró experiencias de tipo místico en un alto porcentaje de los sujetos Actitudes benevolentes hacía si mismos y otros Estudio de la psilocibina y la experiencia mística en la Universidad John Hopkins

36. Experiencia cumbre; reorganización mística; despertar espiritual: cambio duradero en actitudes, valores y comportamientos

37. Importantes mejorías positivas en la personalidad se mantuvieron en el seguimiento 14 meses después de la experiencia Los participantes experimentaron mayor confianza en sí mismos, un mayor sentido de satisfacción interior, una mayor capacidad para tolerar la frustración, disminución del nerviosismo y un aumento en el bienestar general

38. Hallazgos recientes sobre la psilocibina y la experiencia mística • Una sola dosis alta de psilocibina fue suficiente para engendrar un cambio cuantificable en la personalidad ▫ Persiste hasta al menos un año después de la experiencia • Esto ocurrió en cerca de un 60 % de los 51 participantes • Cambios persistentes en la personalidad se dieron en la dimensión conocida como apertura o actitud receptiva, la cual incluye rasgos relacionados a la imaginación, la apreciación estética, la empatía, el pensamiento abstracto y el ensanchamiento mental en general

39. Directrices para la seguridad • Selección de voluntarios ▫ Exclusión por uso de ciertos medicamentos ▫ Criterios de selección psiquiátricos • Personal del estudio ▫ Atmósfera interpersonal  Relación social positiva ▫ Presencia de al menos 2 monitores de sesión  Sentimiento de seguridad • Ambiente físico ▫ Estéticamente agradable y cómodo ▫ Baño privado • Preparación de los voluntarios ▫ Reuniones entre monitores y voluntarios  Construir una buena relación y confianza ▫ Orientación sobre como manejar experiencias difíciles  Entregarse a la experiencia • Realización de las sesiones ▫ Médico disponible ▫ Proporcionar fuerte apoyo interpersonal ▫ Transmitir una sólida sensación de seguridad y tranquilidad • Procedimientos posteriores a la sesión

40. Nuevas aplicaciones • Alteraciones crónicas del sueño • Alergias severas de toda la vida • Toma de exámenes académicos • Mejorías neuromusculares • Retiro exitoso del uso de antidepresivos • Efectos de microdosis ▫ Mejorar circulación • Aceleración de la resolución de problemas científicos ▫ Psicotecnologías

41. Conclusiones • Investigación cuidadosa, que respete los efectos psicológicos únicos y a menudo poderosos de los alucinógenos, puede informar potencialmente el tratamiento de diversos trastornos psiquiátricos • Importantes avances en nuestra comprensión de la percepción, la cognición, el comportamiento, la psicología de la religión y las bases biológicas de la conciencia • Clarificar mecanismos que subyacen el comportamiento ético y cooperativo de los humanos

42. MUCHAS GRACIAS