Hemofilia A, B y C

1. .Centro de Bachillerato,
Tecnológico industrial y
de servicios 03
HEMOFILIA.

2. introducción
 La hemofilia es una enfermedad de origen genético, recesiva y
ligada al cromosoma X, en el cual se encuentran los genes que
codifican los factores hemostáticos VIII y IX. Algunas
alteraciones estructurales o moleculares de dichos genes
condicionan una deficiencia cuantitativa o funcional del factor
VIII (FVIII) en la HA, llamada también «hemofilia clásica», y del
factor IX (FIX) en la HB o «enfermedad de Christmas». La
enfermedad es heredada en el 70% de los casos; en el otro 30%
es consecuencia de una mutación de novo cuyo propositus la
heredará a su descendencia con el mismo patrón recesivo ligado
a X.

3.  Debido a que la hemofilia está ligada a este cromosoma con un patrón
recesivo, se manifiesta clínicamente solo en los varones .
 las mujeres son las portadoras
 . Las alteraciones cromosómicas son, generalmente,
o mutaciones puntuales en 46% de los casos,
o rearreglos (inversiones) en 42%,
o deleciones en 8%,
o mutaciones no identificadas en 4%.

5. epidemiologia
 La prevalencia mundial aproximada es de:
o 1 caso/10,000 varones para la HA y de
o 1/50,000 para la HB.
 De acuerdo con estas cifras, se calcula que en el mundo hay cerca de
400,000 personas con hemofilia
 Para las personas con hemofilia, la enfermedad representa una
limitante en todos los aspectos de su vida biológica, psicológica y
social.
 A pesar de tener una prevalencia baja, tiene un impacto alto en la
sociedad y los sistemas de salud del país.

7. Historia
 En los tiempos de la reina Victoria, se creía que se trataba de una
enfermedad «real», prevalente solo en las monarquías, ya que el fenotipo
se expresaba notoriamente entre las familias reales .Hoy sabemos que la
hemofilia tiene una distribución casi mundial con casos documentados en
todas las razas y etnias.
 Los registros más antiguos se remontan al Talmud y a los papiros egipcios,
en los cuales se describen casos que, a la luz del conocimiento actual,
podrían ubicarse como sujetos con hemofilia. Desde entonces, poco se
avanzó hasta mediados del siglo XX, cuando se dilucidó la diferencia
entre la HA y la HB; también por esa época se consolidó al plasma como
una terapia efectiva, un avance terapéutico notable con repercusiones en
el pronóstico del paciente.
 En la década de 1940 se avanzó en el entendimiento de la genética,
fisiopatología y epidemiología, pero sobre todo en el tratamiento.

8. HEMOFILIA
 La hemofilia es una enfermedad genética
recesiva que impide la buena coagulación de la
sangre. Está relacionada con el cromosoma X y
existen tres tipos:
 la hemofilia A, cuando hay un déficit del factor
VIII de coagulación.
 la hemofilia B, cuando hay un déficit del factor
IX de coagulación.
 la hemofilia C, que es el déficit del factor XI.

9.  HERENCIA
 Las hemofilia A y la hemofilia B son de herencia gonosómica (sexual,
ligada al cromosoma X); el gen alterado en la hemofilia A se localiza en
el locus XQ28 , y el de la hemofilia B, en XQ27.1-Q27.2.

10.  Con un padre con hemofilia y madre sana no portadora: el 100%
de sus hijas serán portadoras sanas (heredan el alelo mutado
del padre), y el 100% de los hijos serán sanos no portadores (no
tienen de quién recibir el X mutado).
 Con un padre con hemofilia y madre sana portadora
(heterocigota): el 50% de las hijas serán portadoras sanas y el
50% de las hijas serán hemofílicas. En cuanto a los hijos
varones, el 50% serán pacientes con hemofilia (pues reciben un
único X materno, que en este caso es el mutado) y el 50% serán
sanos no portadores (han recibido el X sin defecto).
 Con un padre sano* y madre portadora sana: el 50% de las hijas
serán sanas no portadoras, y el 50% serán sanas portadoras. En
cuanto a los hijos varones, al igual que en el caso anterior, el
50% serán pacientes con hemofilia y el 50% serán sanos no
portadores.

12.  La hemofilia es una afección que padecen casi exclusivamente los
varones, y casi todos los pacientes con hemofilia son hijos de madres
sanas, portadoras del gen, es decir que en sus antepasados existió
algún paciente, pero en casi un tercio de los pacientes ha ocurrido sin
que haya un historial familiar. En estos casos, la hemofilia es producida
por una mutación en el gen de la madre o del niño.

13. La transmisión de la Hemofilia se dice que es recesiva y
no dominante ya que puede que no aparezca en una
generación siguiente (salto de generación) por la simple
razón de que se den portadoras sanas o varones sanos, y
sí aparezca en otra generación posterior.

14. CAUSAS DEL MAL FUNCIONAMIENTO
DEL FACTOR DE LA COAGULACIÓN.
 La causa de que un factor no funcione es que el
organismo lo sintetice defectuoso y como se trata de
una enfermedad hereditaria esto significa que el
defecto se encuentra en una región del ADN (gen)
que da lugar a una proteína que es el factor. En
cualquier caso el factor defectuoso es así porque
antes se han producido cambios en ese gen.

15. Por lo tanto…
 La intensidad clínica de la enfermedad dependerá del:
 tipo de mutación.
 Funciones moleculares perturbadas.
En todos lo miembros de una familia se produce una misma mutación,
dando lugar a expresiones clínicas muy similares.

17. Causas de la Hemofilia A

18.  La Hemofilia es una enfermedad que no se adquiere o se contrae
como la gripe o cualquier otra infección o enfermedad por un
accidente traumático; se trata de una enfermedad que se hereda, se
transmite de padres a hijos y sucesivas generaciones.
 La hemofilia es una enfermedad de origen genético recesiva y ligada
al cromosoma X, en el cual se encuentran los genes que codifican los
factores hemostáticos VIII y IX.
 Algunas alteraciones estructurales o moleculares de dichos genes
codifican una deficiencia cuantitativa o funcional del factor VIII en
HA

19.  Es, por tanto, una enfermedad hereditaria cuyo defecto se encuentra en el cromosoma
X, es decir, el cromosoma que se relaciona con el sexo por lo que es una enfermedad
hereditaria pero además ligada al sexo lo que significa que en el caso concreto de la
Hemofilia la transmiten las mujeres (portadoras) y la padecen los hombres debido a la
dotación de dos cromosomas X (XX) de la mujer y una dotación XY en el hombre
 La causa de que un factor no funcione es que el organismo lo sintetice defectuoso y
como se trata de una enfermedad hereditaria esto significa que el defecto se encuentra
en una región del ADN (gen) que da lugar a una proteína que es el factor.
 El defecto más habitual es un gran cambio, llamado inversión del intrón 22.
 Debido a:
Mutaciones puntuales
 Deleciones
 inserciones

20.  Hemartrosis, hematomas musculares profundos y hemorragias
cerebrales constituyen 95% de las hemorragias del hemofílico, aunque
pueden afectar a cualquier parte del cuerpo, potencialmente.
 Las hemorragias más frecuentes son, por mucho, las hemartrosis (en
las articulaciones de carga: rodillas, tobillos y codos), y le siguen los
hematomas musculares superficiales y profundos.

21.  La hemorragia de la hemofilia suele ser tardía, es decir, no sigue
inmediatamente a la lesión, sino que inicia unos minutos después del
traumatismo.
 En los casos graves, la hemorragia suele ocurrir en forma espontánea y
reiterativa (sobre todo articular)

22.  Las hemofilias se caracterizan clínicamente por una tendencia
hemorrágica proporcional al grado de deficiencia del factor
hemostático, aunque suele haber excepciones.
 En la hemofilia grave, las hemartrosis inician generalmente en los
primeros 2 años de vida como efecto del aumento de la movilidad y
estrés articular.

25. Datos de laboratorio Hemofilia A
 Es necesario realizar estudios de coagulación:
 Actividad baja del factor VIII sérico
 Tiempo de protrombina: normal
 Tiempo de trombina: normal
 Tiempo de sangría: normal
 Nivel normal de fibrinógeno
 Tiempo parcial de tromboplastina (TPT): prolongado
 Número de plaquetas: normales
 Análisis de factor VII: disminuido menor a 0.5 u/L Valores normales factor VII:
0.6-2.0 U/L

27.  El tratamiento estándar implica la reposición del factor de coagulación
faltante. La cantidad de concentrados del factor VIII que se necesita
depende de la gravedad y sitio del sangrado, al igual que de la talla
del paciente.
 La hemofilia leve se puede tratar con:
 Desmopresina (DDAVP)
 Administrar concentrados del factor VIII

28. Las personas con formas
graves de la enfermedad
pueden requerir un
tratamiento preventivo
regular.
Dependiendo de la gravedad
de la enfermedad, se puede
administrar concentrado de
factor VIII o desmopresina
(DDAVP).

29. Es necesaria la vacunación contra la
hepatitis B, dado que hay un aumento
en el riesgo de exposición al virus de
la hepatitis, debido a las frecuentes
infusiones de sangre.
Los pacientes que desarrollan un
inhibidor para el factor VIII pueden
requerir tratamiento con otros
factores de la coagulación, tales
como el factor VIIa, que pueden
ayudar a la coagulación incluso sin
ningún factor VIII.

30.  El desenlace clínico generalmente es bueno con tratamiento. La mayoría de las personas
con hemofilia son capaces de llevar vidas relativamente normales.
Deben establecer
una atención
regular con un
hematólogo
La capacidad de
tener acceso
fácil y rápido a
historias clínicas
niveles del factor
IX, transfusiones
de factores

31. Se pueden presentar deformidades
articulares crónicas a raíz del
sangrado dentro de las articulaciones
Otra posible complicación es una
hemorragia intracerebral
Las transfusiones repetitivas pueden
incrementar ligeramente el riesgo de
contraer: VIH y hepatitis

33. CAUSAS
 Es un trastorno hemorrágico hereditario causado por una falta del factor
IX de coagulación de la sangre.
 Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, de modo que si el gen
del factor IX en uno de los cromosomas es defectuoso, el gen en el otro
cromosoma puede hacer el trabajo de producir suficiente factor IX.
 Los hombres, tienen únicamente un cromosoma X.
 Si una mujer tiene un gen defectuoso del factor IX, se considera una
portadora .

34.  Los niños nacidos de tales mujeres tienen un 50% de
probabilidad de padecer hemofilia B y las niñas tienen
un 50% de probabilidad de ser portadoras.
 Todas las hijas de hombres hemofílicos son portadoras
del gen defectuoso.
 Los factores de riesgo para la hemofilia B abarcan:
*Antecedentes familiares de sangrado
*Ser hombre

35. Sintomatología
Hemofilia tipo B

36. Hemofilia
 las manifestaciones clínicas varias con la cantidad de factor presente
 Se considera que los pacientes con :
 menos de 0.01 U/mL (0.1%) tienen la enfermedad grave.
 De 0.01 a 0.05 U/mL (1 a 5 %) presentan un cuadro clínico moderado.
 De 0.05 a a.25 U/mL (5 a 25%) cursan con enfermedad leve.
 Y del factor IX de =.5 a 1.5 U/mL (50ª 150%)

37. Hemofilia grave:
El dato característico más importante es el sangrado espontáneo. Suele presentarse en edad temprana; la mayoría de los
pacientes graves son diagnosticados antes del primer año de vida, bien al nacimiento si ya había antecedentes familiares o
bien en el periodo perinatal por sangrados graves.
Hay que detallar de forma precisa el tipo de sangrado: si son muco-cutáneo
(epistaxis, gingivorragias, hemorragias digestivas, equimosis, preferentemente osteo-muscular (hemartrosis, hematomas
musculares
Hemofilia moderada:
Se caracteriza por no haber sangrado espontáneo. Casi siempre hay un
antecedente traumático en mayor o menor grado. Suele ser frecuente cuando se realiza la historia encontrar con un
sangrado anterior que no fue debidamente investigado pero que llamó la atención, . Su frecuencia
de sangrado puede ser una vez al mes, sin embargo varia de unas personas a
otras una persona que posee una hemofilia moderada puede sangran
espontáneamente
Hemofilia leve:
Se considera leve cuando una persona padece una hemofilia en la que los
sangrados son con poca frecuencia, solo estas son importantes cuando sufren una
extracción dental o cuando tienen una operación o sufren un gran accidente.

38. Los síntomas principales son:
 Sangrado dentro de los músculos y las articulaciones, particularmente en
las rodillas, los tobillos y los codos.
 Hematomas extensos.
 Sangrado espontáneo sin que haya un motivo claro.
 Sangrado durante mucho tiempo tras cortarse, extraerse una muela o
someterse a una cirugía.
 Hemorragia interna grave en órganos vitales, por lo general después de
un traumatismo serio.

39. hemorragias
Hematomas
hemartrosis

40. Hemorragias graves con compromiso de la vida.
Equimosis
hemorragias musculares.
Hematuria.
Sangrados intestinales y cerebrales
no común hemartrosis
Hemofilia tipo C

41. DATOS CLINICOS
 Los resultados de los exámenes de sangre pueden abarcar:
 Tiempo parcial de tromboplastina (TPT) prolongado
 Tiempo de protrombina normal
 Tiempo de sangría normal
 Nivel de fibrinógeno normal
 Factor IX bajo
 Conteo de plaquetas normal

42. Análisis de los factores de la
coagulación

43. TRATAMIENTO
El tratamiento incluye la reposición del factor defectuoso de la
coagulación. Usted recibirá concentrados del factor IX. La
cantidad que reciba depende de:
 La gravedad del sangrado
 El sitio del sangrado
 Su peso y talla
Para prevenir una crisis hemorrágica, a las personas con hemofilia y a sus familias se les puede
enseñar la forma de administrar concentrados del factor IX en sus hogares, ante los primeros
signos de sangrado. Las personas con formas graves de la enfermedad pueden requerir
infusiones preventivas continuas.

44.  Si usted padece hemofilia grave, es posible que
también necesite tomar concentrado del factor IX
antes de una cirugía o de determinados tipos de
trabajos de odontología.
 A usted le deben aplicar la vacuna contra la hepatitis
B, dado que las personas con hemofilia son más
propensas a padecer hepatitis, debido a que pueden
recibir hemoderivados.
 Evitar el consumo de aspirina.

45. PRONOSTICO
 Con tratamiento, la mayoría de las personas con
hemofilia son capaces de llevar vidas relativamente
normales. Sin embargo, puede producirse la muerte
por pérdida extrema de sangre.
 Si tiene hemofilia, debe someterse
chequeos regulares con un hematólogo.

46. POSIBLES COMPLICACIONES
Las complicaciones pueden abarcar:
• Problemas articulares crónicos, lo cual puede requerir una
artroplastia
• Sangrado en el cerebro (hemorragia intracerebral)
• Trombosis debido al tratamiento
• Las transfusiones repetitivas pueden incrementar ligeramente el
riesgo de contraer el VIH y hepatitis; sin embargo, el
mejoramiento continuo en los procedimientos de análisis de la
sangre hace que los hemoderivados sean más seguros como nunca
antes.

48. CAUSAS
• La deficiencia de factor XI es un trastorno hereditario de la
coagulación.
• Se transmite de padres a hijos en la concepción.
• Cada célula del cuerpo contiene estructuras llamadas
cromosomas. Un cromosoma es una larga cadena formada por miles
de unidades llamadas genes.
• Los genes determinan las características físicas, como el color de
ojos. El trastorno es causado por un gen anormal llamado una
mutación. Diferentes tipos de mutaciones pueden ser responsables
por el defecto genético que causa la deficiencia de factor XI.

49. • Esto explica, al menos en parte, la gran variabilidad de los síntomas
en personas con deficiencias que son similares en apariencia a la
deficiencia de factor XI.
• Cada individuo tiene un duplicado de cada uno de los genes después
de recibir una copia del par de cada padre.
• Él podría recibir uno o dos genes defectuosos de una sola pareja.
• Los individuos que recibieron dos genes defectuosos tienen una
forma más grave de la enfermedad que los que reciben sólo un único
gen.

50. Niveles de factor XI de sangre son significativamente inferiores a
lo normal en las personas con dos genes defectuosos, y
ligeramente inferior en las personas con sólo una. diferencia de
la hemofilia clásica (deficiencia del factor VIII), que afecta
principalmente a los niños, la deficiencia de factor XI no tiene
distinción de género, y afecta tanto a niños y niñas. El gen de la
deficiencia de factor XI se encuentra en el cromosoma 4 y se
encuentra tanto en hombres como en mujeres.

51. Datos clínicos HC

52.  Pacientes homocigoto se afectan con síntomas de hemorragia
excesiva.
 Pacientes heterocigotos son asintomáticos
 La deficiencia del factor XI tiene una alta frecuencia en la raza judía
Ashkenazi: cerca de 0.2% son homocigotos y 11% son heterocigotos
 Con frecuencia la enfermedad no se sospecha hasta que se practican
pruebas de laboratorio pre quirúrgicas

53.  No hay correlación entre la intensidad clínica y el valor de la
actividad del factor XI mediante in vitro
 Las pruebas de detección de laboratorio revelan un TTPa
prolongado; otras pruebas son normales.
 Cuando la única prueba anormal es TTPa, se considera que la
anormalidad proviene de los factores del sistema intrínseco XII, XI,
precalicreìnia , cininògeno de alto peso molecular
 La historia clínica familiar es útil para llegar a una decisión sobre
sobre cual es el análisis de factor que debe practicarse

54.  El análisis especifico para el factor XI es la prueba definitiva.
 Los pacientes homocigotos tienen menos de 0.01 a 0.1 U/mL (1 a 10% )
de actividad del factor XI
 Las pruebas de laboratorio para la actividad del factor XI requieren
precauciones en la colección y manejo de la muestra.

55.  Los pacientes pueden necesitar tratamiento, normalmente con
concentrados de factor XI o plasma fresco congelado.
 Los antifibrinolíticos (ácido aminocaproico, ácido tranexámico)
también se utilizan para prevenir la hiperfibrinolisis, que puede
conllevar el déficit de factor FXI. El pronóstico es favorable, las
hemorragias son por lo general moderadas.