1. HEMOFILIA

2. ETIOLOGÍA
 Es una enfermedad hereditaria cuyo defecto
se encuentra en el cromosoma X.
 La hemofilia del tipo “A” es debida al déficit
del factor VIII, y la hemofilia del tipo “B”, al
déficit del factor IX.

3. La transmisión de la Hemofilia se dice que es recesiva y no dominante
ya que puede que no aparezca en una generación siguiente (salto de
generación) por la simple razón de que se den portadoras sanas o
varones sanos, y sí aparezca en otra generación posterior.

4. EPIDEMIOLOGÍA
La incidencia de esta enfermedad es:
 aproximadamente de forma hereditaria en un 60%.
 Por mutación de tipo genético y sin antecedentes en las
familias en un 40%.

5. FISIOPATOLOGÍA
 Las deficiencias se indican mediante un gen dominante H y
un gen recesivo h, que se manifiestan dentro de los genes
XX de la madre, que un niño varón sufra deficiencia de
factor VIII o no, depende enteramente del cromosoma X que
reciba de la madre, si la portadora femenina contribuye con
el XH normal a la descendencia masculina, el bebé nacerá
normal

6. VARIEDADES
 Hemofilia A: hay un déficit del factor VIII de
coagulación.
 Hemofilia B: hay un déficit del factor IX de
coagulación.
 Hemofilia C: hay un déficit del factor XI de
coagulación.

8. ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND
 La enfermedad de von willebrand es el trastorno
hemorrágico hereditario mas frecuente.
 Prevalencia del 1-2% en población general.
 Se hereda de forma autosómica.
 La menorragia es uno de sus síntomas principales
 La EvW se clasifica en tres tipos, según se produzca
descenso cuantitativo pero no ausencia de la
proteína (tipo 1); que ésta sea cualitativamente
anormal (tipo 2); o que no exista en absoluto (tipo 3)

9.  Todos ellos se deben a mutaciones de los diferentes
loci que codifican dominios funcionales distintos de
la proteína factor de von Willebrand (FvW).

10. FISIOPATOLOGIA
 El FvW es una gran glucoproteína multimérica
sintetizada por los megacariocitos y las células
endoteliales y almacenada en los gránulos α de los
megacariocitos y en los cuerpos de Weibel-Palade
de las células endoteliales.

11.  Durante la hemostasia normal tras la lesión vascular,
el FvW se adhiere a la matriz subendotelial,
sufriendo un cambio conformacional que favorece la
adhesión de las plaquetas al factor a través del
receptor glucoproteico Ib (GPIb).
 estas plaquetas se activan, atraen a nuevas
plaquetas y exponen la fosfatidilserina, un
importante paso regulador para las fases de la
cascada de la coagulación dependientes de los
factores V y VIII.

12.  El FvW actúa también como proteína transportadora
del factor VIII en el plasma. Una deficiencia grave
del FvW da lugar a una deficiencia secundaria de
factor VIII, incluso aunque el gen de éste sea
normal. Esta es la causa de la deficiencia
autosómica de factor VIII, que hoy se sabe es una
anomalía molecular del FvW a la que se denomina
EvW 2N.

13. CUADRO CLÍNICO
 Los pacientes con EvW suelen tener síntomas de
hemorragia mucocutánea, con formación de amplias
equimosis, epistaxis, menorragia y hemorragias
postoperatorias, sobre todo tras la cirugía de
mucosas como la amigdalectomía o la extracción de
muelas del juicio.

14.  En los pacientes con EvW homocigota o de tipo 3,
los síntomas hemorrágicos son mucho más notorios.
Estos pacientes suelen diagnosticarse en las
primeras etapas de la vida y desarrollan epistaxis y
menorragias intensas, con grandes pérdidas de
sangre que pueden conducir al shock. Los enfermos
con EvW tipo 3 grave sufren hemorragias articulares
o hemorragias espontáneas del sistema nervioso
central.

15. VARIANTES DE LA ENFERMEDAD DE VON
WILLEBRAND
 La EvW tipo 1 es la forma más frecuente y
constituye el 85% de todos los casos. los síntomas
hemorrágicos consisten en epistaxis, equimosis y
menorragia.
 La EvW tipo 2A se debe a una proteólisis anormal
del FvW, de forma que sólo existen los multímeros
del FvW más pequeños.

16.  La EvW tipo 2B puede deberse a una de varias
mutaciones que dan lugar a un FvW «hiperactivo».
El FvW anormal se une de forma espontánea a las
plaquetas, causando la rápida eliminación tanto de
éstas como del propio FvW. Los multímeros con
mayor peso molecular se eliminan de la circulación
de manera preferente y es habitual encontrar una
trombocitopenia moderada o grave.

17.  La EvW tipo 3 es la forma homocigota o
heterocigota debida de la deficiencia de FvW La
concentración plasmática de FvW es indetectable y
la de factor VIII es baja, aunque mensurable. Estos
pacientes sufren hemorragias importantes aunque
las articulaciones rara vez se afectan.

18. DIAGNOSTICO Y DX DIFERENCIAL
 El diagnóstico de la EvW depende del hallazgo de
una concentración baja.
 Dx diferencial: En el diagnóstico diferencial de las
hemorragias mucocutáneas se deben incluir las
alteraciones en el número de plaquetas, la función
plaquetaria o la pared vascular. la causa más
frecuente de dichos hallazgos es la traumática, en
especial los traumatismos no accidentales (el
maltrato infantil).

19. COMPLICACIONES
 Las complicaciones hemorrágicas de la EvW son
raras.
 En las mujeres adolescentes, la pérdida de sangre
durante la menorragia puede producir anemia grave,
ya sea de forma aguda, con signos y síntomas de
hipovolemia, o crónicamente, debido a la ferropenia.
 Los pacientes con EvW tipo 3 pueden sufrir
hemorragias musculares o articulares similares a las
observadas en pacientes con hemofilia.

20. TRATAMIENTO
 El tratamiento de la EvW tiene como objeto
aumentar la concentración plasmática del FvW y del
factor VIII. Como el gen del factor VIII es normal en
estos pacientes, la elevación del FvW permite la
recuperación y la supervivencia normales del factor
VIII producido por el organismo.

21.  La forma más frecuente de EvW es el tipo 1. En
estos casos, el fármaco sintético DDAVP induce la
liberación de FvW a partir de las células
endoteliales.
 En algunos casos de variantes del tipo 2, la DDAVP
puede resultar igualmente eficaz, pero en otras el
FvW liberado no tiene capacidad funcional.