Para generar respuestas fuertes de anticuerpos, las poblaciones de Lb y LT deben activarse e interactuar. primero los productos microbianos activan a las células dendríticas y estas captan al antígeno y los presentan a los linfocitos T vírgenes cooperadores en los órganos linfáticos mediante moléculas de la clase II del MHC, los LTH activados proliferan y expresan CD40L y secretan citocinas, también expresan receptores para quimiocinas que promueven su migración hacia el folículo donde se encuentran los LB, siguiendo un gradiente de quimiocinas. Aquí los linfocitos B son activados por el antígeno, que puede estar en forma soluble o mostrado por otras células, y expresan CD69, lo que bloquea la expresión en superficie de receptores para la 1-fosfato de esfingosina, lo que retiene a los LB en los ganglios, estos linfocitos B activados interiorizan el antígeno unido previamente a la Ig de su membrana lo que conduce a la asociación de este con una molescula de MHC II (solo linfocito B específico frente a un epítopo natural puede ligar e interiorizar por endocitosis una proteína y presentar múltiples complejos péptidos diferentes unidos a moléculas de la clase II del MHC a diferentes linfocitos T cooperadores), alteran sus receptores para quimiocinas y migran hacia la zona del linfocito T y en el interfaz entre el foliculo y la zona de los LT es donde presentan el antígeno a un linfocito T cooperador que se activó antes en la zona del linfocito T por una celula dendrtitica, esto sucede mediante el receptor CD40L del LT reconoce al CD40 de la superficie del LB asi es como se unen, lo que induce cascadas enzimasticas para estimular la proliferación del linfocito B por lo que se forman pequeños focos de linfocitos B extrafoliculares en la médula del ganglio linfático, los cuales realizan pequeños cambios de isotipo y mutaciones somáticas, y generan células plasmáticas de vida corta que secretan anticuerpos específicos frente al antígeno natural. a los 4-7 dias de exposicion al antigeno a algunos linfocitos T activados cooperadores se les induce a diferenciarse en linfocitos T foliculares cooperadores (linfocitos TFH) que expresan concentraciones altas de CXCR5 lo cual los atrae al foliculo linfatico donde se haya su ligando, aqui es donde los linfocitos T activan a los LB y se forman centros germinales dentro de los folículos, donde ocurre una extensa proliferación de los linfocitos B, cambio de isotipo, mutación somática, lo que conducen a la maduración de la afinidad y produccion de LB de memoria
Esto es lo que les mencionaba, linfocitos B activados ppor los LT, interiorizan el antígeno unido previamente a la Ig de su membrana lo que conduce a la asociación de este con una molescula de MHC II alteran el perfil de receptores para quimiocinas de su superficie celular y migran hacia la zona del linfocito T y presentan el antígeno a un linfocito T cooperador que se activó antes en la zona del linfocito T por una celula dendrtitica, el receptor CD40L del LT reconoce al CD40 de la superficie del LB lo que induce cascadas enzimasticas para estimular la proliferación del linfocito B por lo que se forman pequeños focos de linfocitos B extrafoliculares
lo que induce cascadas enzimasticas para estimular la proliferación del linfocito B por lo que se forman pequeños focos de linfocitos B extrafoliculares en la médula del ganglio linfático, los cuales realizan pequeños cambios de isotipo y mutaciones somáticas, y generan células plasmáticas de vida corta que secretan anticuerpos específicos frente al antígeno natural. a los 4-7 dias de exposicion al antigeno a algunos linfocitos T activados cooperadores se les induce a diferenciarse en linfocitos T foliculares cooperadores (linfocitos TFH) que expresan concentraciones altas de CXCR5 lo cual los atrae al foliculo linfatico donde se haya su ligando, aqui es donde los linfocitos T activan a los LB y se forman centros germinales dentro de los folículos, que son los lugares de extensa proliferación de los linfocitos B, cambio de isotipo, mutación somática, lo que conducen a la maduración de la afinidad y produccion de anticuerpos con alta afinidad por el antigeno, a medida que se produce mas anticuerpo, se elimina mas antigeno y queda menos disponible en los centros germinales, por lo que solo los LB con alta afinidad seran capaces de unirse al antigeno ya que pueden hacerlo cuando este se encuentra en bajas concentraciones, por ello se requiere tener cada vez mayor afinidad y producir anticuerpos con afinidad cada vez mayor. aquellos LB que no fueron reclutados por tener baja afinidad sufren apoptosis inducida por IL-21 generada por los LTHF. finalmente el antigeno puede seleccionar a los LB con mayor afinidad con la ayuda de los LTHF e inducir un cambio adicional lo que los convierte en linfocitos B memoria o en células plasmáticas de vida larga que migran a la médula ósea o se mantienen en los ganglios y secretan secretan anticuerpos de alta afinidad que reirculan en sangre y organos linfaticos