Este documento describe los conceptos básicos de antígenos y su presentación a los linfocitos. Define antígenos, inmunógenos y determinantes antigénicos. Explica las características de los antígenos como su origen, tamaño y composición química. Describe el procesamiento de antígenos por células presentadoras de antígenos y su presentación a linfocitos T a través de moléculas MHC. También clasifica diferentes tipos de antígenos.
Inmunología: Antígenos y su presentación a los linfocitos
1. INMUNOLOGIA
ANTIGENOS Y SU PRESENTACION A
LOS LINFOCITOS
Integrantes:
Lluvia Alejandra Ramírez González
Yazmin Verduzco Beltrán
Dr. Jorge Velázquez Gálvez
2. DEFINICIONES
Antígeno. Toda molécula que pueda ser reconocida por
los receptores específicos que para ella tiene los L tanto
B como T.
Inmonógeno. Es todo Ag que, además de ser
reconocido por los LT o B, es capaz de inducir en ellos
una respuesta inmune específica contra él.
Determinante antigénico o epítope. Es la porción de
una macromolécula que es responsable de inducir una
respuesta inmune.
3. CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS
Origen. El poder de un Ag para inducir una respuesta inmune es tanto
mayor cuanto más extraño sea para el organismo en el cual penetra.
Complejidad de la molécula. Mientras más compleja sea la molécula
antigénica, mayor será su capacidad de inducir una respuesta
inmune.
Tamaño de las moléculas. Moléculas de 100.000 o más Da de peso
molecular suelen ser potentes Ag.
Características químicas. Los grupos ácidos o básicos fuertes, como
la tirosina y la fenilalanina, o grupos aromáticos como el
benceno, incrementan la respuesta inmune.
Configuración espacial. Los polipéptidos de aa dextrógiros no son
inmunogénicos, por su resistencia a ser degradados por las
proteasas. En cambio, los levógiros son buenos inmunógenos.
4. Carga eléctrica. Las moléculas cargadas eléctricamente suelen
tener mayor poder inmunogénico que las neutras.
Vías de entrada. La mayoría de los Ag entran por vía aérea o
digestiva.
La vía de ingreso del Ag puede modificar la intensidad de la
respuesta inmune.
CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS
5. CARACTERISTICAS DE LOS ANTIGENOS
Antigenicidad
Ruta de administración Genética del hospedero
Tamaño
Complejidad Dosis
Características químicas
Especie de donde se origina
Factores de antigenicidad. Los mejores Ag son grandes, complejos
y extraños al hospedero. También influyen la cantidad, la ruta de
ingreso y las características genéticas del individuo.
6. COMPOSICION QUIMICA DE LOS AG
Los mejores Ag son proteínas. Los
lípidos, carbohidratos o ácidos nucleicos
asociados a una proteína actúan también como
Ag.
7. Proteínas
Estructura primaria (1 cadena lineal de aa) que
constituye un epítope; secundaria y terciaria, en las
cuales se da lugar a distintos tipos de epítopes.
Los determinantes antigénicos pueden estar
formados por aa ubicados distantes, que se
aproximan entre sí por la configuración 3D de la
molécula.
La porción antigénica puede estar oculta y sólo
actuará como inmunógeno cuando la molécula sea
desnaturalizada y exponga el epítope.
La modificación de las proteínas por infecciones
virales y por agentes físicos o químicos, puede
hacer antigénica una proteína.
8. Proteínas
Los polipéptidos sintéticos han sido muy útiles en el área
experimental, ya que ha permitido demostrar algunas características
responsables de la antigenicidad.
Los polímeros de tres o más aa muestran capacidad antigénica.
Proteínas de choque térmico o de estrés. Proteínas que se
generan cuando una célula es sometida a un cambio brusco de
temperatura o a otro estrés de tipo químico, físico o biológico.
9. Carbohidratos
Un monosacárido de mucha importancia en la respuesta inmune
innata es la manosa, por estar presente en la membrana de varias
bacterias y por ser reconocida por un receptor específico para ella
presente en los fagocitos.
La capacidad antigénica de las glucoproteínas y de los
glucopéptidos está dada más por las cadenas de carbohidratos que
por la parte proteica. En este tipo están los Ag de los grupos
sanguíneos A y B.
Otras glucoproteínas de importancia como Ag están presentes en la
membrana de algunas células tumorales; Ag tumorales.
La importancia de los sacáridos en la respuesta inmune se pone en
evidencia con el logro de una vacuna efectiva contra la
Haemophilus influenzae. Esta vacuna evita un gran número de
casos de meningitis en niños.
10. Carbohidratos
Los Ag de tipo carbohidrato son reconocidos por las células del
sistema inmune por medio de receptores para lectinas tipo C.
Lípidos
Si se asocian con moléculas proteicas o con polisacáridos pueden
ser buenos Ag.
Los lípidos fagocitados son transportados por proteínas
llamadas, saponinas, que para ellos tienen las moléculas CD1
para su presentación a los LT y δ. La molécula CD1a presenta
lipopéptidos de micobacterias, la CD1b glucopéptidos también de
micobacterias, y la CD1d lípidos propios del hospedero como
fosfatidilserina.
11. Ácidos Nucleicos
El DNA hipometilado y las secuencias CpG son antigénicas.
Adquieren especial importancia en algunos procesos
autoinmunes en los cuales se producen Ac contra el DNA.
Variedad de Ag en los microorganismos
Los Ag llamados “O” corresponden al soma del germen
Los “K” corresponden a la cápsula
Los “H” a los presentes en los cilios
En el laboratorio de diagnóstico el empleo de Ac contra
distintos Ag presentes en las bacterias permite hacer
clasificaciones por medio de sueros específicos que
contienen los Ac respectivos. En esta forma es posible
determinar el tipo de neumococo o salmonela responsable
de determinado proceso infeccioso.
12. Haptenos y moléculas portadoras
Los haptenos son moléculas químicas incapaces de inducir
una respuesta inmune por sí solas, pero que sí lo hacen en
asocio con otra molécula llamada portadora.
Adyuvantes
Son sustancias inyectadas juntamente
con un Ag débil potencian la actividad
inmunogénica de este. El más conocido
es el adyuvante de Freund
13. CLASES DE ANTIGENOS
Xenoantígenos Se originan en una especie diferente a la
inmunizada
Aloantígeno Provienen de un individuo de la misma especie
pero diferente genéticamente.
Autoantígeno Presentes en las células del mismo individuo.
Ag órgano-
específicos
El cristalino, la tiroglobulina y proteínas de la
glándula suprarrenal (ejemplos)
Ag específicos
de especie
Se encuentran en todos los individuos de una
misma especie y que difieren de los Ag
análogos de otras especies.
14. CLASES DE ANTIGENOS
Ag ocultos El cristalino, el cerebro y el testículo, tienen Ag
que están excluidos del contacto con el sistema
inmune específico.
Ag tumorales Muchos tumores presentan en la membrana de
sus células moléculas específicas que pueden
ser reconocidas por el sistema inmune
Ag heterófilos Aquellos presentes en varias especies de
animales y que son compartidos por
bacterias, hongos y vegetales.
Ag de reacción
cruzada
Algunos Ac reaccionan con moléculas que no
han obrado como Ag pero que se asemejan en
su estructura a estos y confunden a los Ac.
Alergenos Solo inducen respuesta inmune en aquellos
predispuestos genéticamente.
15. CLASES DE ANTIGENOS
Ag modificados
Por manipulaciones, especiales se puede alterar
una molécula antigénica, cambiando así
algunas de sus propiedades y conservando
otras.
Fotoantigenicidad Sustancias pobres antigénicamente como el
DNA se convierten en Ag potentes al exponerlos
a la luz ultravioleta.
Ag de los
eritrocitos
La membrana de los glóbulos rojos presenta
varias moléculas antigénicas, que permiten su
clasificación en distintos grupos y subgrupos.
Ag de los
leucocitos
Poseen en su membrana Ag que se encuentran
en casi todas las demás células nucleadas del
organismo.
Mitógenos Activadores policlonales de linfocitos capaces
de inducir la proliferación de LT y LB.
16. CLASES DE ANTIGENOS
Superantígenos
Toxinas bacterianas que se unen a las
moléculas HLA clase II y TCR y que activan
simultáneamente muchos clones de LT.
Epítopes de LB y
LT
Algunos epítopes tienen la capacidad de
interactuar preferencialmente con LT o con LB
17. PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS
Mastocitos y células
dendíticas
Los digieren parcialmente
en su fagosoma
Microorganismos
Fagocitan
Seleccionan los
epítopes.
Los unen a:
Moléculas del MHC
llamadas HLA II
Los exportan a la
membrana
Para presentarlos a
los LT CD4+
Se detectan
patógenos
intercelulares y se
atacan
En el citoplasma:
LT citotóxicos
conocidos como
LCD8+
Por medio de:
Las proteínas son
marcadas por
moléculas llamadas
ubiquinas
Para que
puedan entrar a:
Proteosoma
Donde:
Se degradarán por
20 o más
proteasas
18. Los péptidos o Ag
generados se unen
al RE a una
molécula del MHC
de clase HLA-I
Presentarlas al
LT CD8+
Llevados a la membrana
celular
PROCESAMIENTO DE LOS ANTIGENOS
Remoción y destrucción del Ag
La descamación continua del epitelio de la piel es un factor
mecánico que remueve muchos Ag que se ponen en contacto
con ella. El sebo y el sudor tienen un efecto similar. El moco y
otras secreciones de los tractos respiratorio, gastrointestinal y
genitourinario son igualmente importantes en la remoción de Ag.
Mecanismo útil en el control de infecciones
virales.