Inmunodeficiencias primarias

1. INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
Yiniver Elizalde Vázquez

2. Definición
Son enfermedades hereditarias que afectan al
sistema inmunitario.
Pueden deberse a la alteración de un solo gen, ser
poligénicas o pueden representar la interacción de
determinadas características genéticas y factores
ambientales o infecciosos.
Se caracterizan por la predisposición a
enfermedades infecciosas, autoinmunitarias y
procesos cancerosos.

3. I.P.
Inmunidad
adaptativa
Humoral Linfocitos B
Celular Linfocitos T
Inmunidad
innata
Linfocitos NK
Fagocitos
Complemento

4. Funciones de linfocitos
T
Síntesis de citocinas o
mediadores que ayudan
en respuesta a
infecciones, tumores.
B
Sintetizan las
inmunoglobulinas que
neutralizan las
infecciones bacterianas
IgG
IgM
IgE
IgA
IgD

5. • La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se
manifiestan en la lactancia
• Entre los 6 meses y los 2 años de edad.
• Se detectan debido a que los lactantes afectados son
susceptibles a infecciones de repetición.
• Clasificación de los defectos de la inmunidad adaptativa
según el componente afectado
Linfocitos
B
Linfocitos
T
Mixtos

6. Inmunodeficiencias
Hipogammaglobulinemia
Síndrome de DiGeorge
(hipoplasia tímica)
Inmunodeficiencia combinada grave

7. Hipogammaglobulinemia
Definición
Disfunción del sistema inmune en el que se aprecia
una concentración baja de todas las inmunoglobulinas
en sangre lo que provoca inmunodeficiencia.
Se caracteriza por una falta de respuesta contra
infecciones bacterianas y víricas

9. Formas en que se presenta la hipogammaglobilinemia

10. Agammaglobulinemialigada al cromosoma X
• Enfermedad congénita, de origen genético y transmisión hereditaria ligada
al cromosoma X, que se caracteriza por provocar inmunodeficiencia.
• Los pacientes afectados presentan incapacidad para que los linfocitos B
precursores (pro B y pre B), pasen a convertirse en linfocitos B y células
plasmáticas.

12. • La enfermedad está originada por
una mutación de una tirosin-cinasa de Bruton
(BTK) (necesaria para generar señales desde el
receptor)
• El gen que la codifica está situado en el brazo
largo del cromosoma X (Xq21.22)
• Cuando está mutada, el receptor del linfocito
pre-B no puede generar señales y la
maduración se detiene en esta fase.

15. Manifestaciones
• Sinusitis
• Faringitis
• Otitis media
• Neumonias
• Bronquiectasias
Microorganismos
causales
Haemophilus
influenzae
Streptococcus
pneumoniae
Staphylococcus
aereus

16. Meningitis
Gastroenteritis
Esprúe
Desnutrición
Microorganismos
virales
Enterovirus
Ecovirus
Virus de la
poliomelitis
Virus de
Coxsackie
Manifestaciones:

17. Forma clásica de la enfermedad:
• Ausencia o disminución de linfocitos B en la circulación, y
disminución de la concentración sérica de las
inmunoglobulinas.
• Los centros germinativos de los ganglios linfáticos, las
placas de Peyer, el apéndice y las amígdalas están poco
desarrollados
• Ausencia de células plasmáticas en todo el cuerpo
• Reacciones mediadas por linfocitos T normales

18. Deficiencia selectiva de IgA
Definición
Deficiencia severa o ausencia total de la clase IgA de
inmunoglobulinas en el suero sanguíneo y secreciones.
La IgA posee algunas características químicas especiales:
• Se encuentra presente en las secreciones en forma de dos
moléculas de anticuerpo unidas por un componente
llamado la cadena J
• Para que estos anticuerpos puedan ser secretados, tienen
que estar unidos a otra molécula llamada la pieza
secretoria.
• La unidad de IgA que protege las membranas mucosas se
compone por dos moléculas IgA juntas por la cadena J y
unidas a la pieza secretoria.

20. Infecciones
Aparato
respiratorio
Aparato
digestivo
Aparato
urogenital
IgA  principal Ig de las secreciones externas
Defensas mucosas debilitadas

21. Infecciones
comunes
Otitis
media
Sinusitis
Bronquitis
Neumonía
Enfermedades
autoinmunes
Artritis
reumatoide
Lupus
eritematoso
sistémico
Púrpura
trombocitopénica
Inmune
Alergias
Asma
AlimentariasTransfusión de sangre con IgA  Reacciones anafilácticas graves
IgA  antígeno extraño

23. Inmunodeficienciavariablecomún (IDVC)
Definición
Trastorno caracterizado por los bajos niveles
de inmunoglobulinas del suero y
susceptibilidad a infecciones.
Existe una reducción tanto en IgG como en
IgA; en otros IgG, IgA, IgM e IgE

24. Pacientes con números normales de linfocitos B en sangre y tejidos linfáticos
Linfocitos B no se pueden diferenciar en células plasmáticas.

25. Alteración
Receptor para citocina
BAFF
Favorece la
supervivencia y la
diferenciación de los
linfocitos B
Molécula ICOS
(Coestimulador
inducible)
Homóloga a CD28
Participa en activación
de linfocitos T y en las
interacciones entre
linfocitos T y B

26. Infecciones
recurrentes
Piógenas
pulmonares
Virus del herpes
Enterovirus Meningoencefalitis
G. lamblia Diarrea persistente

27. Histológicamente
Áreas de
linfocitos B
hiperplásicas
Folículos
linfáticos
Ganglios
Bazo
Tubo digestivo
Linfocitos B
proliferan en
respuesta al
antígeno
No producen
anticuerpos
Ausencia de la
inhibición de
retroalimentación
por las IgG

28. Enfermedades
• Elevada frecuencia de enfermedades autoinmunitarias  artritis reumatoides
• Aumento de riesgo de neoplasias malignas linfáticas
• Aumento en la incidencia de cáncer gástrico

30. Síndrome de DiGeorge (hipoplasia tímica)

31. Definición
• Deficiencia de linfocitos T debida a la ausencia de desarrollo de la tercera y cuarta
bolsa faríngea.
Cuartabolsafaríngea
Timo
G. Paratiroideas
Células claras de la
tiroides
Cuerpo
ultimobranquial

33. • Los pacientes tienen pérdida de la inmunidad mediada por linfocitos T debido a:
Hipoplasia o ausencia del timo
Tetania  ausencia de
paratiroides
Malformaciones en corazón y
grandes vasos
Debilidad de las defensas frente a infecciones de tipo víricas y
fúngicas.

34. • Concentraciones de Ig pueden ser normales o
reducidas.
• No es un trastorno familiar.
• Es debido a una alteración en la estructura de un
gen que está localizado en el cromosoma 22q11.
Esta mutación afecta a un miembro de la familia de
factores de transcripción de la secuencia T, que
pueden participar en el desarrollo del arco branquial
y de los grandes vasos.
• La deleción se puede observar en el 90% de los
pacientes.

35. Inmunodeficiencia combinada grave
Se caracterizan en la mayoría de los casos por ausencia de inmunidad mediada por
células T y falla en la función de células B.Lactantesafectados
Muguet
(candidiasis oral)
Exantema del
pañal extenso
Retraso del
crecimiento

36. Susceptibles a
patógenos
Candida albicans
Pneumocistis
jiroveci
Pseudomonas
Citomegalovirus
Varicela
Bacterias

37. • La IDCG está ligada al cromosoma X en el 60% de los casos  más frecuente en niños.
• Esta presenta un defecto genético que consiste en una mutación de la subunidad e la
cadena gamma común de los receptores de citocinas, la cual es una proteína
transmembranaria que forma parte de los componentes de transducción de señales de
los receptores de:

38. • IL-7  necesaria para la supervivencia y proliferación de
los progenitores linfáticos
• Existe una falla en la transducción de señales del
receptor de la IL-7. esto causa que exista un defecto en
las fases tempranas del desarrollo de los linfocitos,
especialmente los T.
• Reducción en el número de linfocitos T
• Número de linfocitos B normal  Deterioro en la síntesis
de anticuerpos debido a la ausencia de cooperación de
linfocitos T.
• IL-5  importante para la maduración y proliferación de
linfocitos NK. Por tanto existe una deficiencia de
linfocitos NK

39. • El otro 40% de los casos de IDCG se hereda con un
patrón recesivo autosómico.
La causa más frecuente es una deficiencia de la enzima
adenosina desaminasa (ADA)
Esto es porque la deficiencia de ADA genera una
acumulación de desoxiadenosina y sus derivados (desoxi
ATP) tóxicos para los linfocitos inmaduros.
Especialmente los T. Por eso existe mayor reducción de
linfocitos T que B.

41. Otrasformas de IDCG recesiva autosómica
• Las mutaciones de los genes activadores de la recombinasa
impiden los reordenamientos génicos somáticos esenciales
para el ensamblaje de los receptores de los linfocitos T y de los
genes de las Ig  esto bloquea el desarrollo de los linfocitos B
y T

42. • Jak3  es una cinasa intracelular y es esencial
para la transducción de señales en la cadena
gama común de las citocinas. Por lo tanto, las
mutaciones de Jak3 tienen los mismos efectos
de las mutaciones en la cadena gama común
de las citocinas.

43. • Las mutaciones que reducen la expresión de las moléculas
del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH) de
clase II, impiden el desarrollo de los linfocitos T CD4.
• Estos participan en la inmunidad celular y ofrecen
cooperación a los linfocitos B, por lo que su deficiencia
produce inmunodeficiencia combinada.
• Esta enfermedad se denomina “Síndrome del linfocito
desnudo” es debida a mutaciones de los factores de
transcripción que son necesarios para la expresión de los
genes del CPH clase II.

44. Hallazgos histológicos de la IDCG
• Tanto en la deficiencia de ADA como en la
mutación de la subunidad de la cadena
gama común de los receptores de
citocinas, el timo se encuentra pequeño y
no tiene células linfáticas
• En la IDCG por deficiencia de ADA 
Existen restos de los corpúsculos de
Hassall
• En la IDCG ligada a X  el timo contiene
lobulillos de células epiteliales
indiferenciadas.
• Tx  Transplante de médula ósea.

45. Señalesdeavisode
inmunodeficienciasprimarias