charla de Citogenetica general.ppt

12/09/2022 1
Citogenetica convencional
y molecular
CITOGENETICA

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OBJETIVOS
Al finalizar la charla el estudiante estará en capacidad
de:
1. Entender el concepto de cariotipo y los pasos básicos
para su elaboración.
2. Conocer las diferentes técnicas de bandeo
cromosómico.
3. Comparar las técnicas de Citogenética convencional
con las de Citogenética molecular.

12/09/2022 3
¿ QUE ES CITOGENETICA ?

12/09/2022 4
Rama de la genética que se ocupa del estudio de
los cromosomas visualizados con el microscopio
óptico.
1956 Tjio y Levan demostraron que el número de
cromosomas de las células somáticas del hombre
era de 46: serie diploide = 2n 44 Autosomas y 2
cromosomas sexuales o Gonosomas (X-Y).
Ford y Hamerton : número de cromosomas del
esperma(Gametos) era de 23 (serie haploide = n).
Cada uno de los progenitores aporta un cromosoma
a cada par, de manera que los hijos reciben la mitad
de los cromosomas de la madre y la mitad del
padre.

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CROMOSOMAS
estructura lineal filiforme
de ADN y proteínas. El
ADN se divide en
unidades llamadas
genes.
Los cromosomas
constituyen la base física
de la herencia y son el
vehículo de transporte
para los genes que están
dispuestos a lo largo de
ellos.
La palabra cromosoma significa
"cuerpo que se tiñe".
Cromo=color y Soma= cuerpo

12/09/2022 6
ORGANIZACIÓN DE
LA CROMATINA
La célula somática contiene
6 x l09 pb, que equivale a 2 mt. de ADN
estirado; este ADN esté enrollado y
plegado entre proteínas nucleares
(histonas y no histonas) formando
nucleosomas (estructura básica de la
cromatina) y estructuras secundarias
(solenoides), las cuales se empaquetan
a su vez en asas o dominios entre las
proteínas, quedando de esta forma
empaquetado el ADN en el cromosoma
que vemos en la metafase.

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CROMOSOMAS
Brazo p
Brazo q

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DIAGRAMA DE UN CROMOSOMA
Brazo Región Banda
4
3
2
1
4
3
2
1
1
2
3
4
1
2
3
4
5
6
7
8
2
1
1
2
p
(Brazo corto)
q
(Brazo largo)
Banda
Centrómero
En el cromosoma 3.
Esta banda se
denominará 3q25

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CLASIFICACIÓN SEGÚN
POSICION DEL CENTROMERO
METACENTRICO
SUBMETACENTRICO
ACROCENTRICO

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 METACENTRICOS (10C – 5 pares)
1 - 3 - 16 - 19 20
(polimórfico)
 SUBMETACENTRICOS ( 24C – 12Pares + X )
2-4-5-6-7-8-9-10-11-12-X-17-18
 ACROCENTRICO (10C – 5 pares + Y)
13 - 14 - 15 - 21 - 22 - Y

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COMPOSICION EN PARES DE
BASES Y GENES DE CADA
CROMOSOMA

12/09/2022 12
Cromosoma Millones
Pares Bases
Genes
1 263 3000
2 255 2500
3 214 3000
4 203 1900
5 194 1700
6 183 1900
7 171 1800
Cromosoma Millones
Pares Bases
Genes
8 155 1400
9 145 1400
10 144 1400
11 144 2000
12 143 1600
13 114 800
14 109 1200

12/09/2022 13
Cromosoma Millones
Pares Bases
Genes
15 106 1200
16 98 1300
17 92 1600
18 85 600
19 67 1700
20 72 900
21 50 400
22 56 800
X 164 1400
Y 59 200

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Número
Haploide ( n) :
Es igual a la
mitad del
número
diploide
2n
n
Número Diploide (
2n) :
Las células
somáticas de los
individuos de una
misma especie
tienen el mismo
número de
cromosomas.

12/09/2022 15
Cromosomas Homólogos : (del griego homos =
igual; Parejas de cromosomas. Un par de
cromosomas, en cual un miembro del par tiene
orígen materno y el otro paterno.

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IMPORTANCIA DE LA
CITOGENETICA

12/09/2022
Diana Cavanzo
Biologa 19
CIFRAS SIGNIFICATIVAS
 SE PRESENTAN EN 4% DE NACIDOS MUERTOS
 ESTAN EN 2% DE EMBARAZOS DEMUJERES >35 AÑOS
 EN 50% DE ABORTOS ESPONTANEOS EN 1er TRIMESTRE
 75/1000 EMBRIONES ABORTADOS ANTES DE 8ava SEMANA
 APROXIMADAMENTE 60 SINDROMES

12/09/2022 20
C A R I O T I P O
 Disposición ordenada de los cromosomas según
su tamaño y localización del centromero.
 A través de las técnicas de la citogenética es
cómo se diagnostican la mayoría de alteraciones
cromosómicas numéricas o estructurales
 Los cromosomas teñidos pueden ser ordenados
en orden de tamaño para formar un cariotipo. Este
sirve para estudiar a los cromosomas como un todo y
puede ayudar a diagnosticar y comprender
enfermedades

12/09/2022 21
CARIOTIPO
HUMANO
Los Cromosomas
Humanos se han
ordenado en siete
Grupos : A- G

12/09/2022 22
Cariotipo Mujer Normal (Banda R) 46, XX
Cariotipo Varón Normal (Banda G) 46,Xy

12/09/2022 23
BANDEO CROMOSOMICO
Sistemas de tratamiento y tinción de los
cromosomas para obtener una secuencia
característica de bandas e interbandas
transversales sobre los cromosomas,
facilitando su agrupamiento y clasificación
morfológica.
Las técnicas de bandeo más frecuentes :

12/09/2022 24
QFQ: Bandas Q por fluorescencia usando quinacrina.
GTG: Bandas G por tratamiento enzimático con tripsina
utilizando Giemsa.
RFA: Bandas R por fluorescencia usando naranja de
acridina.
RHG: Bandas R mediante desnaturalización térmica
utilizando Giemsa.
THG: Bandas T por desnaturalización térmica empleando
Giemsa.
CBG: Bandas C por hidróxido de bario utilizando Giemsa.

12/09/2022 26
BANDA Q - Quinacrina

12/09/2022 27
ANOMALIAS CROMOSOMICAS
ESTRUCTURA
NUMERO

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VARIACION DEL NÚMERO DE
CROMOSOMAS
NULISOMIAS (2n- n) FALTA UN
PAR DE HOMOLOGOS
POLIPLOIDIAS
MONOSOMIAS (2n - 1)
TRISOMIAS (2n + 1 )
SEXUALES
AUTOSOMICAS

12/09/2022 30
SINDROME
DE DOWN
( 47, XX + 21 )
incidencia:
1/800nacimientvivos

12/09/2022 31
Síndrome de Down
la causa más común de retraso mental moderado
características clínicas:
1. Hipotonía
2. Características faciales singulares
3. Anomalías menores
4. Enfermedad cardiaca congénita
5. Atresia duodenal
6. Retraso mental

12/09/2022 34
SINDROME DE
EDWARDS
(47,XX+18)
incidencia:
1/6.000nacimientos
vivos

12/09/2022 35
SINDROME DE EDWARDS
Características Clínicas:
1. Crecimiento prenatal deficiente
2. Características faciales singulares
3. Anomalía peculiar en las manos
4. Enfermedad cardiaca congénita
5. Hernia de diafragma
6. Retraso mental severo
supervivencia:
50% de mortalidad a 1 mes
10% vivos a 1 año

12/09/2022 37
SINDROME DE PATAU
( 47,XX +13 )
incidencia:
1/10.000
nacimientos vios

12/09/2022 38
SINDROME DE PATAU
1. Holoprosencefalia
2. Labio o paladar leporino
3. Microftalmia
4. Polidactilia
5. Aplasia del cutis
Supervivencia: similar a la de la trisomía 18

12/09/2022 40
SINDROME DE TURNER ( 45, X0)
incidencia: 1/5.000 nacimientos femeninos vivos

12/09/2022 41
SINDROME DE TURNER
1. Corta estatura
2. Anomalías menores de cara y extremidades
3. Linfedema (manos/pies al nacer; cuello webbed)
4. Enfermedad cardiaca congénita (20%) - colapso
de la aorta
5. Anomalías renales (50%)
6. Disgénesis gonadal (ovarios en streak) - carencia
de caracteres sexuales secundarios; amenorrea;
infertilidad
7. Intelecto normal - dificultad en la percepción
espacial

12/09/2022 43
SINDROME DE KLINEFELTER ( 47, XXY)

12/09/2022 44
S. DE KLINEFELTER

12/09/2022 45
SINDROME DE KLINEFELTER
Características Cínicas:
1. Estatura alta
2. Euchenoid body habitus
3. Ginecomastia (riesgo aumentado de cáncer de mama)
4. Atrofia testicular (carencia de caracteres sexuales
secundarios; infertilidad)
5. Intelecto (~2/3 tienen dificultades de aprendizaje) -
etiología:
1. El cromosoma X extra es de origen materno en la mayoría de
los casos
(mayor incidencia con edad materna avanzada)
2. 15% de mosaicismo

12/09/2022 46
SUPER MUJER 47,XXX
incidencia: 1/1.000 nacimientos femeninos vivos

12/09/2022 47
SUPER MUJER
1. Pueden ser más altas que la media
2. La infertilidad es común, pero se
conocen casos con descendencia
3. Intelecto: ~2/3 tienen dificultades de
aprendizaje-
Etiología:
La mayoría son resultado de no disyunción
materna
(mayor incidencia con edad materna
avanzada)

12/09/2022 48
SUPER VARÓN 47,XYY
incidencia: 1/1.000 nacimientos masculinos vivos

12/09/2022 49
SUPER VARÓN
1. Pueden ser más altos que la media
2. Fertilidad normal
3. Intelecto: ligera reducción en el CI
4. Los problemas de comportamiento pueden
ser más frecuentes-
etiología:
No es resultado de no disyunción materna, y por
lo tanto no aumenta su incidencia con edad
materna avanzada

12/09/2022 50
VARIACION DE LA ESTRUCTURA DEL
CROMOSOMA
TRANSLOCACION
RECIPROCA
ROBERTSONIANA
INVERSION
PERICENTRICAS
PARACENTRICAS

12/09/2022 51
TERMINAL
DELECION
INTERSTICIAL
INSERCION

12/09/2022 53
SIMBOLO DESCRIPCION
b (:) Rompimiento
(::) Rompimiento
y pegue
del Delecion
dup Duplicación
fra Sitio frágil
ins Inserción
inv Inversión
(-) Menos
SIMBOLO DESCRIPCION
(+) Mas
mos (/) Mosaico
r Cromosoma en
anillo
rob Traslocación
Robertsoniana
t Traslocacion
ter Terminal
mat De origen materno
pat De origen paterno

12/09/2022 54
TRANSLOCACION RECIPROCA
46, XX , t(2;5) (q21;q31)
Intercambio de material
genético entre
cromosomas no
homólogos

12/09/2022 55
TRANSLOCACION DE ROBERTSON o
FUSION CENTRICA
Los brazos largos de dos
cromosomas acrocéntricos se
funden por los centrómeros, con
pérdida de ambos brazos cortos -
restringida a los cromosomas
13,14,15, 21 y 22 habitualmente el
fenotipo es normal porque los
brazos cortos de los cromosomas
acrocéntricos contienen copias
redundantes de los genes de RNA
ribosómico (material genético no
esencial) riesgo de fenotipo anormal
en la descendencia

12/09/2022 56
INVERSION PERICENTRICA
46, XX , inv(2) (p21;q23)
Resultado de dos rupturas en un
cromosoma, seguidas de
reinserción del fragmento en su
sitio original pero en orden inverso
CON inclusión del centrómero
por lo que no siempre hay
expresión fenotípica

12/09/2022 57
INVERSIÓN PARACENTRICA
46, XX , inv(2) (p13; p24)
Resultado de dos rupturas en un
cromosoma, seguidas de
reinserción del fragmento en su
sitio original pero en orden
inverso SIN inclusión del
centrómero.

12/09/2022 58
DELECION TERMINAL
46, XX , del(1) (q21)
Ruptura en un cromosoma
con pérdida subsiguiente
de material genético
conduce a un fenotipo
anormal (se pierden uno o
varios genes) Terminal =
ruptura única que conduce
a la pérdida de un extremo
del cromosoma

12/09/2022 59
DELECION INTERSTICIAL
46, XX , del(1) (q34;q31)
Tienen lugar dos cortes
que conducen a la
pérdida del material
genético entre ambos

12/09/2022 60
SINDROME DE CRI-DU-CHAT ( 46,- 5P,)

12/09/2022 61
CROMOSOMAS ANULARES
46, XX , r(2) (p21q31)
Se originan por la
pérdida de material
genético de ambos
extremos del
cromosoma, con
fusión de ambos
extremos - inestable
durante la mitosis y
se puede perder

12/09/2022 62
INSERCION
Inclusión de un fragmento
de cromosoma en otro

12/09/2022 63
SINDROME DEL X FRAGIL

12/09/2022 64
ISOCROMOSOMA
i(8p)
Division aberrante de
cromosomas por el eje
perpendicular al eje
normal de division
generando cromosomas a
partir de los brazos cortos
o los largos del
cromosoma original
Isocromosoma
del brazo corto
Isocromosoma
del brazo largo

12/09/2022 65
MIXOPLOIDIAS
46,XX / 47,XX,+8
Células con distinto numero de
cromosomas, constituyendo mas de dos
líneas celulares
MOSAICOS:
Provienen de 1 solo
cigoto
QUIMERAS:
Dos células
independientes que se
han unido en 1 embrión

12/09/2022 66
METODO PARA EXTRACCION DE
CROMOSOMAS

12/09/2022 71
CITOGENETICA
MOLECULAR

12/09/2022 72
DESNATURALIZAR, PROCESO QUE SEPARA LAS
HEBRAS COMPLEMENTARIAS DE LA ESTRUCTURA
EN DOBLE HÉLICE DEL DNA. A LA MUESTRA
DESNATURALIZADA SE LE AÑADE ENTONCES LA
SONDA DE INTERÉS, MARCADA CON
FLUORESCENCIA, QUE SE HIBRIDARÁ AL DNA DE
LA MUESTRA EN EL SITIO DIANA, EN EL PROCESO
DENOMINADO TEMPLADO, DONDE SE VUELVE A
FORMAR UNA DOBLE HÉLICE. LA SEÑAL DE LA
SONDA SE OBSERVA MEDIANTE UN MICROSCOPIO
DE FLUORESCENCIA Y LA MUESTRA DE DNA SE
CLASIFICA SEGÚN LA PRESENCIA O AUSENCIA DE
LA SEÑAL.

12/09/2022 73
HIBRIDACIÓN MOLECULAR
Propiedad de
renaturalización de
las cadenas sencillas
complementarias de
los ácidos nucleicos

12/09/2022 75
Fijación de células
mitóticas ó
interfasicas a un
porta-objeto.
Adición DNA de
cadena sencilla ó
RNA marcado
fluorescemente.
Detección de la
Hibridación

12/09/2022 76
síndrome
DiGeorge/Velo-Cardio-
Facial/CATCH
22/Shprintzen, causado
por una microdeleción
en el cromosoma 22.

12/09/2022 77
Deficiencia de
esteroide-
sulfatasa, causada
por una
microdeleción en el
cromosoma X.

12/09/2022 79
El núcleo de la izquierda se ha hibridado con sondas para los cromosomas 13
(verde) y 21 (rojo). El núcleo de la derecha se ha hibridado con sondas para los
cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo). Puesto que hay dos señales
correspondientes a las sondas de 13, 18 y 21, y una sola señal de cromosomas X
e Y, este feto es un varón, normal con respecto a la prueba de aneuploidía

12/09/2022 80
feto femenino con trisomía 21. El núcleo de la izquierda se ha
hibridado con sondas para los cromosomas 13 (verde) y 21
(rojo). El núcleo de la derecha se ha hibridado con sondas
para los cromosomas 18 (azul claro), X (verde) e Y (rojo).
Puesto que muestra dos señales verdes y ninguna roja, es
femenino.

12/09/2022 81
FISH tiene numerosas variantes
LA HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARADA
(CGH)
EL CARIOTIPO ESPECTRAL (SKY-FISH)
EL MULTIPLEX FISH (M-FISH), ENTRE OTRAS.
Todas ellas, constituyen una nueva disciplina denominada citogenética
molecular y proporcionan nuevos métodos más precisos de detección de las
alteraciones cromosómicas en las células .La combinación de citogenética
convencional

12/09/2022 82
CARIOTIPO ESPECTRAL

12/09/2022 83
GRACIAS
POR
SU
ATENCION

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