El documento describe el síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH), un trastorno genético raro causado por una deleción parcial en el brazo corto del cromosoma 4. Los pacientes con SWH generalmente presentan retraso en el desarrollo psicomotor, déficit cognitivo y anomalías faciales. El diagnóstico se realiza mediante cariotipo, FISH u otros análisis genéticos que detectan la deleción cromosómica subyacente. No existe cura para el SWH, pero un tratamiento temp

1. SINDROME
VALERIA LARA IGLESIAS
6°D
GENETICA

2. PARARECORDAR…
Síndrome: conjunto de anomalías congénitas
múltiples, relacionadas patogénicamente, que
no constituyen una secuencia y que poseen
una etiología conocida
Enfermedad rara: aquella que afecta a 5 de
cada 10.000 individuos (0,05 % de la
población
ADN: ácido desoxirribonucleico
(DNA)
• Ácido nucleico que contiene instrucciones
genéticas precisas para el correcto desarrollo y
funcionamiento de los organismos vivos.
• Responsable de la transmisión hereditaria
• En la molécula de ADN se almacena la
información necesaria para construir los demás
componentes celulares, las proteínas..
Genes: unidades de herencia
formados por una secuencia de ADN
necesaria para la síntesis de un
producto funcional (proteína)
• Genoma humano contiene unos 60.000 genes
• Los genes se alinean a lo largo de los
cromosomas. Existen dos copias de cada gen
(alelos), una del padre y otra de la madre

3. Enfermedadesgenéticas:
•
• 1. Cromosómicas = anomalía
numérica o estructural de los
cromosomas(cromosomopatías)
2. Génicas = enfermedades en las
que existen uno o varios genes
mutados
Deleción: tipo especial de anomalía
cromosómica estructural consistente
en la pérdida de un fragmento de
ADNde un cromosoma.
Una deleción puede producirse en el
extremo de un cromosoma (deleción
terminal) o a lo largo de uno de sus
brazos (deleción intersticial).

4. Imagen de los 46 cromosomas
humanos ordenados por
parejas de homólogos
• Ensangre, piel, músculo..
• Requiere tiempo decultivo
• Anomalías numéricas
• Anomalías estructurales
de los cromosomas
(deleciones,
duplicaciones..)
–
–
– Defragmentos de cromosomas
de 5-10 Mb (cariotipoestándar)
De3-5 Mb: cariotipo dealta
resolución
Sianomalía estructural de
tamaño inferior a3 Mb >otras
técnicas
CARIOTIPO

5. El cariotipo muestra micro
delecion distal del brazo corto
en cromosoma 4, banda p15
CARIOTIPO

6. 1:50000(Battaglia& Carey,2008)
1:20000(Maas,2008)
El SWH es una cromosomopatía
producida por una deleción en la
región distal del cromosoma 4 (4p
16.3)
Esta pérdida de material genético tiene
como consecuencia una serie de
manifestaciones clínicas

7. Ésta alteración genética pueden
ser
•De novo y puras (55%) de los casos
Por traslocación no equilibrada
con deleción 4p y trisomía parcial
en un brazo cromosómico
distinto (40%). Esta traslocación
no equilibrada puede producirse
•De novo
Por herencia de reordenamiento
equilibrado de uno de los
progenitores
Por reordenamientos complejos
(4%)

8. ¿CÓMOSEDETECTA?
Diagnostico

9. MICROARRAY(DNAMICROARRAY)/ Chipde ADN
Superficie sólida ala cual seune una colección de fragmentos deADN
Gran resolución ala hora de detectar pequeñas deleciones
Seusanpara analizar la expresión diferencial de genes, monitorizándose los niveles de
miles de ellos de forma simultánea.

10. PROCESODIAGNÓSTICO
• Diagnóstico prenatal
–
–
Amniocentesis: estudio genético(FISH)
Asociación de CIRy otras malformaciones
(SNC,cardiacas, facies..)
• Fundamental: consejogenético
–
–
Estudio genético del niño y de suspadres
Origen de la deleción
• Denovo : riesgo derecurrencia
mínimo
• Reordenamiento de traslocación
paterna (15%)

12. MANIFESTACIONESCLÍNICAS:
DESARROLLOPSICOMOTOR
•
•
•
•
•
•
Retraso DPM:100%
Capacidadde deambulación libre o con soporte “menor”:45%
18%:ayudan al vestido y hacen tareas domésticas sencillas
10%comen sin ayuda (4-12 años)
10%control de esfínter diurno (4-14años)
Déficit cognitivo:
–
–
–
Grave: 65%
Moderado:25%
Leve:10%
• Lenguaje expresivo, el másafectado (6%hace frases sencillas)

13. MANIFESTACIONESCLÍNICAS.DESARROLLO
PSICOMOTOR
•
•
Fisch et al (2008)
Fisch, Grossfeld et al
(2010)
Hacenperfil psicométricoen
niños con WHSde alto
funcionamiento (han
adquirido algún tipo de
lenguaje expresivo)
•
•
•
•
•
Stanford- Binet Intelligence Scale_Fourth
Edition
SAS(Standard Area Scores)
VR=Razonamientoverbal+
AVR=Razonamiento abstracto/visual -
QR=Razonamientocuantitativo +
STM=Memoria acorto plazo -

14. NEUROIMAGEN
10pacientes
•
•
9/10: incremento ventrículoslaterales
9/10: reducción sustancia blanca global, con mielinización normal
en todos losniños
10/10: reduccióngrosorcuerpo calloso
– Importante en 7/10 casos
5/10: focos de hiperintensidad T2de la sustancia blanca subcortical
2/10: posición caudal moderada de amígdalas cerebelosas (norel.
Específica SWH)
Mitad de los casosde las RMrealizadas durante el primer año de
vida: quistes periventriculares en región frontal (= formación
intrauterina )
En3 de los 4 casosde los niños mayores de un año: forma
cuadrangular de las astasfrontales de los ventrículos laterales
•
•
•
•
•
Bataglia et al: sugieren neuroimagen en todos los pacientes, pues la existencia de
malformaciones corticales pueden condicionar pronóstico y manejo de laepilepsia

15. DESVENTAJASDEUNNIÑO
CONSWH
Frágil salud los 3-5 primeros añosde vida..Además
Sensorial
Cardiológico, Nefrourológico…etc

16. RECOMIENDAN(BATTALIAETALL)
•
•
•
RMN
Tto precoz de epilepsia
Optimizar nutrición: mejoríaDPM
– Gastrostomía: también proteger víaaérea
–
–
Equipo xdisciplinar= masticación/deglución
Funduplicatura si RGEimportante
•
•
•
Valoración cardiológica: muchos defectos septales cierran espontáneamente
Musculoesquelético: deformidades pies precisan tto precoz para favorecermarcha
Audición: evaluación al diagnóstico (15%hipoacusianeurosensorial)
–
–
Fundamental para adquisición dellenguaje
Enno colaboradores: PEAT
•
•
•
•
Visión
Alteraciones dentición
Función renal
Inclusión precoz en programas de apoyo y rehabilitación individualizados

20. BIBLIOGRAFIA
• REVISTA NEUROLOGICA INFANTIL ARGENTINASíndrome de
Wolf-Hirschorn como etiología de epilepsiarefractariaDr.Martino
G.H (1); Dra. Gutiérrez M. (2), Dr. Yohena M.
(3)http://www.revistasani.org/nota.php?noticia_id=20
• Síndromes pediátricos dismorfogénicosE. Jaso Roldán, R. Gracia
Bouthelier, E. Jas
• CortésFUENTEShttps://fundacion4pmenos.com/wp-
content/uploads/2017/08/serie27-1.pdf
• https://www.youtube.com/watch?v=wDIni9DaNLw