Sustancias toxicas y carcinogenesis

“SUSTANCIAS TOXICAS:
EFECTOS PERINATALES
Y CARCINOGÉNICOS”
Universidad de Morón
Especialización en Medicina Legal - Toxicología
II
Dra Luna Pinto Maricarmen
2017

“Sustancias toxicas: efectos perinatales y
carcinogénicos”
Contenido:
 Definiciones y clasificaciones
 Xenobioticos. Susceptibilidad toxica durante el
embarazo y la lactancia
 Embrio y fetotoxicidad. Agentes mutagénicos
sospechosos o reconocidos. Teratógenos
humanos conocidos
 Carcinogénesis.
 Anomalías comunes en el síndrome alcohólico
fetal. Su interés médico legal.

carcinogénicos”
Introducción
 La exposición a xenobioticos durante el
periodo perinatal genera mayor
susceptibilidad tanto a la madre como al
feto/niño.
Embarazo
Fármaco
s
Abuso de
sustancias
Factores
ambientales
Hábitos

carcinogénicos”

carcinogénicos”
Susceptibilidad a las sustancias toxicas
 La toxicología de la reproducción evalúa el
efecto de los Xenobioticos durante toda todo
el proceso reproductivo, evaluando su efecto
en trastornos de fertilidad, libido,
comportamiento sexual, espermatogénesis u
ovogénesis así como malformaciones
congénitas y trastorno del desarrollo.

carcinogénicos”Producciónde
gametas
Fertilización
Implantación
Organogénesi
s
Desarrollo
Fetal
Desarrollo
postnatal
Madurez
sexual

carcinogénicos”
 Durante el embarazo
se producen
modificaciones
fisiológicas que
aumentan la
susceptibilidad en la
madre como al feto

carcinogénicos”
TRASNFERENCIA
PLACENTARIA
EL PASAJE DE XENOBIOTICOS AL
FETO DEPENDE
 GRADIENTE DE CONCENTRACION
 FACTORES FISICOQUIMICOS
 LIPOSOLUBILIDAD
 PESO MOLECULAR
 UNION A PROTEINAS
 GRADO DE IONIZACION
La biotransformación de xenobioticos
puede tener origen materno, feta o
placentario

carcinogénicos”
Embarazada
Feto /RN
Disminución la
motilidad
gastrointestinal
Disminuye la
concentración de
Albumina
disminuye la
biotransformaci
ón hepática.
aumento de
liberación de
ácidos grasos
Ph fetal cambia
durante la
gestación
Aumento del
volumen de
distribución
inmadurez enzimática
y su bajo metabolismo
hepático
actividad de la citocromo p450 se
encuentra disminuida
Motilidad
gastrointestinal
inmadura

carcinogénicos”
Lactancia
Los fármacos pasan a la
leche materna a través de los
siguientes mecanismos:
 Difusión pasiva
 Difusión a través de los
poros para el agua de la
membrana celular
 Transporte mediante
proteínas lipofilicas
vehiculizadoras.
 Transporte activo.
 Pasaje directo a través de
la unión intercelular.

carcinogénicos”
Lactancia
 Existe un indicador, el M/P ratio (Milk to
plasma), para algunas sustancias que permite
estimar el riesgo para el lactante, a mayor M/P
ratio mayor concentración en leche materna
https://www.google.com.ar/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwigi5Dx6enVAhWEF5AKHaVcD
GMQjRwIBw&url=http%3A%2F%2Fslideplayer.nl%2Fslide%2F2204830%2F&psig=AFQjCNF-

Xenobioticos y efectos en el
lactante
Fármaco Efecto sobre el lactante
Alprazolam Si la madre suspende el tratamiento pueden observarse síntomas de
abstinencia
Clorpromazina Letargo y alteración del desarrollo
Fenitoína Metahemoglobinemia
Fluoxetina Cólicos, irritabilidad, trastorno de alimentación y el sueño
Haloperidol Sedación y alteración del desarrollo cognitivo
Metronidazol In vitro es agente mutagénico, en caso de administrarse a la madre
debe suspenderse la lactancia al menos durante 24hs.
Ciprofloxacina Podría afectar el crecimiento de cartílagos se ha asociado a la
presencia de colitis pseudomembranosa
Antiácido con
magnesio
Diarrea , hipotonía, dificultades respiratorias
Loperamida Depresión del SNC
Metoclopramida Efectos dopaminérgicos
Atenolol Bradicardia, cianosis
Ergotamina Vómitos diarrea y convulsiones

Alimentos o xenobióticos
ambientales
Efecto sobre el lactante
Cafeína Irritabilidad y falta de sueño con 2 tazas de café por día
. Puede acumularse en el lactante
Aspartame Usar con cautela en el lactante con fenilcetonuria
Chocolate Irritabilidad o hiperactividad intestinal con consumos
excesivos
Etanol Consumo mayor a 0,5g /día genera depresión del
sensorio. Hijos de madres alcohólicas : temblores,
hipotonía, succión débil.
Bifenilos policlorados Debilitamiento e hipotonía
Metilmercurio Alteración del desarrollo del sistema nervioso
Plomo Neurotoxicidad principalmente neurocognitiva

Carcinogénesis,
mutagenesis y teratogenia
químicamente inducidas
carcinogénicos”

carcinogénicos”
CARCINOGENESIS
 Definiciones
Para poder relacionar los tóxicos con la carcinogénesis es importante
recordar algunas definiciones.
 Una sustancia cancerígena o carcinógena es aquella que por
inhalación, ingestión o penetración cutánea, puede ocasionar
cáncer o incrementar su frecuencia. Pueden ser naturales o
sintéticos.
 Carcinogénesis química : efecto adverso que exhiben ciertos
agentes químicos que se traduce en la producción de cáncer en
animales y /o humanos.
 Los agentes químicos asociados reciben el nombre de carcinogénicos
 Esta transformación neoplásica es el resultado de un proceso
dinámico en el que intervienen generaciones sucesivas de células
que pasan por múltiples estadios y donde se ven involucrados los
mecanismos de INICIACION y PROVOCACION, así como factores
ambientales , individuales (niveles hormonales sexo edad, etc.)
 Proto oncogenes : son los encargados de controlar el crecimiento y la
diferenciación normal de las células.

carcinogénicos”
CARCINOGENESIS
hormonas
Tabaco

 A continuación se resumen algunas de las
sustancias toxicas asociadas a carcinogénesis en
el hombre:Cáncer asociado Sustancia
Cáncer de piel Aceites minerales o hidrocarburos
Epitelioma y/o enfermedad de
Bowen
Arsénico
Carcinoma de senos paranasales Compuestos hexavalentes de cromo o níquel
Carcinoma bronquial Níquel
Carcinoma broncopulmonar Arsénico, cromo, hidrocarburos,
Carcinoma pulmonar Berilio, cadmio, hidrocarburos, asbesto, amianto,
sílice, humo de tabaco.
Mesotelioma Asbesto, amianto
Angiosarcoma hepático Arsénico, cloruro de vinilo
Carcinoma de vejiga Hidrocarburos halogenados (B naftil amina)
Carcinoma de próstata Cadmio
Carcinoma de estómago /recto Hidrocarburos
Carcinoma de mama Estrógenos de síntesis o símiles
Leucemia Benceno y óxido de etileno
Aplasia medular Benceno
carcinogénicos”
CARCINOGENESIS

“Sustancias toxicas: efectos perinatales y carcinogénicos”
TERATOGENESIS

carcinogénicos”
TERATOGENESIS
Para que una sustancia química sea definida
como teraogenica debe incrementar
significativamente la incidencia de
anormalidades estructurales o funcionales
en la progenie.
Las exposiciones toxicas durante el
embarazo pueden ocurrir por diferentes
situaciones :
 Intencional : tentativas suicidas u
homicidas , intento abortivo, drogas de
abuso , efectos adversos de fármacos o
sobredosis.

 La FDA categoriza el riesgo de teratogénesis
según los siguientes criterios
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

Algunos de los tóxicos asociados a efectos teratógenos son los
siguientes
 Dietiletilestilbrestrol: estrógeno sintético utilizado para
evitar el aborto asociado a adenocarcinoma vaginal en las
hijas mujeres una vez alcanzada la madurez sexual.
 Metilmercurio: Asociado a la enfermedad de Minamata por
el consumo de pescado contaminado con mercurio con la
consecuente aparición de daños neurotóxicos en los
neonatos de madres que consumieron ese pescado.
 Dioxinas: componente del herbicida conocido como “agente
naranja” utilizado en la guerra de Vietnam provocando
asociado a riñón poli quístico, fisura palatina y muerte fetal.
 Plomo: está asociado a neurotoxicidad principalmente
neurocognitiva
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

 Cumarinicos : La administración de sustancias como la
warfarina durante la sexta a novena semana de gestación
puede producir El síndrome de warfarina fetal . Este presenta
: defectos en el cráneo, ojos, oídos, deformidades
esqueléticas , retardo mental y espasticidad.
 Difenilhidantoina (fenitoína): Síndrome fetal hidatoinico :
Se caracteriza por anomalías cráneo faciales características
(orejas malformadas y de implantación baja, cuello corto,
nariz pequeña y puente nasal deprimido, hipertelorismo y
pliegues epicánticos) así como falanges distales hipo
plásticas y pobre desarrollo de las uñas de los dedos de las
manos y pies, retraso del crecimiento pre- y postnatal, y
discapacidad neurológica (riesgo 2-3 veces mayor que el de
la población general) que incluye trastornos cognitivos y
retraso del desarrollo motor.
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

 Monóxido de carbono : La intoxicación con CO
durante el embarazo puede producir en el feto atrofia
cerebral , retardo mental, microcefalia, convulsiones,
desordenes espásticos o muerte intrauterina.
 Vitamina D : posible asociación con estenosis supra
valvular aortica, facies de enano y retardo mental.
 Vitamina A : malformaciones del tubo neural, atrofia
óptica , orejas pequeñas o ausentes, fisura platina ,
malformaciones cardiacas y defectos del timo.
 Carbamazepina : puede producir pliegues de
epicantos, nariz corta, uñas hipoplasicas, retraso del
desarrollo, defectos del tubo neural.
 Ácido Valproico: está asociado a la presencia de
espina lumbosacra bífida con meningomielocele.
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

ETANOL
 El umbral toxico para el consumo de alcohol
depende de diversos factores individuales,
genéticos y ambientales , pero se considera
que si una embarazada ingiere 750ccde vino
(al 12%) o 200cc de wisky (al 43%) o 2 litros
de cerveza ( al 3%) por día expone al feto al
efecto teratogénico del etanol.
 Efectos en embarazo: disminución de la edad
gestacional (por lo menos en 2 semanas)
aumento del riesgo de traumatismos por
caídas.
 Efectos en la lactancia: Se comporta como
depresor del SNC cuando la ingesta supera
las 0,5 gr de etanol diarios.
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

carcinogénicos”
TERATOGENESIS
Muchos de los efectos
asociados al consumo
crónico de etanol son
más leves al inicio
pero se van
manifestando en la
primera y segunda
infancia como
temblores, hipotonías,
desarrollo madurativo
lento, hiperactividad o
retraso mental.

 Tabaco
 Su mecanismo de teratogenicidad está asociado
entre otras cosas a la nicotina que altera la
circulación uterina y placentaria modificando los
aporte nutricionales al feto. La hipoxia generada
por el consumo de tabaco incrementa el riesgo.
 Los efectos durante el embarazo incluyen
aumento del riesgo de abortos, prematurez, bajo
peso al nacer y muerte perinatal. Duplica la
incidencia de muerte súbita en el lactante.
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

Marihuana
 Efectos en el embarazo: la abstinencia a marihuana
en el 1er trimestre exacerba los vómitos. Produce un
aumento de carboxihemoglobina 5 veces mayor al
tabaco produciendo hipoxia fetal. La presencia de
cannabinoides disminuye las concentraciones
plasmáticas de ferritina y folatos . Aumento las tasas
de partos pretérminos en un 5% aprox
 Efectos en el recién nacido: bajo peso baja talla,
temblores, reflejo de moro exagerado y prolongado,
alteración de los patrones de sueño, retraso de la
maduración del sistema visual a largo plazo ,
alteraciones neurocognitiva.
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

Disruptores Endógenos
 Los disruptores son agentes químicos
hormonalmente activos que interfieren en el
funcionamiento del sistema hormonal ya sea
suplantando a las hormonas naturales,
bloqueando su acción, aumentando o
disminuyendo sus niveles. La diana patógena,
no solo son los humanos si no que todo ser
vivo en el cual su acción mimetizadora
hormonal este presente
carcinogénicos”
TERATOGENESIS

carcinogénicos”
Disruptores endógenos
http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0325-29572005000300004

carcinogénicos”
Disruptores endocrinos

MUCHAS GRACIAS
DRA. LUNA PINTO
MARICARMEN

Sustancias toxicas y carcinogenesis

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a Sustancias toxicas y carcinogenesis

Similar a Sustancias toxicas y carcinogenesis (20)

Último

Último (20)

Sustancias toxicas y carcinogenesis