Ginecología, farmacología

1. TERATOLOGÍA Y FÁRMACOS
QUE AFECTAN AL FETO

2. Cerca de 3% de los lactantes tiene alguna malformación estructural
mayor detectable al nacer.
• Los defectos congénitos inducidos por sustancias química
representan menos del 1%.
• En el embarazo se observan muchos cambios fisiológicos como
alteración del volumen sanguíneo, proteínas plasmáticas,
vaciamiento gástrico y tiempo de tránsito que modifican las
dosificaciones y la administración de los fármacos.

3. Teratología
• Teratógeno: cualquier agente que actúa durante el
desarrollo embrionario o fetal para producir una alteración
permanente.
• Valoración:
• El defecto debe caracterizarse por completo
• Debe cruzar la placenta
• La exposición debe ocurrir durante un periodo crítico del desarrollo
• Debe haber una relación biológicamente factible
• Los hallazgos epidemiológicos deben ser consistentes
• El teratógeno probable causa un defecto en un animal

5. Clasificación FDA

6. MECANISMOS GENÉTICOS Y
FISIOLÓGICOS DE
TERATOGENICIDAD
Actúan alterando los procesos fisiológicos específicos y
con esto se provoca la muerte celular, alteración del
crecimiento hístico o diferenciación celular anormal.

7. Alteración del metabolismo del ácido
fólico
• Un trastorno en las vías metabólicas del ácido fólico 
defectos tubo neural, defectos cardiacos, labio y paladar
hendidos y síndrome de Down
• Ácido fólico  metioninareacciones de metilación para
la protección de proteínas, lípidos y mielina.
• Hidantoína, carbamazepina, ácido valproico y
fenobarbital afectan la absorción de folato y pueden
generar malformaciones fetales.

8. • Mutación del gen metileno tetrahidrofolato reductasa
(MTHFR677CT) + consumo insuficiente ácido fólico
=defectos tubo neural y otras malformaciones
• Consumo hidantoína + enzima fetal epóxido hidrolasa
debilitada = efectos carcinógenos y mutágenos
• Tabaquismo + polimorfismo infrecuente del gen del TGF-1
= incremento de 7 veces el riesgo de paladar hendido

9. Genes homeocaja
• Establecen la identidad posicional de varias estructuras
en el eje corporal & la disposición de estos genes en el
cromosoma corresponde a la disposición de las áreas
corporales que controlan y el orden en el que se activan.
• El ácido retinoico puede activar a estos genes antes de
su tiempo establecido  expresión genética caótica en
etapas sensibles del desarrollo  anomalías
romboencéfalo y yemas de las extremidades
• Ácido valproico: altera la expresión de los genes Hox
impide cierre normal del neuroporo porterior.

10. Exposiciones paternas
• En algunos casos la exposición del padre a fármacos o
influencias ambientales eleva el riesgo de un resultado fetal
adverso.
• Mecanismos:
• Mutación génica durante el desarrollo de los espermatozoides (64
días)
• Fármaco en el líquido seminal que tiene contacto directo con el feto
durante el coito.
• Exposición de las células germinales paternas a fármacos o agentes
ambientales que alteran la expresión génica.
• Pérdida temprana del embarazo exposición paterna al
mercurio, plomo, solventes pesticidas, gases anestésicos o
hidrocarburos.

11. ASESORIA EN CASO DE EXPOSICIÓN
ATERATÓGENOS
• Con unas cuantas excepciones, los fármacos prescrits
con mayor frecuencia pueden administrarse con relativa
seguridad en el embarazo.
• Todas las mujeres tienen un riesgo relativo de 3%
• Riesgo frente a beneficio

12. TERATÓGENOS CONOCIDOS Y
PROBABLES

13. ALCOHOL
• 30%
• Sindrome alcohólico fetal
• Prevalencia de los daños congénitos y
neuroconductualesrelacionados con alcohol es de 9/1000
nacimientos.
• Causas no génicas mas frecuentes de retraso mental
• Principal causa de defectos congénitos prevenibles.

14. Características
clínicas

16. Efecto de la dosis
• Consumo intermitente y escesivo se vincula con óbito
• La vulnerabilidad varia en relación con factores genéticos,
estado nutricional, factores ambientales, enfermedad
coexistente y edad materna.

17. FARMACOS ANTICONVULSIVOS
• Las mujeres con epilepsia tienen mayor riesgo.
• Los defectos mas frecuentes son: hendiduras
bucofaciales, malformaciones cardiacas y defectos del
tubo neural.

19. • Nariz respingada,
hipoplasia mediofacial,
labio superior largo con
borde bermellón
delgado.
• Hipoplasia digital distal.

20. IECAs y ARAs
• Fetotoxicos
• ENALAPRIL asociado con mayor frecuencia.
• Inhiben el sistema renina-angiotensina, esencial para el
desarrollo renal normal
• Hipotension e hipoperfusión renales----isquemia renal,
disgenesia tubular renal y anuria.
• Fetopatia por inhibidor de ACE

21. ANTIMICOTICOS (fluconazol e
itraconazol)
Recién nacidos expuestos tenían:
• anormalidades craneales
• paladar hendido
• fusión humeral-radial
• trastornos en el brazo.

22. AINES
• Efectos adversos en el 3° trimestre
• INDOMETACINA: constriccion del conducto arterioso con
hipertensión pulmonar subsiguiente. Reduce el gasto
urinario, disminuye el volumen de liquido amniótico.

23. Leflunomida
• Inhibidor de síntesis de pirimidinas, en artitis reumatoide.
• Hidrocefalia, anomalías oculares, anormalidades
esqueléticas y muerte embrionaria.

24. Antipalúdicos
• Cloroquina en uso diario causa retinopatía materna.
• Mefloquina en segundo o tercer trimestre aumenta 5
veces el riesgo de óbito.

25. ANTIBIOTICOS
• AMINOGLUCOSIDOS
Toxicitad renal y otica. (gentamicina, estreptomicina)
• CLORANFENICOL
Cruza placenta, en RN prematuro síndrome del lactante
gris (cianosis, colapso vascular, muerte)
• TETRACICLINAS
Coloracion amarilla parda en dientes o depositarse en
huesos largos del feto, después de las 25 semanas.

26. FÁRMACOS ANTINEOPLASICOS
• CICLOFOSFAMIDA
En primer trimestre. Dedos faltantes e hipoplasicos,
paladar hendido, arteria coronaria única, ano imperforado,
restricción del crecimiento fetal, con microcefalia.
METOTREXATO Y AMINOPTERINA
Restriccion del crecimiento, falta de osificación de la
bóveda craneal, craneosinostosis, bordes supraorbitarios
hipoplasicos, orejas pequeñas con rotación posterior,
micrognatia y anomalías graves de extremidades.

28. Retinoides
Visión
Diferenciación de tejidos
Reproducción
Crecimiento normal

29. Vitamina A
• Caroteno β: precursor de la provitamina A→ Frutas y
verduras.
• Retinol: Vitamina A preformada→ ¡Hígado!
• Evitar dosis mayor a la recomendación diaria de 5000 IU.
Bexaroteno
• Tratamiento del Linfoma de células T refractario.
• Anormalidades en ojos y oídos, paladar hendido y
osificación incompleta.
• ¡Varones que usan este fármaco, deben usar condones!

30. Isotretinoína
• 13-cis-retinoico→ acné quístico
• Se considera como uno de los teratógenos más
potentes de uso frecuente.
• Al 1er trimestre se relaciona con un elevado índice de
perdida fetal.
• Las malformaciones afectan a cráneo y cara, corazón,
SNC y timo.

31. Microtia o anotia, es
bilateral (asimétrica), a
veces aparecen junto
con agenesia o estenosis
del conducto auditivo
externo
Paladar hendido y
desarrollo anómalo de
los huesos faciales y
cráneo
Problemas cardiacos
conotroncales o defectos
en la vía de salida
¡Hidrocefalia: SNC!
Timo: aplasia, hipoplasia
o posición anormal.

32. • Tx psoriasis.
• Anormalidades similares a isotretinoína.
• Trastorno se observa incluso cuando la
concepción ocurre después de
suspender el medicamento.
Etretinato
• Acido todo-trans-retinoico y por general
se utiliza como preparación en gel para
el tx tópico de acné vulgar/leucemia
promielocítica aguda
Tretinoína

33. Talidomida
Ansiolítico y sedante
Malformaciones en el
20% de los expuestos
durante los 34 a 50
días
Defectos a estructuras
derivadas de la capa
mesodérmica
Reducción de
extremidades
(focomelia), orejas,
cardiovascular y
musculatura intestinal
1956-1960

34. Warfarina
Embriopatía (6° y 9° semana):
hipoplasia nasal y de la región
media de la cara + punteado de las
vértebras y epífisis femorales.
2 tipos de defectos en 2 periodos
diferentes del desarrollo:
• >5mg/día en el primer trimestre
-Embriopatía y caquexia fetal
• 2do y 3er trimestre:
– Displasia mediodorsal del
SNC
– Agenesia del cuerpo
calloso
– Atrofia cerebelar media
– Microftalmia
– Atrofia óptica y ceguera
– Retraso del desarrollo y
mental
Inhibición de la
carboxilación posterior a la
traducción de las proteínas
de coagulación.
Hemorragia que cause
crecimiento no armónico y
deformación por cicatrización en
uno de varios órganos.

35. Remedios herbales

36. Drogas recreativas
• 10% fetos se exponen
• Anfetaminas: Simpaticomimético. Relacionado con restricción simétrica del
crecimiento fetal.
• Cocaína: sus efectos adversos se deben a su poder vasoconstrictor, con riesgo
de rotura vascular dentro del embrión, feto o placenta y aumenta la incidencia de
óbito.
• Defectos craneales
• Aplasia cutánea
• Quistes subependimarios y periventriculares
• Porencefalia
• Atresia ileal
• Anomalías cardiacas e infartos viscerales

37. Opiáceos
Las anomalías congénitas no aumentan, sin
embargo los síntomas de abstinencia son
frecuentes y el peso al nacer esta disminuido
además puede existir parto prematuro.

38. Marihuana
• No hay evidencia de que se relacione con anomalías.
• Algunos sugieren bajo peso al nacer

39. Fármacos diversos
• Polvo de ángel (fenciclidina, PCP): ¡Abstinencia neonatal!→
temblores, nerviosismo e irritabilidad.
• LSD: rotura cromosómica en las células somáticas tanto de la madre
como del recién nacido.
• Tolueno: embriopatía, fenotipo comparado con síndrome alcohólico
fetal → deficiencia del crecimiento pre/posnatal, microcefalia,
hipoplasia de la región media de la cara, fisuras palpebrales
pequeñas, puente nasal ancho y pliegues palmares anormales.

40. Tabaco
• Nicotina, cotinina, cianuro, tiocinato, CO,
cadmio, plomo.
• Sustancias que reducen O2
• Menor peso al nacer (aprox. 200gr)
• Restricción del crecimiento (x3)
• Propiedades vasoconstrictoras
• Mayor riesgo de cardiopatía congénita
• Labio y paladar hendidos

41. BIBLIOGRAFÍA
• Williams: Obstetricia, 23° edición, pp 212-329
GRACIAS! (: