La Presentación contiene material de gran importancia referente a los Agentes Teratógenos que influyen en el embarazo. Espero sea de su agrado y sirva para posteriores consultas.

1. AGENTES
TERATÓGENOS
UNIVERSIDAD YACAMBÚ
VICERRECTORADO DE ESTUDIOS A DISTANCIA
FACULTAD DE HUMANIDADES
PROGRAMA DE PSICOLOGÍA
IDIOMA BÁSICO INTENSIVO

2. ETIMOLOGÍA TERATÓGENOS
 La PALABRA TERATOGÉNESIS proviene del
griego teratos, que significa monstruo.
 Sentido original de la palabra
 malformaciones anatómicas macroscópicas,
 Conceptos actuales de este término se han
expandido para incluir
 anomalías del desarrollo más sutiles:
 retraso del desarrollo intrauterino
 alteraciones de la conducta
 muerte intrauterina
 otras deficiencias funcionales

3. CONCEPTUALIZACIÓN BÁSICA
 Anomalías, Malformaciones o
Defectos Congénitos:
 Anormalidades estructurales, de la conducta,
funcionales y metabólicas que se encuentran en el
momento del nacimiento. Existen 4 tipos de anomalías
con importancia clínica:
 Malformación:
 Defecto morfológico de un órgano (o parte de este) o
de una región de mayor tamaño del cuerpo que se da
debido a un proceso de desarrollo intrínsecamente
anómalo (la capacidad de desarrollo del primordio es
anómala desde el inicio)
 Alteración:
 Defecto morfológico de un órgano (o parte de este) o
de una región de mayor tamaño del cuerpo que se da
debido a una interrupción extrínseca de un proceso de
desarrollo inicialmente normal (Por ejemplo: cambios
morfológicos secundarios a la exposición a
teratógenos).
 Deformación:
 Forma, aspecto o posición anómala de una parte del
cuerpo originada por fuerzas mecánicas (Por ejemplo
el oligohidramnios causado por compresión
intrauterina).
 Displasia:
 Proceso y la consecuencia de la dishistogenia
(formación hística anómala)

4. AGENTES TERATÓGENOS
 Cualquier sustancia química,
agente físico (radiaciones),
infeccioso, enfermedad
materna o estado carencial
que actuando durante el
periodo embrionario o fetal
es capaz de alterar de forma
más o menos grave el
crecimiento y desarrollo del
embrión y/o feto, y producir
una alteración morfológica o
funcional en el periodo
postnatal

5. PRINCIPIOS DE TERATOGENICIDAD:
 1. La susceptibilidad a la teratogénesis depende del genotipo del producto de la concepción y de cómo
esta composición genética interactúa con el ambiente. También es importante el genoma materno con
respecto al metabolismo de la droga, su resistencia a la infección y otros procesos bioquímicos y
moleculares que pueden afectar al producto de la concepción.
 2. La susceptibilidad a los teratógenos varía según la etapa del desarrollo en el momento de la
exposición. El periodo más sensible para la inducción de defectos congénitos es de la tercera a la octava
semana de la gestación, es decir el periodo de embriogénesis. Cada sistema orgánico puede tener una
etapa o más de susceptibilidad. Por ejemplo el paladar hendido puede darse producirse en el periodo del
blastocito (día 6), durante la gastrulación (día 14) y en la primera etapa de los esbozos de los miembros
(quinta semana), o cuando se están formando las crestas palatinas (séptima semana). Pero, si bien la
mayoría de las anomalías se produce durante el periodo de la embriogénesis, antes o después de esta
etapa también pueden acaecer defectos.
 3. Las manifestaciones de desarrollo anormal dependen de la dosis y el tiempo de exposición a un
teratógeno.
 4. Los teratógenos actúan de modo específico (mecanismos) sobre las células y tejidos en desarrollo
para dar lugar a una embriogénesis anormal (patogenia). Los mecanismos pueden involucrar la inhibición
de un proceso molecular o bioquímico determinado. La patogenia puede consistir en la muerte celular, la
disminución de la proliferación celular y otros fenómenos celulares.
 5. Las manifestaciones de desarrollo anormal son, además de la muerte, malformaciones, retardo del
crecimiento y trastornos funcionales

6. ETIOLOGÍA
 Existen diferentes agentes teratogénicos.
 Dentro de la clase más grande de éstos están
las DROGAS y los QUÍMICOS. Sin embargo
los VIRUS, las RADIACIONES, la
HIPERTERMIA (aumento patológico de la
temperatura del cuerpo) y las alteraciones
metabólicas en la madre también pueden
actuar como agentes teratogénicos.
 Algunos químicos que se encuentran
naturalmente en el ambiente pueden causar
efectos congénitos, por ejemplo se han
encontrado agentes teratogénicos en las
Montañas Rocosas, como el repollo de la
mofeta, Veratrum californicum, del que a
veces se alimenta la oveja; si es consumida
sus fetos tienden a desarrollar graves
alteraciones neurológicas, incluyendo
ciclopía.

7. FÁRMACOS QUE PUEDEN PRODUCIR
AFECTACIÓN DEL EMBRIÓN O FETO
 Antagonistas del ácido fólico (aminopterina,
matotrexato)
 Hidantoínas
 Trimetadiona
 Antibióticos: Tetraciclinas
 Anticoagulantes: Cumarinas (Síndrome fetal
de la warfarina)
 Antipilepticos: Carbamacepina, fenitoina,
trimetadiona (troxidona).
 Antineoplasicos
 Hormonas
 Neurolépticos: Litio
 Retinoides sistémicos
 Vacunas
 Talidomida

8. FACTORES QUE INFLUYEN EN LA LESIÓN
PRODUCIDA POR UN TERATÓGENO
 EL MOMENTO DE
EXPOSICIÓN (TIEMPO DE
GESTACIÓN EN EL
MOMENTO DE ACTUACIÓN)
El organismo humano no es
igualmente susceptible a los
agentes teratógenos a lo largo
de toda la vida intrauterina,
sino que sus efectos en el
embrión en desarrollo o en el
feto dependen sobre todo de la
edad gestacional, o sea de la
etapa del desarrollo en el
momento de la exposición.

9. DESARROLLO PRENATAL HUMANO:
 Periodo de
prediferenciación o
blástula (0 a 2 semanas de
gestación): La actuación
de un agente en este
momento del desarrollo no
produce
malformaciones debido a
que hasta este momento las
células no se han
diferenciado en funciones
específicas. Son células
pluripotenciales: si una se
destruye, otra puede tomar

10.  Periodo de histogénesis (formación de
los tejidos) (8-32 semanas):
 Existe una menor susceptibilidad a la aparición
de malformaciones mayores, aunque si existe
cierto riesgo de alteración de la función de los
órganos.
DESARROLLO PRENATAL HUMANO:

11. DESARROLLO PRENATAL HUMANO:
 Periodo embrionario
(organogénesis) (3 a
8 semanas de
gestación): Es el
periodo de máxima
susceptibilidad a los
agentes teratógenos,
ya que las células
embrionarias han
perdido su carácter
potencial y se están
formando los
diferentes órganos.

12. DESARROLLO PRENATAL HUMANO:
 Periodo de maduración funcional
(hasta la semana 38): Todavía menor
riesgo teratogénico y funcional.

13. CARACTERÍSTICAS DEL AGENTE
 Muchos agentes teratógenos tienen una periodo de acción muy estrecho
en términos cronológicos: Por ejemplo, en el caso de la talidomida su poder
teratogénico sólo se produce si se consume el fármaco entre los días 21 a 36
de la gestación.
 Cantidad del agente o relación dosis-respuesta: hoy sabemos que el
embrión y el feto no están completamente protegidos de los factores
ambientales y que el "filtro placentario" es permeable a múltiples agentes
nocivos. Existe por tanto una dosis umbral a partir de la cual se produce el
efecto lesivos para el embrión.
 Tiempo de exposición al agente.
 Especificidad del agente con el órgano en sí mismo: Cada sustancia actúa
en un aspecto particular del metabolismo celular, por tanto tienden a producir
diferentes efectos. Aunque actúen en el mismo periodo de desarrollo
embrionario y sobre el mismo sistema, cada agente específico puede producir
modelo o patrón específico de malformaciones.

14. EL ÓRGANO AFECTADO
 Algunos sistemas orgánicos crecen
y se diferencian durante cortos
períodos de tiempo y sólo se afectan
si el agente actúa durante este
periodo, existe pues
"cronoespecificidad" con relación al
momento de acción del agente.
Mientras que otros como el sistema
nervioso central (SNC) crecen y se
desarrollan durante toda la vida
intrauterina e incluso posteriormente.
Esto explica que, por ejemplo, el
SNC puede dañarse, si se expone a
agentes específicos en cualquier
momento de la gestación.

15. FACTORES MATERNOS
 Metabolismo materno
 Transporte a través de la placenta
 Enfermedades maternas
 Todos aquellos agentes que son
ingeridos por la madre estarán
influidos por la capacidad de ser
eliminados por el organismo materno o
la posibilidad de transporte a través de
la placenta.
 Por último existe la posibilidad que
durante el embarazo se produzca
exposición a más de un factor
ambiental, originándose interacciones
que pueden agravar o atenuar los
efectos nocivos sobre el embrión o el
feto.

16. MECANISMO DE ACTUACIÓN
 El mecanismo o mecanismos por los
que un agente teratogénico puede
producir una malformación pueden
ser múltiples y algunos no se
conocen suficientemente. Por
ejemplo la talidomida es un fármaco
utilizado entre los años 1950-65,
indicado en el embarazo para el
control de las nauseas y malestar al
inicio del embarazo. Tras su uso
miles de niños nacieron con
malformaciones en las extremidades
o sin alguna o todas ellas. No ha
sido hasta este mismo año 2009
cuando parece haberse encontrado
el mecanismo por el cual dicho
fármaco produce tales lesiones en
los miembros.

17. PATOGENIA
 Las consecuencias de la mutaciones en
las células somáticas (del cuerpo)
siempre ocurre en el individuo y no se
transmite a la siguiente generación; las
mutaciones somáticas pueden estar
relacionadas con enfermedades y con
el cáncer, proceso denominado
Carcinogénesis. Si una mutación ocurre
a nivel de las células germinales, ésta
se fijará y transmitirá a la siguiente
generación, proceso denominado
Mutagenesis; el efecto de la mutación a
nivel germinal puede estar relacionado
con la esterilidad del individuo. Por otro
lado, durante el desarrollo embrionario
pueden ocurrir mutaciones en el
embrión en gestación denominado
Teratogénesis.

18. MUTAGÉNESIS
 Mutágenos Químicos: son compuestos químicos capaces de inducir
mutaciones en el ADN. Cuatro son los tipos fundamentales de
mutágenos químicos que pueden alterar el apareamiento de bases
sustituyendo a las purinas o las pirimidinas durante la replicación del
ADN y por ende, producir mutaciones puntuales.
 Mutágenos Físicos: las radiaciones de longitud corta como los rayos
X, los rayos cósmicos y las partículas y radiaciones que emiten los
elementos radioactivos como los rayos gamma, las partículas alfa y
beta, o de longitud larga como la radiación ultravioleta puede inducir
mutaciones en el ADN. La energía de las radiaciones es inversamente
proporcional a la longitud de onda.

19. TERATOLOGÍA
 La teratología es la rama
científica que estudia las
causas, mecanismos y
patrones del desarrollo
patológico. Un concepto
fundamental en la teratología
es que ciertas etapas del
desarrollo embrionario son
más vulnerables frente a la
alteración que otras.

20. CLASIFICACIÓN DE LOS TERATÓGENOS
 AGENTES QUÍMICOS:
 Se sabe de muchas sustancias que son teratógenas en
animales o que se asocian con defectos congénitos en seres
humanos, pero sólo en un número más o menos reducido
existen pruebas convincentes que vinculan a la sustancia
directamente con malformaciones congénitas en seres
humanos. Esto dificulta las pruebas de teratogenicidad de los
medicamentos, ya que lo que puede causar una alta
incidencia de defectos graves en fetos animales (por ejemplo
la cortisona que puede causar paladar hendido en ratones)
puede no causar malformaciones en otros animales o en el
humano. Por el contrario, el clásico teratógeno Talidomida es
muy teratógeno en seres humanos, conejos y algunos
primates, pero no en los roedores utilizados en laboratorio.

21. CLASIFICACIÓN DE LOS TERATÓGENOS
 AGENTES QUÍMICOS:
 Sedantes y tranquilizantes: La Talidomida
 Agentes antineoplásicos: La Aminopterina
 Anticonvulsionantes: Trimetadiona, Difenilhidantoína y Ácido valproico
 Anticoagulantes: Warfarina
 Inhibidores de la ECA (Enzima convertidora de angiotensina)
 Litio
 Anfetaminas
 Cocaína
 Alcohol
 Isotretinoína (vitamina A)
 Solventes industriales
 Mercurio Orgánico
 Plomo

22. 2. HORMONAS COMO TERATÓGENOS
 a. Agentes androgénicos (etisterona,
noretisterona)
 A. Origen fetal
 Hiperplasia suprarrenal congénita
 Carencia citocromo P450C21
 Carencia citocromo P450C11
 Carencia 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa
 Déficit de P450 aromatasa placentaria
 B. Origen materno
 Yatrógena (testosterona, gestágenos)
 Tumor ovárico-suprarrenal virilizante
 Luteoma virilizante de la gestación
 Hiperplasia suprarrenal congénita materna

23. 3. AGENTES INFECCIOSOS COMO
TERATÓGENOS
 a. Virus de la rubéola
 b. Citomegalovirus
 c. Virus del Herpes
Simple
 d. Virus de la varicela
 e. HIV
 f. Toxoplasmosis
 g. Sífilis

24. 4. AGENTES FÍSICOS COMO TERATÓGENOS:
 a. Rayos X
 b. Hipertermia