El documento discute la función dual del sistema inmunitario en la respuesta a los tumores. El sistema inmunitario puede reconocer y erradicar células tumorales, pero también puede promover el crecimiento tumoral a través de mecanismos como la inflamación crónica. Los tumores desarrollan varias estrategias para evadir la respuesta inmunitaria, como la menor expresión de moléculas MHC y la producción de sustancias inmunosupresoras. Aunque el sistema inmunitario juega un papel importante en el control del cáncer,
PARTES y Anatomía de la ESCÁPULA.descrpcion, fncinalidad
Trabajo de investigación fc grupo 9
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(Dayana Cevallos Macias, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez), Jorge Cañarte
Alcívar; RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A LOS TUMORES. LA FUNCIÓN DEL SISTEMA INMJNITARIO EN LA
PROMOCIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
1. RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A LOS TUMORES.
2. LA FUNCIÓN DEL SISTEMA INMJNITARIO EN LA
PROMOCIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL
(Dayana Cevallos Macías, Jemily Laniz Zambrano, Dayana Palma Álava, María Zambrano Sánchez)1
,
Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio Clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2Docente Investigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. -
Los tumores expresan antígenos que el sistema
inmunitario reconoce, pero la mayoría de los
tumores suprimen las respuestas inmunitarias o
son inmunógenos débiles, y las respuestas
inmunitarias no pueden, con frecuencia, evitar
que los tumores crezcan.
Los tumores evaden las respuestas inmunitarias
mediante varios mecanismos, como la menor
expresión de moléculas del MHC, el crecimiento
selectivo aumentado de células que no expresan
antígenos tumorales, la producción de sustancias
inmunosupresoras solubles, la unión a los
receptores inhibidores de los linfocitos de los
ligandos expresados en las células tumorales y la
inducción de linfocitos T reguladores.
Palabras Claves. –
Tumores, respuestas inmunitarias, Oncogenes,
anticuerpo.
Introducción. –
La función del sistema inmunitario en la
promoción del crecimiento tumoral, aunque gran
parte del énfasis puesto en la inmunología tumoral
se ha dirigido a la función del sistema inmunitario
en la erradicación de los tumores, está claro que
el sistema inmunitario puede contribuir también al
desarrollo de algunos tumores sólidos. De hecho,
la inflamación crónica se reconoce desde hace
tiempo como un factor de riesgo para la aparición
de tumores en muchos tejidos diferentes,
especialmente de los afectados por enfermedades
inflamatorias crónicas, como el esófago de
Barrett, la enfermedad de Crohn, y la colitis
ulcerativa.
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Los diversos tipos celulares cuando han
madurado, tienen una duración de vida
determinada; conforme mueren estas células se
generan nuevas gracias a la proliferación y
diferenciación de células progenitoras. En ciertas
circunstancias, las células pierden el control de
crecimiento. Estas células dan lugar a clonas que
alcanzan un tamaño considerable, con producción
de tumor o neoplasia1. El tumor que no crece por
tiempo indefinido y que no invade los tejidos
circundantes se denomina benigno. El que
prosigue su crecimiento y se vuelve invasor se
denomina maligno. La metástasis son células del
tumor que se desprenden de éste y que invaden
los vasos sanguíneos o linfáticos y se transportan
hacia otros tejidos, en los que proliferan. Los
tumores malignos se clasifican en carcinomas
(más del 80%, se originan de endodermo y
ectodermo), leucemias y linfomas (9%, tumores
malignos de las células hematopoyéticas) así como
sarcomas (1%, se derivan de tejido conjuntivo
mesodérmico) 2.
Linfocitos T
El principal mecanismo de la protección
inmunitaria contra los tumores es la muerte de las
células tumorales por los CTL CD8+, loos CTL
tienen la capacidad de proporcionar una
inmunidad antitumoral eficaz en vivo se ve con
toda claridad en experimentos realizados en
animales utilizando tumores inducidos por
sustancias cancerígenas y tumores inducidos por
virus ADN3.
Anticuerpo
Los anfitriones portadores de tumores pueden
sintetizar anticuerpos contra diversos antígenos
tumorales1. Por ejemplo, los pacientes con
linfomas asociados al VEB tienen anticuerpos
séricos contra antígenos codificados por el VEB
que se expresan en la superficie de las células del
linfoma. Los anticuerpos pueden destruir células
tumorales mediante la activación del
complemento o mediante citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos, en la que la lisis
celular está mediada por los macrófagos
portadores del receptor para el Fe o los linfocitos
NK1. Sin embargo, la capacidad de los anticuerpos
de eliminar células tumorales se ha demostrado
principalmente en el laboratorio, y pocos datos
respaldan que existan respuestas inmunitarias
humorales eficaces frente a los tumores.
Evasión de respuestas inmunitarias por parte de
los tumores
Muchos cánceres elaboran mecanismos que les
permiten evadir las respuestas inmunitarias
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antitumorales. Estos mecanismos pueden
dividirse ampliamente en aquellos que son
intrínsecos a las células tumorales y aquellos que
están mediados por otras células.
Tratamiento con anticuerpos antitumorales
Los anticuerpos monoclonales específicos frente
al tumor pueden ser útiles para la inmunoterapia
antitumoral específica. La posibilidad de utilizar
anticuerpos como «balas mágicas» ha atraído a los
investigadores durante muchos años y sigue
siendo un tema de investigación activa.
Antígenos tumorales
Los antígenos que se expresan en todas las células
tumorales se denominan Antígenos Específicos del
Tumor y los antígenos que se expresan en células
tumorales, se antígenos que se expresan en
células tumorales y células normales, se
denominan Antígenos Asociados a Tumores. Los
antígenos tumorales reconocidos por linfocitos T
CD8 + son péptidos derivados de proteínas
procesadas como en el citosol. Los antígenos
tumorales reconocidos por linfocitos T CD8 + son
péptidos derivados de proteínas procesadas como
en el citosol y presentado en la superficie de y
presentadas en la superficie de las células
tumorales mediante el MHC I3.
El inicio de un tumor
Las células de nuestro organismo se multiplican y
diferencian para poder cumplir con las distintas
funciones que realizan. Estos procesos se
controlan de manera rigurosa, de tal forma que si
se produce un error en la replicación hay
mecanismos para corregirlo y/o eliminar esa célula
errónea8. El cuerpo humano tiene por tanto una
capacidad innata de prevenir el desarrollo de un
tumor. Porque, aunque los tumores aparecen
porque en ocasiones esos mecanismos de control
fallan, a veces debido al propio envejecimiento del
organismo y los cambios que promueve, a la
exposición a factores desencadenantes,
permitiendo que la célula errónea siga
multiplicándose y adquiera una serie de cambios5.
Hablamos de tumores benignos cuando, entre
otras características, sus células no tienen
capacidad de invadir otros tejidos. Por el
contrario, los tumores malignos están formados
por células con unas características especiales:
• Tienen gran capacidad para multiplicarse
debido a que ellas mismas fabrican sus
propios factores de crecimiento.
• Dejan de cumplir con su función en el
órgano en el que aparecen.
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• Pueden desprenderse del tumor y, a través
de la circulación sanguínea, invadir otros
órganos dando lugar a metástasis.
• Son capaces de desarrollar nuevos vasos
sanguíneos en el tumor para obtener los
nutrientes necesarios.
• Pueden evadir la acción defensora del
sistema inmune con mecanismos
específicos e incluso en ocasiones llegar a
manipularlo.
El rol dual del sistema inmune: Cuando las células
normales se convierten en neoplásicas, el sistema
inmune las detecta como extrañas y pone en
marcha a varios agentes inmunológicos para
controlarlas. Algunos autores defienden que
varios subtipos de células T (CD4+ Th1, CD8+)
productoras de citoquinas tales como el interferón
gamma (IFN-y) y que las células Natural Killer
juegan el papel más importante en el control del
crecimiento tumoral6. No obstante, cabe destacar
el que rol del sistema inmune es dual en el inicio y
progresión de un cáncer, pues también se ha visto
que los procesos inflamatorios descontrolados y
crónicos pueden favorecer el desarrollo de un
tumor y que precisamente dentro del
microambiente tumoral se producen algunas
citoquinas proinflamatorias4.
Microinmunoterapia: La investigación en
oncología sigue avanzando tanto en el
conocimiento de las bases biológicas del
desarrollo de los tumores como en el diseño de
tratamientos eficaces y seguros, que tengan en
cuenta esa dualidad del sistema inmune7. En este
aspecto, la microinmunoterapia, aplicada como
complemento a los tratamientos convencionales,
busca “reajustar” la respuesta inmunitaria para
reconducirla hacia la detección y destrucción de
las células cancerígenas9.
Conclusiones.
Se ha visto que las respuestas inmunitarias
adaptativas, sobre todo las mediadas por los
linfocitos T, controlan el desarrollo y la progresión
de los tumores malignos. Pueden detectarse
respuestas inmunitarias innatas y adaptativas en
pacientes y animales experimentales, y varios
mecanismos inmunitarios pueden matar a las
células tumorales en el laboratorio.
Se considera que las células del sistema
inmunitario innato son las principales células
inmunitarias responsables de la promoción de los
tumores. Los macrófagos asociados a tumores del
fenotipo activado alternativamente (M 2), así
como otras células, son fuentes de VEGF, que
promueven la angiogenia, y de metaloproteinasas
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de la matriz, que modifican el tejido extracelular.
Por tanto, la activación crónica de algunas células
inmunitarias innatas se caracteriza por la
angiogenia y la reestructuración tisular, que
favorecen el crecimiento y la diseminación del
tumor. Las células de la inmunidad innata también
pueden contribuir a la transformación maligna de
las células mediante la generación de radicales
libres que dañan el ADN y producen mutaciones
de los genes supresores de tumores y de los
oncogenes.
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