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Mamaglobina como biomarcador y detección de
traslocación ETV6-NTRK3 en el diagnóstico diferencial del
carcinoma secretor análogo al mamario.
PASTRIAN G*, MOLINA C.
Unidad de diagnóstico, Facultad de Odontología, Universidad Mayor sede Santiago.
Introducción
El carcinoma secretor análogo al mamario (MASC)
es una neoplasia de glándulas salivales
recientemente descrita (Skàlovà et al., 2010), que se
asemeja morfológica y molecularmente al carcinoma
secretor de mama (SCB). También posee patrones
morfológicos similares (estructuras papilares,
microquísticas, foliculares y sólidas con contenido
extracelular) a otros tumores de glándulas salivales,
principalmente con el carcinoma de células acínicas
(AciCC), el carcinoma mucoepidermoide (MEC) y el
adenocarcinoma no definido (NOS).
Entre las características compartidas entre MASC y
SCB están, una fuerte y difusa positividad a la
mamaglobina, y la misma traslocación cromosómica
t(12,15) (p13; q25), generando una fusión de los
genes ETV6 y NTRK3 resultando en un oncogén que
codifica para una tirosina quinasa quimérica, que
posee actividad de transformación en células
epiteliales y mioepiteliales de glándulas mamarias de
ratón.
Materiales y Métodos
Resultados
Objetivos
Se realizó búsqueda bibliográfica en PubMed,
ScienceDirect y ResearchGate.
Palabras claves: “mammaglobin salivary” y “mammary
analog secretory carcinoma”.
Criterios de inclusión: artículos publicados en inglés
y en los últimos 5 años.
Revisar la utilidad de la mamaglobina como
biomarcador por medio de la inmunohistoquimica y
la detección de la traslocación ETV6-NTRK3, por
medio de la hibridación fluorescente in situ (FISH),
para el diagnóstico diferencial de MASC.
78
Artículos
Objetivos
=
17
Artículos
10 Trabajos de Investigación.
4 Reporte de Casos.
3 Revisiones Bibliográficas.
En el estudio que describió la nueva entidad, Skàlovà et., reportaron 16
casos inusuales de AciCC que tenían características similares a SCB, todos
fueron positivos a mamaglobina y en 15 se detectó traslocación ETV6-
NTRK3, criterios que determinaron a MASC. Desde entonces, otros estudios
han reportado 70 casos de MASC remarcando la dificultad diagnóstica
debido a similitudes morfológicas.
De los artículos sobre trabajos de investigación, se halló positividad a la
mamaglobina en MASC aunque no en todos los casos, además que esta
positividad también se encontró en otras entidades de carcinomas de
glándulas salivales. Mariano et al., hallaron mamaglobina en el 70% de los
casos de MASC y en el 50 % de MEC. Makoto et al., hallaron
mamaglobina en 90 % y además en 1/3 de AciCC.
K. R. Patel et al., realizaron el estudio inmunohistoquímico y de hibridación
fluorescente in situ (FISH), evaluando la existencia de correlación entre la
postitividad a la mamaglobina en otras entidades diferentes a MASC con la
presencia de traslocación ETV6-NTRK3. (Veáse Figura N°1 y Figura N°2).
.
Figura N°1
Representa los resultados inmunohistoquimicos cada tipo de tumor. Donde, (A) representa
al adenocarcinoma polimorfo de bajo grado, (C) tinción de mamaglobina en la mayoria de
las células de este tumor, (D) carcinoma adenoide quístico, (F) una moderada tinción a
mamaglobina en menos del 50% de las células del tumor, (G) carcinoma mucoepidermoide,
(F) débil tinción a mamaglobina en menos del 50% de las células del tumor, (J)
adenocarcinoma NOS, (L) fuerte tinción a mamaglobina en mas del 50% de las células del
tumor.
Figura N°2
En A y B no hay evidencia de traslocación ETV6 (2
señales amarillas) ni en el adenocarcinoma polimorfo
de bajo grado (A) ni en el carcinoma adenoide
quístico (B). (C) Muestra un control positivo de un
caso de MASC en el que es conocida la traslocación
ETV6 donde una señal roja y verde se ve a lo largo
con una señal amarilla y un hallazgo adicional de
señal roja.
Referencias
Discusión
Conclusión
Si bien, mamaglobina puede ser útil como biomarcador MASC, no siempre
se presenta en el 100 % de los casos y además puede estar presente en
otras entidades, por lo que la detección de la traslocación ETV6-NTRK3 por
medio de (FISH) sería el gold standard para diferenciar a MASC.
La presencia de expresión de mamaglobina en otras entidades de
carcinomas de glándulas salivales además de MASC indica la precaución
que se debe tener en el diagnóstico diferencial de MASC. Sin embargo,
estas herramientas infieren el uso de (FISH) para confirmar la traslocación.
Skalova A, Vanecek T, Sima R, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands, containing the ETV6-NTRK3 fusion gene: a hitherto undescribed salivary
gland tumor entity. Am J Surg Pathol 2010;34:599-608.
Projetti et al. Expression of mammaglobin, GCDFP-15, p63 in MASCs. J Oral Pathol Med 2014
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163–165164 .
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adipophilin can be valuable in its identification. Histopathology 2013, 63, 558–567.
Alena Skalova, w Tomas Vanecek, Hanna Majewska, et al. Mammary Analogue Secretory Carcinoma of Salivary Glands With High-grade Transformation Report of 3 Cases
With the ETV6-NTRK3 Gene Fusion and Analysis of TP53, b-Catenin, EGFR, and CCND1 Genes. Am J Surg Pathol Volume 38, Number 1, January 2014.
A Pinto et al. Searching for mammary analog secretory carcinoma of salivary gland among its mimics. Modern Pathology (2014) 27, 30–37.
J Chenevert et al. DOG1: a novel marker of salivary acinar and intercalated duct differentiation. Modern Pathology (2012) 25, 919–929.
Justin A. Bishop Et al. Unmasking MASC: Bringing to Light the Unique Morphologic, Immunohistochemical and Genetic Features of the Newly Recognized Mammary
Analogue Secretory Carcinoma of Salivary Glands. Head and Neck Pathol (2013) 7:35–39.
T. Krech et al. ABCB1/MDR1 contributes to the anticancer drug-resistant phenotype of IPH-926 human lobular breast cancer cells. Cancer Letters 315 (2012) 153–160.
Justin A. Bishop, Raluca Yonescu, Denise Batista. Et al. Utility of mammaglobin immunohistochemistry as a proxy marker for the ETV6-NTRK3 translocation in the diagnosis
of salivary mammary. analogue secretory carcinoma. Human Pathology (2013) 44, 1982–1988.

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Mamaglobina como biomarcador y detección de traslocación ETV6-NTRK3 en el diagnóstico diferencial del carcinoma secretor análogo al mamario

  • 1. Mamaglobina como biomarcador y detección de traslocación ETV6-NTRK3 en el diagnóstico diferencial del carcinoma secretor análogo al mamario. PASTRIAN G*, MOLINA C. Unidad de diagnóstico, Facultad de Odontología, Universidad Mayor sede Santiago. Introducción El carcinoma secretor análogo al mamario (MASC) es una neoplasia de glándulas salivales recientemente descrita (Skàlovà et al., 2010), que se asemeja morfológica y molecularmente al carcinoma secretor de mama (SCB). También posee patrones morfológicos similares (estructuras papilares, microquísticas, foliculares y sólidas con contenido extracelular) a otros tumores de glándulas salivales, principalmente con el carcinoma de células acínicas (AciCC), el carcinoma mucoepidermoide (MEC) y el adenocarcinoma no definido (NOS). Entre las características compartidas entre MASC y SCB están, una fuerte y difusa positividad a la mamaglobina, y la misma traslocación cromosómica t(12,15) (p13; q25), generando una fusión de los genes ETV6 y NTRK3 resultando en un oncogén que codifica para una tirosina quinasa quimérica, que posee actividad de transformación en células epiteliales y mioepiteliales de glándulas mamarias de ratón. Materiales y Métodos Resultados Objetivos Se realizó búsqueda bibliográfica en PubMed, ScienceDirect y ResearchGate. Palabras claves: “mammaglobin salivary” y “mammary analog secretory carcinoma”. Criterios de inclusión: artículos publicados en inglés y en los últimos 5 años. Revisar la utilidad de la mamaglobina como biomarcador por medio de la inmunohistoquimica y la detección de la traslocación ETV6-NTRK3, por medio de la hibridación fluorescente in situ (FISH), para el diagnóstico diferencial de MASC. 78 Artículos Objetivos = 17 Artículos 10 Trabajos de Investigación. 4 Reporte de Casos. 3 Revisiones Bibliográficas. En el estudio que describió la nueva entidad, Skàlovà et., reportaron 16 casos inusuales de AciCC que tenían características similares a SCB, todos fueron positivos a mamaglobina y en 15 se detectó traslocación ETV6- NTRK3, criterios que determinaron a MASC. Desde entonces, otros estudios han reportado 70 casos de MASC remarcando la dificultad diagnóstica debido a similitudes morfológicas. De los artículos sobre trabajos de investigación, se halló positividad a la mamaglobina en MASC aunque no en todos los casos, además que esta positividad también se encontró en otras entidades de carcinomas de glándulas salivales. Mariano et al., hallaron mamaglobina en el 70% de los casos de MASC y en el 50 % de MEC. Makoto et al., hallaron mamaglobina en 90 % y además en 1/3 de AciCC. K. R. Patel et al., realizaron el estudio inmunohistoquímico y de hibridación fluorescente in situ (FISH), evaluando la existencia de correlación entre la postitividad a la mamaglobina en otras entidades diferentes a MASC con la presencia de traslocación ETV6-NTRK3. (Veáse Figura N°1 y Figura N°2). . Figura N°1 Representa los resultados inmunohistoquimicos cada tipo de tumor. Donde, (A) representa al adenocarcinoma polimorfo de bajo grado, (C) tinción de mamaglobina en la mayoria de las células de este tumor, (D) carcinoma adenoide quístico, (F) una moderada tinción a mamaglobina en menos del 50% de las células del tumor, (G) carcinoma mucoepidermoide, (F) débil tinción a mamaglobina en menos del 50% de las células del tumor, (J) adenocarcinoma NOS, (L) fuerte tinción a mamaglobina en mas del 50% de las células del tumor. Figura N°2 En A y B no hay evidencia de traslocación ETV6 (2 señales amarillas) ni en el adenocarcinoma polimorfo de bajo grado (A) ni en el carcinoma adenoide quístico (B). (C) Muestra un control positivo de un caso de MASC en el que es conocida la traslocación ETV6 donde una señal roja y verde se ve a lo largo con una señal amarilla y un hallazgo adicional de señal roja. Referencias Discusión Conclusión Si bien, mamaglobina puede ser útil como biomarcador MASC, no siempre se presenta en el 100 % de los casos y además puede estar presente en otras entidades, por lo que la detección de la traslocación ETV6-NTRK3 por medio de (FISH) sería el gold standard para diferenciar a MASC. La presencia de expresión de mamaglobina en otras entidades de carcinomas de glándulas salivales además de MASC indica la precaución que se debe tener en el diagnóstico diferencial de MASC. Sin embargo, estas herramientas infieren el uso de (FISH) para confirmar la traslocación. Skalova A, Vanecek T, Sima R, et al. Mammary analogue secretory carcinoma of salivary glands, containing the ETV6-NTRK3 fusion gene: a hitherto undescribed salivary gland tumor entity. Am J Surg Pathol 2010;34:599-608. Projetti et al. Expression of mammaglobin, GCDFP-15, p63 in MASCs. J Oral Pathol Med 2014 Pascale Levine, M.D.,* Karen Fried, M.D.,2 Lane D. Krevitt, M.D. Et al. Aspiration Biopsy of MammaryAnalogue Secretory Carcinoma ofAccessory Parotid Gland. Diagnostic Cytopathology, Vol 42, No 1. Makoto Urano MDa,, Toshitaka Nagao MDb. Et al. Characterization of mammary analogue secretory carcinoma of the salivary gland: discrimination from its mimics by the presence of the ETV6-NTRK3 translocation and novel surrogate markers. Human Pathology (2015) 46, 94–103. . Maiko Takeda, M.D.,1 Takahiko Kasai, M.D., et al. Cytopathological Features of Mammary Analogue Secretory Carcinoma—Review of Literature. Diagnostic Cytopathology, Vol. 43, No 2 K. R. Patel et al.. Mammaglobin and S-100 immunoreactivity in salivary gland carcinomas other than mammary analogue secretory carcinoma. Human Pathology (2013) 44, 2501–2508. M Yang and D Nonaka. Et al. A study of immunohistochemical differential expression in pulmonary and mammary carcinomas. Modern Pathology (2010) 23, 654–661. F. James Kratochvil III. Et al. Mammary analog secretory carcinoma of salivary glands: a report of 2 cases in the lips. Vol. 114 No. 5 November 2012. M. Keisling et al. Mammary analog secretory carcinoma of salivary gland in a 5 year old: Case report . International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology Extra 9 (2014) 163–165164 . J. Laco et al. Mammary analog secretory carcinoma of salivary gland in a 5 year old: Case report . Pathology – Research and Practice 209 (2013) 167– 172. Fernanda Viviane Mariano, Harim Tavares dos Santos, Wilson Delgado Aza~nero,et al. 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