Endocrino ecr-1211492795023268-8

Sistema EndocrinoSistema Endocrino

ENDOCRINOLOGIA
Rama de la medicina encargada del estudio de la función
normal, la anatomía y los desórdenes producidos por
alteraciones de las glándulas endocrinas, que son aquellas
que vierten su producto a la circulación sanguínea
(denominados hormonas, en 1905).

3
HORMONA
Son sustancias secretadas por
células especializadas,
localizadas en glándulas de
secreción interna o glándulas
endocrinas (carentes de
conductos), o también por
células epiteliales e
intersticiales con el fin de
afectar la función de otras
células.

4
Mecanismos de Acción Hormonal
• Ciertas celulas secretoras liberan agentes químicos
(hormonas) con el proposito de mediar respuestas
biologicas en Celulas blanco distantes
• Orígen químico de las Hormonas
– Aminoacidos sencillos (catecolaminas)
– Cadenas de aminoacidos (hormonas péptidicas del
hipotalamo)
– Colesterol (Esteroides)

5
Mecanismos de Acción Hormonal
• Hormonas controlan e integran una gran variedad
de funciones corporales.
• En general, el control hormonal regula las
funciones metabolicas del cuerpo, los tipos de
efectos que ocurren dentro de la celula y
determinan el caracter de la celula misma.
• El sistema endocrino trabaja en conjunto con el
sistema nervioso para regular: el metabolismo, el
agua y equilibrio de sales, presión sanguínea,
respúesta al estres, y la reproducción sexual.

6
Formas de Comunicación Hormonal
1. Endocrina = las hormonas son secretedas a la sangre
para regular la función de células blanco distantes
2. Paracrina = células endócrinas secretan en el espacio
extracelular circundante. Las células blanco son
vecinas
3. Neuroendocrina = Directamente a la sangre
(norepinefrina), y en el espacio intersticial del
cerebro (Vasopresina)

7
TRANSCRIPCION
DE GENES
TRANSCRIPCION
DE GENES
ESTIMULO /
RESPUESTA CELULAR
ESTIMULO /
RESPUESTA CELULAR

8
RESPUESTA
RECEPTOR
LIGANDO
ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓNESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA DE SEÑALIZACIÓN
CELULARCELULAR
Juan Carlos Munévar NJuan Carlos Munévar N

9
1. Sintesís de la molécula señal.
2. Liberación de la molécula señal
3. Transporte de la señal a la célula blanco
4. Deteccción de la señal por una proteína receptora especifica.
5. Cambio en el metabolismo celular, en la función, o desarrollo
desencadenado por el complejo señal – receptor.
6. Remoción de la señal, lo cual termina usualmente la respuesta celular
ETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALESETAPAS DE LA COMUNICACIÓN CELULAR POR SEÑALES
EXTRACELULARESEXTRACELULARES

10
BIOQUIMICO.
•FACTOR SOLUBLE.
•INTERACCION
CELULA - CELULA
•INTERACCION
CELULA - M.E.C.

11
MECANISMO DE ACCION DE LAMECANISMO DE ACCION DE LA
INSULINAINSULINA

12
HIDROFÍLICAS: se unen a
receptores de superficie.
HIDROFÓBA: tienen como ligandos
Receptores intracelulares.

13
HORMONAS.
Receptores Intracelulares.
• Hormonas Lipofílicas.
Receptores Membranales.
• Hormonas Lipofílicas /
Hidrófilicas
Receptores Membranales.
• Hormonas Lipofílicas /
Hidrófilicas
•Esteroides.
• Tiroxina.
• Acido retinóico.
• Colecalciferol.
•Esteroides.
• Tiroxina.
• Acido retinóico.
• Colecalciferol.
• Prostaglandinas
(Lipofílicas)
• Hormonas peptidicas
(Hidrófilas).
•Moléculas cargadas
(Hidrófilas).
• Prostaglandinas
(Lipofílicas)
• Hormonas peptidicas
(Hidrófilas).
•Moléculas cargadas
(Hidrófilas).

14
SINTESIS, LIBERACION Y DEGRADACION DE HORMONAS.

15
• MEMBRANALES • INTRACELULARES
MOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTEMOLECULA CAPAZ DE LIGAR ESPECIFICAMENTE
AL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNAAL ESTIMULO EXTRACELULAR GENERANDO UNA
RESPUESTA EN LA CELULA DIANA.RESPUESTA EN LA CELULA DIANA.

18
SEÑALIZACION INTERCELULAR
INTRACRINA.
AUTOCRINA.
PARACRINA.
ENDOCRINA.
SINAPTICA.
SEÑALIZACION INTERCELULAR
INTRACRINA.
AUTOCRINA.
PARACRINA.
COMBINATORIA
SINAPTICA.

20
MECANISMOMECANISMO..
INTRACRINA.INTRACRINA.
AUTOCRINAAUTOCRINA..
PARACRINAPARACRINA.
SINAPTICA.SINAPTICA.
SEÑAL.SEÑAL.
Factores de
crecimientocrecimiento
NeurotransmisorNeurotransmisor
HORMONA.HORMONA.
QuemoquinasQuemoquinas.
ENDOCRINA.ENDOCRINA.
NeurotransmisorNeurotransmisor

21
•Acoplados a
Proteínas G.
• Canales Iónicos
Membranales
Intracelulares.
•Hormonas
Lipofílicas.
• Tirosin - quinasa
• Actividad Enzimática
Intrínseca.

27
MOLECULAS DE SEÑALIZACION
INTRACELULAR
Nucleótidos cíclicos o productos de hidrólisis
lipídica sintetizados por ciclasas o fosfolipasas
asociadas a la membrana.

28
SEGUNDOS MENSAJEROS.
3’5’ cGMP
1,2 DAG
3’ 5’ cAMP
IP 3
Ca 2
Fosfolípidos
de inositol

29
FOSFOLIPÍDOS DE INOSITOL.
4 Formas
enzimáticas
α, β, γ, δ
Fosfolipasa C Fosfatidilinositol
4,5 bisfosfato.
1,2 DAGIP 3

30
FOSFOLIPASA D.
FosfatidilcolinaFosfatidilcolina 1,2 DAG1,2 DAG
Fosfolipasa DFosfolipasa D
• Rc (Proteínas G)
• [Ca 2
] citosólico
•Agonistas de PKC
•Proteínas G.
• Rc (Proteínas G)
• [Ca 2
] citosólico
•Agonistas de PKC
•Proteínas G.
Fosfolipasa DFosfolipasa D

31
ADENILATO CICLASA.
Complejo
Ligando / Rc
Proteína GsProteína Gs
Adenil ciclasa
ATPATP c AMPc AMP

32
ADENILATO CICLASA.
Complejo
Ligando / Rc
Proteína GsProteína Gs
Adenil ciclasa
c AMPc AMP
Proteína Quinasa A
PDEPDE
AMPAMP

33
PROTEINAS CINASAS.
Proteínas Blanco:
• Factores de Transcripción.
• Enzimas.
• Proteínas de Transporte
1. Proteínas Tirosina quinasas.
2. Proteínas Ser / Tre quinasas.
1. Conformación.
2. Función.
1. Conformación.
2. Función.
• Proteína Quinasa A
•Proteína Quinasa C
• Proteínas Quinasas Ca2
/
Calmodulina.

34
PROTEINAS FOSFATASAS.
Fosfatasas Ser / Tre:
•Fosfatasa 1
•Fosfatasa 2B
•Fosfatasa 2A
•Fosfatasa 2C
Sustratos:
• P.K C
• PK A (reguladora)
• P.K C
• Inhibidor 1.
Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de
Quinasas activas
Desfosforilan residuos Ser / Tre o Tir de
Quinasas activas

Proceso de señalización:
• Síntesis y liberación del Estímulo
• Reconocimiento del Estímulo por el Receptor.
• Difusión de la señal a través del plasmalema.
• Transmisión y amplificación de la señal (2dos mensajeros)
• Llegada de la señal al organelo diana (Respuesta celular)
• Inactivación o degradación de la señal (Cese de la respuesta)

39
Factor de Transcripción activado por:Factor de Transcripción activado por:
CitocinasCitocinas
Factores de crecimientoFactores de crecimiento
Esteres de forbolEsteres de forbol
LipopolisacáridosLipopolisacáridos
TNFTNF
Ácido OkadaicoÁcido Okadaico

40
Factor de Transcripción con dominios que
reconocen motivos específicos de ADN.ADN.
NFkB se transloque al núcleoNFkB se transloque al núcleoNFkB se transloque al núcleoNFkB se transloque al núcleo
MotivoMotivo κκB en el ADNB en el ADNMotivoMotivo κκB en el ADNB en el ADN
Secuencias promotoras / enhancersSecuencias promotoras / enhancers
IIκκBB
Inactivado por PKC / PKA
Fosforilación / DesfosforilaciónFosforilación / Desfosforilación
La disociación del complejo p50 / p65 /La disociación del complejo p50 / p65 / IkBIkB::La disociación del complejo p50 / p65 /La disociación del complejo p50 / p65 / IkBIkB::
5’-GGGPuNNPiPiCC-3’

41
Genes con motivoGenes con motivo κκBB
• IL-6• IL-6
• GM-CSF• GM-CSF
• Interferón Β• Interferón Β
Regula:Regula:
♣ Expresión de citocinas
•Proliferación celular
• Diferenciación celular
• Respuesta inflamatoria
• Respuesta inmune
Linfocitos T y BLinfocitos T y BLinfocitos T y BLinfocitos T y B
Actividad antiviral / antiproliferativaActividad antiviral / antiproliferativaActividad antiviral / antiproliferativaActividad antiviral / antiproliferativa
Activación de neutrófilos, macrófagosActivación de neutrófilos, macrófagosActivación de neutrófilos, macrófagosActivación de neutrófilos, macrófagos
Sensible a estímulos que señalan un proceso infecciosoSensible a estímulos que señalan un proceso infeccioso

42
La transcripción de genes activados por el
AMPc está regulada por FACTORES DE
TRANSCRIPCION que se unen al elemento de
respuesta CRE en el ADN.
CRE: AMPc response element.

GENES CON MOTIVO C.R.E.
1. Enzimas metabolismo intermedio
2. Péptidos Bioactivos.
3. Fibronectina plasmática.
4. Proto oncogen c-fos
1. Tiroxina hidroxilasa
2. Somatostatina

MOTIVO C.R.E.
Motivos octaméricos
Secuencia CONSENSUS:
5’-TGACGTCA - 3’
Elementos de respuesta
al AMPc del ADN
CREB: CRE BINDING PROTEINS.
Factores de transcripción de genes
que poseen el motivo C.R.E.
Localización:
1. Núcleo celular.
2. Fosforilados por PKA

MECANISMO DE ACCION.
1. La P.K. A fosforila las proteínas CREB.
2. Factores de Transcripción se une a C.R.E.
3. TRANSCRIPCION DE GEN ESPECIFICO
> [cAMP]° inducen la translocación de la
subunidad catalítica P.K. A

46
EXPRESION DE GENES.
Los factores de transcripción C.R.E.B pueden ser
fosforilados por:
1. P.K.A (Células mesenquimatosas.)
2. Quinasas I y II Ca2/Calmodulina (Neuronas.)
Transcripción de genes distintos.

47
FACTORFACTOR MOTIVOMOTIVO INFORMACIONINFORMACION
C-Myc / MaxC-Myc / Max CACGTGCACGTG
C-Myc: oncogen retroviral, se asocia conC-Myc: oncogen retroviral, se asocia con
Max.Max.
c-Fos / c-Junc-Fos / c-Jun TGAC/GTC/AATGAC/GTC/AA
Oncogenes retroviralesOncogenes retrovirales
Factor AP-1Factor AP-1
CREBCREB TGACGC/7C/AG/ATGACGC/7C/AG/A
Une a CRE, familia de al menos 10 factores,Une a CRE, familia de al menos 10 factores,
dímeros con c-Jundímeros con c-Jun
C-ErbA; (TR: Receptor de laC-ErbA; (TR: Receptor de la
hormona Tiroidea)hormona Tiroidea)
G/CA/CGGAA/TGT/CG/CA/CGGAA/TGT/C
Oncogen retroviral, miembro de laOncogen retroviral, miembro de la
superfamilia de receptores hormonalessuperfamilia de receptores hormonales
esteroides/tiroidesesteroides/tiroides
C-EtsC-Ets G/CA/CGGAA/TGT7CG/CA/CGGAA/TGT7C
Oncogen retroviral predominante en célulasOncogen retroviral predominante en células
B y TB y T
GATAGATA T/AGATAT/AGATA
Familia de factores específicos de líneasFamilia de factores específicos de líneas
eritroideseritroides
C-MybC-Myb T/CAACG/TGT/CAACG/TG
Oncogen retroviral, factor especifico deOncogen retroviral, factor especifico de
células hematopoyéticascélulas hematopoyéticas
NFkB & c-RelNFkB & c-Rel GGGAA/CTNT/CCCGGGAA/CTNT/CCC
c-Rel: Oncogen retroviral, predominan enc-Rel: Oncogen retroviral, predominan en
células B y Tcélulas B y T
RARRAR ACGTCATGACCTACGTCATGACCT
Une elementos RARES, así como sitios c-JunUne elementos RARES, así como sitios c-Jun
/ c-Fos/ c-Fos
SRF (Serum response factor)SRF (Serum response factor)
GGATGTTCCATATTAGGACGGATGTTCCATATTAGGAC
ATCTATCT
Presente en genes inducibles por factores dePresente en genes inducibles por factores de
crecimiento presentes en suerocrecimiento presentes en suero
ISGF3ISGF3 (Interferon(Interferon αα stimulated gene factor 3)stimulated gene factor 3) A/GGAAAA/GNGAAACTA/GGAAAA/GNGAAACT
Activación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presenteActivación por proteínas quinasa. El motivo ISRE presente
en genes de respuesta antiviral y antitumoralen genes de respuesta antiviral y antitumoral

48
Sistema Endocrino
• Las Hormonas y Glándulas del sistema endócrino con
funciones puramente endócrinas incluyen:
• La pituitaria (hipofisis)
• La pineal
• La tiroides
• La paratiroides
• Las adrenales
• El páncreas

49
Hipotalamo y Pituitaria
• La Pituitaria tiene
conexiones directas
neurales y sanguíneas
con el hipotálamo
• El Hipotálamo envia
factores liberadores a la
pituitaria anterior
• El hipotálamo estimula
a la pituitaria posterior
por via neural

50
Hipotálamo
• El Hipotálamo puede fabricar y liberar hormonas
de sus axones terminales hacia la circulación.
• controla la función pituitaria en forma importante
e indirectamente influencía a otras glándulas del
sistema endócrino.
• ejerce control directo sobre la pituitaria anterior y
posterior.
• Controla la actividad de la pituitaria por dos vías:
una vía neural y una via venosa portal.

51
Hipotálamo
• La via Neural se extiende
del hipotálamo al lóbulo
piituitario posterior, en
donde se almacenan y se
secretan las hormonas.
• Las vías venosas Portales
que conectan el
hipotálamo con el lóbulo
anterior de la pituitaria,
llevando hormonas
liberadoras e inhibidoras

52
La Glándula Pituitaria
• La glándula Pituitaria localizada en la base del
craneo en la silla turca del hueso esfenoides.
• Unida con el hipotalamo por el tallo pituitario
(tracto neurohipofisiario) y consiste de la
pituitaria anterior y la´pituitaria posterior

53
Glándula Pituitaria Anterior (adenohipofisis)
• Llamada la glándula maestra, porque su lóbulo
anterior tiene control directo sobre la secreción de:
• ADH – Hormona antidiurética (vasopresina)
• ACTH – hormona adrenocorticotrofica
• TTH – Hormona tirotrofica
• GH – Hormona del crecimiento
• FSH – Hormona foliculo estimulante
• LH – Hormona luteinizante

Pituitaria Posterior
• Almacena y secreta hormonas fabricadas en el
hipotálamo y contiene muchas fibras nerviosas.
• La ADH (Hormona Antidiuretica/Vasopresina),
que controla la velocidad de excreción de agua
hacia la orina
• Regula la reabsorción de Na+
y K+
en los riñones
influenciando el volúmen y la presión sanguínea
• La Oxitocina, que entre otras funciones ayuda en
la secreción de la leche.

55
Glándulas Adrenales
• Las Glándulas
Adrenergicas tienen
una corteza externa
y una porción
interna medular.
• La corteza adrenal
y la medula son
factores
importantes en la
respuesta al estres.

56
• ACTH – Hormona Adrenocorticotrofica que estimula a
la corteza adrenal liberando 3 tipos de hormonas:
Glucocorticoides, Mineralo corticoides, Steroides
• La corteza es responsable de secretar los
mineralocorticoides (Hormonas esteroides que regulan
el equilibrio líquido y de minerales)
• Los glucocorticoides (hormonas esteroides responsables
de controlar el metabolismo de glucosa)
• Los andrógenos (hormonas sexuales).

57
• La médula adrenal se deriva de tejido neural y
secreta Epinefrina y Norepinefrina
• La Epinefrina circula y actúa sobre el sistema
nervioso simpático
• La Norepinefrina Liberada de las terminales
nerviosas simpáticas y de la médula adrenal
en pequeñas cantidades

58
Mineralocorticoides Adrenales
• ADH - Hormona Antidiuerética
• Regula reabsorción de Na+ y K+ en los riñones
• Regula la retención del agua
• Es también activada via renina - angiotensina

59
Esteroides Adrenales
• Testosterona – afecta la masculinización, aumenta
la masa corporal.
• Estrogenos - estradiol, estrona, estriol - estimulan
desarollo mamario y el patrón de deposito de
grasa en la mujer

60
Hormonas RenalesHormonas Renales
• La Renina es una hormona / enzima
(liberada por las células
yuxtaglomerulares) que inician las
reacciones sanguíneas que generan a
la angiotensina II para regular la
presión sanguínea.
• La Eritropoyetina estimula la
formación de glóbulos rojos.
• Activa Vitamin D (estimulada por
PTH) para homeostasis del Ca+
(absorción) y la densidad ósea

61
La Glándula Tiroides
• La función tiroidea es regulada por el hipotálamo
y pituitaria mediante retroalimentación
• Las Hormonas producidas son:
• La tiroxina (T4) y triyodotironina (T3), regulan
la tasa metabólica del cuerpo y aumentan la
síntesis de proteínas
• La calcitonina, ejerce un efecto fisiológico débil
sobre le equilibrio del calcio y fosforo.
• TTH – La Hormona Tirotrofica Estimula a la
tiroides

62
Glándulas Paratiroides
• Las glándulas paratiroides
localizadas detras de la tiroides.
• Las Paratiroides son importantes en
metabolismo del calcio y del fosforo
• La hormona Paratiroidea es muy
importante en la liberación del Ca2+
de los huesos y en su retención por
los riñones cuando los niveles
plasmáticos son bajos

64
Pancreas
• Una glándula endocrina, que secreta las
hormonas insulina y glucagón. Como glándula
exocrina, produce enzimas digestivas.
• Secreta insulina, glucagón (regula el azúcar
sanguíneo)
• La Somatostatina influencia la absorción de los
nutrientes por el tracto Gastro intestinal (GI).

65
Mecanismos celulares de la acción Hormonal
• La interacció hormonal con las células blanco inicia
con una unión reversible con receptores específicos
1. Interaccion con el receptor de membrana (proteina)
2. Interacción con receptores nucleares (esteroides)

66
Hormonas aminoácidas
• Se conjugan con sitios receptores en membranas
• La conjugación produce cambios que activan
moléculas portadoras que las transportan por la
membrana
• El receptor puede activatar mensajeros
secundarios

67
Mensajeros secundarios
• Los mensajeros secundarios inician una serie de
reacciones
• Activa la adenilato ciclaza, genera cAMP a partir
del ATP
• El cAMP activa otras proteinas dentro de la célula
aumenta la glicogenolisis y la lipolisis
• Abre canales iónicos de Ca2+
, activa a calmodulina
• Hydroliza la fosfolipasa C en inositol trifosfate y
diacilglicerol

69
Hormonas Esteroides
• Las hormonas esteroides son
producidas por modificación
química del colesterol
•Principales hormonas esteroides:
glucocorticoides (cortisol)glucocorticoides (cortisol)
mineralocorticoides (aldosterona)mineralocorticoides (aldosterona)
andrógenos (testosterona)andrógenos (testosterona)
estrógenos (estradiol)estrógenos (estradiol)
Vitamina D metabolitosVitamina D metabolitos

70
Hormonas Esteroides
• Difunden a la célula e influencian al DNA
• Se conjugan con una proteina asociada al DNA
• Causan que DNA aumente síntesis de
aminoacidos específicos

71
Retroalimentación
• La liberación de una hormona es usual que suceda por
cambios en la concentración de una substancia en los
líquidos corporales.
• Cada hormona ejerce un efecto correctivo, eliminando el
estimulo, para luego disminuir la secreción de la hormona.
• Este efecto es llamado sistema de control homeostático por
retroalimentación negativa para mantener las hormonas en
niveles fisiológicos. (si los niveles aumentaran se llamaría
retroalimentación positiva)

73
Control del azúcar en la sangre
• La Insulina y glucagon son producidas por grupos
celulares en el páncreas (isletas de Langerhans).
• Las células Beta fabrican insulina y las células Alfa
fabrican glucagon
• La Insulina es liberada cuando el azúcar en sangre
es muy alta. La Insulina ordena a las celulas a usar
azúcar.
• El Glucagón es producido cuando el azúcar en la
sangre es muy bajo. El Glucagón ordena al hígado a
liberar azucar almacenado en su parenquima.

75
Insulina
• La Insulina promueve la entrada de glucosa a las
células
• La Insulina afecta enzimas que controla la tasa
metabólica de CARBOHYDRATOS, GRASAS,
PROTEINAS, y TRANSPORTE DE IONES
• Metabolismo de Carbohidratos
– Estimula utilización de glucosa, su almacenamiento e
INHIBE formación de glucosa
– La Insulina actua en HIGADO dependiendo de los
niveles de GLUCOSA

76
Glucagon
• Secretado en respuesta a: niveles bajos de glucosa
en sangre; aumento de nivel de aminoácidos; o
estimulation por hormona de crecimiento
• Su función primaria es aumentar los niveles
circulantes de glucosa en sangre: convertir glucosa
alamacenada (en hígado) en glucosa circulante.
• Promueve formación de glucosa (de grasas y
proteinas cuando se necesita mas glucosa que la que
puede proveer el hígado)

77
GH – Hormona del Crecimiento
acciones
• Libera somatomedinas del hígado
• Absorción de aminoacidos por los tejidos
• Síntesis de proteínas nuevas
• -crecimiento de los huesos largos
• Obstruye el efecto de la insulina sobre la
absorción de glucosa
• Induce gluconeogenesis

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