TRANSDUCCION BIOQUIMICAFactores de crecimiento y Hormonas @munevarjuan

1. TRANSDUCCION BIOQUIMICA
Factores de crecimiento y
Hormonas
Dr. JUAN CARLOS MUNEVAR

2. ESQUEMA GENERAL DE UN SISTEMA
DE SEÑALIZACIÓN CELULAR
RECEPTOR
RESPUESTA
LIGANDO CARLOS MUNEVAR N
JUAN

3. RECEPTORES DE LA
SUPERFICIE
JUAN CARLOS MUNEVAR N

4. MECANISMO DE ACCION DE
LA INSULINA
JUAN CARLOS MUNEVAR N

5. RESPUESTAS CELULARES
Alteración en actividad enzimática.
Cambios organización citoesqueleto.
Cambios en permeabilidad de iones.
Activación síntesis de ADN.
Activación o represión de genes.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

6. CASCADA Y AMPLIFICACIÓN DE
SEÑALES
CASCADA DE
SEÑALIZACIÓN
Secuencia de reacciones
de proteínas que actúan
en cadena para transmitir
señal en la célula.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

7. TIPOS DE SEÑALES
Señales Extracelulares.
Señales Intracelulares.
Señales Intercelulares.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

8. TIPOS DE SEÑALIZACIÓN
JUAN CARLOS MUNEVAR N

9. JUAN CARLOS MUNEVAR N

10. JUAN CARLOS MUNEVAR N

11. LIGANDOS IGUALES CON RESPUESTAS
DIFERENTES
JUAN CARLOS MUNEVAR N

12. LIGANDOS SEGÚN SU
SOLUBILIDAD
HIDROFÍLICAS: se unen a
receptores de superficie.
HIDROFÓBA: tienen como ligandos
Receptores intracelulares.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

13. SISTEMAS DE TRASMISION DE
SEÑALES
 La vía cinasa activada por mitogenos
(MAP)
 Vía del fosfatidilinositol-3 cinasa
 Vía del 1,4,5-trifosfato de inositol (IP3)
 Vía del Adenosinmonofosfato cíclico
(AMPc)
 Vía JAK/STAT
JUAN CARLOS MUNEVAR N

14. MAP y PI-3
JUAN CARLOS MUNEVAR N

15. IP3
JUAN CARLOS MUNEVAR N

16. VÍAS DE SEÑALES CELULARES
RECEPTORES QUE SON CANALES IÓNICOS.
CANALES IÓNICOS
REGULADOS POR LIGANDOS
JUAN CARLOS MUNEVAR N

17. VÍAS DE SEÑALES CELULARES
VÍAS DE RECEPTORES INTRACELULARES
LA HORMONA ESTEROIDEA
CORTISOL ACTÚAN ACTIVANDO
UNA PROTEÍNA REGULADORA DE
LA EXPRESIÓN GÉNICA.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

18. FACTORES DE CRECIMIENTO

19. FACTORES DE CRECIMIENTO
 Si están extracelularmente, estimulan el
crecimiento celular; se unen a receptores
de la superficie de la célula y activan las
vías de señalización intracelular.
 Estas vías estimulan la acumulación de
proteínas y otras macromoleculas,
aumentando la síntesis y disminuyendo la
degradación.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

20. Señalización por F.C.
 Aumenta la producción del gen de la
proteína reguladora Myc, la cual es
importante en la señalización por
mitogenos.
 El Myc, aumenta la transcripción del
número de genes que codifican para
proteínas involucradas en el metabolismo
y síntesis macromolecular.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

21.  Actuar como F.C y mitógenos ayuda a que
las células mantengan su tamaño y su
proliferación apropiada.
 Factores de crecimiento pueden
estimular el crecimiento celular sin afectar
la división.
 Poseen también efectos sobre la
locomoción, contractilidad y diferenciación
celular. JUAN CARLOS MUNEVAR N

22. PROTEINAS SEÑALIZADORAS
EXTRACELULARES
 Incluyen el factor de crecimiento
derivado de plaquetas (PDGF), que
puede actuar como factor de
crecimiento, estimulando tanto al
crecimiento como al desarrollo del
ciclo celular.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

23. QUÉ SON LOS F.C.?
 Son polipéptidos de (10 a 100 aác)
que modulan la proliferación celular.
 Son producidos por diferentes tipos
de células y algunos se encuentran
en la circulación sanguínea.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

24. QUÉ HACEN LOS F.C.?
 Activan las señales intracelulares
que promueven el ensamble de
complejos ciclinas-Cdk.
 Regulan la trascripción de varios
genes que intervienen en la
proliferación celular. Ej: los proto-
oncogenes y los genes supresores
de tumores.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

25.  Las cíclinas no se sintetizan y
ensamblan con moléculas quinasas
dependientes de ciclinas (Cdk)
espontáneamente.
Este proceso es regulado por señales
que principalmente son generadas por
los factores de crecimiento.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

26. La proteína señalizadora
-Ras-
 Es activada, tanto por factores de
crecimientos y mitogenos.
 Esto puede estimular la vía PI3
cinasa para promover el crecimiento
celular y la vía MAP cinasa, para
iniciar el ciclo celular.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

27. VIA DE SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR
 Activada por receptores de F.C.
asociados a la enzima PI3.
 La activación de la IP3 cinasa, se
asocia a la activación de algunas
proteínas quinasas ej: S6-cinasa
JUAN CARLOS MUNEVAR N

28. VIA DE SEÑALIZACION
INTRACELULAR
 La S6-cinasa, fosforila la proteína S6-
ribosomal, la habilidad de los
ribosomas, para transformarse en
RNAm.
 La síntesis de proteínas disminuye.
 Los F.C. activan la iniciación de la
translación de un factor llamado
eIF4E, para luego la sístesis de
proteínasJUAN CARLOS MUNEVAR N celular.
y crecimiento

29. ESQUEMA
PI 3-kinasa
ESTIMULANDO
EL CRECIMIENTO
Se activa la proteína kinasa
Activa Activa la
eIF4E S6 kinasa
fosforilada Aumenta
JUAN CARLOS MUNEVAR N
Formación de RNAm

30. FACTOR DE CRECIMIENTO
EPIDÉRMICO EGF/TGF- α
 Posee receptores con actividad tirosina-
cinasa (c-erb B1), e interactúa en
fenómenos de transmisión de señales.
 Produce mitosis en células epiteliales y
fibroblastos, así como células hepáticas.
 Se encuentra es secreciones y líquidos
tisulares.
 El TGF-α, por primera vez se asoció como células
transformadas por el virus del sarcoma y se
creyó, que participaban en la trasfomacion a
células cancerosas.MUNEVAR N
JUAN CARLOS

31. FACTOR DE CRECIMIENTO
DERIVADO DE LAS PLAQUETAS
(PDGF)
 Tiene 3 isoformas que se unen a 2
receptores de la superficie celular α
y ß, que tienen especificidades
distintas.
 Se acumulan en los gránulos α de
las plaquetas y se liberan cuando
éstas se activan.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

32.  Producidos también por macrófagos
activados, células endoteliales,
fibras musculares lisas y células
tumorales.
 Produce migración y proliferación de
fibroblastos, fibras musculares lisas,
monocitos y tiene actividad
proinflamatorias.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

33. FACTOR DE CRECIMIENTO DE
LOS FIBROBLASTOS (FGF)
 Se encuentran el FGF ácido ó FGF-1
y el FGF básico ó FGF-2.
 El FGF liberado, puede asociarse al
heparán sulfato en la ECM.
 Presenta receptores que poseen,
actividad intrinseca tirosina-cinasa,
después de la activación.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

34. Tiene funciones como:
 Angiogenesis  FGFb
 Reparación de las heridas  participa
en la migración de macrófagos,
fibroblastos y células endoteliales en
tejidos lesionados.
 Desarrollo  del músculo esquelético y
maduración del pulmón. Ej: FGF-6.
 Hematopoyesis  formación específica
de células sanguíneas y desarrollo del
estroma de la médula ósea.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

35. FACTOR DEL CRECIMIENTO DEL
ENDOTELIO VASCULAR (VEGF)
 Encotramos el VEGF-B, VEGF-C y factor
de crecimiento placentario (PIGF).
 Favorece formación de vasos sanguíneos
en las primeras etapas del desarrollo.
 Estimula la angigénesis en el cáncer,
procesos inflmatorios crónicos y curación
de heridas.
 VEGF-C favorece proliferación del
endotelio linfático y la hiperplasia de los
mismos. JUAN CARLOS MUNEVAR N

36. FACTOR TRASFORMADOR DEL
CRECIMIENTO ß (TGF-ß)
 Consta de 3 isoformas principales: (TGF-
ß1, ß2 y ß3) y de factores con funciones
como las proteínas de la morfogénesis
ósea, como las activinas e inhibinas.
 El TGF- ß1, el más común en mamíferos,
se forma en diversas clases de células,
como las plaquetas, celulas endoteliales,
linfocitos y macrófagos.
 El TGF- ß funciona como un factor
inhibidor y/o CARLOS MUNEVAR N
JUAN
estimulador.

37.  A concentraciones bajas, se estimula
síntesis y secreción de PDGF.
 A elevadas concentraciones inhibe el
crecimiento pués impide la expresión de
los receptores PDGF.
 El TGF- ß, estimula quimiotaxis de los
fibroblastos y produción de colágeno y
fibronectina por las células.
 Inhibe la degradación de colágeno,
disminuyendo las proteasas y
aumentando los inhibidores de las
proteasas. CARLOS MUNEVAR N
JUAN

38. CITOCINAS
 Aquí se encuentran las interleucinas, Factor de
Necrosis Tumoral (TNF) e Interferones ß y α.
 Cumplen funciones favorecedoras del
crecimiento en distintas clases de células.
 Las IL estimulan proliferación celular y
diversas acciones específicas, de células
linfoides y otras asociadas a respuesta
inmune. Tienen acción sobre células
hematopoyeticas y de tejidos principalmete el
conjuntivo.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

39.  TNF, actua en acciones ayudadoras
o inhibidoras, con otros factores
como las interleuquinas
 Estimula la reabsorción ósea.
 INF, actúa en acciones ayudadoras
o inhibidoras, como las
interleuquinas
 Inhibe la reabsoción ósea.
JUAN CARLOS MUNEVAR N

40. JUAN CARLOS MUNEVAR N

41. SÍNTESIS
JUAN CARLOS MUNEVAR N

42. BIBLIOGRAFÍA
http://www1.us.es/pautadatos/publico/personal/
pdi/2177/4983/comunicaci%F3n%20celular.pdf
http://es.wikipedia.org/wiki/Transducci%C3%B3n_de_se%C3%B1
ales
Biología Celular y Molecular. Harvey Lodish. Editorial
Panamericana.2002.
Biología Celular y Molecular. Harvey Lodish. Editorial
Panamericana.2005.
Patología estructural y funcional.Robbins. Editorial Mc Grau-
Hill. 2000 sexta edicion.
Biología Molecular. Bruce Alberts. Ediciones Omega.
Barcelona. 1996 CARLOS MUNEVAR N
JUAN

43. JUAN CARLOS MUNEVAR N