El documento describe los macrófagos, células del sistema inmune presentes en los tejidos que fagocitan microbios y células dañadas. Los macrófagos se originan de los monocitos en la médula ósea y circulan por la sangre antes de migrar a los tejidos y convertirse en macrófagos. Cumplen funciones como la fagocitosis, presentación de antígenos, y promoción de la reparación de tejidos. Juegan un papel clave en la inmunidad innata y adaptativa.

1. ARTÍCULO DE REVISIÓN
SALUD E INFECCIÓN INMUNOLOGÍA, VIROLOGÍA Y
MICOLOGÍA
TEMA: MACRÓFAGOS / MACROPHAGES
Autor: Mildred Jackeline Farfán Cedeño
Co autor: Jorge Cañarte Alcívar (Docente)
RESUMEN
Los macrófagos son los efectores principales
de la respuesta innata y están involucrados
en el inicio y regulación de las respuestas
adaptativas. Un macrófago inmaduro se
denomina monocito y se origina en la
médula ósea a partir de sus células madre o
monoblastos.
Al salir de la médula ósea los monocitos
permanecen en la circulación por unas 24
horas para luego pasar de los vasos a los
tejidos, donde se transforman en
macrófagos.
Los macrófagos tienen un promedio de vida
aproximado de dos meses por lo que sufren
una transformación continua y constante
para continuar con su actividad en un pH
más bajo.
En condiciones normales están en una etapa
de reposo por lo que se hallan como
macrófagos libres y frente a una inflamación
estos se activan.
Es importante destacar que los macrófagos
independientemente del tejido que ocupen
han recibido diferentes nombres, por
ejemplo; en el Sistema Nervioso Central se
llaman células microgliales, cuando
recubren los sinusoides vasculares del
hígado se llaman células de Kupffer, en las
vías respiratorias macrófagos alveolares y
los fagocitos multinucleados en el hueso se
llaman osteoclastos.
Palabas clave: Macrófago, monocito,
fagocitosis.
ABSTRACT
Macrophages are the main effectors of the
innate response and are involved in the
initiation and regulation of adaptive
responses. An immature macrophage is
called a monocyte and originates in the bone
marrow from the mother cell.
When leaving the bone marrow the
monocytes remain in the circulation for
about 24 hours and then go from the vessels
to the tissues, where they are transformed
into macrophages.
The macrophages have an average life of
two months so they undergo a continuous
and constant transformation to continue their
activity at a lower pH.
Under normal conditions they are in a resting
stage so they are
allan as free macrophages and in front of an
inflammation these are activated.
It is important to note that macrophages,
regardless of the tissue they occupy, have
received different names, for example; in the
Central Nervous System they are called
microglial cells, when they cover the
vascular sinusoids of the liver they are called
Kupffer cells, in the airways alveolar
macrophages and the multinucleated
phagocytes in the bone are called
osteoclasts.
Key words: monocyte, macrophage,
phagocytosis.

2. Inmunología / Macrófagos 28 de noviembre de 2017
INTRODUCCIÓN
Los macrófagos son células del sistema
inmune presentes en todos los tejidos del
cuerpo.
Conjuntamente con los neutrófilos son
denominadas células fagocíticas encargadas
de identificar, ingerir y destruir los
microbios y esto los convierte en un especial
constituyente del sistema fagocítico
mononuclear.
En esta revisión se pretenden examinar
algunos aspectos relevantes acerca del
macrófago, su historia, origen, evolución,
estructura y funciones conjuntamente con las
características principales con el fin de
describir ésta célula y su importancia
inmunológica.
HISTORIA
En el año 1893 Élie Metchinikoff describió
por primera vez los macrófagos en sus
observaciones de la fagocitosis en tejido
inflamado.
Metchinikoff observó “micrófagos”
(neutrófilos) y “macrófagos” consumiendo
agentes patógenos durante la inflamación y
con ellos desarrolló su importante teoría de
la Inmunidad por fagocitosis.
En 1968, Ralf van Furth, Zanvil Cohn y sus
Colegas formularon el sistema fagocítico
mononuclear: “el origen de los macrófagos
es la diferenciación terminal de los
monocitos sanguíneos”
El término “macrófago”, del griego makros
"grande" y phago "comer", fue asignado en
1924 por Aschoff a un conjunto de células
del sistema retículo endotelial, que incluía
monocitos, macrófagos, histiocitos,
fibroblastos, células endoteliales y células
reticulares. Posteriormente se reemplazó
este término por el de sistema fagocítico
mononuclear (MPS), que comprende
monoblastos y pro monocitos de médula
ósea, monocitos de sangre periférica y
macrófagos tisulares.
ORIGEN
Los macrófagos se originan a partir de HSC,
y derivan en su mayoría de monocitos
circulantes que se extravasan a los tejidos
por el influjo de citoquinas y quimioquinas.
A pesar de ello, un pequeño porcentaje de
macrófagos derivan de la división local de
fagocitos mononucleares en los tejidos. El
fenotipo de los macrófagos residentes en
tejidos está determinado por el
microambiente tisular, la matriz extracelular
y los productos de secreción y moléculas de
superficie de las células próximas.
Las principales citoquinas que determinan la
supervivencia, diferenciación y quimiotaxis
de los macrófagos son GM-CSF, M-CSF e
IL-3.
EVOLUCIÓN
Todas las células del sistema fagocítico
mononuclear derivan de las células madre de
la médula ósea llamadas monoblastos. Estos
se transforman en monocitos, bajo la
influencia de proteínas llamadas factores
estimuladores de colonias.
Al salir de la médula ósea los monocitos
permanecen en la circulación por unas 24
horas para luego pasar de los vasos a los
tejidos, donde se activan. Una vez que entran
en los tejidos, estos monocitos maduran y se
convierten en macrófago.

3. Inmunología / Macrófagos 28 de noviembre de 2017
ESTRUCTURA
Los macrófagos son glóbulos blancos que
poseen un citoplasma acidófilo abundante y
en su parte central un núcleo único que
puede ser redondo o arriñonado.
Son fusiformes o estrellados, miden de 30 a
40 micras de diámetro y tienen cromatina
laxa.
El desarrollo de los orgánulos depende de la
actividad de la célula; en actividad fagocítica
presenta lisosomas, vacuolas de inclusión
fagosomas, fagolisosomas. En el citoplasma
contiene acúmulos de glucógeno y vacuolas
lipídicas.
Aparecen el aparato de Golgi, mitocondrias
y ribosomas abundantes. Estas
características se incrementan a medida que
el macrófago fagocite activamente.
Estas células presentan un citoesqueleto
desarrollado, filamentos de actina
relacionados con la capacidad contráctil,
microtúbulos y microfilamentos
relacionados con el mantenimiento de la
forma.
En su membrana contienen receptores de
varios tipos, entre ellos:
- Tiene receptores CD-45 y CD-68
- Receptores para la fracción FC de
las inmunoglobulinas y el
componente C3 del complemento.
- Tiene moléculas en su superficie
para el MHC.II
FUNCIONES
Los macrófagos poseen varias funciones
importantes en la inmunidad celular, entre
ellas están:
- Ingerir y matar microbios como
mecanismo de defensa hacia el
anfitrión. Entre los mecanismos de
eliminación se establece la
generación enzimática de especies
reactivas de oxígeno y del nitrógeno
que son tóxicas para los microbios y
la digestión proteolítica.
- Sirven de APC que muestran
antígenos a los linfocitos T y los
activan. Esta función es importante
en la fase efectora de las respuestas
inmunitarias mediadas por
linfocitos T.
- Ingieren células muertas del
anfitrión como parte de un proceso
de limpieza después de la infección.
- Promover la reparación de tejidos
dañados al estimular el crecimiento
de nuevos vasos sanguíneos y la
síntesis de matriz extracelular rica
en colágeno
Los macrófagos suelen responder casi con la
misma rapidez que los neutrófilos, con la
diferencia de que los macrófagos sobreviven
más en lugares de infección.
Tanto los monocitos como los macrófagos
residentes en las lesiones de la pared arterial,
se activan por mecanismos complejos. Entre
éstos se encuentra la secreción de
monoquinas específicas (IL-1, TNFα, IL-8,
y GM-CSF), la presencia de bacterias o sus
productos (LPS, proteínas de la superficie
bacteriana), hipoxia o concentraciones altas
de lactato.
Cuando los macrófagos se encuentran
activados por la fagocitosis, liberan el
contenido de sus gránulos lisosomales
preformados. Una vez se activan los
macrófagos, el monocito/macrófago
responde inicialmente con cambios drásticos
en la cadena respiratoria y con liberación de
radicales libres de oxígeno y enzimas
proteolíticas que llevan a la muerte y
degradación de la matriz extracelular en el
microambiente.

4. Inmunología / Macrófagos 28 de noviembre de 2017
Fagocitosis
La fagocitosis es un proceso activo en donde
las vesículas ingieren las partículas grandes.
Es la ingestión de un microorganismo u otras
partículas por una célula. Las células que
desempeñan esta función reciben el nombre
de fagocitos.
Cuando se produce una infección tanto los
granulocitos (neutrófilos especialmente)
como los monocitos migran al área de
infección.
Durante la migración los monocitos
aumentan de tamaño y se desarrollan hasta
convertirse en macrófagos con actividad
fagocítica. Estas células abandonan la sangre
y migran hacia los tejidos.
Los macrófagos fijos se ubican en tejidos u
órganos determinados y los macrófagos
ambulantes deambulan en el torrente
sanguíneo y se encuentran en el sitio de
infección o inflamación. Estos diferentes
tipos de macrófagos constituyen el sistema
fagocítico mononuclear.
Durante la fagocitosis los neutrófilos y
macrófagos que se reclutan en los lugares de
infección ingieren los microbios en las
vesículas y los destruyen.
El primer paso es la unión de los microbios
a los receptores específicos de los
neutrófilos y macrófagos. Algunos de estos
receptores son receptores para el
reconocimiento del patrón, como las
Lectinas de tipo C y los receptores basurero.
Las vesículas fagocíticas se fusionan con los
lisosomas formando los fagolisosomas,
donde se destruyen las partículas ingeridas,
y de esta forma se aíslan del resto de la célula
los mecanismos de lisis, que podrían dañar
al fagocito.
Es importante destacar que en los
fagolisosomas se concentran la mayoría de
los mecanismos microbicidas entre ellos
- Especies reactivas del oxígeno
- Óxido nítrico
- Enzimas proteolíticas
Gracias a estos mecanismos la fagocitosis se
lleva a cabo con éxito, sin embargo cuando
los macrófagos y neutrófilos se activan
intensamente pueden dañar los tejidos
normales del anfitrión ,mediante la
liberación de los mecanismos microbicidas
ya mencionados, ya que estos no son capaces
de distinguir los tejidos propios de los
microbios.
CONCLUSIÓN
Los macrófagos son indispensables en la
inmunidad celular, ya que son las células
fagocíticas más resistentes en la defensa del
anfitrión, sin embargo no debemos olvidar
que cuando actúan intensamente se pueden
volver agresivos y causar daños en el
anfitrión mediante ciertos mecanismos
microbicidas conjuntamente con los
neutrófilos.

5. Inmunología / Macrófagos 28 de noviembre de 2017
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