Articulo linfocitos t y el vih.pdf

UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD
U
“LOS LINFOCITOS T Y EL VIH”
Autores: Nicole Naomi Reyes Limón
1
Estudiante de la Escuela de Medicina, Facultad Ciencias de la Salud, Universidad Técnica de Manabí
DIRECCIÓN PARA CORRESPONDENCIA: nreyes9186@utm.redu.ec
Resumen
El síndrome de inmunodeficiencia
adquirida es el resultado final de la
infección crónica por el virus de la
inmunodeficiencia humana y se
caracteriza por frecuentes
neoplasias malignas y
enfermedades autoinmunes. El VIH
es un retrovirus que ataca el sistema
inmunológico de una persona
infectada. En concreto, el VIH ataca
y destruye los linfocitos T CD4, que
son los encargados de producir
anticuerpos para combatir las
infecciones provocadas por estos
factores externos. Sin embargo, en
casi la mayoría de los individuos
infectados, la respuesta inmune
observada en las primeras etapas de
esta infección controla la replicación
viral a través de mecanismos
efectores innatos, anticuerpos
neutralizantes específicos y
actividad de linfocitos T CD8
citotóxicos.
PALABRAS CLAVE: “Infección”
“retrovirus”; “anticuerpos”;
Abstract
Acquired immunodeficiency
syndrome is the end result of chronic
human immunodeficiency virus
infection and is characterized by
frequent malignancies and
autoimmune diseases. HIV is a
retrovirus that attacks the immune
system of an infected person.
Specifically, HIV attacks and
destroys CD4 T lymphocytes, which
are responsible for producing
antibodies to fight infections caused
by these external factors. However,
in almost the majority of infected
individuals, the immune response
seen in the early stages of this
infection controls viral replication
through innate effector mechanisms,
specific neutralizing antibodies, and
cytotoxic CD8 T-lymphocyte activity.
KEY WORDS: "infection";"retroviru";
"antibodies";
Introducción
Actualmente, la infección por el VIH
es uno de los principales problemas
de salud pública a nivel mundial;
según datos de la UNAIDS a fines de
2021, se estimó que más de 43,8
millones de personas estaban
infectadas con el VIH, y en el mismo
año se diagnosticó la infección a 1,5
millones de nuevos sujetos y
860.000 de personas fallecieron por
problemas clínicos relacionados con
la enfermedad.(1)
Este virus de la inmunodeficiencia
humana provoca una posible pérdida
de linfocitos T CD4 y otras
alteraciones cualitativas y
cuantitativas de la respuesta
inmunitaria.(2)
Este virus afecta a varias células de
la respuesta inmune, de manera
directa o indirectamente a través de
una variedad de mecanismos,
apoptosis mediada por proteínas
1

U
virales solubles, muerte celular
secundaria a un estado hiperactivo.
La patogenia de esta enfermedad se
basa en la interacción entre este
virus y los componentes del sistema
inmunitario del huésped.(3)
Es bien sabido que el VIH tiene la
capacidad de mutar secuencias
antigénicas reconocidas por el
sistema inmunitario adaptativo,
dando como resultado cepas.
Esta infección provoca la formación
de sincitio. y lesiones progresivas en
órganos linfoides primarios y
secundarios.(4)
La infección por VIH induce una
activación inusualmente
generalizada e inespecífica del
sistema inmunitario.(5) Sin embargo,
la activación de esta respuesta
inmunitaria no logra desarrollar un
mecanismo totalmente eficaz para el
control completo de la infección en la
mayoría de los individuos
infectados.(6)
Las respuestas inmunitarias innatas
sólo permanecen activas entre seis y
siete días tras la adquisición del VIH,
por lo que las personas recién
infectadas por el virus tendrían que
ser identificadas muy rápido para
poder estudiar las respuestas
inmunitarias innatas.(7)
A pesar de casi dos décadas de
investigación dirigida a inducir una
respuesta inmune adaptativa contra
el VIH, aún no se ha introducido
ninguna inmunoterapia o vacuna
exitosa.(8)
Desarrollo
Descripción general del VIH-1
El SIDA es la etapa final de una
enfermedad infecciosa crónica y
progresiva causada por un virus en
la que se ha establecido una relación
muy diferente entre el huésped y el
virus. A medida que avanza la
inmunodeficiencia y aumenta la
replicación viral, se desarrollan
enfermedades oportunistas o
neoplasias raras.(9)
El VIH-1 pertenece al género
Lentivirus, familia Retroviridae, es un
virus esférico de 100 nm de diámetro
y tiene tres componentes
estructurales básicos: la envoltura,
que es la bicapa lipídica de la célula,
en la que el virus realiza su ciclo de
replicación; Una matriz proteica
esférica y una cápside cónica (dos
copias idénticas de ARN lineal) que
contienen el genoma.(10)
Además, la cápside contiene las
proteínas Vpr, Nef y Vif del VIH-1, así
como transcriptasa inversa,
integrasa y proteasa. El ciclo de
replicación del VIH-1 incluye las
siguientes fases: reclutamiento
celular de viriones, mediado por la
interacción de la glicoproteína viral
gp120 con receptores (CD4) y
correceptoras (principalmente
receptores de quimiocinas CCR5 o
CXCR4), en forma de leucocitos;
fusión viral y entrada mediada por
moléculas gp41; liberación del
genoma viral (ARN) y síntesis de
ADN complementario por
transcripción inversa con la ayuda de
la transcriptasa inversa;
translocación del ADN viral al núcleo
e integración en el genoma de la
célula huésped.(5)
Este es un paso que involucra a Vpr
e integrasa; transcripción del
genoma del provirus y
procesamiento del ARN mensajero
con la participación de proteínas del
virus Tat y factores de transcripción
de la célula huésped; exportación de
2

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ARN viral al citoplasma a través de la
proteína Rev; en la producción de
ribosomas de proteínas y su
procesamiento por proteasas virales,
el ensamblaje de viriones y su
eliminación de la célula, paso en el
que adquieren una envoltura.
Las proteínas accesorias también
son esenciales para la replicación
viral; algunos de estos son
importantes factores de virulencia
que han evolucionado para potenciar
los efectos citopáticos del VIH-1.(5)
La respuesta inmune frente al VIH
El sistema inmunológico innato es la
primera línea de defensa contra
patógenos invasivos y es
particularmente importante en el
control de bacterias y virus que
intentan penetrar a través de las
superficies epiteliales y mucosas.(4)
Los componentes solubles de la
inmunidad innata estuvieron entre
los primeros factores evaluados para
la actividad innata del VIH-1; Se
demostró que la lectina de unión a
manosa (MBL) y las proteínas del
complemento se unen directamente
al VIH-1 y estimulan los neutrófilos y
los macrófagos. Interviene en la
fagocitosis y provoca la lisis
viral.(8,10)
Mecanismo implicado en la relación
VIH-1 con los linfocitos T CD4
Los linfocitos T CD4 específicos se
activan fuertemente en respuesta al
virus, como se observa en la fase
aguda de la infección por VIH-1; esto
se debe a que las células dendríticas
presentan partículas virales a las
células T CD4 específicas del VIH-1
y no a otras células T CD4
específicas. Sin embargo, debido a
que las células T CD4 de memoria y
activadas expresan el correceptor
CCR5 y tienen una capacidad muy
alta para replicar el VIH-1, las células
T.(7)
Los mecanismos inmediatos
incluyen la destrucción de las células
infectadas después de la replicación
viral masiva, el ensamblaje y la
liberación, lo que provoca daños
irreversibles en las membranas
celulares.
Otros mecanismos directos son los
anticuerpos dependiendo de la
citotoxicidad celular (ADCC) y la
toxicidad causada por la
acumulación intracelular del material
genético viral. Sin embargo, estos
mecanismos directos de destrucción
de células T CD4 no son suficientes
para explicar adecuadamente la
fisiopatología de la infección por VIH-
1 y han perdido mucho significado en
el modelo actual para explicar la
patogénesis de la enfermedad.(11)
Los mecanismos indirectos incluyen
la apoptosis inducida por la
hiperactivación inmunitaria y la
formación de sincitios entre células
infectadas que expresan gp120 viral
en sus membranas y células T no
infectadas que expresan CD4.
Finalmente, los cambios fibróticos
severos causados por la progresión
de la enfermedad en el timo y los
órganos linfoides secundarios
deterioran gravemente la capacidad
del cuerpo para reemplazar las
células T CD4 que se pierden
gradualmente y su entrenamiento
funcional en la periferia, lo que da
como resultado un "agujero" en el
repertorio inmunitario.(11)
Ciclo de vida del VIH
Varios medicamentos contra el VIH
pertenecientes a siete clases
distintas inactivan el virus (indicados
3

U
por INACTIVACIÓN) en diferentes
etapas de su ciclo de vida.(4)
Las siete etapas del ciclo de vida del
VIH son: enlace, fusión, transcripción
inversa, integración, multiplicación,
ensamblaje y gemación.
• Enlace (también llamado fijación):
El VIH se enlaza (se fija) a los
receptores en la superficie del
linfocito CD4.
Inactivación: Antagonistas de
CCR5.
Inactivación: Inhibidores
posfijación.
• Fusión: La envoltura del VIH y la
membrana de del linfocito CD4 se
fusionan (se unen), lo que permite
que el VIH entre a la célula.
• Inactivación: Inhibidores de la
fusión.
• Transcripción inversa: Dentro del
linfocito CD4, el VIH libera y usa la
transcriptasa inversa (una enzima
del VIH) para convertir el ARN del
VIH, su material genético, en ADN
de VIH. La conversión de ARN a
ADN le permite al VIH entrar al
núcleo del linfocito CD4 y
combinarse con el ADN, el
material genético del linfocito.
Inactivación: Inhibidores de la
transcriptasa inversa no análogos
de los nucleósidos (ITINN).
transcriptasa inversa análogos de
los nucleósidos (ITIN).
• Integración: Dentro del núcleo del
linfocito CD4, el VIH libera
integrasa (una enzima del VIH). El
VIH usa la integrasa para insertar
(integrar) su ADN vírico dentro del
ADN del linfocito CD4.
integrasa.
• Multiplicación: Una vez que el VIH
se integra dentro del ADN del
linfocito CD4, comienza a emplear
el mecanismo de ese linfocito para
crear cadenas largas de proteínas
del VIH. Esas cadenas de
proteínas son elementos
constitutivos para producir más
copias del VIH.
• Ensamblaje: El ARN del VIH y las
nuevas proteínas víricas son
producidas por el linfocito CD4
salen a la superficie de la célula y
se ensayan en un VIH inmaduro
(no infeccioso).
• Gemación: El VIH inmaduro
recién formado (no infeccioso) se
impulsa hacia el exterior de la
célula CD4 huésped. El nuevo VIH
libera proteasa (una enzima del
VIH). La proteasa descompone
las largas cadenas de proteínas
en el virus inmaduro, creando el
virus maduro (infeccioso).
Rol de las células NK
La deficiencia cuantitativa de células
NK no se observa consistentemente
en individuos infectados con VIH-1;
sin embargo, la capacidad citotóxica
de estas células se ve afectada por
varios mecanismos.
Las células NK fueron una de las
primeras líneas celulares efectoras
en la respuesta innata a los
microorganismos. Debido a su
rápida movilización y actividad
citotóxica constitutiva, se cree que
las células NK son responsables del
control inicial de la replicación viral,
dando tiempo para que se desarrolle
la respuesta inmunitaria adaptativa y
elimine los restos de la infección.(10)
Las células NK son una fuente de
citoquinas inmunorreguladoras,
particularmente IFN-α y MIP-1a,
MIP-1a y RANTES, quimioquinas
que son ligandos naturales para el
correceptor CCR5, que bloquean la
entrada viral en las células diana. Se
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U
ha demostrado que las células NK
secretan menos de estas beta-
quimiocinas en individuos infectados
con VIH-1.(2)
Mecanismos implicados en la
relación entre el VIH-1 y los linfocitos
T CD8
La proteína Nef del VIH-1 regula
negativamente la expresión de las
moléculas MHC de clase I y regula
selectivamente las moléculas HLA-A
y HLA-B para evitar el
reconocimiento por parte de las
células T CD8 citotóxicas específicas
del antígeno del VIH-1.(5)
El VIH-1 previene la destrucción de
las células infectadas de dos
maneras: evadiendo los linfocitos T
citotóxicos e inhibiendo la actividad
citotóxica de las células NK. El virus
puede producir mutantes de escape
que impiden el reconocimiento por
parte de las células T citotóxicas.
Otro mecanismo que conduce a la
disfunción de los linfocitos T
citotóxicos es el número y la función
alterados de las células T CD4, lo
que impide una interacción suficiente
entre estos dos subconjuntos de
células, que son responsables de
generar y mantener los procesos
sólidos mediados por T necesarios
para responder a las células T
CD8.(11) .
Conclusión
Las células T CD4 infectadas con
VIH-1 pueden expresar moléculas
MHC de clase I en su superficie que
se unen a antígenos virales que
promueven el reconocimiento y la
destrucción por parte de los linfocitos
T CD8 citotóxicos.
Los cambios en el timo y los órganos
linfoides inhiben la generación y
maduración de los linfocitos T CD8,
mientras que la inmunosobre
activación aumenta la apoptosis de
estas células citotóxicas.
La proteína Nef del VIH-1 regula
negativamente la expresión de
moléculas HLA-A y HLA-B para
evitar el reconocimiento por parte de
células T CD8 citotóxicas
específicas. El VIH-1 previene la
destrucción de las células infectadas
de dos formas: evitando la
citotoxicidad de las células T e
inhibiendo la actividad citotóxica de
las células NK.
Juntas, pueden ocurrir variantes de
virus de escape, lo que lleva a una
replicación viral descontrolada, lo
que resulta en una progresión
gradual de la infección, lo que lleva a
un importante estado de activación
inmune que promueve una mayor
eliminación de todas las células
objetivo y las células sanas
adyacentes.
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